重庆圣华曦药业股份有限公司

国药准字H20100108

本品适用于治疗轻、中度原发性高血压。

治疗原发性高血压。本品用于单药治疗不能充分控制血压的患者。

盐酸乐卡地平片：

1、用法：每日一次，餐前15分钟口服。

2、用量：推荐剂量为每次10mg，根据病人的个体反应可增至每次20mg。

氨氯地平每日1次2.5-10 mg对于治疗高血压有效，而缬沙坦有效剂量为80-320 mg。在每日1次缬沙坦氨氯地平片治疗的临床试验中，使用5-10 mg的氨氯地平和80-320 mg的缬沙坦，降压疗效随着剂量升高而增加。

缬沙坦的不良反应通常与剂量无关 ；氨氯地平的不良反应既有剂量依赖性的（主要是外周水肿）也有剂量非依赖性的，前者比后者常见。

用单药治疗不能充分控制血压的患者，可以改用本品。

添加治疗 ：氨氯地平单药治疗或缬沙坦单药治疗时，未能充分控制血压的患者可以改用本品进行联合治疗。

氨氯地平或缬沙坦单药治疗时发生剂量限制性不良反应的患者，可以改用本品，以较低剂量的单药成份联合另一成份来达到血压控制效果。

替代治疗 ：为方便给药，接受氨氯地平和缬沙坦单药联合治疗的患者可以改用相同剂量的本品进行治疗。

停用β受体拮抗剂的相关信息，请参见注意事项。

氨氯地平和缬沙坦均可在进食或空腹状态下服用。建议本品与水同服。

肝肾功能损伤 ：

轻中度肾功能损伤的患者无需调整剂量。如果重度肾功能损伤，则应慎用（见禁忌）。肝损伤或胆道阻塞性疾病患者也应慎用本品（见注意事项）。

1、大约1.8%接受治疗的患者会发生不良反应。

2、下表显示的是根据MedDRA系统器官分类体系归类的按发生频率分级（偶见，罕见）的至少可能存在因果关系的药物不良反应发生率。根据表中所示，临床对照试验中报道的最常发生且发生在不足1%患者中的药物不良反应是头痛、眩晕、外周水肿，心动过速，心悸和脸红。（注：表格详见说明书。）

（1）免疫系统异常，十分罕见（

（2）精神障碍，罕见（＞1/10，000＜1/1000），标准术语为嗜睡。

（3）神经系统异常，偶见（＞1/1000＜1/100），标准术语为头痛、眩晕。

（4）心脏疾病，罕见（＞1/10，000＜1/1000）、偶见（1/1000＜1/100），标准术语为心绞痛，心动过速，心悸。

（5）血管异常，偶见（＞1/1000＜1/100）、十分罕见（＜l/10，000），标准术语为脸红，晕厥。

（6）胃肠系统异常，罕见（1/10，000

（7）皮肤与皮下组织异常，罕见（＞1/10，000

（8）肌肉骨备，结缔组织和骨异常，罕见（＞1/10，000＜1/1000），标准术语为肌痛。

（9）肾脏和泌尿系统异常，罕见（＞1/10，000＜1/1000），标准术语为多尿。

（10）全身异常和给药部位情况，偶见（＞1/1000＜1/100）、罕见（＞10，000＜1/1000），标准术语为外周水肿，无力，疲乏。

3、在上市后应用中，下列不良反应的自发报告非常罕见（＜1/10000）；齿龈增生，可逆的血清肝转氨酶升高，低血压，尿频和胸痛。

4、在一些罕见的情况下，部分二氢吡啶类药物可导致心前区疼痛或者心绞痛。极少数先前存在心绞痛的患者，其心绞痛发作频率、持续时间或者发作的严重程度会增加。还有心肌梗死的个例报道。

5、乐卡地平不会对血糖和血脂水平产生不利影响。

5项对照临床试验评价了本品的安全性，共5175例病人参加试验，其中，2613例联合使用缬沙坦和氨氯地平。已经在超过2600名高血压患者中进行了缬沙坦氨氯地平片的安全性评价；其中超过1440名患者接受了6个月以上的治疗，超过540名患者接受了1年以上的治疗。不良反应通常轻微且短暂，只有极少数情况下需要停药。 不良反应的总体发生率为非剂量依赖性，且与性别、年龄和种族均无关。在安慰剂对照的临床研究中，缬沙坦氨氯地平片治疗组有1.8%的患者由于副作用而停药，安慰剂组中此患者比例为2.1%。最常见的停药原因为外周水肿（0.4%）和眩晕（0.2%）。 安慰剂对照的临床试验中，至少2%的接受本品治疗的患者发生不良反应，并且在缬沙坦氨氯地平片组（n=1437）中的发生率高于安慰剂组（n=337）的不良反应有 ：外周水肿（5.4%比3.0%）、鼻咽炎（4.3%比1.8%）、上呼吸道感染（2.9%比2.1%）和头晕（2.1%比0.9%）。 不到1%的患者发生体位性事件（直立性低血压和体位性头晕）。 安慰剂对照的临床试验中，缬沙坦氨氯地平片组出现的其他不良反应（≥0.2%）列于下文。不能确定这些不良反应是否由本品引起。

1、对活性成分“乐卡地平”、任何二氢呲啶类或者任何药物赋形剂过敏。

2、妊娠与哺乳期（见［孕妇及哺乳期孕妇用药］）。

3、有生育可能的妇女，除非采取了有效地避孕方式。

4、左室流出道梗阻。

5、未治疗的充血性心衰。

6、不稳定型心绞痛。

7、重度肝肾功能损害。

8、心肌梗死一个月内。

9、同时服用CYP3A4的强效抑制剂，环孢素或柚子汁（见［药物相互作用］）。

对本品活性成份或者任何一种赋形剂过敏者禁用。

孕妇和哺乳期妇女禁用（见孕妇及哺乳期妇女用药）。

目前尚无重度肾功能损伤（肌酐清除率<10 ml/min）患者的用药数据。遗传性血管水肿患者及服用ACE抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂治疗早期即发展成血管性水肿的患者应禁用本品。

本品主要成份为盐酸乐卡地平。

每片含缬沙坦 Valsartan 80mg，氨氯地平 Amlodipine 5mg

盐酸乐卡地平片：薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色。

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣片显白色。

1、病态窦房结综合征的患者（如果体内没有安装起搏器），在应用乐卡地平时应被密切观察。尽管血流动力学的对照研究并没有发现本品对心室功能的损害，但左室功能不全的患者应用本品时仍需小心。有证据提示缺血性心脏病患者应用短效二氢吡啶类药物时可能会增加心血管风险。尽管乐卡地平是长效药物，但在这些患者中应用也应注意。在一些罕见的情况下，部分二氢吡啶类药物会导致心前区疼痛或者心绞痛，极少数先前存在心绞痛的患者，其心绞痛发作频率、持续时间或严重程度会增加。还有心肌梗死的个例报道（见[不良反应]）。

2、肝肾功能异常时的应用：轻到中度肝或肾功能异常患者在开始本品治疗时应谨慎。尽管这类人群可能耐受常用的推荐剂量，但将日剂量增至20mg时则需要注意。由于肝功能受损时抗高血压效果可能会增强，因此需要考虑调整剂量。

3、不推荐在肝功能重度损害或者重度肾功能不全（GFR＜30ml／min）的患者中应用乐卡地平。

4、服药期间应避免饮酒或含酒精的饮料，因为这可能会增加抗高血压药物的血管扩张作用（见[药物相互作用]）。

5、CYP3A4酶的诱导剂，如抗癫痫药物（苯妥英，卡马西平等）和利福平，可能降低乐卡地平的血浆水平。因此乐卡地平的有效性可能被降低（见[药物相互作用]）。

6、每片药物含30mg乳糖，因此不能应用于Lapp乳糖酶不足，半乳糖血症或者葡萄糖／半乳糖吸收不良综合征患者。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：大鼠和兔动物实验研究的数据表明，乐卡地平无致畸作用，而且大鼠的生育能力也并未受到损害。但是，由于尚无乐卡地平应用于妊娠与哺乳期的临床经验，而且其他二氢吡啶类药物在动物中发现了致畸作用，因此乐卡地平不能应用于妊娠期妇女，育龄期妇女需要采取有效的避孕方式后方能使用本品。由于乐卡地平具有高亲脂性，乳汁中可能会有分布。因此，哺乳期妇女不能服用本品。

8、儿童用药：18岁以下患者不得服用。

9、老年患者用药：对老年患者一般无需做特别的剂量调整，但在治疗开始时应予以关注。

10、在上市后应用中曾有三例药物过量的病例报道（每例分别服用了150mg、280mg和800mg乐卡地平以试图自杀）。

（1）剂量水平为150mg+提入最不明的酒精，症状为嗜睡，处理方法为洗胃与活性炭。结果为恢复。

（2）剂量水平为280mg+5.6mg莫索尼定，症状为心源性休克、严重心肌缺血和轻度肾衰，处理方法为大剂量儿茶酚胺、呋塞米、洋地黄和外周静脉扩容治疗。结果为恢复。

（3）剂量水平为800mg，症状为呕吐与低血压，处理方法为活性炭、泻药与多巴胺静脉注射。结果为恢复。

同其它二氢吡啶类一样，药物过量预计会产生周围血管过度扩张而出现显著的低血压和反射性心动过速。在严重低血压，心动过缓和意识丧失的情况下，心血管支持将有助于治疗，心动过缓时可静脉应用阿托品。考虑到乐卡地平较长的药理学效应，需要对服药过量的患者监测心血管情况至少24小时。目前尚无评价透析效果的资料。由于该药物具有高亲脂性，因此药物血浆水平对药物过量危险期持续时间无指导作用，而且透析可能无效。

低血压 ：

在安慰剂对照试验中，用缬沙坦氨氯地平片治疗无并发症的高血压患者，有0.4％出现过度低血压。肾素-血管紧张素系统处于激活状态的患者（如服用高剂量利尿药血容量和/或盐不足的患者）接受血管紧张素II受体拮抗剂时，可能出现症状性低血压。建议在服用本品前纠正血容量不足的状况，或在开始治疗时进行密切的临床监测。

在心力衰竭或最近发生心肌梗塞的患者和接受手术或透析的患者中开始治疗时需谨慎。心力衰竭或心肌梗塞后的患者给予缬沙坦，通常会引起血压降低，但是如果能遵守给药指导，通常不需要因为持续的症状性低血压而停止治疗。心力衰竭患者的对照临床试验中，接受缬沙坦治疗的患者低血压发生率为5.5％，安慰剂组为1.8％。在缬沙坦急性心肌梗塞试验（VALIANT）中，心肌梗塞后患者由于低血压引起永久停药的比例在缬沙坦治疗组中为1.4％，在卡托普利治疗组中为0.8％。

由于氨氯地平引起的血管舒张作用是逐渐起效的，因此口服给药后报告发生急性低血压的很少。虽然如此，与任何其他外周血管扩张药一样，氨氯地平给药时应小心，尤其对于严重主动脉瓣狭窄的患者。

如果服用本品时发生过度低血压，应该让患者平卧，必要时静脉输注生理盐水。暂时性的低血压并不是服用本品的禁忌，血压稳定后通常可以继续服用本品。

心肌梗塞或心绞痛增加的风险 ：

在开始接受钙通道阻滞剂治疗或在加大剂量时，罕见有患者（特别是在严重梗阻型冠状动脉疾病的患者）心绞痛或急性心肌梗塞的发生频率、持续时间或严重程度增加。此作用的机制尚不清楚。

肝功能不全

氨氯地平的研究 ：氨氯地平经肝脏广泛代谢，在肝功能损伤患者中，血浆清除半衰期（t1/2）为56小时，因此严重肝功能损伤患者应慎用氨氯地平。

缬沙坦的研究 ：

由于缬沙坦主要由胆汁清除，因此患有轻度至中度肝功能损伤的患者，包括有胆道阻塞疾病的患者，缬沙坦血浆清除率降低（AUC升高）。这些患者应慎用缬沙坦。

肾功能不全-高血压 ：

在对单侧或双侧肾动脉狭窄的高血压患者进行的ACE抑制剂的研究中，发现血清肌酸酐和血尿素氮升高。在为期4天的缬沙坦治疗12名单侧肾动脉狭窄高血压患者的研究中，没有观察到血清肌酸酐或血尿素氮有明显的升高。未在单侧或双侧肾动脉狭窄患者中进行缬沙坦长期治疗研究，不过预期与ACE抑制剂作用相似。

由于肾素-血管紧张素-醛固酮系统受到抑制，可能会出现肾功能改变，尤其在血容量不足的患者中。严重心衰患者的肾功能可能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，给予血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂的治疗可能会引起少尿和/或进展性氮质血症，以及（罕见）急性肾衰竭和/或死亡。

充血性心力衰竭

氨氯地平的研究 ：通常在心力衰竭患者中使用钙通道阻滞剂时需谨慎。在一项安慰剂对照试验中，对1153名接受稳定剂量的ACE抑制剂、地高辛和利尿剂治疗的NYHA III级和IV级心力衰竭患者进行了氨氯地平（5-10 mg/天）的研究。最短随访6个月，平均14个月。对于生存率和心脏发病率（定义为危及生命的心律不齐、急性心肌梗塞或由于心力衰竭恶化而住院）没有不良影响。在4项8-12周NYHA II/III级心力衰竭患者的研究中对氨氯地平与安慰剂进行了比较，研究包括697名患者。在这些研究中，根据运动耐量、NYHA等级、症状或LVEF评估，没有心力衰竭恶化的证据。

缬沙坦的研究 ：

一些心力衰竭患者在接受缬沙坦治疗时发生血尿素氮、血清肌酐和钾浓度升高。这些反应通常轻微和短暂，在肾功能不足的患者中更易发生。可能需要降低剂量和/或停用利尿药和/或缬沙坦。在缬沙坦的心力衰竭研究中，93％的患者接受ACE抑制剂伴随用药，由于肌酐或钾水平升高而停止给药（总计缬沙坦1.0％，安慰剂0.2％）。在缬沙坦的急性心肌梗塞研究（VALIANT）中，由于各种类型的肾功能不全而停药的比例在接受缬沙坦治疗的患者中为1.1％，在接受卡托普利治疗的患者中为0.8％。心衰或心肌梗塞后患者的评估中应包含肾功能评价。

高钾血症 ：

同时服用钾补充剂、保钾利尿剂、含钾的盐替代品或其他能增加钾浓度的药物（肝素等）时，应慎用本品，且密切监测钾浓度。

停用β-受体拮抗剂 ：

氨氯地平不是β-受体拮抗剂，不能缓解停用β-受体拮抗剂后出现的危险。因此停用β-受体拮抗剂时，必须逐渐降低剂量。

主动脉瓣和二尖瓣狭窄，阻塞性心肌肥厚 ：

与其他所有扩血管药物一样，主动脉瓣或二尖瓣狭窄，或阻塞性心肌肥厚患者服用本品，应特别小心。

对驾驶和操作机器的影响 ：

尚未进行药物对驾驶和使用机械能力影响的研究。考虑可能会出现偶见的头晕或疲劳等不良反应，驾驶和操作机器时应慎用。