75mg(以奥司他韦计)

上海中西三维药业有限公司

国药准字H20065414

1. 本品适用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗（磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多）。2. 本品适用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

1.化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。

2.敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。

3.肺炎链球菌、流感血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。

4. 沙眼衣原体及多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。

5. 敏感细菌引起的皮肤软组织感染。

磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。 流感的治疗：在流感症状开始的第一天或第二天（理想状态为36小时内）就应开始治疗。 剂量指导 成人和青少年：磷酸奥司他韦胶囊在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。 儿童：对 1 岁以上的儿童推荐按照下列体重-剂量表服用。 体重 推荐剂量（服用5天） ≤15kg 30mg,每日2次 >15-23kg 45mg,每日2次 >23-40kg 60mg,每日2次 >40kg 75mg,每日2次 流感的预防：磷酸奥司他韦用于与流感患者密切接触后的流感预防时的推荐口服剂量为75毫克，每日1次，至少7天。同样应在密切接触后2天内开始用药。磷酸奥司他韦用于流感季节时预防流感的推荐剂量为75毫克，每日1次。有数据表明连用药物6周安全有效。服药期间一直具有预防作用。 特殊人群用药指导 肾功能不全患者 流感治疗：对肌酐清除率大于60ml/分钟的患者不必调整剂量。对肌酐清除率大于30ml/分钟但不大于60ml/分钟者，推荐使用剂量减少为每次30mg，每日两次，共5天。对肌酐清除率大于10ml/分钟但不大于30ml/分钟者，推荐使用剂量减少为每次30mg，每日一次，共5天。对于定期血液透析患者，如果在透析间期流感症状在48 小时内加重，可在透析开始前给予30mg 的起始剂量。为了维持治疗水平的血药浓度，应在每次透析结束后给予30mg 剂量。对于腹膜透析患者，建议在透析开始前给予本品30mg，之后每天30mg，共5 天进行治3/15疗（见【药代动力学】和【注意事项】）。尚未研究奥司他韦在不进行透析的终末期肾病（即肌酐清除率[10ml/分钟）患者中的药代动力学。因此，不能对这类患者的用药剂量提供建议。 流感预防：对肌酐清除率大于60ml/分钟的患者不必调整剂量。对肌酐清除率大于30ml/分钟但不大于60ml/分钟者，推荐使用剂量减少为每次30mg，每日一次。对肌酐清除率大于10ml/分钟但不大于30ml/分钟者，推荐使用剂量减少为每次30mg，隔日一次。对于定期血液透析病人，如果在透析间期流感症状在48 小时内加重，可在透析开始前给予30mg 的起始剂量。为了维持治疗水平的血药浓度，应在每两次透析结束后给予30mg 剂量。对于腹膜透析患者，建议在透析开始前给予本品30mg，之后每天30mg，共7 天进行预防（见【药代动力学】和【注意事项】）。尚未研究奥司他韦在不进行透析的终末期肾病（即肌酐清除率[10ml/分钟）患者中的药代动力学。因此，不能对这类患者的用药剂量提供建议。 肝功能不全患者：用于轻中度肝功能不全患者（Child-Pugh score≤9）治疗和预防流感时不需要调整剂量（见(药代动力学)）。品用于严重肝功能不全患者的安全性和药代动力学尚未研究。

将本品倒入杯中，加入适量凉开水，溶解摇匀后口服，在饭前1小时或饭后2小时服用。

1.成人用量：

(1)沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病，仅需单次口服本品1.0g(10袋)。

(2)对其他感染的治疗：第1日，0.5g（5袋）顿服，第2～5日，一日0.2.g（2.5袋）顿服;或一日0.5g（5袋）顿服，连服3日。

2.小儿用量：

(1)治疗中耳炎﹑肺炎，第1日，按体重10mg/kg顿服（一日最大量不超过0.5g），第2～5日，每日按体重5mg/kg顿服（一日最大量不超过0.25g）或按如下方法给药：

1)体重15～25（kg），首日0.2g（2袋）顿服，第2～5日0.1g（1袋）顿服。

2)体重26～35（kg），首日0.3g（3袋）顿服，第2～5日0.15g（1.5袋）顿服。

3)体重36～45（kg），首日0.4g（4袋）顿服，第2～5日0.2g（2袋）顿服。

(2)治疗小儿咽炎﹑扁桃体炎，一日按体重12mg/kg顿服（一日最大量不超过0.5g），连用5日。或遵医嘱。

1. 临床研究经验。

2. 成人治疗试验。

3. 在成人流感治疗的III期临床试验中，共有1887名患者参加试验，分别接受安慰剂、75毫克磷酸奥司他韦和150毫克磷酸奥司他韦治疗，报告的不良事件中发生率最高的是恶心和呕吐。

4. 症状是一过性的，常在第一次服药时发生。绝大多数的情况下没有导致患者停用研究药物。

5. 在推荐剂量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于恶心中途退出试验，另有3名患者因为呕吐中途退出试验。

6. 在成人III期临床试验中，一些不良事件的发生率在磷酸奥司他韦组比安慰剂组高。发生率≥1%的不良事件如表1所示。

7. 这些数据总结了健康的年轻人和高危患者（指流感并发症的发生风险高的人群，例如年老患者、患有慢性心脏病或者呼吸道疾病的患者）。无论是否与药物有关，磷酸奥司他韦组比安慰剂组发生率高的不良反应包括恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。

8. 总的来看，高危患者中不良反应的发生率与健康成年人的发生率相似。

9. 流感预防的试验，总共3434人参加了III期流感预防的试验，包括青年、成人和老年人，其中1480人服用了推荐剂量的奥司他韦75毫克、每日1次、共6周。虽然服药的时间很长，但与流感治疗的试验相比不良事件的发生率相似。

10. 在流感预防的试验中下列不良事件的发生率在服用磷酸奥司他韦组高于安慰剂组，也高于流感治疗试验中相应的不良事件发生率：疼痛、流涕、消化不良和上呼吸道感染。但是这些不良事件在磷酸奥司他韦组和安慰剂组的相差不到1%。老年人在服用磷酸奥司他韦和安慰剂的安全性方面与年龄较小的人群相比差别无临床意义。

11. 儿童中的治疗试验，在奥司他韦治疗流感的III期临床试验中，共有1032名1-12岁患儿参加试验，包括698名无基础疾病的1-12岁患儿和334名有哮喘病史的6-12岁患儿。

12. 共有515名儿童接受了奥司他韦口服混悬液治疗。报告发生率最高的不良事件是呕吐，其他比较常见的不良事件是腹痛、鼻衄、耳痛和结膜炎。这些不良事件一般只出现一次，继续服药也可缓解，大多数情况下不会导致停止治疗。

13. 上市后经验，皮肤和皮下组织改变：有极少病例报告出现发红（皮疹），皮炎和大疱疹。

14. 肝脏和胆道：有极少病例报告有流感样疾病的患者出现了肝炎和肝酶升高。

15. 有个案报道出现了胰腺炎、血管性水肿、喉部水肿、支气管痉挛、面部水肿、嗜酸粒细胞升高、白细胞下降和血尿。

1.本品一般耐受性良好，不良反应发生率低，多为轻到中度可逆性反应。

2.常见不良反应有：胃肠道反应：腹泻﹑腹痛﹑稀便﹑呕吐等；皮肤反应:皮疹﹑瘙痒等；其他反应:如厌食﹑阴道炎﹑头晕或呼吸困难等。

3.临床中还观察到下列＜1%的不良反应：

(1)消化系统：消化不良﹑胃肠胀气﹑粘膜炎﹑口腔念珠菌病﹑胃炎等。

(2)神经系统：头痛﹑嗜睡等。

(3)过敏反应：支气管痉挛等。

(4)其他反应：未觉异常等。

4.上市后口服制剂还观察到以下不良反应，其与本品相关性尚不清楚。

(1)过敏反应：关节痛﹑血管神经性水肿﹑荨麻疹﹑光过敏。

(2)心血管系统：心律不齐，室性心动过速。

(3)胃肠道：极少见的伪膜性肠炎﹑舌染色。

(4)泌尿生殖系统：间质性肾炎，急性肾衰。

(5)造血系统：血小板减少。

(6)精神神经系统：攻击性反应﹑神经质﹑焦虑不安﹑忧虑﹑头痛﹑嗜睡﹑头晕﹑眩晕﹑惊厥﹑活动增多。

(7)皮肤/辅助器官：罕见的严重皮肤反应如多形性红斑，Stevens-Johnson综合症及中毒性上皮溶解坏死等曾有报道。

(8)感觉器官：有报道大环内酯类抗生素能损害患者听力。有些患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失﹑耳鸣和/或耳聋。据调查研究表明这种现象与患者持续大剂量使用本品有关，通过对这些患者的随诊，发现大多数患者的听力可恢复。罕有阿奇霉素引起味觉变化的报道。

(9)肝胆系统：曾有报道阿奇霉素引起肝炎和胆汁郁积性黄疸等，偶尔引起肝坏死和肝衰竭，但罕有致死者，因果关系尚未确定。

5.实验室检查异常：血清ALT﹑AST﹑肌酐﹑LDH﹑胆红素及碱性磷酸酶升高，白细胞﹑中性粒细胞及血小板计数减少。

对本品的任何成分过敏者禁用。

对阿奇霉素﹑红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用。

本品主要成分为磷酸奥司他韦。

阿奇霉素。

本品内容物为白色或黄白色的粉末，可含有块状物。

本品为颗粒或粉末；气芳香，味甜。

1.在无磷酸奥司他韦颗粒剂可用的情况下，可用达菲胶囊配制急用口服混悬剂。以下方法仅用于紧急情况，不得为了方便或在可购买到食品药品监督管理局批准上市的磷酸奥司他韦颗粒的情况下使用本方法配制混悬剂。 在无磷酸奥司他韦颗粒可用的情况下，不能吞咽胶囊的成人、青少年或儿童可通过打开胶囊将其内容物与少量（最多1 茶匙）适宜甜味食品混和掩盖苦味的方法获取合适剂量的磷酸奥司他韦，甜味食品有如巧克力糖浆、低糖巧克力糖浆、玉米糖浆、焦糖酱以及红糖水。应在充分混和后将全部混和物给病人服用。混和物配制后应立即吞服。 混和物配制指导： 对于需要30-60 mg 剂量的病人，请按下述方法操作以保证剂量的准确性。 (1) 在一个小碗上方手持一粒达菲75 mg 胶囊，小心打开胶囊，将其中的粉末倒入碗中。 (2) 用刻度注射器向碗中加入5 ml 水，搅拌约2 分钟。 (3) 用注射器从碗中抽取正确量的混和物。取用混和物的量根据病人体重计算，请参见下表。不必吸取未溶解的白色粉末，因为这些是非活性成分。推动注射器的活塞，将其中混和物全部注入第二个小碗中。未使用的混和物应予丢弃。 (4) 推荐剂量为30 mg、45 mg 或60 mg，用于治疗时每天两次，连服5 天，用于预防时每天一次。 (5) 在第二个碗中加入少量（最多1 茶匙）适宜甜味食品，与混和物混匀（掩盖苦味）。 (6) 将混和物搅匀后全部给病人服用。混和物配制后应立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水冲洗后给病人喝下。 对于需要75 mg 剂量的病人，请按下述方法操作。 (1) 在一个小碗上方手持一粒达菲75 mg 胶囊，小心打开胶囊，将其中的粉末倒入碗中。 (2) 加入少量（最多1 茶匙）适宜甜味食品，与混和物混匀（掩盖苦味）。 (3) 将混和物搅匀后全部给病人服用。混和物配制后应立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水冲洗后给病人喝下。 每次需要服药时，请重复上述操作。 2.精神神经性不良事件，流感可能会引起许多神经和行为症状，包括幻觉、谵妄和行为异常，有些病例中，还会引发致命性结果。这些事件可能出现在脑炎或脑病背景下，但也可 能出现在无明显严重疾病的情况下。 接受本品用药的流感患者中，曾出现过导致受伤的谵妄和行为异常等上市后报告（主要来源于日本），有些病例还导致致命性结果。由于这些事件是在临床用药中自发报告的，因此，未进行发生频率的评估，但根据本品用药数据，这些事件并非常见事件。主要在儿童患者中报告了这些事件，且通常为突发事件，并迅速消退。尚未确定本品对这些事件有无影响。应密切监测流感患者的行为异常体征。如果出现精神神经性症状，应对每位患者进行继续治疗的风险获益评价。 3.尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 4.奥司他韦对1 岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。 5.奥司他韦对13 岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚未确定。 6.在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。 7.在免疫抑制的患者中奥司他韦治疗和预防流感的安全性和有效性尚不确定。 8.在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。 9.磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。 10.肾功能不全患者的剂量调整请参阅特殊人群用药指导（见【药代动力学】和【用量用法】）。 11.无肾功能衰竭儿童的药物剂量的资料。 12.没有观察到药物对患者驾驶车辆或者操纵机械的能力产生影响。但是必须考虑流感本身可能造成的影响。 13.使用本品的流感患者，特别是儿童和青少年中，曾有惊厥和谵妄等类似神经精神病学事件的报道。极少数情况下，这些事件会导致意外伤害。尚不清楚本品是否为导致这些事件的原因，在未服用本品的流感患者中也有该类事件的报道。3 项独立的大规模流行病学研究证实，与未服用本品的流感患者相比，服用本品的流感患者发生神经精神病学事件的风险不会增加（见【不良反应】上市后经验）。应对患者的异常行为征兆进行密切观察，特别是对儿童和青少年。 14. 重度皮肤反应/过敏反应，本品上市后经验报告了过敏反应和严重皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson 综合症和多形性红斑。如果出现过敏样反应或怀疑出现过敏样反应，则应停用达菲，并进行适当治疗。

1.进食可影响阿奇霉素的吸收，故需在饭前1小时或饭后2小时口服。 2.轻度肾功能不全患者(肌酐清除率＞40ml/分钟)不需作剂量调整，但阿奇霉素对较严重肾功能不全患者中的使用尚无资料，给这些患者使用阿奇霉素时应慎重。 3.由于肝胆系统是阿奇霉素排泄的主要途径，肝功能不全者慎用，严重肝病患者不应使用。用药期间定期随访肝功能。 4.用药期间如果发生过敏反应（如血管神经性水肿、皮肤反应、Stevens-Johnson综合征及毒性表皮坏死等），应立即停药，并采取适当措施。有些因阿奇霉素引起的反应可反复发作，需较长时间观察和治疗。 5.治疗期间，若患者出现腹泻症状，应考虑假膜性肠炎发生。如果诊断确立，应采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡、补充蛋白质等。 6.使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。 7.同时使用其它药品，请告知医生。 8.请放置于儿童不能触及的地方。