80mg

百济神州(苏州)生物科技有限公司

国药准字H20200005

1)既往至少接受过一种治疗的成人自细胞淋巴瘤(MCL)患者。

2)既往至少接受过一种治疗的成人性淋巴细胞白血病(CLL) /小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。

上述适应症分别基于一项单臂临临床试验的客观缓解结果给予的附条件批准。本品的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果

抗肿瘤药。主用于恶性淋巴瘤、（淋巴瘤是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤，可分为霍奇金病（简称HD）和非霍奇金淋巴瘤（简称NHL）两大类，组织学可见淋巴细胞和（或）组织细胞的肿瘤性增生，临床以无痛性淋巴结肿大最为典型，肝脾常肿大，晚期有恶病质、发热及贫血。淋巴瘤的细胞形态极其复杂，2008年WHO淋巴瘤新分类中，有80个亚型。由于病变部位和范围不尽相同，临床表现很不一致，原发部位可在淋巴结，也可在结外的淋巴组织，例如便扁桃体、鼻咽部、胃肠道、脾、骨骼或皮肤等。结淋巴组织原发部变多见于NHL。）急性淋巴细胞白血病、肺癌、各种肉瘤、实体瘤及卵巢癌。

本品须在有血液系统肿瘤治疗经验医生的指导下用药。

应口服给药，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊，可在饭前或饭后服用。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，患者应口服给药，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊，可在饭前或饭后服用。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，患者应在相邻服药间隔至少8小时基础上尽快服用，并在后续恢复正常用药计划。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。

推荐剂量为每次160mg（2粒80mg胶囊），口服，每日两次，直到发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。

与CYP3A抑制剂或诱导剂联合给药时的剂量调整

与CYP3A抑制剂或诱导剂联合给药时的剂量调整见表1 (参见[药物相互作用]和[药代动力学] )。

停止使用CYP3A抑制剂后，恢复本品剂量调整前用量(参见[用法用量]推荐剂量及肝功能损伤患者剂量调整部分和[药物相互作用] )。

出现不良反应时的剂量调整

轻度至中度肝损伤患者不建议进行剂量调整。重度肝损伤患者推荐剂量是每次80mg (1粒80mg胶囊)，口服，每日两次(参见[注意事项]特殊人群部分和[药代动力学] )。

肾功能损伤

肾功能损伤患者不建该进行剂量调整。维度肾功能损伤(肌酐清除率<30mL/min)或透析患者使用本品苏骑测相关《自反应(参见[注意事项]特殊人群部分和[药代动力学] )。

老年用药

老年患者无需进行剂量调整(参见[老年用药] )

儿童用药

本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

口服。成人常用量：一次1片，一日3～4次。

以下不良反应的详细内容请参见说明书[注意事项]。

出血

血细胞减少症

感染

乙肝病毒再激话。

第二原发恶性肿瘤

心律失常

肿瘤溶解综合征

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一项药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另--项药物的临床试验中的发生率进行比较，并且可能并不反映实践中观察到的发生率。

安全性特性总结

泽布替尼的安全性信息来自六项单药临床试验: B31111 B31205, B311207, B-111 1020 BOB 311010) B3B111-100)

共涉及671例患者。本品的中位给药时间为12.1月(范围: 0.1-46.9月) 。其中554例患者接受本品每日两次，每次160 mg治疗，中位给药时间为10.5月(范围:0.1-42.7月)。

上述六项试验中十分常见的不良反应(210％) 为中性粒细胞减少症、血小板减少症、皮疹、青肿和白细胞凝少称。3级或以上不良反应发生率为34.0％。常见不良反应和其中3级及以上不良反应见表3。

表3，接受泽布替尼治疗的患者中常见不良反应(25％)和其中3级及以上不良反应

严重不良反应发生率为14.0％，常见(21％)为感染性肺炎(5.1％) 。3.4％的患者出现导致剂量降低的不良反应。17.6％的 患者因不良反应中断给药，常见(21％)为中性粒细胞减少症(3.9％)、感染性肺炎(2.8％) 、血小板减少症(1.5％)和出血(1.0％) 。有4.5％患者因不良反应永久终止本品治疗，常见88U(21％)为感染性肺炎(1.2％) 。

套细胞淋巴瘤(MCL)

下述安全性影据基十一项单臂、2期关键性临床试验(BGB,311-206) ,本试验在86例既往接受过≥1线治疗的MCL患者中开展，中位年龄为61岁(范围:2:34-75岁)。基线ECOG评分于妻为0或1 (分别为69.8％积25.6％)。患者接受本品每次160mg，每日两次治疗，中位治疗时间为178月(范围:0.2-23.5月)。

十分常见的不良反应(≥10％) 为中性粒细胞减少症(47.7％) 、皮疹(32.6％)、白细胞醉少症(31.4％)、血小板减少症 (30.2％) 、贫血(11.6％)。3级或以上级别不良反应发生率为30.2％，其中发生率≥2％的包括中性粒细胞减少症(18.6％) 、感染性肺炎(7.0％) 、白细胞减少症(7.0％)、血小板减少症(4.7％) 、贫血（3.5％) 和间质性肺疾病(2.3％) 。严重不良反应发生率为15.1％，常见(≥20)为感染性肺炎(8.1％) 、出血(2.3％) 和血小板减少症(2.3％)-

不良反应导致14.0％的患者中断给药，其中最常见为感染性肺炎(3.5％) ;2.3％的患者发生导致剂量降低的不良反应，其中1例为乙肝感染(1.2％)。有8.1％患者因不良反应而终止治疗，其中最常见为感染性肺炎(2.3％) 。

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)

本试验是一项单臂、2期关键性临床试验(BGB-3111-205) ，在91例既往接受过≥1线治疗的CLLSLL患者中开展。患者中位年龄为61岁(范围: 35-87岁)，基线ECOG评分主要为0或1 (分别为46.2％和50.5％)。患者接受本品每次160 mg,每日两次治疗，中位治疗时间为13.7 月(范围: 90.2-21.2月)。

十分常见的不良反应(210％)为中性粒细胞减少症(68.1％)、血小板减少症(40.7％) 、血尿(35.2％)、紫癜(34.1％) 、贫血(23.1％) 、白细胞碱少症(18.7％) 、感染性肺炎(18.7％) 、上呼吸道感染(15.4％) 、出血(14.3％)和皮疹(12.1％) 。3级或以上级别不良反应发生率为69.2％，常见(22％)为中性粒细胞诚少症(44.0％) 、血小板减少症(15.4％) 、感染性肺炎(13.2％) 、贫血(6.6％) 、中性粒细胞百分比降低(6.6％) 、低钾血症(4.4％) 、白细胞减少症(4.0％) 、腹泻(2.2％)、感染性肠炎(2.2％)、乙肝病毒再激活(2.2％)、上呼吸道感 染(2.2％)和低钠血症(2.2％）。严重不良反应发生率为19.8％，最常见右感染性肺炎11.0％) 。

不良反应导致24.2％的患者中断给药常见(22％) 为感染性脆炎(8.8％) 、肛肠感染(2.2％)、乙肝病毒再激活(2.2％)、中性粒细胞减少症 (2.2％) ;7.7％的患者出现导致剂量降低的不良反应，常见(≥2％）为感染性肺炎(3.3％)和乙肝病毒再激活(2.2％) 。有6.6％患者因不良反应而终止治疗，其中最常见为感染性肺炎(3.3％) 。

1.骨髓抑制为最常见的毒性，白细胞往往在给药后10～14天最低，多在第21天恢复正常，血小板减少比其他烷化剂少见；常见的副反应还有恶心、呕吐。严重程度与剂量有关。

2.环磷酰胺的代谢产物可产生严重的出血性膀胱炎，大量补充液体可避免。本品也可致膀胱纤维化。（膀胱颈纤维化(又叫膀胱颈纤维性挛缩)，通常继发于炎症的病变，发病年龄较轻，40～50岁出现症状，临床表现与前列腺增生相似，但直肠指诊或B超显示前列腺体积不大，即使有轻度增大，也不是引起梗阻的主要原因。）

3.当大剂量环磷酰胺（按体重50mg/kg）与大量液体同时给予时，可产生水中毒，可同时给予呋塞米以防止。

4.环磷酰胺可引起生殖系统毒性，如停经或精子缺乏，妊娠初期给药可致畸胎。

5.长期给予环磷酰胺可产生继发性肿瘤。

6.复方环磷酰胺可减轻严重免疫抑制。

7.用于白血病或淋巴瘤治疗时，易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。

8.少见的副作用有发热、过敏、皮肤及指甲色素沉着、粘膜溃疡、谷丙转氨酶升高、荨麻疹、口咽部感觉异常或视力模糊。

尚不明确

孕妇及哺乳期妇女禁用。

本品活性成份为泽布替尼。

本品为复方制剂，其组分为环磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人参茎叶总皂苷50mg。

本品为白色至类白色硬胶囊，内容物为白色至类白色粉末。

片剂

尚不明确

1.下列情况应慎用：骨髓抑制、有痛风病史、（痛风又称“高尿酸血症”，嘌呤代谢障碍，属于关节炎一种。痛风是人体内嘌呤的物质的新陈代谢发生紊乱，尿酸的合成增加或排出减少，造成高尿酸血症，血尿酸浓度过高时，尿酸以钠盐的形式沉积在关节、软骨和肾脏中，引起组织异物炎性反应，即痛风。）肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿素结石史、以前曾接受过化疗或放射治疗。

2.用药期间须定期检查白细胞计数及分类、血小板计数，肾功能（尿素氮肌酐消除率），肝功能（血清胆红素、谷丙转氨酶）及血清尿酸水平。

3.肾功能损害时，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2～1/3。

4.白血病、淋巴瘤病人出现尿酸性肾病时，可采用以下的方法预防：大量补液、碱化尿液及（或）给予别嘌醇。

5.当肿瘤细胞浸润骨髓或以往的化疗或放射治疗引起严重骨髓抑制，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/2～1/3。

6.如有明显的白细胞减少（特别是粒细胞减少）或血小板减少，应停用。7.对诊断的干扰：本品可使血清胆碱酯酶减少，血及尿中尿酸水平增加。