15mg(以吡格列酮计)

通辽市华邦药业有限公司

国药准字H20100033

对于2型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM）患者，盐酸吡格列酮可与饮食控制和体育锻炼联合以改善和控制血糖盐酸吡格列酮可单独使用，当饮食控制、体育锻炼和单药治疗不能满意控制血糖时，它也可与磺脲类、二甲双胍或胰岛素合用 2型糖尿病的控制还应包括营养咨询、必要的减肥和体育锻炼这些努力不仅在2型糖尿病的初始治疗时很重要，在药物维持治疗时也是如此。

本品适用于治疗2型糖尿病。

单药治疗

本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。

与盐酸二甲双胍联合使用

当单独使用盐酸二甲双胍仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。

与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用

当盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。

用药限制

本品不建议用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

本品为分散片，使用时可加水分散后口服，也可含于口中吮服或吞服。早饭前或早饭后口服，通常，成人1日1次，每次服用吡格列酮15-30mg。另外根据患者性别、年龄和症状可作适当调整，但最大剂量为45mg。

推荐剂量

本品的推荐剂量是早晨10mg.每日一次，空腹或进食后给药。在耐受本品的患者中，剂量可以增加至25 mg (参见【临床试验】)。

在血容量不足的患者中，建议开始使用本品前对血容量不足进行纠正(参见【注意事项】)。

肾损害患者

开始使用本品前建议评估肾功能，之后应定期评估。

eGFR低于45 mL/min/1.73 m2的患者不应使用本品。

eGFR高于或等于45 mL/min/1.73 m2的患者不需要调整剂量。

如果eGFR持续低于45 mL/min/1.73 m2，应停用本品(参见【注意事项】)。

肝损害患者

肝损害患者不需要调整剂量。重度肝损害患者的恩格列净暴露增加。重度肝损害患者的治疗经验有限，因此，不建议该部分人群使用。

据国外文献报道

在世界范围内的临床试验中，超过3700名2型糖尿病病人接受了盐酸吡格列酮治疗在美国进行的临床试验中，超过2500名病人接受了盐酸吡格列酮治疗，超过1100名病人疗程达6个月或以上，超过450名病人疗程达1年或更久。

表-1显示了以盐酸吡格列酮单药治疗(剂量7.5毫克、15毫克、30毫克、45毫克，1次/日)，安慰剂对照的临床试验中，总体不良反应发生率及其类型

表-1安慰剂对照的盐酸吡格列酮单药治疗临床研究：

盐酸吡格列酮治疗病人中报道率达到5%的不良反应

(病人百分比)

安慰剂 盐酸吡格列酮

N=259 N=606

上呼吸道感染 8.5 13.2

头痛 6.9 9.1

鼻咽炎 4.6 6.3

肌痛 2.7 5.4

牙齿疾病 2.3 5.3

糖尿病变化 8.1 5.1

喉炎 0.8 5.1

盐酸吡格列酮与磺脲(N=373)、二甲双胍(N=168)或胰岛素(N=379)合用时，临床不良反应类型与盐酸吡格列酮单药治疗相仿，唯一例外是与胰岛素合用时，水肿发生率增加(吡格列酮：15%，安慰剂：7%)由于不良反应(除高糖血症外)退出临床试验的发生率，安慰剂组(2.8%)与盐酸吡格列酮组(3.3%)相仿。

与磺脲或胰岛素合用时，曾有病人出现轻至中度低血糖与一磺脲类药物合用时，安慰剂组病人低血糖发生率为1%，盐酸吡格列酮组为2%与胰岛素合用时，安慰剂组病人低血糖发生率为5%，15毫克盐酸吡格列酮组为8%，30毫克盐酸吡格列酮组为15%。

在美国进行的双盲研究显示，单药治疗时，盐酸吡格列酮治疗病人贫血发生率为1.0%，安慰剂治疗病人为0.0%与胰岛素合用时，盐酸吡格列酮贫血发生率为1.6%，安慰剂治疗病人为1.6%与磺脲合用时，盐酸吡格列酮组贫血发生率为0.3%，安慰剂治疗病人为1.6%，与二甲双胍合用时，盐酸吡格列酮组贫血发生率为1.2％，安慰剂治疗病人为0.0％。

在美国进行的所有临床试验均显示，盐酸吡格列酮组病人水肿发生率比安慰剂治疗组高单药治疗时，盐酸吡格列酮组4.8%病人有水肿，安慰剂组为1.2%与胰岛素合用时，水肿发生率最高(盐酸吡格列酮治疗组为15.3%，安慰剂组为7.0%)所有病例均仅为轻或中度。

黄斑水肿：有国外上市后的报道，服用噻唑烷二酮类药物包括吡格列酮，发生或加重(糖尿病)黄斑水肿并伴有视力下降，但发生频率非常罕见尚未明确黄斑水肿是否与服用吡格列酮有直接关系如患者出现视力下降，医生应考虑是黄斑水肿可能性糖尿病患者应定期接受眼科医师进行的常规眼科检查除此之外，无论糖尿病患者正在接受治疗或存在其它体格检查异常，只要出现任何一种视物症状就应迅速接受眼科医生检查。

骨折：在国外的一项关于2型糖尿患者(平均病程9-5年)的随机临床试验中，研究人员注意到服用吡格列酮的女性患者骨折的发生率增加在平均为期34.5个月的随访过程中，吡格列酮组的女性患者骨折发生率为5.1%(44/870)，而安慰剂组仅为2.5%(23/905)这个差异在治疗开始一年后就出现了，并在整个研究过程中持续存在女性患者所发生的骨折为非椎骨骨折，包括下肢和远端上肢男性患者使用吡格列酮治疗的骨折发生率为1.7%(30/1735),与安慰剂组的2.1%(37/1728)没有明显增加在照顾使用吡格列酮治疗的患者时，尤其是女生患者，要考虑到骨折的风险，并依据目前的护理标准注意评估和维持骨骼健康。

膀胱癌：在国外开展的流行病学研究中，观察到与糖尿病患者使用吡格列酮相关的膀胱癌风险，长期服用吡格列酮有风险增加的趋势。一项流行病学研究的中期分析显示，总体分析结果并没有显示膀胱癌的风险显著性增加（HR 1.2［95％CI 0.9—1.5］，但分层分析显示治疗期为2年或更长时间的患者膀胱癌的风险有所增加（HR 1.4［95％CI 1.03—2.0］）。另一项流行病学研究显示，使用吡格列酮与膀胱癌风险的增加相关（HR 1.22，［95％CI 1.05—1.43］），使用期为1年或更长时间的患者膀胱癌风险进一步升高（HR 1.34［95％CI 1.02—1.75］）。

实验室异常

血液学：盐酸吡格列酮可能会使血红蛋白和红细胞压积下降。就全部临床研究而言，盐酸吡格列酮治疗的病人血红蛋白均值降低了2%到4%。一般而言，此类变化出现在治疗最初的4到12周时，之后相对平稳。这些变化可能与盐酸吡格列酮造成血浆容量增加有关，目前尚未发现有重要的临床血液学意义。

血清转氨酶水平：在美国进行的安慰剂对照临床试验中，1526个盐酸吡格列酮治疗病人中共有4名（0.26%），793个安慰剂治疗病人中共有2名（0.25%），ALT≥3倍正常高限。在美国进行的所有临床研究中，2561名盐酸吡格列酮治疗病人中共有11名（0.43%）ALT≥3倍正常高限。所有有随访值的病人升高都为可逆性的。在接受盐酸吡格列酮治疗的群体中，最后一次访视时胆红素、AST、ALT、碱性磷酸酶和GGT的均值均低于基线测定时的均值。在美国，因为肝功能异常退出临床试验的病人不足0.12%。

在知情同意的临床试验中，未见导致肝衰竭的体质特异性药物反应（参见【注意事项】，一般，对肝脏的影响）。

CPK水平：临床试验中进行必要的实验室检查时，曾观察到散发、短暂的肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高。有7位病人出现过一次、单独的CPK升高（超过正常上限10倍，数值为2150到8610）。7位病人中，5位继续接受盐酸吡格列酮治疗，2位是在试验结束后出现CPK升高的。这些升高均得以恢复，且无明显临床后遗症。这一情况与盐酸吡格列酮治疗的关系尚未明确。

以下重要不良反应同时请参见【注意事项】 ：

·低血压

·酮症酸中毒

·急性肾损伤及肾功能损害

·尿脓毒症和肾盂肾炎

·合用胰岛素和胰岛素分泌促进剂相关低血糖

·生殖器真菌感染

·超敏反应

·低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 升高

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同情况下开展的，因此无法直接比较在两种不同药物的临床试验中观察到的不良反应发生率，它们可能无法反映临床实践中的发生率。

评价恩格列净10 mg和25 mg的安慰剂对照试验汇总

表1中的数据来自多项安慰剂对照试验数据的汇总。试验中，恩格列净用作单药治疗或用作添加治疗(参见【临床试验】)。

这些数据反映了1976 例患者的恩格列净暴露，平均暴露持续时间大约为23周。患者接受安慰剂(N=995)、恩格列净10 mg (N=999)或恩格列净25 mg (N=977)每日一次。该人群的平均年龄为56岁，3%的患者年龄大于75岁。人群中一半以上患者(55%) 为男性，46%为白人，50%为亚洲人，3%为黑人或非裔美国人。基线时，57%的人群患糖尿病5年以上，平均血红蛋白A1c (HbA1c)为8%。基线时确诊的糖尿病微血管并发症包括糖尿病肾病(7%)、枧网膜病变(8%)或神经病变(16%)。91%的患者基线肾功能正常或轻度损害，9%的患者为中度损害(平均eGFR 86.8 mL/min/1.73 m2)。

表1显示了恩格列净使用相关常见不良反应(不包括低血糖)。即基线时未见，但服用恩格列净后发生率≥2%且高于安慰剂的不良反应。

表1恩格列净单药治疗或联合治疗的安慰剂对照合并临床研究中≥2%的恩格列净治疗患者报告且发生率高于安慰剂的不良反应

不良反应 患者例数(%)

安慰剂 恩格列净10mg 恩格列净25mg

N=995 N=999 N=977

尿路感染a 7.6% 9.3% 7.6%

女性生殖器真菌感染b 1.5% 5.4% 6.4%

上呼吸道感染 3.8% 3.1% 4.0%

排尿增加C 1.0% 3.4% 3.2%

血脂异常 3.4% 3.9% 2.9%

关节痛 2.2% 2.4% 2.3%

男性生殖器真菌感染d 0.4% 3.1% 1.6%

恶心 1.4% 2.3% 1.1%

a 预定义的不良事件分组，包括，但不限于尿路感染、无症状细菌尿、膀胱炎

b 女性生殖器真菌感染包括以下不良反应：外阴阴道真菌感染.阴道感染、外阴炎、外阴阴道念珠菌病、生殖道感染、生殖道念珠菌病、生殖器真菌感染、生

殖泌尿道感染、外阴阴道炎、子宫颈炎、泌尿生殖器真菌感染、细菌性阴道炎。百分比计算时将各组中女性受试者的数量作为分母：安慰剂(N=481)、恩格列净10mg(N=443)、恩格列净25mg (N=420)。

c 预定义的不良事件分组，包括，但不限于多尿、尿频和夜尿。

d 男性生殖器真菌感染包括以下不良反应：阴茎头包皮炎、阴茎头炎、生殖器真菌感染、泌尿生殖道感染、阴茎头念珠菌病、阴囊脓肿、阴茎感染。百分比计算时将各组中男性受试者的数量作为分母：安慰剂(N=514)、恩格列净10mg (N=556)、恩格列净25mg (N=557)。

安慰剂、恩格列净10 mg和恩格列净25 mg分别有0%、1.7%和1.5%的患者报告

口渴(包括多饮)。

血容量不足

本品可导致渗透性利尿，而渗透性利尿可能导致血容量下降和血容量不足相关不良反应。在安慰剂对照临床试验的汇总分析中，接受安慰剂、恩格列净10mg和恩格列净25mg治疗的患者分别有0.3%、0.5%和0.3%报告血容量不足相关不良反应(如，血压(动态)下降、收缩压下降、脱水、低血压、低血容量、体位性低血压和昏厥)。

在有血容量下降风险的患者中，本品可能增加低血压风险(参见【注意事项】)。

排尿增多

在安慰剂对照临床试验的汇总分析中，接受本品的患者较接受安慰剂的患者更常见排尿增多不良反应(如，多尿，尿频和夜尿) (见表1)。尤其是夜尿，在接受安慰剂、恩格列净10 mg和恩格列净25 mg治疗的患者分别有0.4%、0.3%和0.8%的人群报告率。

急性肾功能损害

使用本品与血清肌酐升高和eGFR降低有关 (见表2)。其中，基线为中度肾损害的患者服用本品后，肌酐和eGFR平均变化更大(参见【注意事项】)。

在一项长期心血管结局试验中，观察到急性肾功能损害在停止治疗后可逆，表明急性血流动力学改变在恩格列净引起的肾功能改变中发挥作用。

低血糖

各研究中低血糖的发生率可见表3。同时给予本品与胰岛素或磺脲类药物时，低血糖的发生率增加(参见【注意事项】)。

生殖器真菌感染

在安慰剂对照临床试验的汇总分析中，接受本品治疗的患者较接受安慰剂的患者生殖器真菌感染(如，阴道真菌感染、阴道感染、生殖器真菌感染、外阴阴道念珠菌病和外阴炎)的发生率增加，随机分配至安慰剂、恩格列净10 mg和恩格列净25 mg的患者中分别有0.9%、4. 1%和3.7%发生此类事件。0%的安慰剂治疗患者和0.2%的恩格列净10 mg或25 mg治疗患者因生殖器感染而退出研究。

女性患者中生殖器真菌感染较男性患者更常见(见表1).

接受恩格列净10 mg (小于0.1%)和恩格列净25 mg (0.1%)治疗的男性患者中包茎感染较接受安慰剂患者(0%)更常见。

尿路感染

在安慰剂对照临床试验的汇总分析中，接受本品治疗的患者较接受安慰剂的患者尿路感染(如，尿路感染、无症状细菌尿和膀胱炎)的发生率增加(见表1)。有慢性或复发性尿路感染病史的患者更可能发生尿路感染。安慰剂组、恩格列净10 mg组和恩格列净25 mg组分别有0.1%、0.2% 和0.1%的患者因尿路感染而停止治疗。

女性患者中尿路感染更常见。安慰剂组、恩格列净10 mg组和恩格列净25 mg组的女性患者中尿路感染的发生率分别为16.6%、18.4% 和17.0%，而男性患者中尿路感染的发生率分别为3.2%、3.6%和4.1% (参见【注意事项】)。

实验室检测

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 升高

在接受本品治疗的患者中曾观察到剂量相关低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 升高。接受安慰剂、恩格列净10mg和恩格列净25mg治疗的患者LDL-C分别升高2.3%、4.6%和6.5% (参见【注意事项】)。

治疗组间基线平均LDL-C水平的范围是90.3mg/dL至90.6 mg/dL。

红细胞压积升高

在安慰剂对照研究的汇总分析中，安慰剂治疗患者的中位红细胞压积降低1.3%，恩格列净10mg治疗患者升高2.8%，恩格列净25mg治疗患者升高2.8%。安慰剂、恩格列净10mg和恩格列净25mg治疗组内红细胞压积最初在参考范围内的患者中，治疗结束时分别有0.6%、2.7% 和3.5%的患者数值高于参考范围上限。

上市后经验

本品批准后使用期间还发现了其他不良反应。由于这些反应是规模不确定的人群自愿报告的，因此基本不太可能可靠估计其频率或确定其与药物暴露的因果关系。

·酮症酸中毒(参见【注意事项】)

·尿脓毒症和肾盂肾炎(参见【注意事项】)

·血管性水肿(参见【注意事项】)

·皮肤反应(如皮疹、荨麻疹)

盐酸吡格列酮禁用于对本品或本品中任何成分过敏的病人。

现有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用本品。

·对本品的活性成分或任何辅料有严重超敏反应病史

·重度肾损害、终末期肾脏病或透析

本品主要成份为盐酸吡格列酮。 化学名为:(±) 5-{4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)乙氧基]苯甲基}-2，4-噻唑烷二酮盐酸盐。 分子式:C19H20N2O3S·HCl 分子量:392.9

活性成份：恩格列净。

化学名称：(1S) -1, 5-无水-1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]- D-葡糖醇。

分子式：C23H27CIO7

分子量：450.9

本品为白色或类白色片。

本品为淡黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

治疗开始之前，应向患者或其家属充分解释膀胱癌风险。当发生任何血尿、尿急、排尿疼痛症状时，病人必须立即咨询医生。

服用吡格列酮过程中应定期检查，如尿液检查。如观察到异常，应采取适当的措施。此外，停止服用吡格列酮后应继续观察。

一般:盐酸吡格列酮仅能在胰岛素存在下发挥降糖作用，故不应用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒治疗。

低血糖症:当患者联合使用盐酸吡格列酮和胰岛素或其他口服降糖药时，有发生低血糖症的风险，此时可能有必要降低同用药物的剂量。

排卵:绝经期前不排孵的胰岛素抵抗患者，噻唑烷二酮，包括盐酸吡格列酮的治疗可能导致重新排卵。作为胰岛素敏感性改善的结果之一，这些患者如不采取有效避孕措施，则有怀孕的风险。

血液学:盐酸吡格列酮可能造成血红蛋白和红细胞压积的降低。就所有临床研究而言，盐酸吡格列酮治疗组病人的血红蛋白指标降低了2%到4%。这一变化主要出现在治疗开始的4到12周时，之后基本保持平稳。这些变化可能与血浆容积增加有关，在血液学方面无重要的临床意义(参见【不良反应】，实验室异常，血液学)。

水肿:水肿病人使用盐酸吡格列酮时应谨慎。在2型糖尿病双盲临床试验中，曾有盐酸吡格列酮治疗病人发生轻到中度水肿(参见【不良反应】)。

心脏:在临床前的试验中，噻唑烷二酮，包括吡格列酮，可造成血浆容积增加和由前负荷增加引起的心脏肥大。一有334名2型糖尿病患者参加、为期6个月的安慰剂对照研究和一有至少350名2型糖尿病的长期(1年或以上)开放性研究中，超声心动显示，盐酸吡格列酮治疗病人平均左室质量指数无显著增加，平均心脏指数无显著降低。

在排除了按照纽约心脏病学协会(NYHA)标准心功能III级和IV级的病人后，在临床试验中未见与容量增加有关的严重心脏不良反应(如充血性心力衰竭等)。在盐酸吡格列酮临床试验中，不包括以NYHA标准心功能III级和IV级的病人。对于NYHA标准心功能III级和IV级的病人，盐酸吡格列酮不宜使用。

对肝脏的影响:曲格列酮是噻唑烷二酮类中的另一药物，它有体质特异的肝毒性。上市后的临床应用中，曾报道过罕见的肝衰竭、肝移植和死亡病例。在知情同意的2型糖尿病病人对照临床试验中，与安慰剂相比，曲格列酮组具临床意义的肝酶升高(ALT超过3倍正常上限)更多见，还报道了很少见的可逆性黄疸病例。

在世界范围内的临床研究中，共有超过4500名受试者接受了盐酸吡格列酮治疗。在美国进行的临床研究中，超过2500名2型糖尿病病人使用了盐酸吡格列酮。结果未发现有药物引起的肝毒性和ALT升高。

在美国进行的安慰剂对照临床试验中，1526名盐酸吡格列酮治疗病人中共有4名(0.26%)，793名安慰剂治疗病人中共有2名(0.25%)出现过ALT超过正常上限3倍的情况。盐酸吡格列酮治疗病人ALT的升高是可逆的，且不一定与盐酸吡格列酮治疗有关。

尽管无临床数据显示盐酸吡格列酮存在肝毒性或可使ALT升高，但吡格列酮与曲格列酮在结构上相似，而后者有体质特异性的肝毒性，并曾有罕见病例出现肝衰竭、肝移植和死亡。将来盐酸吡格列酮投入广泛临床使用后，会有规模更大、持续时间更长的临床对照试验，会有上市后的临床数据，这样，盐酸吡格列酮对肝脏是否安全将更明确。在此之前，我们建议接受盐酸吡格列酮治疗的患者进行定期的肝酶测定。在开始盐酸吡格列酮治疗前，所有病人均应测定血清ALT(丙氨酸转氨酶)水平，在治疗的第一年，每两个月再行测定，之后此项检查也应定期进行。当有症状提示病人肝功能异常，如:恶心、呕吐、腹痛、疲劳、食欲不振、尿色加深等时，也应进行肝功能测定，是否继续盐酸吡格列酮治疗，应在实验室测定基础上进行临床判断。如出现黄疸，应停药。

如病人有活动性肝病的证据或ALT水平超过正常上限2.5倍，不应开始盐酸吡格列酮治疗。在基线测定或盐酸吡格列酮治疗期间，肝酶轻度升高(ALT水平在1到2.5倍正常上限之间)的病人，应加以评估，判断肝酶升高的进程，对肝酶轻度升高的病人，盐酸吡格列酮治疗的开始和继续都应谨慎，应进行适当的临床随访，包括更频繁的肝酶监测。如血清转氨酶水平再升高(ALT超过2.5倍正常上限)，肝功能检查应更频繁，直到肝酶水平恢复正常或回到治疗前水平。如ALT超过3倍正常上限，应尽快重复检验。如ALT水平仍超过3倍正常上限或病人出现黄疸，盐酸吡格列酮治疗应中止。

对于使用曲格列酮出现过肝脏问题、肝功能异常或黄疸的病人，目前尚无数据说明使用吡格列酮是否安全。服用曲格列酮时出现黄疸的病人不应使用盐酸吡格列酮。使用曲格列酮时肝酶正常的病人，当换用盐酸吡格列酮时，我们建议在开始盐酸吡格列酮治疗前，至少有一周的清洗期。

实验室检查

为监测血糖对盐酸吡格列酮的反应，应定期测定FBG和HbA1C。所有病人在开始治疗前及治疗中均应定期进行肝酶监测。

病人宣教

对病人进行如下宣教是很重要的。病人应坚持饮食控制，定期测定血糖和糖化血红蛋白水平。在应激，如发热、外伤、感染、手术等期间，治疗可能需要调整，应提醒病人及时咨询。

应告知病人，治疗开始前要抽血检查肝功能，同样的检查在治疗的第一年每两个月进行一次，以后也要定期进行。应告知病人，有无法解释的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、食欲不振、尿色加深等情况时，应及时就医。

应告知病人，盐酸吡格列酮每日服药一次，服药与进餐无关。如漏服，次日不应加倍服药。

当与胰岛素或其他口服降糖药联合应用时，会有发生低血糖的风险，以及其症状、治疗和易导致低血糖发生的情况均应向病人及亲属说明。

对于绝经期前无排卵的胰岛素抵抗病人，盐酸吡格列酮治疗可能使排卵重新开始，有可能需考虑采取避孕措施。

低血压

本品可引起血容量下降。使用本品后可能发生症状性低血压(参见【不良反应】)。尤其是肾损害患者、老年人、收缩压较低的患者和接受利尿剂的患者。开始使用本品前，应评估血容量下降情况，如有血容量下降，应纠正容量状态。开始治疗后，应监测低血压的体征和症状，如遇预期可发生血容量下降的临床情况，应增加监测。

酮症酸中毒

在接受钠 - 葡萄糖共转运体 - 2 (SGLT2) 抑制剂(包括恩格列净)的1型和2型糖尿病患者的上市后监测中曾报告酮症酸中毒，这是一种需要紧急住院治疗的危及生命的严重疾病。服用本品的患者中已有报告酮症酸中毒致死性病例。本品不适用于治疔

1型糖尿病患者。

接受本品治疗的患者，如出现与重度代谢性酸中毒一致的体征和症状， 无论血糖水平如何，均应评估酮症酸中毒情况。因为即使血糖水平低于250 mg/dL.本品相关酮症酸中毒也可能存在。如果怀疑是酮症酸中毒，应停用本品，对患者进行评价，并应及时开始治疗。酮症酸中毒的治疗可能需要胰岛素、输液和糖类置换。

在许多上市后报告中，尤其是1型糖尿病患者中，可能无法及时发现酮症酸中毒，并可能延迟治疗，因为其血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒通常预期的血糖水平(通常低于250 mg/dL).疾病呈现的体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身乏力和呼吸急促。在部分病例，但不是全部病例中，确认了酮症酸中毒的易感因素，如胰岛素剂量降低、急性发热性疾病、因疾病或手术而减少热量摄入、提示胰岛素缺乏的胰腺疾病(如，1型糖尿病、胰腺炎或胰腺手术史)和酗酒。

开始本品治疗前，应考虑患者病史中酮症酸中毒的可能易感因素，包括胰腺胰岛素因任何原因而分泌不足、热量限制和酗酒。在接受本品治疗的患者中，如发生已知易感酮症酸中毒的临床情况(如，因急性疾病或手术而长期禁食)，应考虑监测酮症酸中毒情况，并暂时停用本品。

急性肾损伤及肾功能损害

本品可引起血容量下降，并可能引起肾功能损害(参见【不良反应】)。SGLT2抑制剂(包括恩格列净)上市后报告过患者发生急性肾损伤，有些需要住院及透析；有些报告为65岁以下的患者。

在开始使用本品之前，须考虑可能使患者容易出现急性肾损伤的因素，包括低血容量、慢性肾功能不全、充血性心力衰竭及伴随用药(利尿剂、ACE抑制剂、ARB、

NSAID)。若经口摄入减少(例如急性疾病或禁食)或存在体液丢失(例如胃肠道疾病

或高温暴晒)，须考虑暂时停用本品；监测患者是否出现急性肾损伤的症状和体征。如

果出现急性肾损伤，则立即停用本品，并开始治疗。

本品可增加血清肌酐，并降低eGFR。低血容量患者可能更容易出现这些改变。在开始使用本品后，可能出现肾功能异常(参见【不良反应】)。开始使用本品前应评价肾功能，之后应定期监测。建议对eGFR小于60 mL/min/1.73 m2的患者进行更频繁的肾功能监测。eGFR持续小于45 mL/min/1.73 m2时，不建议使用本品，eGFR小于30 mL/min/1.73 m2的患者禁用本品(参见【用法用量】，【禁忌】)。

尿脓毒症和肾盂肾炎

SGLT2抑制剂(包括恩格列净)上市后 监测中已经有报告患者发生严重尿路感染，包括尿脓毒症和需要住院治疗的肾盂肾炎。SGLT2 抑制剂治疗可增加尿路感染的风险。如有指征，应评价患者尿路感染的体征和症状，及时给予治疗(参见【不良反应】)。

联合胰岛素和胰岛素促泌剂相关低血糖

已知胰岛素和胰岛素促泌剂可导致低血糖。当本品与胰岛素促泌剂(如，磺脲类药物)或胰岛素联合使用时，低血糖风险增加(参见【不良反应】)。因此，当与本品联合使用时，可能需要降低胰岛素促泌剂或胰岛素的剂量，以降低低血糖风险。

生殖器真菌感染

本品可增加生殖器真菌感染风险(参见【不良反应】)。有慢性或复发性生殖器真菌感染病史的患者更可能发生生殖器真菌感染。根据需要进行监测和治疗。

超敏反应

本品上市后有患者服用恩格列净发生严重超敏反应的报告(如血管性水肿)。如发生超敏反应，应停止服用本品，按照标准医疗方案积极采取措施，并应密切观察直至症状消失。恩格列净禁止用于对本品的活性成分或任何辅料有严重超敏反应病史的患者

(参见【禁忌】)。

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 升高

本品治疗可发生LDL-C升高(参见【不良反应】)。根据需要进行监测和治疗。