75mg*14粒

北京福元医药股份有限公司

国药准字H20143052

本品适用于治疗各种类型抑郁症（包括伴有焦虑的抑郁症）及广泛性焦虑症。

用于抑郁症的治疗

本品推荐剂量为每次75mg，每日一次。二周后根据病情可增加至150mg/ 日，如果需要，剂量可进一步增至225mg/日。每次剂量的递增应间隔二周左右，不能少于4 天。75mg剂量的抗抑郁作用一般可以在治疗二周后观察到。本品应与食物同服。用水整粒送服。不能掰开、压碎、咀嚼，或将胶囊化在水中。本品应在相同的时间(早晨或晚间)服用，每日一次。正在服用文拉法辛速释片的抑郁症患者可以改换使用怡诺思缓释胶囊。例如服用文拉法辛速释片37.5mg每日二次的患者可以换用怡诺思缓释胶囊75mg每日一次。换药时，要根据患者情况作剂量调整。肾功能或肝功能损害的患者。肾功能或肝功能损害的患者的文拉法辛和O -去甲基文拉法辛的半衰期延长。因此肾损害患者(GFR=10-70ml/分)，每天给药总剂量必须降低25-50%。对轻度肝损害患者，无需调整剂量。对中度肾损害(GFR10-30ml/分)或中度肝损害患者，剂量应降低50% 。对于某些中度肝损害患者，也可将剂量降低50%以上。对于每日剂量低于75mg的患者，可以服用文拉法辛速释片。尚无足够的资料支持严重肾损害(GFR <10ml/分)或严重肝损害患者使用本品。对于正在进行血液透析的患者，每天给药总剂量必须降低50% ，且只能在透析治疗结束后给药。老年患者：老年患者无需调整剂量。然而如同其他的治疗，老年患者用药应谨慎(例如，老年患者可能有肾脏损害。参照对于肾损害的推荐剂量)。应使用最低的有效剂量。如果需要增加剂量，应仔细监测患者情况。儿童用药：尚无18岁以下患者使用本品的安全性和有效性的数据。维持/持续/延长治疗。医师应定期再评价每个长期使用怡诺思ò<缓释胶囊患者的疗效。一般认为重性抑郁症急性发作需要数月或更长时间的维持治疗。长期治疗期间(12个月)，文拉法辛是有效的。停药信息：对其他抗抑郁药突然停药的影响已十分了解。在怡诺思ò<缓释胶囊对照临床试验中，未对其停药的影响进行系统评价。对怡诺思ò缓释胶囊逐渐减药期间或停药后发生的事件进行的回顾性调查揭示，以下事件的发生率至少为，且至少是安慰剂的二倍：头晕、口干、失眠、恶心、紧张不安和出汗。此外，在文拉法辛速释片逐渐减药期间或停药后发生的事件的回顾性调查揭示以下事件的发生率至少为 5%，且至少是安慰剂的二倍：疲劳、头痛、恶心、头晕、睡眠障碍和紧张不安。也有报道腹泻和轻度躁狂发作。上市后出现于不同剂量的文拉法辛停药、降低剂量或逐渐减药期间的症状包括：意识模糊、感觉异常、出汗、眩晕和呕吐。因此，使用怡诺思 ò缓释胶囊一周以上的患者如果需要停药，应逐渐减药，减药的时间至少持续一周;用怡诺思ò缓释胶囊治疗6周或以上的患者如果需要停药，建议停药所需的时间不得少于二周。同时要监测患者，以减少停药症状的危险。停药所需的时间视剂量、疗程和患者自身情况而定。（详见说明书）

口服给药，应随水吞服，不应嚼碎。

成人：

有效剂量通常为每日15～45mg。治疗起始剂量应为15mg或30mg。本品在用药一至二周后起效。当服用药物适量时，二至四周内应有疗效。若效果不够明显，可将剂量增加直至最大剂量。但若剂量增加二至四周后仍无作用，应停止使用该药。

肾功能损害患者：

中重度肾功能损害（肌酐清除率<40ml/min）患者对米氮平的清除率下降，当为这类患者开具本品处方时应考虑到这一点（见【注意事项】）。

肝功能损害患者：

肝功能损害患者对米氮平的清除率下降。当为这类患者开具本品处方时应考虑到这一点，特别是重度肝功能损害患者，因为对重度肝功能损害患者尚未进行过研究（见【注意事项】）。

米氮平的清除半衰期为20～40小时，因此本品适于每日服用一次（最好在临睡前服用）。该药也可分次服用（如早晚各一次，夜间应服用较高剂量）。

患者应连续服药，应充分治疗至少6个月，以保证症状消失。

停药：推荐逐渐停药，以防止停药症状（见【注意事项】）

临床试验期间最常见的与使用文拉法辛相关的不良事件为：恶心、失眠、口干、嗜睡、头晕、便秘、出汗、紧张不安、乏力、射精异常或性欲增高。发生率在3%或以上的不良事件(发生率大于安慰剂1%以上的不良事件为：厌食、视觉异常/眼调节异常、阳痿、呕吐、震颤、异常梦境、血管扩张、高血压、皮疹、激越、张力减退和感觉异常。多数不良事件的发生和剂量有关，而且随着治疗的进行，其严重程度和发生率会下降。一般不导致停药。在临床研究中，恶心的发生率较低。与文拉法辛速释片相比，本品恶心的发生率较低。对非抑郁症受试者的研究显示，本品恶心的程度和发生率比文拉法辛速释片降低2–3倍。在所有上市前的临床试验中，有2.2%服用文拉法辛的患者的血压升高有临床意义。而接受安慰剂患者仅为0.4%。文拉法辛速释片临床研究显示血压增高与剂量相关。总体来讲，每日剂量≤200mg时，血压轻微增高。而在短期剂量探索研究中，每日剂量达300－375mg时，4周时的卧位舒张压平均增加4mmHg，6周时平均增加7mmHg<。接受文拉法辛治疗期间，服用降压药的高血压患者或血压高于基线值的患者，血压不一定会进一步升高。0.4%>接受文拉法辛速释片的患者和0.8% 接受对照药的患者出现有临床意义的体位性低血压。与其它抗抑郁药类似，这种作用在老年患者更为明显。临床试验中，少数使用文拉法辛速释片的患者（0.5%）出现可逆性的肝酶升高。某些使用文拉法辛患者出现血清胆固醇改变。使用文拉法辛速释片患者的血清胆固醇比基线值平均升高0.07mmol/L，该变化的临床意义尚不清楚。在所有的上市前试验中，小于1%服用文拉法辛的患者出现有临床意义的体重增加或减轻。其他抗抑郁药（包括5－羟色胺再摄取抑制剂）罕见引起低钠血症，常为老年患者和服用利尿剂的患者，或其他有血容量减少的患者。这种现象亦罕见于使用文拉法辛速释片患者，一般为老年患者，停药后即可恢复。抗抑郁药都有停药反应，因此建议如需停用任何剂型文拉法辛时应逐渐减药并进行监测。突然停用文拉法辛、降低其剂量或逐渐停药会出现的症状，包括疲乏、头痛、恶心或呕吐、头晕、口干、腹泻、失眠、紧张不安、意识模糊、感觉异常、出汗，眩晕，轻躁狂，焦虑，激越，嗜睡，厌食，撤药时，多数症状不严重，而且为自限性的，可不治自愈。（见用法用量）其它不良反应还包括：全身：频发(发生率31%)：虚弱、疲倦，非频发(发生率30.1%，<1%)：光过敏反应，非常罕见(发生率<0.01%)：过敏。心血管系统：频发：血管扩张(多为潮红)，非频发：低血压，晕厥，心动过速，非常罕见：QT间期延长，心室纤维性颤动，室性心动过速 (包括torsade de pointes)。消化系统：频发：食欲下降，非频发磨牙。血液和淋巴系统：非频发：瘀斑，粘膜出血，罕见(发生率30.01%，<0.1%)出血时间延长，血小板减少症，发生频率不明：血质不调，包括粒细胞缺乏，再生障碍性贫血，中性白细胞减少症和各类血细胞减少。代谢和营养：非频发：肝功能检测异常，罕见肝炎，异常抗利尿激素分泌。神经系统：频发：性欲下降，镇静，非频发：情感淡漠，幻觉，肌阵挛，罕见：惊厥，躁狂反应，恶性综合征，5－羟色胺综合征，发生频率不明：妄想。呼吸系统：频发：呵欠，发生频率不明：肺嗜曙红细胞增多。皮肤：非频发：脱发，非常罕见：多形性红斑，Stevens Johnson综合症。特殊感觉：频发：瞳孔放大，非频发：味觉改变。泌尿生殖系统：频发：性感丧失，勃起困难，排尿功能受损(多为排尿困难) ，非频发：女性异常高潮，月经过多，尿潴留。肌肉骨骼：发生频率不明。横纹肌溶解。儿童病人：总体而言，文拉法辛在儿童/青少年（6-17岁）中的不良反应与成人类似。与成人相同，儿童和青少年患者（6-17岁）可出现食欲下降，体重减轻，血压升高，胆固醇升高。在儿童进行的临床研究中，有关敌意，尤其在重性抑郁病人，自杀相关不良事件的报告增多，如自杀观念和自伤。另外，可见以下不良反应：腹痛，激越，消化不良，淤斑，鼻出血和肌痛。

由于患抑郁症的患者常会表现出一些由疾病本身引起的症状，因此哪些不良反应是由使用了瑞美隆后所引起的尚无法予以区分。

报道的最常见的不良反应，在瑞美隆随机安慰剂对照的临床试验中发生率超过5%（见以下内容），包括嗜睡，镇静，口干，体重增加，食欲增加，眩晕和疲乏。

在所有患者（包括除严重抑郁症以外的病症）中进行的随机安慰剂对照试验，均对瑞美隆的不良反应进行了评价。meta 分析包含了20 个临床试验，计划的治疗持续期最长达12 周，有1501 名患者（134 人年）接受最高60mg/天剂量米氮平的治疗，并有850 名患者（79 人年）接受安慰剂治疗。排除这些试验的扩展期以保持与安慰剂治疗的可比性。

表1 各类不良反应的分类发生率，是临床试验中出现的瑞美隆治疗组比安慰剂组更频繁、具有统计学意义的不良反应，并加入了自发的不良反应报告。自发报告中不良反应的频率是根据这些事件在临床试验中的报告率而定。在米氮平随机安慰剂对照试验中未观察到的，而自发报告的不良反应频率归类为“未知”。（表见说明书）

1 临床试验中这些事件在瑞美隆治疗期间比安慰剂发生频率高，具有统计学意义。

2 临床试验中这些事件在安慰剂治疗期间比瑞美隆发生频率高，但没有统计学意义。

3 临床试验中这些事件在安慰剂治疗期间比瑞美隆的发生频率高，具有统计学意义。

4 N.B.剂量降低一般不会导致嗜睡/镇静的减少，但有损抗抑郁药的疗效。

5 通常接受抗抑郁药治疗时，可出现或加重焦虑和失眠（可能是抑郁的症状）。米氮平治疗时有报告出现或加重焦虑和失眠症状。

6 在米氮平治疗过程中或治疗中止后早期有报告自杀意图和自杀行为的病例（见【注意事项】）。

在临床试验的实验室评价中，观察到转氨酶和γ-谷氨酰转移酶的短暂升高（但是相关不良事件报告显示，与安慰剂相比无统计学差异）。

儿童人群

在儿童中进行的临床试验中经常观察到下列不良事件： 体重增加、荨麻疹以及高甘油三酯血症。

在美国进行的每天服用剂量为5～60mg的米氮平片的短期安慰剂对照试验中，发生率≥1%且高于安慰剂组的不良事件见表2。

表2

a 包括至少1%的米氮平片治疗患者报告的事件，但下列事件除外，其在安慰剂组的发生率高于或等于米氮平片组：头痛、感染、疼痛、胸痛、心悸、心动过速、直立性低血压、恶心、消化不良、腹泻、胃肠胀气、失眠、神经质、性欲下降、肌张力过高、咽炎、鼻炎、流汗、弱视、耳鸣、味觉倒错。

在美国进行的短期安慰剂对照试验结果

导致中断治疗的不良反应

在美国进行的为期六周的临床对照试验中，453名服用米氮平片的患者中约有16%的患者因不良事件中断治疗，361名安慰剂治疗患者中约有7%的患者因不良反应而中断治疗。最常见(≥1%)的与中断治疗有关的且被认为与药物相关的不良事件（即造成的患者脱落率至少是安慰剂组两倍的事件）包括：

在美国进行的为期6周的米氮平片试验中，导致中断治疗的常见不良事件

心电图(ECG)变化

分析了在6周安慰剂对照试验中338名接受本品治疗患者和261名接受安慰剂治疗患者的心电图。米氮平治疗患者未观察到QTc ≥500 msec 者，米氮平治疗组患者的QTc平均改变为+ 1.6 msec，安慰剂治疗组患者的QTc平均改变为–3.1 msec。米氮平组患者的心率平均增加3.4次/分钟，安慰剂用药患者心率平均增加0.8次/分钟。这些变化的临床意义不详。

本品上市前评价中观察到的其他不良事件：

在上市前临床试验中，共有2796名患者多次服用了米氮平片，且治疗情况以及治疗持续时间变化很大，包括开放和双盲试验、无对照和对照试验、住院患者和门诊患者试验、固定剂量和剂量调整试验。临床研究者采用自己选择的术语报告与此治疗有关的不良事件。因此，如果不首先将相似类型的不良事件归纳入数量更少的标准化事件类别中，将不可能对出现不良事件个体所占的比例提供有意义的评估。

在下文中，采用标准不良反应词汇库标准编码(COSTART)术语对不良事件进行分类，其发生率代表了2796名患者在治疗期间发生至少一次不良事件比例。需要强调的是，尽管报告的事件是在本品治疗期间发生，但未必是本品造成的。不良事件发生率：常见为≥1%，偶见为1%～1‰，罕见为<1‰。

以下为上述表格中未列出的不良事件。具有临床重要性的事件还在【注意事项】中描述。

全身：常见： 不适、腹痛、急腹症；偶见： 寒战、发热、面部水肿、溃疡、光敏反应、颈强直、颈部疼痛、腹胀；罕见： 蜂窝组织炎、胸痛（胸骨下）。

心血管系统： 常见：高血压、血管舒张；偶见：心绞痛、心肌梗死、心动过缓、室性期外收缩、晕厥、偏头痛、低血压；罕见：房性心律失常、二联律、血管性头痛、肺栓塞、脑缺血、心脏扩大、静脉炎、左心功能衰竭。

消化系统： 常见：呕吐、厌食；偶见：嗳气、舌炎、胆囊炎、恶心和呕吐、牙龈出血、口腔炎、结肠炎、肝功能检查异常；罕见：舌变色、溃疡性口腔炎、唾液腺肥大、流涎增加、肠梗阻、胰腺炎、口疮性口腔炎、肝硬化、胃炎、胃肠炎、口腔念珠菌病、舌肿胀。

内分泌系统：罕见： 甲状腺肿、甲状腺功能减退。

血液和淋巴系统：罕见：淋巴结病、白细胞减少症、瘀点、贫血、血小板减少症、淋巴细胞增多症、全血细胞减少症。

代谢和营养异常：常见：口渴；偶见： 脱水、体重减轻；罕见：痛风、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、伤口愈合异常、酸性磷酸酶升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、糖尿病、低钠血症。

肌肉骨骼系统：常见：肌无力、关节痛；偶见：关节炎、腱鞘炎；罕见：病理性骨折、骨质疏松性骨折、骨痛、肌炎、肌腱断裂、关节病、滑囊炎。

神经系统： 常见：感觉减退、情感淡漠、抑郁、运动功能减退、眩晕、颤搐、激越、焦虑、健忘、运动机能亢进、感觉异常；偶见：共济失调、谵妄、错觉、人格解体、运动障碍、锥体外系综合征、性欲增强、协调能力异常、构音障碍、幻觉、躁狂反应、神经官能症、肌张力障碍、敌对行为、反射增强、情绪不稳定、欣快症、偏执狂样反应；罕见： 失语症、眼球震颤、静坐不能（精神运动性坐立不安）、木僵、痴呆、复视、药物依赖、麻痹、癫痫大发作、肌张力减退、肌阵挛、精神病性抑郁症、停药综合征、5－羟色胺综合征。

呼吸系统： 常见：咳嗽增多、鼻窦炎；偶见：鼻衄、支气管炎、哮喘、肺炎；罕见： 窒息、喉炎、气胸、呃逆。

皮肤：常见：瘙痒、皮疹；偶见：痤疮、剥脱性皮炎、皮肤干、单纯疱疹、脱发；罕见： 荨麻疹、带状疱疹、皮肤增生、脂溢性皮炎、皮肤溃疡。

特殊感觉： 偶见：眼痛、调节异常、结膜炎、耳聋、角膜结膜炎、流泪障碍、青光眼、 听觉过敏、耳痛；罕见：睑炎、部分暂时性耳聋、中耳炎、味觉丧失、嗅觉倒错。

泌尿生殖系统：常见：泌尿道感染；偶见：肾结石、膀胱炎、排尿困难、尿失禁、尿潴留、阴道炎、血尿、乳房疼痛、闭经、痛经、白带、阳痿；罕见：多尿、尿道炎、子宫不规则出血、月经过多、异常射精、乳房充血、乳房增大、尿急。

本品上市后评价中观察到的其他不良事件：

报告自上市以来的不良事件，这些事件在时间上与米氮平治疗有关（不一定有因果关系），包括4例尖端扭转型室性心动过速，但是其中的3例有合并用药。所有患者均康复。

已有严重皮肤反应的病例报告，包括Stevens-Johnson综合征、大疱性皮炎、多形红斑和中毒性表皮坏死。

1. 对文拉法辛和本品中其他成分过敏者禁用。

2. 禁止同时使用文拉法辛和单胺氧化酶抑制剂:在停用单胺氧化酶抑制剂后至少14天内不得开始使用文拉法辛;停用文拉法辛至少7 天后方可开始以单胺氧化酶进行治疗。

超敏：

对米氮平或本品任何辅料成分有超敏反应者禁用。

单胺氧化酶抑制剂：

禁止将拟用于治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)与本品合并使用或者在停用本品14天内的使用，因发生5-羟色胺综合征的风险升高。在拟用于治疗精神疾病的MAOIs停药后14天内同样禁用本品（见【注意事项】）。

同样，禁止正在接受MAOIs如利奈唑胺或静脉应用亚甲蓝治疗的患者使用本品，因为发生5-羟色胺综合征的风险升高（见【注意事项】）。

本品主要成分为盐酸文拉法辛。

本品主要成份及其化学名称为米氮平

其结构式为：

分子式：C17H19N3

分子量：265.36

本品内容物为白色或类白色球形小丸。

本品为红棕色色椭圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色至类白色。

育龄妇女使用本品期间应采用适当的避孕措施。必须注意所有的抑郁症患者自杀企图的危险。医师处方本品时，应结合对患者的良好管理，给予最小的处方量，以减少发生药物过量的可能。（请参见【儿童用药】和【不良反应】）。在文拉法辛临床试验中，有 0.2%接受文拉法辛治疗的患者发生癫痫，但全部恢复。文拉法辛缓释胶囊的临床试验中，没有发生过癫痫。如同所有抗抑郁药，有癫痫史的患者使用本品应谨慎。如果患者发生癫痫，应停用本品。如同其它抗抑郁药，文拉法辛可能会引起惊厥。有惊厥史的患者应慎用。躁狂/轻症躁狂曾报道于少数使用抗抑郁药 (包括文拉法辛在内)治疗的情绪失常的患者中，如同其它抗抑郁药，对于有躁狂症病史的患者，应慎用文拉法辛。在临床试验中，有3％接受文拉法辛治疗的患者发生皮疹。如果患者出现皮疹、荨麻疹或相关的过敏反应，应告知医师。在整个临床试验中，未见服用文拉法辛的患者有“找药”行为、出现耐受或剂量递增的情况。然而，医师应对患者进行药物滥用史的评价，密切随访患者，观察和注意患者误用或滥用怡诺思 缓释胶囊的征兆。文拉法辛和其活性代谢物在中、重度的肾功能损害或肝硬化患者中的清除率降低，半衰期延长。所以，这些患者应慎用本品。如［用法用量］所述，必须使用较小的剂量，或使用文拉法辛速释片。新近有心肌梗死病史或不稳定心脏病患者使用文拉法辛的经验有限，故不能进行评价。这些患者应慎用。1%接受文拉法辛的患者和0.2%接受安慰剂的患者出现有临床意义的心电图改变。在临床试验中，接受文拉法辛的患者罕有PR、QRS、或 间期的临床意义的变化。使用文拉法辛期间，平均心率增加4次/分。心率的增加在高剂量下更为明显。对于可能由于心率加快而影响健康状况的患者，应慎用。使用高剂量文拉法辛的患者可发生血压升高，这种升高是剂量相关性的。因此使用文拉法辛的患者建议监测血压。使用文拉法辛可能会发生瞳孔扩大，因此对于眼内压升高的患者或患有急性窄角青光眼的患者，应密切监测。文拉法辛可能引起低钠血症和/或抗利尿激素分泌综合征，特别是低血容量患者或脱水患者，包括老年患者和服用利尿剂的患者。服用文拉法辛的患者有可能增加皮肤和粘膜出血的危险性，故在这些部位有出血倾向的患者应慎用文拉法辛。尚未确定联合使用文拉法辛和减肥药(包括芬特明)的安全性和疗效。不推荐同时使用文拉法辛和减肥药。单用文拉法辛或与其他药物合用时，不可用于减肥。虽然文拉法辛不影响健康志愿者的精神运动性、识别或复杂行为的能力，但是任何精神作用药物可能损害判断、思考和运动的能力。因此，患者在驾驶车辆和操纵危险的机器时应谨慎。

警告：

临床症状的恶化和自杀风险：

患有抑郁症的成年和儿童患者，无论是否服用抗抑郁药物，他们的抑郁症都有可能恶化，并有可能出现自杀意念和自杀行为以及行为异常变化，这种风险一直会持续到病情发生明显缓解时为止。已知抑郁和某些精神障碍与自杀风险有关，并且这些精神障碍本身为自杀的最强的预兆。然而，长期以来一直有这些的担忧：在某些患者治疗早期，抗抑郁药物可能对诱导抑郁症状恶化、以及产生自杀意念、行为中起着作用。抗抑郁药物(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和其他药物)短期安慰剂对照研究汇总分析显示，在患有抑郁症(MMD)和其他精神障碍的儿童、青少年和青年（18～24岁）中，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了产生自杀想法和实施自杀行为（自杀意念、行为）的风险。在短期的临床试验没有显示，在年龄大于24岁的成年人中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药物会增加自杀意念、行为的风险；在年龄65岁及以上的成年人中，使用抗抑郁药物后，自杀意念、行为的风险有所降低。

在患有抑郁症、强迫症(OCD)或其他精神障碍的儿童和青少年中进行的安慰剂对照试验（共计24项短期临床试验，9种抗抑郁药物，包括4400例患者）和在患有抑郁症或其他精神障碍的成年患者中进行的安慰剂对照试验（共计295项短期临床试验，中位持续时间为2个月，11种抗抑郁药物，约77000例患者）中，各种药物引起的自杀意念、行为的风险有很大的差异，但大部分的药物研究显示在较年轻患者有自杀风险增加的趋势。在各个不同的适应症中，自杀意念、行为的绝对风险不同，在抑郁症中的绝对风险最高。虽然在各个适应症中的绝对风险有所不同（药物与安慰剂相比），但是，在不同适应症的年龄层中风险相对稳定。表3提供了风险差异（每1000名患者中药物和安慰剂治疗产生的自杀意念、行为风险差异的例数）。

在儿童临床试验中没有自杀事件发生。在成人临床试验中有自杀事件的发生，但是发生的数量不足以对药物在自杀中的影响做出结论。

自杀意念、行为的风险在长期用药过程中（如几个月后）是否会延续尚不可知。但是，在成年抑郁症患者中进行的安慰剂对照的维持治疗临床试验的证据充分显示，使用抗抑郁药物可以延缓抑郁症的复发。

无论治疗哪种适应症，对接受抗抑郁药物治疗的所有患者，都应当适当监查和密切观察其临床症状恶化、自杀倾向以及行为变化异常情况，尤其在药物最初治疗的数月内，以及增加或减少剂量的时候。

用抗抑郁药物治疗患有抑郁症、其他精神病性或非精神病性障碍的成年和儿童患者时，可以出现以下症状：焦虑、激越、惊恐发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、静坐不能（精神运动性不安）以及轻度躁狂和躁狂。虽然尚未建立这些症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀冲动的产生之间的因果关系，但注意到了这些症状的出现可能是产生自杀倾向的先兆。

当患者的抑郁症状持续恶化，出现自杀倾向，或出现可能是抑郁症状恶化或自杀倾向的先兆症状时，应当仔细考虑包括可能中止药物治疗在内的治疗方案调整。如果这些症状是严重的、突发的、或与患者当前症状不符合时更应如此。

用抗抑郁药物治疗患有抑郁症或其他精神病性或非精神病性障碍的患者时，应当提醒家属以及看护者有必要监查患者是否出现激动、易怒、行为异常变化、其他以上提及的症状以及出现自杀倾向的情况，一旦出现，立即向医疗卫生专业人士汇报这些症状。家属以及看护者应当每日对患者进行以上监查。使用本品时，处方应当从最小剂量开始，并配合良好的患者管理，以减少过量用药的危险。

双相情感障碍患者的筛查：

抑郁发作可能是双向情感障碍的初期表现。一般认为（虽然未通过对照试验明确），单用抗抑郁药物治疗这类发作可能增加具有双相情感障碍危险患者的混合型/躁狂发作的可能性。尚不明确以上提及的症状是否意味着可能出现这种转变。然而，在用抗抑郁药物开始治疗之前，应当对有抑郁症状的患者进行充分的筛查，以确定这些患者是否具有双相情感障碍的危险；该筛查应当包括自杀家族史、双相情感障碍和抑郁症家族史在内的详细精神病史。应注意本品未获准用于治疗双相情感障碍的抑郁发作。

骨髓抑制、粒细胞缺乏症：

本品治疗过程中已有骨髓抑制的报道，其表现通常为粒细胞减少或粒细胞缺乏症。在本品临床试验中罕见可逆性的粒细胞缺乏症。在上市前临床试验中，2796名接受本品治疗的患者有2人出现粒细胞缺乏症[中性粒细胞绝对计数(ANC)<500/mm并伴有体征和症状，例如发热、感染等]，其中一人为Sj?gren综合征，还有一名患者出现了重度的中性粒细胞减少症(ANC <500/mm无相关症状)。这三名患者分别在治疗的第61天、第9天和第14天发生重度中性粒细胞减少，均在停用本品后恢复。 基于这三个病例得出重度中性粒细胞减少（伴有或不伴有相关感染）的发生率约为1.1/1000，95%置信区间非常宽，即2.2/10,000～3.1/1000。如果患者出现咽喉痛、发热、口腔炎或其他感染迹象，并伴有白细胞(WBC)计数降低，应中断本品治疗并对患者进行密切监测。

上市后使用本品出现粒细胞缺乏症的报道很少，大多数是可逆性的，但是有几例是致命的。致命个例中，大部分患者年龄为65岁以上。因此医生在治疗过程中应注意，一旦发现患者有发热、喉痛、口炎或其他感染症状应立即停止用药并作血细胞计数检查。

5-羟色胺综合征：

有报告指出5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)和5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)用药后发生危及生命的5-羟色胺综合征，包括本品单独用药，特别是与其他5-羟色胺类药物联合使用（包括曲坦类、三环抗抑郁药、芬 太尼、锂、曲马多、色氨酸、丁螺环酮和圣约翰草），以及与妨碍5-羟色胺代谢的药物（尤其是MAOIs，无论是拟用于治疗精神疾病，还是有其他目的，如利奈唑胺和静脉用药的亚甲蓝）联合使用时。

5-羟色胺综合征可能包括精神状态改变（例如激越、幻觉、谵妄和昏迷）、自主神经不稳定（例如心动过速、血压不稳定、头晕、出汗、潮红、高热）、神经肌肉症状（例如震颤、强直、肌阵挛、反射亢进、动作失调）、癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心、呕吐、腹泻）。应监测患者是否发生了5-羟色胺综合征。

禁止将本品与拟用于治疗精神疾病的MAOIs合并使用。正在接受MAOIs如利奈唑胺或静脉应用亚甲蓝治疗的患者也不能使用本品。有关亚甲蓝所有报告的给药途径均为静脉给药，剂量范围为1～8 mg/kg。没有任何报告涉及亚甲蓝的其他途径用药（例如口服片剂或局部组织注射）或较低剂量用药。某些情况下，正在服用本品的患者可能需要接受MAOIs如利奈唑胺或静脉用药的亚甲蓝治疗，应在开始MAOI治疗前停用本品（见【禁忌】）。

如果临床上允许本品与其他5-羟色胺药物（包括曲坦类、三环抗抑郁药、芬 太尼、锂、曲马多、色氨酸、丁螺环酮和圣约翰草）合并使用，要意识到有5-羟色胺综合征升高的潜在风险，尤其是在治疗开始和剂量增加时。

如果发生上述事件的话，应立即停用本品和任何5-羟色胺药物，并且应该开始支持性对症治疗。

一般注意事项：

中断治疗的症状：

已有中断（特别是突然中断）米氮平片后即出现不良反应的报告，包括但不仅限于以下反应：头晕、梦异常、感觉紊乱（包括感觉异常和电休克感）、激动、焦虑、疲劳、意识错乱、头痛、震颤、恶心、呕吐、出汗或其它可能具有临床意义的症状。报告的大多数病例为轻度并呈自限性。尽管如此，以上这些被当作不良反应报告，但应明确这些症状可能与基础疾病有关。

鉴于存在出现中断治疗症状的风险，目前正服用本品的患者不能突然中断治疗。当出于医学考虑需中断本品治疗时，推荐逐步减量而非骤然停用。

静坐不能/精神运动性坐立不安：

抗抑郁药的使用与静坐不能的发生相关，表现为主观不悦或烦恼不安，需要经常走动，并伴有不能静坐或静止站立，最可能发生于治疗的最初几周内。调高剂量对于发生这些症状的患者是有害的。

低钠血症：

因使用米氮平出现低钠血症的报告非常罕见。对于存在相应风险的患者，比如老年患者或合并使用已知可致低钠血症的其它药物的患者，应谨慎用药。

嗜睡：

在美国进行的对照试验中，有54%接受本品治疗的患者出现嗜睡，安慰剂组为18%，阿米替林组为60%。这些试验中，嗜睡造成10.4%接受本品治疗的患者中断治疗，安慰剂组为2.2%。尚不清楚是否会对本品的嗜睡作用产生耐受。由于本品可能会显著损害行为能力，患者在从事需要警觉性的活动时应谨慎，直到他们能评估药物对自身精神运动能力所产生的影响。

头晕：

在美国进行的对照试验中，7%接受本品治疗的患者报告头晕，安慰剂组为3%，阿米替林组为14%。尚不清楚是否会对本品使用有关的头晕产生耐受。

食欲/体重增加：

在美国进行的对照试验中，17%接受本品治疗的患者报告食欲增加，安慰剂组为2%，阿米替林组为6%。在这些相同的试验中，7.5%米氮平治疗的患者体重增加≥7%，安慰剂组为0%，阿米替林组为5.9%。在美国进行的上市前临床试验，包括许多长期、开放标签治疗的患者，有8%接受本品治疗的患者因体重增加而停药。在一项为期8周的儿童和青少年临床试验中，每日给药剂量为15～45mg，49%接受本品治疗的患者体重增加至少7%，安慰剂治疗患者为5.7%。

胆固醇/甘油三酯：

在美国进行的对照试验中，15%接受本品治疗的患者观察到非空腹胆固醇比正常值上限升高≥20% ，安慰剂组为7%，阿米替林组为8%。在这些相同的试验中，6%接受米氮平治疗的患者非空腹甘油三酯升高至≥500 mg/dL，安慰剂组为3%，阿米替林组为3%。

氨基转移酶升高：

在美国进行的短期对照试验，2.0%接受本品治疗的患者(8/424)观察到临床显著的丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高（≥3倍正常范围上限），安慰剂治疗患者为0.3%(1/328)，阿米替林治疗患者为2.0%(3/181)。这些ALT升高的患者中大多数没有出现与肝功能受损有关的体征或症状。一些患者因ALT升高而停药，另一些患者尽管继续本品治疗，但肝酶水平恢复正常。肝功能受损患者应慎用本品。

黄疸：

一旦出现黄疸，应停止用药。

诱发躁狂/轻度躁狂：

在美国进行的研究中，约有0.2%接受本品治疗的患者（3/1299患者）出现躁狂/轻度躁狂。虽然躁狂/轻度躁狂的发生率在米氮平治疗期间非常低，但有躁狂/轻度躁狂病史的患者应慎用。

癫痫发作：

在上市前临床试验中，2796名接受本品治疗的美国和非美国患者中只报告了1例癫痫发作。但是，尚未对有癫痫发作病史的患者进行对照试验。因此这些患者使用米氮平时应谨慎。

在有伴随疾病患者中的使用：

在有伴随全身疾病的患者中使用本品的临床经验有限。因此，对伴随影响代谢或血液动力学应答的疾病或状况的患者，开具米氮平处方应谨慎。

对近期有心肌梗死或其他显著心脏疾病病史的患者未进行本品的系统评价或未使用本品至可评估的剂量。在健康志愿者中进行的早期临床药理学试验中，本品用药伴有显著的直立性低血压。在抑郁症患者的临床试验中少见直立性低血压。对已知在低血压情况下症状可能恶化的心血管或脑血管疾病患者（心肌梗死、心绞痛或缺血性脑卒中发作病史），以及易出现低血压状况的患者（脱水、血容量减少以及降血压药物治疗），应慎用本品。

中度[肾小球滤过率(GFR)=11～39 ml/min/1.73m]和重度[GFR <10 ml/min/1.73 m]肾功能损害患者的米氮平清除率降低，肝功能损害患者也是如此。这些患者应慎用本品（见【用法用量】）。

需要监护的情况：

对以下病症患者，应注意用药剂量并定期作仔细检查：

癫痫和器质性脑综合征，尽管临床经验表明与其他抗抑郁药一样，服用本品时极少有癫痫发作，但是对于有发作史的患者使用本品应慎重。当患者出现癫痫或者癫痫发作频率增加应该停止使用。

肝功能损害患者：单剂量口服15mg米氮平后，轻中度肝功能损害患者的米氮平清除率相比肝功能正常的受试者下降约35%。米氮平的平均血浆浓度升高约55%。

肾功能损害患者：单剂量口服15mg米氮平后，中度（肌酐清除率<40ml/min）和重度（肌酐清除率≤10ml/min）肾功能损害患者的米氮平清除率与正常受试者相比分别下降30%和50%。米氮平的平均血浆浓度分别升高约55%和115%。轻度肾功能损害患者（肌酐清除率<80ml/min）与对照组相比没有显著差异。

心脏病如传导障碍，心绞痛和近期发作的心肌梗塞。对这类病症应采取常规预防措施并谨慎服用其他药物。

低血压。

糖尿病：糖尿病患者，抗抑郁药可能会改变血糖控制水平。可能需要调整胰岛素和/或口服降血糖药的剂量，并推荐做密切监护。

与服用其他抗抑郁药物一样，以下患者服用本品时应予注意：

伴精神分裂症及其他精神病的患者服用抗抑郁药后精神病性症状会恶化，妄想可能加重。

处于抑郁期的双相情感障碍患者使用抗抑郁药后，患者有可能转变为躁狂相。应密切监护有躁狂症/轻度躁狂症病史的患者。任何进入躁狂期的患者，应停止使用米氮平。

尽管本品没有成瘾性，上市后用药经验显示，在长期给药后突然停止治疗有时会引起停药症状。大部分停药反应较弱且具有自限性。在各种报道的停药症状中，头晕、焦虑、激越、头疼和恶心最为常见。尽管这些都被报道为停药症状，需要注意的是，这些症状可能与基础疾病有关。如同【用法用量】，建议逐渐停止使用米氮平。

排尿困难（如前列腺肥大患者）、急性窄角性青光眼和眼内压增高的患者服药期间需注意观察（尽管本品仅有很弱的抗胆碱作用且其发生问题的机会很小）。

酒精：

已知本品能叠加酒精对认知或运动技能造成损害。因此，患者在服用米氮平期间不得饮酒。

乳糖：

此药物含有乳糖，伴有罕见的遗传性半乳糖不耐症，乳糖分解酵素酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的患者不应服用此药。

干扰认知和运动行为：

因为本品显著的镇静作用，可能对判断、思维，特别是运动技能造成损伤。使用米氮平造成的困倦可能会损害患者驾驶，操作机器，或完成需要警觉性任务的能力。因此，患者在参与危险活动时应谨慎，直到他们有理由确定本品治疗不会对他们参与这些活动的能力造成不良影响。

患者用药信息：

处方医师或其他健康从业人员应告知患者、患者家属和他们的护理人员有关本品治疗的风险和益处，并且应提供合理用药的咨询。

处方药，放于儿童不能触及的地方。

18岁以下儿童和青少年：

本品不能用于18岁以下儿童和青少年患者。

在儿童和青少年服用抗抑郁药物的临床试验中，自杀相关行为（自杀企图和自杀想法）和敌对行为（主要为攻击、对立行为和愤怒）比服用安慰剂者更常见。此外，目前尚缺乏儿童和青少年服用此药对于他们的成长、发育、认知和行为的发展的长期安全数据。

完成治疗疗程：

在患者采用本品治疗1～4周可能出现病情改善的情况下，建议他们应遵医嘱继续治疗。

合并用药：

如果患者正在服用或准备服用任何处方药或非处方药，应告知医生，因为本品有可能会与其他药物产生相互作用。

如果临床上允许本品与其他5-羟色胺药物（包括曲坦类、三环抗抑郁药、芬 太尼、锂、曲马多、色氨酸、丁螺环酮和圣约翰草）合并使用，要意识到有5-羟色胺综合征升高的潜在风险，尤其是在治疗开始和剂量增加时。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

如果患者怀孕或在本品治疗期间准备怀孕，应告知医生。

妊娠妇女使用米氮平的数据有限，未显示先天畸形的风险升高。动物试验未显示任何与临床相关的致畸作用，但是观察到了发育毒性（见【药理毒理】）。给妊娠妇女开具米氮平处方时应谨慎，除非明确需要，本品不得在妊娠期间使用。如果直到分娩或分娩前不久才停用本品，建议对新生儿进行出生后可能的停药效应的监测。

如果患者在哺乳婴儿，应告知医生。

由于本品可能部分分泌至乳汁中，因此哺乳期妇女应慎用本品。

动物实验以及有限的临床数据表明，只有极少量的米氮平经乳汁分泌。是否中断哺乳或者中断本品的治疗，应该充分权衡母乳喂养对幼儿的益处以及本品对母亲治疗的益处，再作决定。

【儿童用药】

本品不能用于18岁以下儿童和青少年（见【注意事项】）。

【老年用药】

老年患者慎用本品。

约有190名老年人（年龄≥65岁）参与本品的临床试验。已知本品主要通过肾脏排泄（75%），在肾功能受损患者中本品清除率下降的风险升高。由于老年人更容易出现肾功能下降，剂量选择时应谨慎。镇静药可能造成老年人意识混乱和过度镇静。该组人群未发现异常的与年龄有关的不良现象。药代动力学试验显示老年人药物清除率下降。

【药物相互作用】

药效学相互作用：

米氮平不应与单胺氧化酶(MAO)抑制剂合并使用或者在停用MAO抑制剂治疗的两周内使用。反之，接受米氮平治疗的患者如果需要使用MAO抑制剂治疗，之间应间隔约两周（见【禁忌】）。另外，与SSRIs一样，米氮平与其他5-羟色胺活性物质（L-色氨酸、曲坦类、曲马多、利奈唑胺、SSRIs、文拉法辛、锂和贯叶连翘(Hypericum perforatum)制剂）合并给药可能会导致发生5-羟色胺相关反应（5-羟色胺综合征，见【注意事项】）。

米氮平可能加重苯二氮卓类和其他镇静剂（特别是大多数抗精神病药、组胺H1拮抗剂、阿 片类）的镇静作用。当这类药物与米氮平合用时应予以注意。12名健康受试者合并使用地 西泮(15mg)对米氮平(15mg)的血浆浓度水平影响甚微。但是本品产生的运动技能损伤与地 西泮产生的影响有叠加作用。因此，应建议患者在服用本品期间避免使用地 西泮以及其他类似药物。

米氮平可增加酒精对中枢神经系统抑制作用，因此，治疗期间应建议患者不要饮用含酒精的饮料。

同时服用华法林的受试者每日服用米氮平30mg会引起小幅但有统计学意义的国际标准化比值(INR)增高。当增加米氮平的服用剂量时，不能排除更显著的作用，建议在米氮平和华法林同时使用时，监测INR水平。