15mg(以吡格列酮计)

石药集团远大(大连)制药有限公司

国药准字H20052682

本品对于Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）患者，盐酸吡格列酮可与饮食控制和体育锻炼联合以控制血糖。盐酸吡格列酮可单独使用，当饮食控制、体育锻炼和单药治疗不能满意控制血糖时，它也可与磺脲类药物、二甲双胍或胰岛素合用。Ⅱ型糖尿病的控制还应包括营养咨询、必要的减肥和体育锻炼。这些努力不仅在Ⅱ型糖尿病的初始治疗时很重要，在药物维持治疗时也是如此。

用于单纯饮食控制不满意的非胰岛素依赖型糖尿病人，尤其是肥胖者。本品不但有降血糖作用，还可能有减轻体重的作用。对某些磺酰脲类无效的病例有效。

1.盐酸吡格列酮应每日服用一次，服药与进食无关，糖尿病治疗应个体化。

2.治疗反应用糖化血红蛋白（HbA1C）评价更理想，与单用空腹血糖(FBG)相比，它是评价长期血糖控制的更好指标，HbA1C反映了过去2到3个月的血糖情况，临床应用时，我们建议，除非血糖控制变差，患者的盐酸吡格列酮治疗应足够长（3个月），以评价HbA1C的改变。

3.单药治疗：单用饮食控制和体育锻炼不足以控制血糖时，可进行盐酸吡格列酮单药治疗，初始剂量可为每次15毫克或30毫克，1次/日。如对初始剂量反应不佳，可加量至每次45毫克，1次/日。如患者对单药治疗反应不佳，应考虑联合用药。

4.联合治疗：

(1)磺脲类药物：与磺脲类药物合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为每次15毫克或30毫克，1次/日。当开始盐酸吡格列酮治疗时，磺脲类剂量可维持不变。当病人发生低血糖时，应减少磺脲类药物用量。

(2)二甲双胍：与二甲双胍合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为每次15毫克或30毫克，1次/日。开始盐酸吡格列酮治疗时，二甲双胍剂量可维持不变。一般而言，与二甲双胍合用时，二甲双胍无须降低剂量也不会引起低血糖。

(3)胰岛素：与胰岛素合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为每次15毫克或30毫克，1次/日。开始盐酸吡格列酮治疗时，胰岛素用量可维持不变。对于联用盐酸吡格列酮和胰岛素的病人，当出现血糖浓度低至100毫克/分升以下时，可降低胰岛素用量10%到25%。进一步根据血糖结果进行个体化调整。目前尚无盐酸吡格列酮与其它噻唑烷二酮类药物合用的数据。

5.最大推荐剂量：盐酸吡格列酮剂量不应超过每次45毫克，1次/日，因为超过这一剂量的用药尚未进行安慰剂对照的临床研究。剂量超过30毫克的联合用药也尚未进行安慰剂对照的临床研究。

6.对于肾功能不全的病人，剂量无须调整。

7.如治疗开始前，患者出现活动性肝病的临床表现或血清转氨酶升高（ALT超过正常上限的2.5倍），就不应开始盐酸吡格列酮治疗。所有病人在开始盐酸吡格列酮治疗前及治疗中均应监测肝酶。

8.目前尚无盐酸吡格列酮在18岁以下患者使用的数据，故盐酸吡格列酮不宜用于儿童患者。

口服，进食时或餐后服。开始用量通常为每日一次，一次二粒，晚餐时服用，根据血糖和尿糖调整用量，每日量大剂量不超过8粒。如果每日一次，每次8粒不能达到满意的疗效，可改为每日二次，每次4粒。

在世界范围内的临床试验中，超过3700名Ⅱ型糖尿病病人接受了盐酸吡格列酮治疗。在美国进行的临床试验中，超过2500名病人接受了盐酸吡格列酮治疗，超过1100名病人疗程达6个月或以上，超过450名病人疗程达1年或更久。盐酸吡格列酮与磺脲类药物(N＝373）、二甲双胍(N＝168）或胰岛素(N=379）合用时，临床不良反应类型与盐酸吡格列酮单药治疗相仿，唯一例外是与胰岛素合用时，水肿发生率增加（吡格列酮:15%，安慰剂:7％）。由于不良反应（除高糖血症外）退出临床试验的发生率，安慰剂组（2.8%）与盐酸吡格列酮组（3.3%）相仿。与磺脲类药物或胰岛素合用时，曾有病人出现轻至中度低血糖。与一种磺脲类药物合用时，安慰剂组病人低血糖发生率为1％，盐酸吡格列酮组为2％。与胰岛素合用时，安慰剂组病人低血糖发生率为5%，15毫克盐酸吡格列酮组为8%，30毫克盐酸吡格列酮组为15％（参见【注意事项】，一般，低血糖症）。在美国进行的双盲研究显示，单药治疗时，盐酸吡格列酮治疗病人贫血发生率为1.0%，安慰剂治疗病人为0.0%。与胰岛素合用时，盐酸吡格列酮组贫血发生率为1.6%，安慰剂治疗病人为1.6%。与磺脲类药物合用时，盐酸吡格列酮组治疗病人贫血发生率为0.3%，安慰剂治疗病人为1.6%。与二甲双胍合用时，盐酸吡格列酮组治疗病人贫血发生率为1.2%，安慰剂治疗病人为0.0%。在美国进行的所有临床试验均显示，盐酸吡格列酮组病人水肿发生率比安慰剂治疗组高。单药治疗时，盐酸吡格列酮组4.8％病人有水肿，安慰剂组为1.2％。与胰岛素合用时，水肿发生率最高（盐酸吡格列酮治疗组为15.3％，安慰剂组为7.0％）。所有病例均仅为轻或中度（参见【注意事项】，一般，水肿）。实验室异常血液学:盐酸吡格列酮可能会使血红蛋白和红细胞压积下降。就全部临床研究而言，盐酸吡格列酮治疗的病人血红蛋白均值降低了2%到4％。一般而言，此类变化出现在治疗最初的4到12周时，之后相对平稳。这些变化可能与盐酸吡格列酮造成血浆容量增加有关，目前尚未发现有重要的临床血液学意义。血清转氨酶水平:在美国进行的安慰剂对照临床试验中，1526个盐酸吡格列酮治疗病人中共有4名（0.26％），793个安慰剂治疗病人中共有2名（0.25％），ALT≥3倍正常高限。在美国进行的所有临床研究中，2561名盐酸吡格列酮治疗病人中共有11名（0.43％）ALT≥3倍正常高限。所有有随访值的病人升高都为可逆性的。在接受盐酸吡格列酮治疗的群体中，最后一次访视时胆红素、AST、ALT、碱性磷酸酶和GGT的均值均低于基线测定时的均值。在美国，因为肝功能异常退出临床试验的病人不足0.12％。在知情同意的临床试验中，未见导致肝衰竭的体质特异性药物反应（参见【注意事项】，一般，对肝脏的影响）。CPK水平:临床试验中进行必要的实验室检查时，曾观察到散发、短暂的肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高。有7位病人出现过一次、单独的CPK升高（超过正常上限10倍，数值为2150到8610）。7位病人中，5位继续接受盐酸吡格列酮治疗，2位是在试验结束后出现CPK升高的。这些升高均得以恢复，且无明显临床后遗症。这一情况与盐酸吡格列酮治疗的关系尚未明确。

1.常见的有恶心、呕吐、腹泻、味觉异常等；

2.有时可出现腹痛、便秘、腹胀、消化不良、胃灼热，以及头晕、头痛、流感样症状、肌肉疼痛、低血压、心悸、潮红、寒战、胸部不适、皮疹、乏力、疲倦等；

3.乳酸酸中毒虽然发生率很低，但应予注意，临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志障碍等；

4.可减少肠道吸收维生素B12，使血红蛋白减少，产生巨幼红细胞贫血，也可引起吸收不良。

盐酸吡格列酮禁用于对此产品或其任何成分过敏的病人。

2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术及临床有低血压和缺氧情况：既往有乳酸性酸中毒史者，以及对本品过敏者禁用。

本品主要成份为盐酸吡格列酮。

盐酸二甲双胍

本品为白色片

本品为硬胶囊，内容物为白色粉末。

①本品只有在胰岛素存在情况下才发挥抗高血糖的作用，因此，不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮酸中毒的患者。

②对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵的患者，用噻唑烷二酮类包括吡格列酮治疗，可导致重新排卵。

1.与胰岛素合用会增强降血糖作用，故应调整剂量。

2.本品可加强抗凝药(如华法林等)的抗凝血作用，导致出血倾向。

3.胰岛素依赖型糖尿病不应单独应用本品。

4.定期检查血糖、尿糖、尿酮体、肾功能等。

5.既往有乳酸性酸中毒史者禁用。

6.发生有皮疹等过敏反应者应停药。

7.本品如与含醇饮料同服可发生腹痛，酸血症及体温过低。

8.本品与磺酰脲类并用时，可引起低血糖，应监测患者血糖浓度。