重庆圣华曦药业股份有限公司

国药准字H20100108

本品适用于治疗轻、中度原发性高血压。

用于治疗伴有血浆同型半胱氨酸水平升高的原发性高血压。马来酸依那普利降低高血压病人的血压，叶酸可以降低血浆同型半胱氨酸水平。降低血浆同型半胱氨酸水平，是否能预防心脑血管事件的发生尚不明确。

盐酸乐卡地平片：

1、用法：每日一次，餐前15分钟口服。

2、用量：推荐剂量为每次10mg，根据病人的个体反应可增至每次20mg。

根据血压控制情况选择不同规格的马来酸依那普利叶酸片。通常推荐起始剂量为每日5mg/0.4mg，根据患者的反应调整给药剂量，或遵医嘱。肝肾功能异常患者和老年患者酌情减量或遵医嘱。

1、大约1.8%接受治疗的患者会发生不良反应。

2、下表显示的是根据MedDRA系统器官分类体系归类的按发生频率分级（偶见，罕见）的至少可能存在因果关系的药物不良反应发生率。根据表中所示，临床对照试验中报道的最常发生且发生在不足1%患者中的药物不良反应是头痛、眩晕、外周水肿，心动过速，心悸和脸红。（注：表格详见说明书。）

（1）免疫系统异常，十分罕见（

（2）精神障碍，罕见（＞1/10，000＜1/1000），标准术语为嗜睡。

（3）神经系统异常，偶见（＞1/1000＜1/100），标准术语为头痛、眩晕。

（4）心脏疾病，罕见（＞1/10，000＜1/1000）、偶见（1/1000＜1/100），标准术语为心绞痛，心动过速，心悸。

（5）血管异常，偶见（＞1/1000＜1/100）、十分罕见（＜l/10，000），标准术语为脸红，晕厥。

（6）胃肠系统异常，罕见（1/10，000

（7）皮肤与皮下组织异常，罕见（＞1/10，000

（8）肌肉骨备，结缔组织和骨异常，罕见（＞1/10，000＜1/1000），标准术语为肌痛。

（9）肾脏和泌尿系统异常，罕见（＞1/10，000＜1/1000），标准术语为多尿。

（10）全身异常和给药部位情况，偶见（＞1/1000＜1/100）、罕见（＞10，000＜1/1000），标准术语为外周水肿，无力，疲乏。

3、在上市后应用中，下列不良反应的自发报告非常罕见（＜1/10000）；齿龈增生，可逆的血清肝转氨酶升高，低血压，尿频和胸痛。

4、在一些罕见的情况下，部分二氢吡啶类药物可导致心前区疼痛或者心绞痛。极少数先前存在心绞痛的患者，其心绞痛发作频率、持续时间或者发作的严重程度会增加。还有心肌梗死的个例报道。

5、乐卡地平不会对血糖和血脂水平产生不利影响。

马来酸依那普利

一般情况下马来酸依那普利耐受性良好。在临床研究中，马来酸依那普利不良反应的总发生率与安慰剂相似，大多数轻微而短暂，不需终止治疗。

下列不良反应与应用马来酸依那普利片有关。

1.晕眩和头痛较常见：2%-3%的病人报告感觉疲乏和虚弱。少于2%的病人报告发生其它不良反应，包括低血压、直立性低血压、晕厥、恶心、腹泻、肌肉痉挛、皮疹和咳嗽。肾功能障碍、肾衰和少尿罕见。

2.过敏/血管神经性水肿：有报道在面部、四肢、唇、舌、声门和/或喉部发生血管神经性水肿，但罕见（参阅注意事项）。

3.在临床对照试验中或药物上市后发生的极罕见不良反应有：

心血管系统：心肌梗塞或脑血管意外，可能继发于高危病人的血压过低（参阅注意事项）。胸痛；心悸；心律失常；心绞痛；雷诺现象。

消化系统：肠梗阻；胰腺炎；肝功能衰竭；肝炎-肝细胞性或胆汁郁积性；黄疸；腹痛；呕吐；消化不良；便秘；厌食；胃炎。

神经/精神系统：抑郁；精神错乱；嗜睡；失眠；神经过敏；感觉异常；眩晕；异常梦。

呼吸系统：肺浸润；支气管痉挛/哮喘；呼吸困难；流涕；咽痛和声嘶。

皮肤：多汗；多形性红斑；剥脱性皮炎；Steven-Johnson综合症；毒性表皮坏死松懈；天疱疮；瘙痒；荨麻疹；秃发。

其他：阳痿；潮红；味觉改变；耳鸣；舌炎；视觉模糊。

曾报道一种具有部分或全部以下症状的症候群：发热、浆膜炎、血管炎、肌痛/肌炎、关节痛/关节炎、抗核抗体阳性、血沉增快、嗜酸性粒细胞增多和白细胞增多，也可出现皮疹，光过敏及其它皮肤病的表现。

实验室检查：临床上实验室标准参数的重要改变极少与服用马来酸依那普利相关，但有血尿素氮和血清肌酐升高，各种肝的酶类和/或血清胆红质增高。这些常在停用后恢复。也曾发生过高血钾和低血钠。还曾报道过血红蛋白和血细胞比容降低者。自马来酸依那普利上市后，曾报告少数病例发生中性白细胞减少、血小板减少、骨髓抑制和粒性白细胞缺乏，不能排除这些情况与马来酸依那普利的使用有关。

叶酸

不良反应较少，罕见过敏反应。长期大量用药可出现畏食、恶心、腹胀等胃肠道症状。大量服用叶酸时，可使尿液呈黄色。

马来酸依那普利叶酸片

临床试验中，服用马来酸依那普利叶酸片所出现的不良反应与单用马来酸依那普利的不良反应相似，主要为咳嗽、头痛、口干、疲劳、上腹不适、恶心、心悸、皮疹等。大多数不良反应轻微而短暂，不需终止治疗。

1、对活性成分“乐卡地平”、任何二氢呲啶类或者任何药物赋形剂过敏。

2、妊娠与哺乳期（见［孕妇及哺乳期孕妇用药］）。

3、有生育可能的妇女，除非采取了有效地避孕方式。

4、左室流出道梗阻。

5、未治疗的充血性心衰。

6、不稳定型心绞痛。

7、重度肝肾功能损害。

8、心肌梗死一个月内。

9、同时服用CYP3A4的强效抑制剂，环孢素或柚子汁（见［药物相互作用］）。

对本品任一组份过敏者，或以前曾用某一血管紧张素转换酶抑制剂治疗发生血管神经性水肿的病人，以及遗传性或自发性血管神经性水肿的病人，禁用本品。 肾功能严重受损者慎用。

本品主要成份为盐酸乐卡地平。

本品为复方制剂，其组分是马来酸依那普利和叶酸的不同剂量组合。

盐酸乐卡地平片：薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色。

本品为黄色或淡黄色片。

1、病态窦房结综合征的患者（如果体内没有安装起搏器），在应用乐卡地平时应被密切观察。尽管血流动力学的对照研究并没有发现本品对心室功能的损害，但左室功能不全的患者应用本品时仍需小心。有证据提示缺血性心脏病患者应用短效二氢吡啶类药物时可能会增加心血管风险。尽管乐卡地平是长效药物，但在这些患者中应用也应注意。在一些罕见的情况下，部分二氢吡啶类药物会导致心前区疼痛或者心绞痛，极少数先前存在心绞痛的患者，其心绞痛发作频率、持续时间或严重程度会增加。还有心肌梗死的个例报道（见[不良反应]）。

2、肝肾功能异常时的应用：轻到中度肝或肾功能异常患者在开始本品治疗时应谨慎。尽管这类人群可能耐受常用的推荐剂量，但将日剂量增至20mg时则需要注意。由于肝功能受损时抗高血压效果可能会增强，因此需要考虑调整剂量。

3、不推荐在肝功能重度损害或者重度肾功能不全（GFR＜30ml／min）的患者中应用乐卡地平。

4、服药期间应避免饮酒或含酒精的饮料，因为这可能会增加抗高血压药物的血管扩张作用（见[药物相互作用]）。

5、CYP3A4酶的诱导剂，如抗癫痫药物（苯妥英，卡马西平等）和利福平，可能降低乐卡地平的血浆水平。因此乐卡地平的有效性可能被降低（见[药物相互作用]）。

6、每片药物含30mg乳糖，因此不能应用于Lapp乳糖酶不足，半乳糖血症或者葡萄糖／半乳糖吸收不良综合征患者。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：大鼠和兔动物实验研究的数据表明，乐卡地平无致畸作用，而且大鼠的生育能力也并未受到损害。但是，由于尚无乐卡地平应用于妊娠与哺乳期的临床经验，而且其他二氢吡啶类药物在动物中发现了致畸作用，因此乐卡地平不能应用于妊娠期妇女，育龄期妇女需要采取有效的避孕方式后方能使用本品。由于乐卡地平具有高亲脂性，乳汁中可能会有分布。因此，哺乳期妇女不能服用本品。

8、儿童用药：18岁以下患者不得服用。

9、老年患者用药：对老年患者一般无需做特别的剂量调整，但在治疗开始时应予以关注。

10、在上市后应用中曾有三例药物过量的病例报道（每例分别服用了150mg、280mg和800mg乐卡地平以试图自杀）。

（1）剂量水平为150mg+提入最不明的酒精，症状为嗜睡，处理方法为洗胃与活性炭。结果为恢复。

（2）剂量水平为280mg+5.6mg莫索尼定，症状为心源性休克、严重心肌缺血和轻度肾衰，处理方法为大剂量儿茶酚胺、呋塞米、洋地黄和外周静脉扩容治疗。结果为恢复。

（3）剂量水平为800mg，症状为呕吐与低血压，处理方法为活性炭、泻药与多巴胺静脉注射。结果为恢复。

同其它二氢吡啶类一样，药物过量预计会产生周围血管过度扩张而出现显著的低血压和反射性心动过速。在严重低血压，心动过缓和意识丧失的情况下，心血管支持将有助于治疗，心动过缓时可静脉应用阿托品。考虑到乐卡地平较长的药理学效应，需要对服药过量的患者监测心血管情况至少24小时。目前尚无评价透析效果的资料。由于该药物具有高亲脂性，因此药物血浆水平对药物过量危险期持续时间无指导作用，而且透析可能无效。

症状性低血压极少发生于无并发症的高血压病人。服用马来酸依那普利的高血压病人，由于利尿剂的治疗、饮食限盐、透析、腹泻或呕吐等而致血容量不足，则较有可能发生低血压（请参阅药物相互作用和不良反应）。