60mg*120片

H20190050

本品适用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC )成年患者。

本品与泼尼松合用，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

推荐剂量

本品的推荐剂量是240 mg (4片60 mg片剂)，每日一次，口服给药。需整片吞下。可以单独服用或与食物同服。

患者还应同时接受雄激素剥夺治疗，即同时接受促性腺激素释放激素类似物( GnRHa )治疗或已接受过双侧睾丸切除术。如果错过了1次用药，应尽快在当天补服药物，次日仍按正常计划服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。

剂量调整

如果患者出现≥3级毒性或无法耐受的不良反应，应暂停给药，直至症状改善至≤1级或原有级别，如果有必要，再恢复相同剂量或减量( 180 mg或120 mg )。

特殊人群用药

儿童

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

老年人

老年患看无需调整剂量 (见[老年用药] )。

肾功能损害

轻度至中度肾损害患者无需调整剂量。

由于尚未在重度肾损害患者中进行过本品的研究，因此该患者人群应慎用(见[药代动力学] )。如果患者接受治疗，则应持续监测患者是否出现[不良反应]中列出的不良反应，并按照用法用量降低剂量。

肝功能损害

基线时有轻度或中度肝损害(分别为Child-Pugh A级和B级)的患者无需调整剂量。，

不建议重度肝损害患者使用本品，因为尚无此患者人群的相关数据，且本品主要经肝脏消除(见[药代动力学] )。

本品推荐剂量为1000 mg（4×250 mg片）口服每日一次，与泼尼松5 mg口服每日2次联用。本品须空腹服用，与食物同时服用会增加本品的全身暴露量。在服用本品之前至少2小时，和服用本品之后至少1小时内不得进食（见【药代动力学】）。本品应当伴水整片吞服。请勿掰碎或咀嚼服用。

由于临床试验的条件各异，不同药物的临床试验中观察到的不良反应发生率无直接可比性，也无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。

SPARTAN是一项随机(2: 1)、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，入组了NM-CRPC患者。在这项研究中，患者每天接受240 mg阿帕他胺或安慰剂治疗。SPARTAN研究中的所有患者均接受了GnRHa合并治疗或已接受过双侧睾丸切除术。接受阿帕他胺治疗的患者的中位暴露持续时间为16.9个月(范围: 0.1至42个月) ,接受安慰剂治疗的患者为11.2个月(范围: 0.1至37个月)。

在接受阿帕他胺治疗的患者中，共有8例患者( 1％)因不良反应死亡。死亡原因包括感染(n=4)、心肌梗死( n=3 )和脑出血(n=1)。在接受安慰剂治疗的患者中，1例患者(0.3％)因.呼吸心跳骤停不良反应而死亡。11％的患者因发生不良反应而停用阿帕他胺，最常见的是皮疹(3％)。33％的患者因不良反应而导致阿帕他胺暂停用药或降低剂量;最常见( > 1％)的是皮疹、腹泻、疲乏、恶心、呕吐、高血压和血尿。在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者中，严重不良反应的发生事分别为25％和23％。阿帕他胺组最常见的严重不良反应( >2％)为骨折(3％) .而安慰剂组为尿潴留(4％)。

表1列出了SPARTAN中阿帕他胺组发生率≥10％且较安慰剂组发生率高≥2％的不良反应。

皮疹

在SPARTAN中， 最常见的阿帕他胺相关皮疹为斑状皮疹或斑丘疹。接受阿帕他胺治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者中，分别有24％和6％报告了皮疹不良反应。接受阿帕他胺治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者分有5％和0.3％报告了3级皮疹(定义为覆盖>30％的体表面积[BSA])。

在阿帕他胺治疗组，皮疹发生的中位时间为82天。81％的患者皮疹消退，中位时间为自皮疹发生开始后60天(范围: 2至709天)。在接受阿帕他胺治疗的患者中，4例(4％)患者使用了全身性皮质类固醇治疗皮疹，再次使用阿帕他胺时， 大约一半的患者皮疹复发。

甲状腺功能减退

基于每4个月一次的促甲状腺激素(TSH)评估，在接受阿帕他胺治疗和接受安慰剂治疗的患者中，分别有8％和2％报告甲状腺功能减退。在接受阿帕也胺治疗和接受安慰剂治疗的患者中，分别有25％和7％发生TSH升高。中位发病时间为第113天。未出现3级或4级不良反应。在接受阿帕他胺治疗的患者中，7％的患者使用了甲状腺激素替代治宁。如有临床指征，应使用甲状腺激素替代治疗或调整剂量(见药物相互作用)。

1、对本品活性成分任何辅料发生超敏反应。

2.妊娠期或计划怀的妇女(见[孕妇及哺乳期妇女用药]项)。

当给予妊娠妇女本品可能致胎儿危害。妊娠或可能成为妊娠妇女中本品是禁忌。如妊娠时使用醋酸阿比特龙片或如服药时患者成为妊娠，应忠告患者对胎儿潜在危害。

本品活性成分为阿帕他胺

化学名: 4-[7- (6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基),-8-氧-6-硫代-5.7-二氣杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺

分子式: Cz1H15F4NsO2S

分子量: 477.43

辅料为:

片芯:胶态二氧化硅、交联羧甲纤维素钠、醋酸羟丙基甲纤维素琥珀酸酯(HPMC-AS)、硬脂酸镁、微晶纤维素、硅化微晶纤维素

薄膜包衣:氧化铁黑(E172)、氧化铁黄(E172)、聚乙二醇、聚乙烯醇(部分水解).滑石粉、二氧化钛

醋酸阿比特龙。

本品为浅黄绿色至灰绿色椭圆形薄膜衣片，一侧凹刻有“AR60\"字样，除去包衣后显白色至类白色或微黄色。

本品为冲剂。本品为白色至类白色，椭圆形片剂。

跌倒和骨折

接受阿帕他胺治疗的患者曾发生跌倒和骨折。评估患者的骨折和跌倒风险。根据已立的治疗指南监测和管理存在骨折风险的患者，并考虑使用骨药向药物。

在一项随机研究(S PARTAN)中，在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安慰剂治疗的思者中，分别有16％和9％发生跌倒。跌倒与意识丧失或癫痫发作无关。在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安慰剂治疗的思者中，分别有12％和7％发生骨折，在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安剂治疗的患者电分别有3％和1％发生3- 4级骨折。接受阿帕他胺治疗的思者的骨折中位发病时间为314天(范围: 20至953天)。在SPARTAN研究中未进行常规骨密度评估，也未常规使用骨向药物治疗骨质疏松症。

癫痫发作

接受阿帕他胺治疗的患者曾出现搬病发作。在治疗期间出现癫痫发作的患者应永久停用阿帕他胺。尚未明确抗癫通药物是否可以防止阿帕他胺癫痫发作。应告知患者，在阿帕地胺治疗期间，可能发生癫痫发作参与活动时可能突然丧失意识，会对自己或他人造成伤害。

在一项随机研究( SPARTAN)中，接受阿帕他胺治疗的两例患者(0.2％)出现了癫痫发作。癫痫发作出现于开始使用阿帕他胺后的354天至475天。接受安慰剂治疗的患者没有出现癫病发作。研究排除了有癫病发作病史、存在癫病易发因素或正在使用已知可降低癫痫发作阈值或诱发癫痫发作的药物的患者。目前没有癫病发作患者再次使用阿帕他胺的临床经验。

与其他药品合用

阿帕他胺是一种强效酶诱导剂，可能会导致许多常用药品的疗效下降。因此，在开始阿帕他胺治疗前应检查合用药物。一般而言，如果阿帕他胺的治疗作用对患者具有重要意义，并且无法仅仅通过监测疗效或浆浓度来进行剂量调整， 则应避免将阿帕他胺与作为多种代谢酶或转运蛋白的敏感底物的药物合用。

应避免与华法林利香豆素类抗凝剂合用。如果阿帕他胺与经CYP2C9代谢的抗凝剂(如华法林或醋硝香豆素)合用，则应对国际标准化比率( INR )进行额外监测。

近期心血管疾病

临床研究中排除了过去6个月内出现具有临床意义的心血管疾病的患者，包括重度/不定心绞痛、心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭、动脉或静脉血栓栓塞事件(例如肺栓塞、脑血管意外，包括短暂脑缺血发作)，或者出现具有临床意义的室性心律失常的受试者。因此，尚未确定阿帕他胺在这些患者中的安全性。如果接受阿帕他胺治疗，对有临床症状的心血管疾病患者应检测相关风险因素，如高胆固醇血症、高甘油三酯血症或其他心脏代谢疾病(见[不良反应])。在启用阿帕他胺后，根据既定治疗指南酌情治疗以上病症

雄激素剥夺治疗可能会延长QT间期

对于有QT间期延长史或存在QT间期延长风险因素的患者,以及合并使用可能使QT间期延长药物的患者，医生应在开始阿帕他胺治疗前评估获益-风险比，包括出现尖端扭转型室速的可能性。

心脏电生理学

在一项包括45例CRPC患者的开放性、无对照、多中心、单臂、专项QT研究中，评估了阿帕他胺240 mg(每日一次)对QTc间期的影响。稳态时，平均QTcF较基线的最大变化为12.4ms(双侧90％ Cl上限: 160ms)。暴露量-QT分析表明，阿帕他胺及其活性代谢物的QTC的增加呈浓度依赖性。

对驾驶和使用机器能力的影响

阿帕他胺对驾驶和使用机器的能力没有影响或其影响可忽略不计。但是，服用阿帕他胺的患者有癫痫发作的报告。应告知患者有关驾驶或操作机器的风险。

1.高血压，低钾血症和由于盐皮质激素过量液体潴留：有心血管疾病史患者谨慎使用本品。由于本品对CYP17抑制作用的结果可能引起高血压，低钾血症，而由于盐皮质激素水平增加造成液体潴留。皮质激素的共同给药遏制促肾上腺皮质激素(ACTH)驱动，导致这些不良反应发生率和严重程度减低。当正在治疗患者的医学情况可能被血压增加，低钾血症或液体潴留损害时必须谨慎使用，如有心衰，近期心肌梗死或室性心律失常患者。尚未确定在有左室射血分数<50%或NYHA类别III或IV心衰患者中本品的安全性，因为这些患者被排除在随机化临床试验外。监视患者高血压，低钾血症，和液体潴留至少每月1次。用本品治疗前和期间控制高血压和纠正低钾血症。2.肾上腺皮质功能不全：在临床试验中接受本品用泼尼松联用患者中曾报道肾上腺皮质功能不全，中断每天甾体后和/或有当前感染或应激[stress]。谨慎使用和监视肾上腺皮质功能不全的症状和征象，尤其是如果患者撤去泼尼松，有泼尼松剂量减低，或经受不寻常应激。用醋酸阿比特龙片治疗患者所见伴随盐皮质激素过量不良反应，可能掩盖肾上腺皮质功能不全的症状和征象。如临床上适应，进行适当检验确认肾上腺皮质功能不全的诊断。应激情况前，期间和后可能指示增加皮质激素剂量。3.肝毒性：曾发生明显肝酶增加导致药物终止或调整剂量。开始用本品治疗前，治疗前头三个月每2周和其后每个月测定血清转氨酶(ALT和 AST)和胆红素水平。在有基线严重肝受损患者中接受减低剂量本品 250 mg，开始治疗前，第一个月每周，治疗后2个月每2周和其后每个月测定ALT，AST，和胆红素。如果临床症状和体征提示发生肝毒性及时测定血清总胆红素。AST，ALT，或胆红素从患者的基线升高，应及时更频繁监视AST，和ALT。如果任何时间AST或ALT上升高于ULN五倍，或胆红素是上升高于 ULN三倍，中断本品治疗和密切监查肝功能。只有肝功能检验返回至患者的基线或至AST和ALT低于或等于2.5×ULN和总胆红素低于或等于1.5×ULN后才可能在减低剂量水平用本品再-治疗。发生AST或ALT大于或等于20 × ULN和/或胆红素大于或等于10 × ULN患者本品再-治疗的安全性不知道。4.食物影响：本品必须空胃服用。在服用本品剂量前至少2小时和服用本品剂量后至少1小时不应消耗食物。当单剂量醋酸阿比特龙与餐给予与空腹状态比较阿比特龙Cmax和AUC0-∞(暴露)分别增加较高至17-和10-倍。尚未评价当多次给予醋酸阿比特龙与食物服用时这些增加暴露的安全性。