40ml:0.2g

齐鲁制药(海南)有限公司

国药准字H20203218

与5-氟尿嘧啶和亚叶酸(甲酰四氢叶酸)联合应用于:

-转移性结直肠癌的一线治疗。

-原发肿瘤完全切除后的III期(Duke‘s C期)结肠癌的辅助治疗。

-不适合手术切除或局部治疗的局部晚期和转移的肝细胞癌(HCC)的治疗。

结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes'C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期（DFS）不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案（5-FU/LV）。卡培他滨单药或其他药物联合化疗均不能延长总生存期（OS），但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨叫5-FU/LV改善生病生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes’C期结肠癌进行辅助治疗时，可参考以上研究结果。用于支持该适应症的数据来自国外临床研究（见【临床试验】部分内容）。

结直肠癌：卡培他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结直肠癌的一线治疗。

乳腺癌联合化疗：卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。

乳腺癌单药化疗：卡培他滨亦可用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗（例如已经接受了累积剂量400mg/m2阿霉素或阿霉素同类药）的转移性乳腺癌患者。耐药的定义为治疗期间疾病继续进展（有或无初始缓解），或完成含有蒽环类药物的辅助化疗后6个月内复发。

胃癌：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。

推荐剂量:

限成人使用

辅助治疗结肠癌时，奥沙利铂的推荐剂量为85mg/m2 (静脉滴注)每2周重复一次,共12个周期(6个月)。

治疗转移性结直肠癌时，奥沙利铂的推荐剂量为85mg/m2 (静脉滴注)每2周重复一次，或130mg/m2 (静脉滴注)每3周重复一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应，或遵医嘱使用。

治疗不可手术切除的肝细胞癌时，在奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸FOLFOX4方案中，奥沙利铂的推荐剂量为85mg/m2 (静脉滴注)每2周重复-次, 直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。(见[临床试验])

奥沙利铂主要用于以5-氟尿嘧啶持续输注为基础的联合方案中。在双周重复治疗方案中，5-氟尿嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。5-氟尿嘧啶和亚叶酸的使用信息参见各自的说明书。

奥沙利铂应按照患者的耐受程度进行剂量调整(见[注意事项]中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。

高危人群:

肾功能受损者

在有不同程度肾功能受损的消化道肿瘤患者中，奥沙利铂(每2周静脉输注2小时，最多12个周期)联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸(FOLFOX4)治疗,通过对平均肌酐清除率的进行评估，未发现奥沙利铂对肾功能有进一步的影响。

在患者群之间的安全性数据相似。但肾功能受损的患者的暴露持续时间相对短，轻度、中度及重度肾功能受损患者的中位暴露持续时间分别为4、6和3个周期;肾功能正常的患者的暴露持续时间则为9个周期。在肾功能受损的患者群中更多的患者因不良反应而终止治疗。严重肾功能受损患者的奥沙利铂起始剂量已降低至65mg/m2.

肾功能正常或轻度及中度肾功能受损的患者，奥沙利铂的推荐剂量为85mg/m2;严重肾脏功能受损患者，奥沙利铂推荐的起始剂量应降低至65mg/m2 (见[注意事项]中“特殊警告和特殊使用注意事项”)。

肝功能受损者

在一项期临床研究中,包括了不同程度(从无到严重)肝功能受损的成年癌症患者，这些患者接受了奥沙利铂单一用药，持续2小时输注，每三周一个疗程的治疗。奥沙利铂的初始剂量建立在肝脏功能异常程度基础上，然后，不管肝脏功能受损的程度如何(从无到严重)，均将给药剂量增加到130mg/m?。总体而言,所观察到的毒性的严重程度和类型为奥沙利铂应用中所预期的毒性。没有观察到总体毒性增加与肝脏功能恶化之间的相关性。在肝脏功能受损程度不同的各治疗组之间，事件的发生率没有任何差异。

在临床研究中，对肝功能异常者不需要进行特别的剂量调整。

老年患者

对于年龄超过65岁的患者,奥沙利铂作为单药或与5-氟尿嘧啶(5-FU)联合应用，都未见严重毒性反应增加。因此,对于老年患者，不需特殊的剂量调整。

用法:

奥沙利铂用于静脉滴注。

奥沙利铂使用时无需水化。

将奥沙利铂溶于5％葡萄糖溶液250-500ml中(以便达到0.2mg/ml及以上的浓度) ,通过外周或中央静脉与亚叶酸静脉输注液(溶解在5％葡萄糖溶液中)持续静脉滴注2~6小时。奥沙利铂与亚叶酸可通过在注射部位前使用Y型输液管连接器同时给予，置Y形管于紧靠静脉穿刺端，但是两种药物不能混入同一一个输液袋中。亚叶酸不能含有辅料氨丁三醇并且只能用5％葡萄糖等渗溶液稀释，不能用碱溶液或氯化钠溶液或含氯离子溶液配制。

奥沙利铂必须在5-氟尿嘧啶前滴注。

如果漏于血管外,必须立即终止给药。

使用指导

奥沙利铂必须在使用前配制和进一步稀释。

使用操作说明

与其他细胞毒药物一样，使用和配制奥沙利铂必须遵照注意事项小心谨慎地进行。

操作指导

医务人员和护士在处置这一细胞毒药物时，在每一个步骤都应谨慎操作,以保证自己和周围环境的安全。

细胞毒药物注射溶液的配制必须由经过专业训练、并有医药知识的专业人士来进行，以确保环境的安全，尤其是配制者自身的安全。为达到这一目的，需要一个专用的区域。在这一区域内禁止吸烟、吃东西和喝水。

配制者必须有良好的装备。要有长袖的工作服、防护面具、帽子、防护眼镜、一次性消毒手套，工作台要有防护罩，废弃物应有专门的置放容器。

患者的排泄物和呕吐物必须妥善处理。

怀孕妇女应避免接触细胞毒药物。

任何打破的容器，必须当作污染物同样小心的处理。污染的废物应在贴有标签的硬质容器中焚烧掉。见下面的“废弃物处理”部分。

如果奥沙利铂溶液接触到皮肤或黏膜，应立即用大量的水冲洗。

使用时的特殊注意事项

●不得使用含铝的注射材料。

●未经稀释不得使用。

不得用盐溶液配制或稀释本品。

●不要与其它任何药物混合或经同一个输液通道同时使用, (特别是5-氟尿嘧啶、碱性溶液、氨丁三醇和含辅料氨丁三醇的亚叶酸类药品)。

● 输注奥沙利铂后，需冲洗输液管。

●只能使用推荐的溶剂(见后)。

●如果配制的溶液中有任何沉淀物,都不能再使用，且应该按照法规要求对危险品的处理原则进行销毁。

注射前稀程

从瓶中取出溶液,立即用250~500ml的5％的葡萄糖溶液稀释成0.2mg/ml以上浓度的溶液，然后静脉输注。

正常情况下，溶液的物理化学稳定性在2°C到8°C之间可保持24小时。

从微生物学角度看,此溶液应立即使用。

如果不立即使用，使用者必须保证使用前其贮存的时间和条件,正常情况下在2°C~8°C之间不应超过24小时，除非稀释是在可控、确认无菌的条件下进行。

使用前应检查其透明度，只有澄清而无沉淀的溶液才能使用。

本品为单次使用，任何剩余的溶液应丢弃掉。

不得用盐溶液配制和稀释本品。

输注

奥沙利铂应用时不需要预先水化。

奥沙利铂用250~500ml的5％的葡 萄糖溶液稀释成0.2mg/m|及以上浓度的溶液，必须通过外周或中央静脉滴注2-6小时。

当奥沙利铂和5-氟尿嘧啶合用时，奥沙利铂应先于5-氟尿嘧啶使用。

废弃物处理

任何剩余药品，以及用于配制、稀释和注射用的所有物品，必须按照细胞毒药物的标准医院程序和毒性废弃物处理的现行法律规定进行销毁。

推荐剂量：每日2.5g/m2，连用2周，休息1周。每日总剂量分早晚2次于饭后半小时用水吞服。如病情继续恶化或产生不能耐受的毒性时应停止治疗。治疗中剂量调整：本品所引起的毒性有时需要做对症处理或对剂量进行调整（停药或减量）。一旦减量，以后不能再增加剂量。以下是对毒性进行剂量调整时的推荐剂量（根据加拿大国家癌症研究所制定的常见毒性标准）。1级：维持剂量。2级：第一次出现：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按维持剂量的100%进行下一疗程治疗。第二次出现：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按推荐剂量的75%进行下一疗程治疗。第三次出现：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按推荐剂量的50%进行下一疗程治疗。第四次出现：永久停止治疗。3级：第一次出现：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按推荐剂量的75%进行下一疗程治疗。第二次出现：停止治疗，直到恢复至0-1级水平时，按推荐剂量的50%进行下一疗程治疗。第三次出现：永久停止使用。4级：永久停止治疗。;如停药后需继续治疗，则应考虑到病人的最大益处，且在毒性症状恢复至0-1级水平时以推荐剂量的50%进行使用。特殊人群的剂量调整：肝功能不全：对肝转移引起的轻度至中度肝功能不全的病人所进行的本品药代动力学研究表明，无须对这类病人作剂量调整。肾功能不全：尚未对肾功能不全者（指血清肌酐升高）进行本品药代动力学研究。儿童：尚未在儿童中进行本品的疗效与安全性研究。老年人：无须作剂量调整。但老年人（65岁以上）比年轻人更易对卡培他滨产生毒性，故应对其进行密切监测。

奥沙利铂和5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间，可观察到的最常见的不良反应为:胃肠道(腹泻、恶心、呕吐以及黏膜炎)、血液系统(中性粒细胞减少、血小板减少)以及神经系统反应(急性、剂量累积性、外周感觉神经病变)。总体上，这些不良反应在奥沙利铂和5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见更严重。

已知对卡培他滨或其任何成份过敏者禁用。 既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者禁用卡培他滨。

同其他氟尿嘧啶药物一样，卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者。 卡培他滨不应与索立夫定或其类似物（如溴夫定）同时给药（见【药物相互作用】）。 卡培他滨禁用于严重肾功能损伤患者（肌酐清除率低于30 mL/分）。 联合化疗时，如存在任一联合药物相关的禁忌症，则应避免使用该药物。 对顺铂的禁忌症同样适用于卡培他滨和顺铂联合治疗。

1、已知对奥沙利铂过敏对铂类化合物过敏者；

2、哺乳期间妇女禁用。

已知对卡培他滨或其任何成份过敏者禁用。 既往对氟嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟尿嘧啶过敏患者禁用卡培他滨。 卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）活性完全缺乏的患者。 卡培他滨不应与索立夫定或其类似物（如溴夫定）同时给药（见【药物相互作用】）。 卡培他滨禁用于严重肾功能损伤患者（肌酐清除率低于30mL/分）。联合化疗时，如存在任一联合药物相关的禁忌症，则应避免使用该药物。 对顺铂的禁忌症同样适用于卡培他滨和顺铂联合治疗。

本品主要成分为奥沙利铂。

本品主要成为卡培他滨。

无色澄明液体。

双凸，长方形桃色包衣片，除去包衣后显白色。一面有XELODA字样，另一面有500字样。

1、本品应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用。特别是与具有潜在性神经毒性的药物联合用药时，应严密监测其神经学安全性；

2、由于本品在消化系统毒性，如恶心、呕吐，应给予预防性或治疗性的止吐用药；

3、当出现血液毒性时(白细胞＜2000/mm[sup]3[/sup]或血小板＜50000/mm[sup]3[/sup]〉，应推迟下一周期用药，直到恢复；

4、在每次治疗之前应进行血液学计数和分类，亦应进行神经学检查，之后应定期进行。

5、患者在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时，本品用量应减少25%。调整剂量后若症状仍存在或加重，应停药。

6、配制和输用本品药液时，不得使用含铝针头或注射用具。

7、因使用本品时低温可致喉痉挛，故不得用冰冷食物或用冰水漱口。

腹泻：卡培他滨可引起腹泻，有时比较严重。对于出现严重腹泻的患者应给予密切监护，若患者开始出现脱水，应立即补充液体和电解质。在合理用药范围，应及早开始使用标准止泻治疗药物（如洛哌丁胺）。必要时需降低给药剂量（见【用法用量】）。 脱水：必须预防脱水，并且在脱水出现时及时纠正。病人出现厌食、虚弱、恶心、呕吐或腹泻时早期即可出现脱水。脱水可能导致急性肾功能衰竭，特别是肾功能不全的患者，或与卡培他滨合并应用肾毒性药物的患者。在这些情况下，已有肾功能衰竭并导致死亡的报告当出现2 级(或以上)脱水症状时，必须立即停止本品的治疗，同时纠正脱水。直到病人脱水症状消失，且导致脱水的直接原因被纠正和控制后，才可以重新开始本品治疗。针对不良事件的发生，调整给药剂量是必要的。 已观察到的卡培他滨的心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似，包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心衰和心电图改变。既往有冠状动脉疾病史患者中这些不良事件可能更常见。 二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏：已将与5-FU相关的罕见的非预期重度毒性（例如口腔炎、腹泻、粘膜炎症、中性粒细胞减少症和神经毒性）归结于DPD活性缺乏。DPD（一种涉及氟尿嘧啶降解的酶）活性低或缺乏患者发生氟尿嘧啶所致重度、危及生命或致死性不良反应的风险增加。尽管DPD缺乏无法准确测定，对于DPYD基因位点有某种纯合性或某种复合杂合性突变的患者（基于实验室检测）会导致DPD活性完全或接近完全缺乏，发生危及生命或致死性毒性的风险最高，故不应接受本品治疗。对于DPD活性完全缺乏的患者，尚未证实任何安全剂量。 对于本品获益大于风险（考虑到备选的非氟嘧啶类化疗方案的适合性）的DPD部分缺乏患者，治疗时必须极其谨慎，开始时大幅降低剂量，之后频繁监测，并根据毒性调整剂量。 在接受卡培他滨治疗的未能确认DPD缺乏的患者中，可能发生表现为急性药物过量的危及生命毒性。如发生2-4级急性毒性，必须立刻终止治疗。应根据观察到毒性的发生时间、持续时间和严重程度的临床评估考虑永久终止。