0.25μg

正大制药(青岛)有限公司

国药准字H20030491

绝经后骨质疏松；慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析病人之肾性骨营养不良症 ；术后甲状旁腺功能低下 ；特发性甲状旁腺功能低下 ；假性甲状旁腺功能低下 ；维生素D依赖性佝偻病 ；低血磷性维生素D抵抗型佝偻病。

1. 骨质疏松症、(1) 早期和晚期的绝经后骨质疏松症。(2) 老年性骨质疏松症。(3) 继发性骨质疏松症，例如、皮质类固醇治疗或缺乏活动。为了防止骨质进行性丢失，应根据个体的需要适量地摄入钙和维生素D。2. 伴有骨质溶解和/或骨质减少的骨痛。3. Paget氏骨病(变形性骨炎)，特别是伴有下列情况的病人、(1) 骨痛。(2) 神经并发症。(3) 骨转换增加，表现在血清碱性磷酸酶增高和尿羟脯氨酸排泄增加。(4) 骨病变进行性蔓延。(5) 不完全或反复骨折。4. 有下列情况引起的高钙血症和高钙危象、(1) 继发于乳腺癌﹑肺或肾癌﹑骨髓瘤和其它恶性疾病的肿瘤性骨溶解。(2) 甲状旁腺机能亢进，缺乏活动或维生素D中毒。(3) 高钙血症危象的急诊治疗。慢性高钙血症需作长期治疗的患者，应持续到对其原发疾病的特殊治疗见效为止。(4) 神经性营养不良症(痛性神经性营养不良或Sudeck氏病)。(5) 由不同病因和诱因所致，诸如创伤后骨质疏松症﹑交感神经营养不良﹑肩-臂综合症﹑外周神经受伤所致的灼痛，药物引起的神经营养不良。

1.应根据每个病人血钙水平小心制定本品的每日最佳剂量。开始以本品治疗时，应尽可能使用最小剂量，并且不能在没有监测血钙水平的情况下增加用量。

2.确定了本品的最佳剂量后，应每月复查一次血钙水平(或参照下面有关个别适应症之详细说明)。采集血钙标本时，不能使用止血带。

(1)若血钙超过正常范围(9-11mg/100ml或2250-2750μmol/l)1mg/100ml(250μmol/l)，或血肌酐大于120μmol /l ，则必须减少剂量或完全中止治疗直至血钙正常。在血钙增高期间，必须每日测定血钙及血磷水平。

(2)血钙正常后可服用本品，但日剂量应低于前剂量0.25μg。

3.每日应估计钙摄入量并酌情进行调整。本品最佳疗效的先决条件是足够但不过量的钙摄入量(成人：每日约800毫克)，治疗开始时，补钙是必要的。因为胃肠道对钙吸收的改善，有些病人可能宜保持较低的钙摄入量。有高血钙倾向的病人，可能只需要小剂量补钙或完全不需要补钙。每日钙总摄入量(如从食物和药物)平均大约为800mg，不应超过1000mg。

4.口服，具体方法如下：

(1)绝经后骨质疏松：推荐剂量为每次0.25μg，每日二次。服药后分别于第4周、第3个月、第6个月监测血钙和血肌酐浓度，以后每六个月监测一次。

(2)肾性骨营养不良(包括透析病人)：起始阶段的每日剂量为0.25μg。血钙正常或略有降低的病人隔日0.2.μg即可。如2～4周内生化指标及病情未见明显改善，则每隔2～4周将本品的每日用量增加0.25μg，在此期间至少每周测定血钙两次。大多数病人最佳用量为每日0.5至1.0μg之间。

(3)甲状旁腺功能低下和佝偻病：推荐起始剂量为每日0.25μg，晨服。如生化指标和病情未见明显改善，则每隔2～4周增加剂量。在此期间，每周至少测定血钙浓度两次。甲状旁腺功能低下者，偶见吸收不佳现象，因此这种病人需要较大剂量。如果医生决定对患有甲状旁腺功能低下的孕妇用本品治疗时，在妊娠后期应加大剂量，在产后及哺乳期应减小剂量。

(4)老年患者：老年病人无需特殊剂量，但建议监测血钙和血肌酐浓度。

(5)婴儿及儿童：本品的溶液剂型适用于婴儿和儿童。如同成人一样，应在测定血钙水平的基础上确定每日最佳剂量。2岁以内的儿童，推荐的每日参考剂量为0.01-0.1μg /kg体重。包装内所配备的测量管可准确地量出每个病人所需的剂量。给药体积可以以毫升或滴计：0.1ml溶液相当于0.1μg的活性成分(骨化三醇)，或1滴溶液含有0.02μg骨化三醇。溶液可以先放入汤匙然后混入儿童的饮料中(如橙汁等)。

(6)用后应拧紧瓶盖。在开盖有效期内(6星期)，可用滴管的盖子代替原始的螺旋盖。或遵医嘱。

1. 骨质疏松症:根据病人的治疗情况，每日或隔日100-200IU(2-4喷)单次或分次给药。2. 伴有骨质溶解和/或骨质减少的骨痛:根据个体需要做剂量调整，每日200-400IU(4-8喷)。单次给药最高剂量为200IU(4喷)。需大剂量用药时，应分次给药。可能需要治疗数天时间，才能完全发挥药物的止痛作用。为了能长期治疗，通常可减少初始的日剂量或延长给药的时间间隔。4. Paget’S病(变形性骨炎):每日200IU(4喷)，一次或分次给药。某些病例在治疗初期可能需要每日400IU(8喷)分次给药。至少应持续用药3个月或更长时间，剂量则视病人的需要进行调整。在Patet’S病和其它一些骨高周转性慢性疾病中，鲑降钙素的治疗至少应维持几个月至几年时间。治疗能使血清碱性磷酸酶显著下降，并明显地减少了尿羟脯氨酸的排泄，常至正常值。然而，极少数病例，初期下降后再次升高，医生必须根据临床表现作出判断是否应该中止治疗和何时再恢复治疗。中止治疗后一或几个月可能再次发生骨代谢紊乱，对此须重新开展鲑降钙素的新疗程。4. 高血钙症:慢性高钙血症的长期治疗:每日200-400IU(4-8喷)，单次给药最高剂量为200IU(4喷)，当需要更大剂量用药时，应分次给药。5. 神经性营养不良症:早期诊断极为重要，一旦确诊应立即开始治疗。在2-4周内，每日一次性给药200IU(4喷)，以后可根据治疗情况，隔日给药200IU(4喷)连续6周。长期使用本品的病人可能产生降钙素抗体，不过通常并不影响临床疗效。有时长期治疗中所见到的脱逸现象可能是由于结合部位的饱和所致，这显然与抗体的产生无关。治疗中断后，病人对鲑降钙素的反应可恢复。喷雾瓶使用方法及图示:(1) 取下瓶盖(照图1)。(2) 手持鼻喷瓶，用力按压瓶帽(照图2)，然后放松，重复操作(1-2次)，直到释放均匀细小的气雾，即可使用。(3) 将喷雾瓶的喷嘴插入一侧鼻孔，确保瓶口与鼻腔成直线(照图3)，按压瓶帽一次然后松开。(4) 喷压一个剂量后，用鼻子深吸气几次，以免药液流出鼻孔。不要立即用鼻孔呼气。(5) 如果医生让你一次用药两喷，在另一个鼻孔重复操作一次。(6) 每次用完后盖好瓶盖。(7) 一旦使用，喷雾瓶应贮藏在室温下，并且在四周内用完。(8) 如果喷雾器阻塞，可以通过强力的按压启动装置来解除，请不要使用尖锐的物体，因为这会损伤喷雾器。

由于骨化三醇能产生维生素D的作用，所以可能发生的不良反应与维生素D过量相似。如高血钙综合症或钙中毒（取决于高钙的严重程度及持续时间）。偶见的急性症状包括食欲减退、头痛、呕吐和便秘。慢性症状包括营养不良、感觉障碍，拌有口渴的发热、尿多、脱水、情感谈漠，发育停止及泌尿道感染。长达15年临床使用本品治疗所有适应症。结果显示不良反应发生率很低，包括高钙血症在内的发生率为0.111%或更低。并发高钙和高磷血症的病人（浓度大于6mg/100mmol/l）可能发生软组织钙化，这些表现可通过放射学检查而观察到。肾功能正常的病人，慢性高钙血症也许与血肌酐增高有关。由于骨化三醇的生物半衰期较短，其药代动力学研究表明，停药或减量数天后升高的血钙即回复正常范围，这一过程要比维生素D3快许多。对敏感体质的病人可能会发生过敏反应。

可以出现恶心、呕吐、头晕、轻度的面部潮红伴发热感。这些不良反应与剂量有关，肌注或皮注射较静脉注射少见，鼻喷给药又比皮注射更少见。罕见有多尿或寒颤的报告。这些反应常常自发性地消退，仅在极少数的病例，需暂时性减少剂量。在罕见的病例中，给予鲑降钙素导致过敏反应，据报道个别的过敏反应可导致心动过速、低血压和虚脱。但鼻内给药尚无类似报导。

本品禁用有维生素D中毒迹象的病人

1. 对降钙素过敏者禁用。2. 孕妇及哺乳期妇女禁用。

本产品主要成分是骨化三醇。

本品主要成分为鲑鱼降钙素。

本品为胶丸，内含黄色或谈黄色的油状液体。

本品为无色澄明液体。

1.高血钙同本品的治疗密切相关。对尿毒症骨营养不良病人的研究表明，高达40%使用骨化三醇治疗的病人中发现高血症。饮食改变（例如：增加奶制品的摄入）以至钙摄入量迅速增加或不加控制的服用钙制剂均可导致高血钙。应告知病人及其家属，必须严格遵守处方饮食，并教会他们如何识别高钙血症的症状。一旦血钙浓度比正常值（9~11mg/100ml，或2250~2750ugmol/l）高出1ml/100ml，或血肌酐升高到大于120umol/ml，应立即停止服用本品直至血钙正常。（祥见“用法用量”）肾功能正常的患者，慢性高血钙可能与血酐增加有关。卧床病人，如术后卧床病人发生高钙血机会更大些。

2.骨化三醇能增加血无机磷水平，这时低磷血症的病人是有益的，但对肾功能衰竭的病人来说则要小心不正常的钙沉淀所造成的危险，在这种情况下，要通过口服适量的磷结合剂或减少磷质摄入量将血磷保持在正常水平（2~5mg/100ml或0.65~1.62mmol/l）。患维生素D抵抗性佝偻病人（家族性低磷血症），以本品治疗时应继续口服磷制剂。但必须考虑本品可能促进肠道对磷的吸收，这种作用可能使磷的摄入需要量减少。因此需要定期进行稳定期，每周至少测定血钙两次。（详见“用法用量”）

3.由于骨化三醇是现有的最有效的维生素D代谢产物，故不需要其他维生素D制剂与其合用，从而避免高维生素D血症。如果病人由服用维生素D3改服用骨化三醇时，则可能需要数月时间使血中维生素D3恢复至基础水平。（详见“用法用量”）

4.肾功能正常的患者服用本品时必须避免脱水，故应保持适当的水摄入量。

5.对驾驶车辆和操作机器的影响。基于所报道的不良反应的药效学特性，推测本品对驾驶车辆及操作机器是安全的或者说影响很小。

1. 慢性鼻炎病人应定期作检查，因为鼻粘膜炎症时可增加机体对本品的吸收。2. 由于鲑降钙素是一种多肽，故有可能发生全身性过敏反应，对有过敏倾向的病人，用药前应进行皮试。