每片含艾尔巴韦50mg和格拉瑞韦100mg

H20180017

本品用于治疗成人慢性丙型肝炎（CHC）感染（参见用法用量、注意事项）。

阿舒瑞韦软胶囊和盐酸达拉他韦片联合，用于治疗成人基因Ib型慢性丙型肝炎（非肝硬化或代偿期肝硬化）

本品推荐剂量为口服每日1次，每次1片，空腹或与食物同服

推荐剂量 口服给药，餐前或者餐后服药均可。 推荐剂量是100mg，每日两次，对于基因Ib型慢性丙型肝炎的治疗，基因Ib型慢性丙型肝炎的治疗，阿舒瑞韦软胶囊应与盐酸达拉他韦片联合给药24周。盐酸达拉他韦片的推荐剂量参考其说明书。

全球的临床研究 在五项2/3期全球研究（见【临床试验】表13) 的1059名慢性丙型肝炎患 者中，评价了盐酸达拉他韦片60mg每日一次联合阿舒瑞韦软胶囊的安全性。研究中治疗疗程为24周。最常见的不良反应（发生率≥10%)包括头痛（14%)和疲劳（12%)。多数不良反应为轻度至中度。6%的患者出现了严重不良事件，3%的患者因不良事件停药；导致停药的最常见不良事件是丙氨酸氨基转移酶 (ALT)升高和天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。HALLMARK DUAL( AI447028 ) 中，初治患者在最初的12周治疗期间，安慰剂组与盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊治疗组之间的不良反应发生率相似。此外，盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊在肝硬化和非肝硬化患者中的安全性相似。 盐酸达拉他韦片联合索磷布韦索磷布韦 四项开放性随机临床研宄[AI444040、ALLY-3 (AI444218)、ALLY-2 (AI444216)和ALLY-1 (AI444215)，见【临床试验】表13]在679名基因1型、2型、3型、4型或6型慢性丙型肝炎患者中评估了盐酸达拉他韦片60 mg 每日一次联合索磷布韦（加或不加利巴韦林）的安全性，包括HIV合并感染患 者、代偿期或失代偿期肝硬化患者和肝移植术后慢性丙型肝炎复发的患者。患者 治疗疗程在8、12或24周。最常见的不良反应（发生率^10%)是疲劳（19%)、 头痛（15%)和恶心（11%)。大多数不良反应为轻度或中度。5%患者出现一次 严重不良事件。4名患者因不良事件而停用盐酸达拉他韦片，其中只有1名患者 的不良事件被认为与研究治疗有关。盐酸达拉他韦片联合索磷布韦在代偿期肝硬 化和非肝硬化患者中的安全性相似。 盐酸达拉他韦片联合聚乙二醇干扰素a和利巴韦林 在十项对照临床研究的1536名慢性丙型肝炎患者中评价了盐酸达拉他韦片 60mg每日一次联合聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗的安全性（见【临床试验】 表13)。最常见的不良反应（发生率215%)包括疲劳（37%)、头痛（28%)、 瘙痒（23%)、贫血（22%)、流感样疾病（22%)、恶心（20%)、失眠（20%)、 中性粒细胞减少（20%)、虚弱（20%)、皮疹（19%)、食欲下降（18%)、 皮肤干燥（18%)、脱发（17%)和发热（15%)。 与216名应用安慰剂、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗的患者相比较，盐酸达拉他韦片治疗组中没有更多的超过5%的不良事件的发生。安慰剂、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者中3-4级不良反应发生率（24%）高于应用盐酸达拉他韦片、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者（20%)。2个治疗组中治 疗相关的严重不良事件、导致停药的不良反应发生率相似。 盐酸达拉他韦片联合聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者中肝硬化亚组 的不良反应发生率与安慰剂、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者相似[92% (157/170) vs96% (22/23)]，肝硬化亚组中3-4级肝功能异常的发生率低（所有盐酸达拉他韦片组的发生率均少于10%)，表明盐酸达拉他韦片对代偿期肝硬化患者的安全性没有不良影响。 盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊 皮肤和皮下组织疾病：多形性红斑 盐酸达拉他韦片联合索磷布韦方案合用胺碘酮 心脏疾病：在胺碘酮合用盐酸达拉他韦片和索磷布韦的患者中观察到了心律失常（包括重度心动过缓和心脏传导阻滞）（见【注意事项】和【药物相互作用】，并参见胺碘酮和索磷布韦的说明书）。

本品禁用于已知对艾尔巴韦、格拉瑞韦或其成分过敏的患者。

本品与其他药物联合使用时的禁忌，请参考相应药物的说明书。 本品禁用于既往对本品或产品中任何成份过敏的患者。 本品禁止与CYP3A4强效诱导剂合用，因可能导致盐酸达拉他韦片暴露剂 量降低和疗效减弱。

本品为复方制剂，每片含艾尔巴韦50mg和格拉瑞韦100mg

阿舒瑞韦

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色至浅黄色。

本品为白色至微黄色椭圆形不透明软胶囊，第一行印有“BMS\"黑色字样，第二行印有”711“黑色字样，内容物为澄明液体。

1. 丙肝病毒（HCV）与乙肝病毒（HBV）合并感染患者的乙型肝炎病毒再激活风险 接受或已结束丙肝直接抗病毒药物治疗、但没有接受抗乙肝病毒（HBV）治疗的丙肝病毒（HCV）/乙肝病毒合并感染患者中, 已有乙型肝炎病毒再激活的报告, 在某些病例甚至导致了暴发型肝炎、肝功能衰竭以及死亡。 在乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性以及在存在乙肝病毒感染已缓解血清学证据（乙型肝炎表面抗原阴性、乙型肝炎核心抗体阳性）患者中已有相关病例报告。接受某些免疫抑制剂或化疗药物的患者也有乙肝病毒再激活的报告；在这些患者中, 与丙肝直接抗病毒药物治疗有关的乙肝病毒再激活风险可能增加。 乙肝病毒再激活的特征为乙肝病毒复制突然增加，表现为血清乙肝病毒脱氧核糖核酸（DNA）水平快速升高。乙肝病毒感染已缓解的患者可能重新出现乙型肝炎表面抗原。乙肝病毒复制再激活可能伴有肝炎，即转氨酶水平升高；而且在重症病例可能发生胆红素水平升高、肝功能衰竭及死亡。 所有患者在开始使用本品治疗丙型肝炎病毒感染前应测定乙型肝炎表面抗原和抗乙肝病毒核心抗体，检查当前或既往有乙肝病毒感染的证据。有乙肝病毒感染血清学证据的患者，在使用本品治疗丙型肝炎病毒感染期间，以及在治疗后随访期间须监测肝炎急性发作或乙肝病毒再激活的临床和实验室检查征象，根据临床指征启动合适的患者乙肝病毒感染管理。 2. ALT 升高风险增加 本品联合或不联合利巴韦林用于临床试验中时，＜1% 的受试者 ALT 从正常水平升高至正常值上限（ULN）的 5 倍以上，通常见于治疗 8 周后。ALT 升高通常无症状，多数在继续治疗或治疗结束时恢复。迟发性 ALT 升高在女性（2% 【11/652】）、亚洲人（2% 【4/165】）和 ≥ 65 岁受试者（2%【3/187】）中的发生率相对较高（参见【不良反应】）。 治疗前、治疗第 8 周及临床需要时进行肝脏实验室检查。接受 16 周治疗的患者，还需在治疗第 12 周时进行肝脏实验室检查。 应指导患者在出现疲乏、无力、食欲不振、恶心和呕吐、黄疸或粪便颜色变浅时，马上咨询医生。 如果 ALT 水平持续维持在 ULN 10 倍以上，考虑停用本品。 如果 ALT 升高伴有肝脏炎症的体征或症状，或结合胆红素、碱性磷酸酶或国际标准化比值（INR）水平升高，停用本品。 3. 与利巴韦林联合治疗的相关风险 如果本品与利巴韦林联合使用，利巴韦林的警告和注意事项（包括孕妇避免使用的警告）也适用于该联合用药方案。请参考利巴韦林的药品说明书，获取利巴韦林的警告和注意事项。 4. 药物相互作用导致不良反应或治疗效果下降的风险 本品禁止与已知或预期可能导致格拉瑞韦血浆浓度明显升高的 OATP1B 抑制剂联合使用（参见【禁忌】和【药物相互作用】）。 本品与 CYP3A 强效诱导剂或依非韦仑合并使用可能导致艾尔巴韦和格拉瑞韦血浆浓度明显下降，并导致本品药效降低。因此，本品禁止与 CYP3A 强效诱导剂或依非韦伦联合使用（参见【禁忌】和【药物相互作用】）。 本品与 CYP3A 中效诱导剂合并使用可能导致艾尔巴韦和格拉瑞韦血浆浓度下降，并导致本品药效降低。因此，不建议本品与 CYP3A 中效诱导剂联合使用（参见【药物相互作用】）。 本品与 CYP3A 强效抑制剂合并使用可增加艾尔巴韦和格拉瑞韦的浓度。不建议本品与特定的 CYP3A 强抑制剂联合使用（参见【药物相互作用】）。 有关预防和管理这些可能或已知的明显药物相互作用的步骤（包括给药建议）（参见【药物相互作用】）表 4。本品治疗前和治疗期间，应考虑可能的药物相互作用；本品治疗期间应回顾合并用药情况；监测合并用药相关的不良反应（参见【药物相互作用】）。 5. 其他 HCV 基因型 尚未在感染基因型为 2、3、5 和 6 型 HCV 患者中确立本品的疗效（参见【适应症】）。 6. 再治疗 尚未在既往接受本品或本品同类药物（除特拉匹韦、西美瑞韦、波普瑞韦以外的 NS5A 抑制剂或 NS3/4A 抑制剂）治疗的患者中证实本品的疗效。 7. 赋形剂 本品含有乳糖一水合物。患有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良的患者不得服用本品。 每片本品包含 3.04 mmol（或 69.85 mg）钠。需控制钠饮食的患者应注意。 8. 对驾驶和使用机器能力的影响 本品（单药或与利巴韦林联合使用）不太可能对驾驶和使用机器能力产生影响。应当告知患者，在本品治疗期间已有疲劳的报告（参见【不良反应】）。

含阿舒瑞韦软胶囊治疗方案的潜在肝毒性 含阿舒瑞韦软胶囊的治疗方案可引起药物诱导性肝损伤（有时为重度)。肝功能的监测建议参见阿舒瑞韦软胶囊的处方信息。不含阿舒瑞韦软胶囊的盐酸达 拉他韦片治疗方案中，具有临床意义的ALT或AST升高的发生率与安慰剂组患者相似。乙型肝炎病毒再激活的潜在风险 在应用直接抗病毒药物治疗丙型肝炎的过程中及治疗后，有乙型肝炎病毒 (HBV)再激活的病例报告，包括死亡病例。在开始治疗前，所有患者均应进 行HBV筛查。HBV/HCV合并感染的患者存在HBV再激活的风险，因此应按 照当前临床指南要求进行监测和治疗。 盐酸达拉他韦片的再次治疗 既往暴露于NS5A抑制剂的患者中，尚未确定包含盐酸达拉他韦片的再次治疗方案的有效性。 肝损害/肝硬化 肝损害患者不需要调整盐酸达拉他韦片的剂量。轻度（Child-PughA，评分 5-6)、中度（Child-PughB，评分 7-9)或重度（Child-PughC，评分 210)肝损 害的非慢性丙型肝炎受试者研究中，没有观察到对盐酸达拉他韦的药代动力学有临床意义的影响（见【药代动力学】)。 在十九项盐酸达拉他韦片联合治疗的临床研宄的超过3500名患者中，超过 600名患者有肝硬化。代偿期肝硬化患者和非肝硬化患者之间未观察到安全性或 有效性的总体差异（见【临床试验I】。在失代偿期肝硬化患者中尚未确定盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊的安全性和有效性。 器官移植患者 在一项临床研究中确定了肝移植前、移植期间或移植术后患者应用盐酸达 拉他韦片联合索磷布韦和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的安全性和有效性（见【临床试验】）。 HCV/HBV (乙型肝炎病毒）合并感染 在合并感染HBV的患者中尚未确定盐酸达拉他韦片治疗慢性丙型肝炎患 者的安全性和有效性。 对驾驶和使用机器能力的影响 尚未研究盐酸达拉他韦片对驾驶和使用机器能力的影响。 其他 若内包装开封或破损，请勿使用。