60ml

万特制药(海南)有限公司

国药准字H20183097

用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、幻想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，本品可继续发挥其临床疗效。儿童：精神分裂症：13至17岁青少年，I型双相障碍急性躁狂或混合性发作：10至17岁儿童和青少年，孤独症相关的易激惹：5至17岁儿童和青少年，智力低下或精神发育迟滞及品行障碍相关的攻击或其他破坏性行为：5至17岁儿童和青少年。

用于治疗精神分裂症。

成人：每日1次或每日2次。推荐起始剂量为一日二次，一次1mg(1ml)，第二天增加到一日二次，一次2mg(2ml)；试验中起始剂量为第一日1mg(1ml)，第二天增加到一日2mg(2ml)，第三天可增加到4mg(4ml)，此后，可根据个人情况进一步调整。不管采用何种给药方式，对某些患者应进行缓慢的剂量调整，调整的间隔时间一般不少于一周；调整时，推荐增减剂量幅度以1~2mg(1~2ml)的小剂量进行。利培酮的最大剂量范围为每日4-8mg，但一日二次，每次剂量超过6mg给药不能证明比较低剂量更有效，而且同更多的锥体外系症状和其他副作用有关，因此一般不推荐使用。由于对剂量大于16mg的安全性尚未评价，因此每日用药剂量不应超过16mg。在需要加强镇静作用时，可加用苯二氮卓类药物。老年人：建议起始剂量为每日二次，每次0.5mg(0.5ml)。根据个体需要，剂量逐渐加大到一日二次，一次1~2mg(1~2ml)。剂量调整间隔应不少于1周；剂量增减的幅度为每日二次，每次0.5mg(0.5ml)。在获得更多经验前，老年人应慎用利培酮。肾病和肝病患者：建议起始剂量为一日二次，一次0.5mg(0.5ml)。

饭后口服。成人初始剂量为每次4mg,每天3次,依反应逐渐增加剂量。维持量每日12~48mg,分3次于饭后服用。根据年龄和症状适当增减剂量,每日最大用量不得超过48mg。

1、与服用本品有关的常见不良反应是：失眠、焦虑、激越、头痛、口干。2、较少见的不良反应是：嗜睡、疲劳、注意力下降、便秘、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、视物模糊、阴茎异常勃起、勃起困难、射精无力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其他过敏反应。3、可能引起锥体外系症状，如：肌紧张、震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能和急性张力障碍。通过降低剂量或给予抗帕金森氏综合征的药物可消除。4、偶尔会出现(体位性)低血压、(反射性)心动过速或高血压的症状。5、会出现体重增加、水肿和肝酶水平升高的现象。6、在国外临床研究中，报道了利培酮片治疗具有痴呆相关精神症状的老年患者(平均年龄85岁)的脑血管不良事件，如中风、短暂性脑缺血的发作，包括死亡事件的发生率显著高于安慰剂。7、具有痴呆相关精神症状的老年患者在使用本品时可能出现脑血管不良事件发生的风险增大，需注意。8、偶尔会由于病人烦渴或抗利尿激素分泌失调(SIADH)引发水中毒。9、会引起血浆中催乳素浓度的增加，其相关症状为：溢乳、男子女性型乳房、月经失调、闭经。10、偶见迟发性运动障碍、恶性综合征、体温失调以及癫痫发作。 11、有轻度中性粒细胞和/或血小板计数下降的个例报道。

据国外研究数据,哌罗匹隆在日本获准上市前的研究中,429例中有267例(62.2%)发生不良反应。主要为静坐不能109例(25.4%),震颤65例(15.2%)，肌强直52例(12.1%),构音障碍45例(10.5%)等锥体外系症状,失眠93例(21.7%),困倦59例(13.8%)等精神神经症状。临床实验室检查异常有催乳素升高27.5%(28例/102例)，CK(CPK)升高7.2%(23例/318例),AST(GOT)升高3.4%(13例/381例)，ALT(GPT)升高3.4%(13例/381例)等。(获得批准时)

严重不良反应:

(1)恶性综合征(小于1%)

出现运动不能性哑症、强烈肌强直、吞咽困难、心率加快、血压波动、出汗等表现。发热时须停药,降温、补充水分,同时给予对症治疗。本症发病时,多有白细胞增加、血清CK(CPK)上升的情况,也有伴随肌红蛋白尿的肾功能降低的情况。持续高热,有发展恶化为意识障碍、呼吸困难、循环衰竭、脱水症状及急性肾竭而死亡的情况。

(2)迟发性运动障碍(0.1%~小于1%)

长期给药会出现嘴部的不随意运动,停药后仍然可能持续,因此要充分观察,必要时进行适当的对症处置。

(3)麻痹性肠梗阻(小于1%)

引起肠麻痹(食欲不振、恶心、呕吐、明显便秘、腹部饱胀或弛缓以及肠内物质的滞留等症状),会发展为麻痹性肠梗阻,因此出现肠麻痹时,应停药。由于本品在动物实验(狗)中具有止吐作用,考虑到会使恶心、呕吐反应不显现,应加以注意。

(4)抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH)(小于1%)

出现过伴有低钠、低渗血症,尿中钠排泄量增加,高渗尿,惊厥,意识障碍等的抗利尿激素分泌失调综合征,应停药并进行适当的处置,如限制摄取水分等。有报导抗精神病药的大剂量、长期给药是出现SIADH的危险因素。

(5)惊厥(发生率不明)

出现过惊厥,在认为异常时,停药并给予适当的处置。

(6)横纹肌溶解症(发生率不明)

出现过横纹肌溶解症,如出现肌肉痛、无力、CK(CPK)上升、血中及尿中肌红蛋白上升等情况时,应立即停药,并给予适当的处置。应注意避免横纹肌溶解症引起的急性肾竭发生。

(7)中枢神经系统反应

头晕、嗜睡、失眠、癫痫、锥体外系反应、激越、狂躁、谵妄等。此外还有一些严重不良反应,如粒细胞缺乏症,糖脂代谢异常。

a.白细胞减少/粒细胞缺乏症(发生率不明)

潜在致白细胞减少/粒细胞缺乏症风险。临床医师应仔细询问患者的既往病史,有骨髓抑制或白细胞减少者禁用或慎用此类药品。应严格按照说明书的要求,在用药前、治疗中及停药后监测患者血白细胞及中性粒细胞计数,确保用药安全。提醒患者密切关注相关症状,如果出现发烧、虚弱、嗜睡、咽喉痛等,应及时就诊。b.糖脂代谢异常(发生率不明)可致患者血脂升高、体重增加、血糖升高或者糖尿病风险。医生在处方此类药品时,应了解患者糖尿病、高血脂病史,掌握患者高血糖、高血脂的风险因素,必要时监测患者血糖、血脂及体重指标,如出现相关异常,及时采取措施,确保用药安全。提醒患者密切关注自身体重及高血糖症状(如烦渴、多尿、多食、乏力等),如有不适，及时就诊。

(8)肺栓塞、深静脉血栓形成(发生率不明)

已有报道肺栓塞和静脉血栓形成等不良反应,如观察到呼吸急促、胸痛、四肢疼痛、水肿等,应充分观察,停止给药并采取适当治疗措施。其他不良反应:详情见说明书

已知对本品成分过敏的患者禁用利培酮口服溶液。

(1)昏迷状态的患者禁用(本品可能会加重昏睡状态)

(2)受巴比妥酸衍生物等中枢神经抑制剂强烈影响的患者禁用（本品可增强中枢神经系统抑制作用）

(3)对本品的成份有过敏史的患者禁用

(4)正在接受肾上腺素治疗的患者禁用(本品可逆转肾上腺素的作用，引起血压下降）。

利培酮。化学名称：3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。

本品活性成份为盐酸哌罗匹隆，辅料为乳糖、微晶纤维素、羧甲纤维素钙、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂 (胃溶型)。

利培酮口服溶液为无色至微黄色澄清液体。

本品为带刻痕的淡黄色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色

1、患有心血管疾病的人(如心衰、心肌梗死、传导异常、脱水、失血及脑血管病变)应慎用，从小剂量开始并应逐渐加大剂量(见【用法用量】)。2、由于本品具有α受体阻断活性，因此在用药初期和加药速度过快时会发生(体位性)低血压，此时则应考虑减量。3、同其他具有多巴胺受体拮抗剂性质的药物相似，引起迟发性运动障碍，其特征为有节律的不随意运动，主要见于舌及面部。如果出现迟发性运动障碍，应停止服用所有的抗精神病药。4、已有报道指出，服用经典的抗精神病药会出现恶性综合征，其特征为高热、颤抖、意识改变和肌酸磷酸酶水平升高。此时应停用包括本品在内的所有抗精神病药物。5、患有帕金森氏综合征的病人应慎用本品，因为在理论上该药会引起此病的恶化。6、经典的抗精神病药会降低癫痫的发作阈值，故患有癫痫的病人应慎用本品。7、服用本品的患者应避免进食过多，以免发胖。8、鉴于本品对中枢神经系统的作用，在与其他作用于中枢的药物同时服用时应慎重。9、本品对需要警觉性的活动有影响。因此，在了解到患者对该药的敏感性前，建议患者不应驾驶汽车或操作机器。

下列情况慎用:

(1)肝、肾损害患者(发现肝、肾损害动物(大鼠)模型中本品的血药浓度升高)；

(2)患有心血管疾病、低血压或怀疑患有这些疾病的患者(有时会出现一过性低血压)；

(3)帕金森氏症患者(可能会加重锥体外系症状)；

(4)癫痫等痉挛性疾病患者或有既往病史患者(可能会降低痉值)；

(5)药物过敏症患者;

(6)伴有脱水、营养不良状态等的身体疲弱患者(易引起恶性综合征)；

(7)有既往自杀企图和自杀念头的患者(可能会使症状恶化)；

(8)有糖尿病或既往史的患者、或者有糖尿病家族史、高血糖、肥胖等糖尿病危险因素的患者(出现过血糖值上升)；

(9)行动不便、长期卧床、肥胖、脱水等患者(曾有报道出现肺栓塞和静脉血栓形成等)；

需注意事项:

(1)由于伴随恶性综合征出现的CK(CPK)上升、且有本品使CK(CPK)升高的情况,在充分观察认为有异常的情况下,进行中止给药等适当的处置。在其他抗精神病药物中,也有剂量的急剧增加导致出现恶性综合征的报导。

(2)由于本品可能引起困倦，导致注意力、集中力及反射运动能力等降低，注意不要让正使用本品的患者从事驾驶等伴有危险的机械操作；

(3)由于本品会导致兴奋、运动失调、紧张和冲动控制障碍等阳性症状加重，需注意观察，一旦出现症状恶化，需采取适当处理，采用其他治疗措施；

(4)由于本品在动物(犬)实验中具有止吐作用，可能会掩盖其他药物中毒或肠梗阻、脑瘤等疾病引起的呕吐症状，应加以注意；

(5)服用本品可能会加重高血糖和糖尿病，导致糖尿病酮症酸中毒和糖尿病昏迷。因此，服用本品前可能会出现这些副作用，应充分告知患者及家属，如果出现口干、烦渴等症状，出现多尿、尿频，应立即停药并就医。特别是有糖尿病或既往史的患者、或者有糖尿病家族史、高血糖、肥胖等糖尿病危险因素的患者，应进行充分观察，例如测量血糖水平。

(6)由于食物可影响本品的吸收，建议餐后服用(空腹时给药的吸收情况较进食后给药低);由于本剂易被肝酶代谢，血中浓度易于变化，特别是在肝和肾损害的患 者、高龄患者、与大环内酯类抗生素等代谢抑制剂并用的患者体内，有血药浓度升高的可能，因此要充分观察，慎重给药。

(7)有报道服用本品治疗时曾发生不明原因的猝死。伴有老年痴呆症的精神行为患者死亡率增高风险。国外文献报道对认知障碍有关的精神病高龄患者的17例 临床试验中，与本药同类的非典型抗精神病药物组的死亡率比安慰剂组高1.6-1.7倍。

(8)动物(雌性大鼠)的慢性毒性试验结果表明，1mg/kg 以上的剂量可致骨量(骨密度)减少，病理显示骨量减少。这些发现被认为是由于催乳激素上升而引起的雌激素分泌受到抑制所致，其他抗精神病药(氟哌啶醇等)中也有同样的现象。