100mg

江西青峰药业有限公司

国药准字H20193022

本品适用于16岁及以上癫痫患者部分性发作的联合治疗。

用于治疗各型癫痫尤其是以下类型：失神发作；肌阵挛发作；强直阵挛发作；失张力发作；混合型发作；部分性癫痫；简单性或复杂性发作；继发性全身性发作；特殊类型的综合征。也可用于治疗双相情感障碍躁狂发作。

本品须每日服用二次(通常为早上一次，晚上一次)。推荐起始剂量为每次50mg、每日二次，一周后应增加至每次100mg、每日二次的初始治疗剂量。

成适用于每天需要500mg丙戊酸镁控制病情的患者：本品口服每次250mg，每天2次，并遵医嘱，根据病情、血药浓度逐渐加量，最高剂量不应高于普通片的每日最高剂量。

安全性特征概述 根据在1308例癫痫部分性发作患者中开展的联合治疗安慰剂对照临床试验的汇总分析结果，在随机分配接受本品或安慰剂的患者中，分别有61 9％和35. 2％的患者报告了至少1例不良反应。本品治疗组最常报告的不良反应(≥10％)为头晕、头痛、恶心和复视。这些反应通常为轻至中度。一些反应与剂量相关，减少剂量后能够缓解。中枢神经系统和胃肠道不良反应的发生率和严重程度通常随时间延长而下降。 在所有对照研究中,随机分配接受本品的患者出现不良反应导致的停药率为12. 2％，随机分配接受安慰剂的患者为1.6％。导致停止本品治疗的最常见不良反应为头晕。 在给予负荷剂量后，头晕等中枢神经系统不良反应的发生率可能升高。 基于对拉考沙胺与卡马西平缓释剂进行比较的非劣效单药治疗临床试验数据的分析，拉考沙胺的最常报告的不良反应(≥10％)为头痛和头晕。接受拉考沙胺治疗的患者中的因不良反应导致的停药率为10. 6％，而接受卡马西平缓释剂治疗的患者中因不良反应导致的停药率为15.6％。 不良反应列表 下表列出了临床试验及上市后使用经验中报告的不良反应发生率。发生率定义如下，非常常见(≥1/10)，常见(≥1/100至<1/10) ,不常见(≥1/1000至<1/100)，未知(根据可获得的数据，无法估计发生率)。在每个发生率组内，不良反应按严重性降序列出。 特定的不良反应描述 使用本品可引起剂量相关性PR间期延长。可能发生与PR间期延长相关的不良反应(例如房室传导阻滞、晕版、心动过缓)。在联合治疗临床试验中,癫病患者中报告的I度房室传导阻滞发生率不常见，200mg、 400mg 和600mg本品组和安慰剂组分别为0.7％、0％、0.5％和0％。这些研究中未观察到II度或以上的房室传导阻滞。但在上市后使用经验中，报告过本品治疗后出现的II度和III度房室传导阻滞。在对拉考沙胺与卡马西平缓释剂进行比较的单药治疗临床试验中，拉考沙胺组与卡马西平组的PR间期延长程度相当。 临床试验中，晕厥发生不常见。在接受本品(n=944) 与安慰剂(n=364)治疗的癫痫患者之间，发生率无差异，分别为0.1％与0. 3％。在对拉考沙胺与卡马西平缓释剂进行比较的单药治疗临床试验中，7/444 例(1. 6％)的拉考沙胺组患者及,1/442例(0.2％)卡马西乎缓释剂组思者报告晕歌。 短期临床试验中未报告房颤或房扑;但在开放性癌痫试验和上市后使用经验中报告过房颤或房扑。 实验室检查异常 在本品治疗癫痫部分性发作成人患者的对照试验中，观察到肝功能检测异常，这些患者正在接受1至3种合并使用的抗癫痫药物。本品治疗组患者ALT升高至≥3XULN的发生率为0.7％ (7/935) ,而安慰剂组为0 (0/356)。 多器官超敏反应 在接受某些抗癫痛药物治疗的患者中报告过多器官超敏反应(也称嗜酸性粒细胞增多和系统性症状的药物反应)。这些反应的表现各异，但一般表现为发热和皮疹，且可能伴有不同器官系统受累。如果怀疑为多器首超敏反应，应停用拉考沙胺。 儿童人群 预计16 18岁青少年中的不良反应发生率、类型和严重程度与成人相同。本品在16岁以下儿童中的安全性尚不明确。 老年人群 在对拉考沙胺与卡马西平缓释剂进行比较的单药治疗研究中，老年患者(≥65 岁)与拉考沙胶相关的不良反应类型似乎与小于65岁的患者相似。但老年患者中报告的跌倒、腹泻和震颤发生率高子(差异≥5％)较年轻的成年患者。与较年轻成年人群相比，老年患者中最常报告的心脏相关不良反应为I度房室传导阻滞，老年患者中拉考沙胺组报告率为4. 8％ (3/62) ，而较年轻成年患者为1.6％ (6/382)。老年患者中拉考沙胺组因不良事件停药率为21. 0％ (13/62)，而较年轻成年患者中为9.2％ (35/382) 。老年惠者与较年轻成年患者之间的这些差异与阳性对照组相似。 疑似不良反应的报告 在本品获得上市批准后，疑似不良反应的报告很重要。这可以持续监测本品的获益/风险比。要求医护专业人员通过相应的报告系统，报告疑似不良反应。

1）常见消化道紊乱（恶心、胃痛），多出现在治疗开始时，但是不需停止治疗，症状通常可在数天内消失。

（2）肝功能异常

发生时情况：极个别有报导严重肝损害甚至死亡，最高危的病人（特别是接受多种抗癫痫药治疗）是有严重癫痫发作的婴儿和3岁以下的儿童，尤其是那些伴有脑损害，精神发育迟缓和/或遗传代谢或退化性疾病，3岁以后，危险性明显下降、并随年龄增长而进一步下降，在大多数病例，肝损害在治疗头六个月里出现。

可疑症状：临床症状是早期诊断的依据，特别是黄疸出现之前，出现下列症状应考虑到肝损害的可能，特别是那些高危病人。

a．非特异性症状，通常突然出现，如乏力、厌食、嗜睡、思睡，有时伴有反复呕吐和腹痛。

b．癫痫复发：应告诫病人（或患儿家属），当有上述症状出现时，应及时报告医生，并立即进行临床检查及肝功能检查。观察：在治疗前应进行肝功能检查，在治疗头6个月内也应定期作肝功能检查，特别是高危病人，在一般检查中，反映蛋白合成的试验，特别是凝血酶原率最为相关。当确定在异常的低凝血酶原率，特别是伴有其它生化异常（纤维蛋白原和凝血因子明显减低，胆红素增加和转氨酶升高）需要停止治疗，作为预防措施，如病人同时应用水杨酸盐也应信用，因为这些药物的代谢途径是相同的。

（3）神经功能紊乱，在丙戊酸类药物治疗期间，少数患者出现嗜睡或木僵，并导致一过性昏迷（脑病），当治疗时，可单独出现或与癫痫发作同时出现，当剂量减少或停用时，这些症状会减少，这些病例常发现在联合治疗特别是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸剂量之后。

（4）短暂的和/或与剂量相关的不良反应已有报导：脱发、轻度姿势性震颤和嗜睡。

（5）已有报导单纯性纤维蛋白原减少或出血时间延长，通常不伴有临床体征，此多发生于大剂量时（丙戊酸对血小板聚集第二期有抑制作用）

（6）血液系统：多为血小板减少，罕有贫血，白细胞减少或全血细胞减少。

（7）偶有报导胰腺炎，有时导致死亡。

（8）有报告血管炎

（9）无肝功能异常的单纯和轻度高氨血症时有出现，但不需要停止治疗。

（10）也报告体重增加，闭经及月经紊乱。

（11）偶有报导可逆或不可逆的听力丧失，但某因果关系尚未明确。

（12）丙戊酸可引起皮肤反应，如皮疹。在某些病例有毒性上皮坏死溶解，Stevens-Johnson综合症，多形性红斑也有报导。

（13）有单独报导，伴随丙戊酸治疗出现可逆性Fanconi氏综合症，但其作用机理未明。

1.对本品有效成份或本品中任何辅料过敏者禁用。2.已知有II度或III度房室传导阻滞者禁用维派特。

1、白细胞减少与严重肝脏疾病者禁用。

2、对丙戊酸类药物过敏者禁用。

3、卟啉症禁用。

4、有血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病时慎用。

本品主要成分为拉考沙胺。 化学名称：（R）-2-（乙酰基氨基）-N-苯甲基-3-甲氧基丙酰胺 分子式：C12H18N2O3 分子量：250.30

本品活性成份为：丙戊酸镁。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色至类自色。

本品为白色或类白色片。

自杀意念和行为 在接受抗癫痫药物治疗的多种适应症的患者中，报告过自杀意念和行为。抗癫痫药物的随机、安慰剂对照试验荟萃分析也表明，自杀意念和行为的风险有小幅增。该风险的机制不明确，且现有数据不能排除拉考沙胺增加该风险的可能。因此,应监测患者是否有自杀意念和行为的迹象，并考虑给予适当的治疗。应告知患者(及患者的照顾者），如果出现自杀意念或行为的迹象，应寻求医学建议(参见[不良反应]）。 心律和心脏传导 临床研究中曾观察到使用本品后出现剂量相关的PR间期延长。本品应慎用于已知有传导问题、重度心脏疾病(例如心肌梗塞或心脏衰竭)、老年或联合使用可引起PR间期延长药物的患者。 上市后使用经验中报告过II度或以上房室传导阻滯。在本品治疗癲痫患者的安慰剂对照试验中，无房颤或房扑报告;但在开放性癫痛试验和上市后使用经验中有房颤和房扑报告(参见[不良反应] )。 应让患者认识到II度或I度以上的房室传导阻滯症状(例如脉搏减慢或不规则、头重脚轻和昏厥感)及房颤和房扑的症状(例如心悸、脉搏快或不规则、气促)。应告知患者, ,如果发生这些症状，应寻求医学建议。 头晕 本品治疗可引起头晕，从而可能增加意外受伤或拌倒的发生率。因此，应告知患者在熟悉本品的潜在影响之前须谨慎使用(参见[不良反应] )。 对驾驶和操作机械能力的影响 本品对驾驶和操作机械的能力有轻至中度影响。本品治疗可引起头晕或视力模糊。因此，应告知患者，不要驾驶或操作其他有潜在危害的机械。

1、丙戊酸副作用发生，往往提示血浆丙戊酸浓度大于120μg/ml，故建议有条件的医院，最好进行血药浓度检查。

2、孕妇、肝病患者，血小板减少症病人慎用。在服药期间注意对症检查，如肝功能、血常规、血小板计数等。

3、出现意识障碍、肝功能异常、胰腺炎等严重副反应时，应停药。

4、用药期间避免饮酒，饮酒可加重镇静作用。

5、停药应逐渐减量以防再次出现发作，取代其他抗惊厥药物时，本品应逐渐增加用量，而被取代药应逐渐减少用量。

6、对诊断的干扰，尿酮试验可出现假阳性，甲状腺功能试验可能受影响。

7、可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒，血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。

8、肾功能不全的患者应慎用，由于游离血清丙戊酸水平增高，因而需要减少丙戊酸的剂量。

9、虽偶有报导应用本品时常出现免疫异常，但是在系统性红斑狼疮的病人使用时，需要权衡本品的效益与危险性。

10、偶有胰腺炎报导，因此当病人患急性腹痛时，在手术前，应查血清淀粉酶。