60mg*120片

H20190050

本品适用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC )成年患者。

乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。

推荐剂量

本品的推荐剂量是240 mg (4片60 mg片剂)，每日一次，口服给药。需整片吞下。可以单独服用或与食物同服。

患者还应同时接受雄激素剥夺治疗，即同时接受促性腺激素释放激素类似物( GnRHa )治疗或已接受过双侧睾丸切除术。如果错过了1次用药，应尽快在当天补服药物，次日仍按正常计划服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。

剂量调整

如果患者出现≥3级毒性或无法耐受的不良反应，应暂停给药，直至症状改善至≤1级或原有级别，如果有必要，再恢复相同剂量或减量( 180 mg或120 mg )。

特殊人群用药

儿童

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

老年人

老年患看无需调整剂量 (见[老年用药] )。

肾功能损害

轻度至中度肾损害患者无需调整剂量。

由于尚未在重度肾损害患者中进行过本品的研究，因此该患者人群应慎用(见[药代动力学] )。如果患者接受治疗，则应持续监测患者是否出现[不良反应]中列出的不良反应，并按照用法用量降低剂量。

肝功能损害

基线时有轻度或中度肝损害(分别为Child-Pugh A级和B级)的患者无需调整剂量。，

不建议重度肝损害患者使用本品，因为尚无此患者人群的相关数据，且本品主要经肝脏消除(见[药代动力学] )。

给药途径：口服。本品须在有经验医生指导下服用。

乳腺癌：推荐每日 500-1500mg，甚至每日高达 2g （大剂量可分成每天 2-3次用药）。

子宫内膜癌、前列腺癌及肾癌等激素依赖性肿瘤：每日 100－500mg。一般一次 100mg，一日三次；或一次口服 500mg，每日一次。

由于临床试验的条件各异，不同药物的临床试验中观察到的不良反应发生率无直接可比性，也无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。

SPARTAN是一项随机(2: 1)、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，入组了NM-CRPC患者。在这项研究中，患者每天接受240 mg阿帕他胺或安慰剂治疗。SPARTAN研究中的所有患者均接受了GnRHa合并治疗或已接受过双侧睾丸切除术。接受阿帕他胺治疗的患者的中位暴露持续时间为16.9个月(范围: 0.1至42个月) ,接受安慰剂治疗的患者为11.2个月(范围: 0.1至37个月)。

在接受阿帕他胺治疗的患者中，共有8例患者( 1％)因不良反应死亡。死亡原因包括感染(n=4)、心肌梗死( n=3 )和脑出血(n=1)。在接受安慰剂治疗的患者中，1例患者(0.3％)因.呼吸心跳骤停不良反应而死亡。11％的患者因发生不良反应而停用阿帕他胺，最常见的是皮疹(3％)。33％的患者因不良反应而导致阿帕他胺暂停用药或降低剂量;最常见( > 1％)的是皮疹、腹泻、疲乏、恶心、呕吐、高血压和血尿。在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者中，严重不良反应的发生事分别为25％和23％。阿帕他胺组最常见的严重不良反应( >2％)为骨折(3％) .而安慰剂组为尿潴留(4％)。

表1列出了SPARTAN中阿帕他胺组发生率≥10％且较安慰剂组发生率高≥2％的不良反应。

皮疹

在SPARTAN中， 最常见的阿帕他胺相关皮疹为斑状皮疹或斑丘疹。接受阿帕他胺治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者中，分别有24％和6％报告了皮疹不良反应。接受阿帕他胺治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者分有5％和0.3％报告了3级皮疹(定义为覆盖>30％的体表面积[BSA])。

在阿帕他胺治疗组，皮疹发生的中位时间为82天。81％的患者皮疹消退，中位时间为自皮疹发生开始后60天(范围: 2至709天)。在接受阿帕他胺治疗的患者中，4例(4％)患者使用了全身性皮质类固醇治疗皮疹，再次使用阿帕他胺时， 大约一半的患者皮疹复发。

甲状腺功能减退

基于每4个月一次的促甲状腺激素(TSH)评估，在接受阿帕他胺治疗和接受安慰剂治疗的患者中，分别有8％和2％报告甲状腺功能减退。在接受阿帕也胺治疗和接受安慰剂治疗的患者中，分别有25％和7％发生TSH升高。中位发病时间为第113天。未出现3级或4级不良反应。在接受阿帕他胺治疗的患者中，7％的患者使用了甲状腺激素替代治宁。如有临床指征，应使用甲状腺激素替代治疗或调整剂量(见药物相互作用)。

应用孕激素治疗偶见或罕见以下不良反应，按照不良反应发生的脏器系统列表如下：

免疫系统异常 超敏反应（如过敏反应和过敏样反应、血管性水肿）

内分泌异常 肾上腺皮质激素样作用（如类库欣综合征）、长期无排卵

代谢和营养异常 水肿/液体潴留、体重变化、糖尿病恶化

精神异常 意识模糊、抑郁、欣快、性欲改变、失眠、神经质

神经系统异常 抑郁、头晕、头痛、集中力缺失、嗜睡、脑梗塞、肾上腺素样反应（手细颤、出汗、夜间小腿痛性痉挛）

眼部异常 视觉障碍、糖尿病性白内障、视网膜血栓形成

心脏异常 心肌梗死、充血性心力衰竭、心悸、心动过速

血管异常 血栓栓塞疾病、潮热

呼吸道、胸部及纵膈异常 肺栓塞

消化道异常 便秘、腹泻、口干、恶心、呕吐

肝胆异常 黄疸

皮肤和皮下组织异常 痔疮、脱发、多毛症、瘙痒症、皮疹、荨麻疹

肾脏和泌尿系统异常 糖尿

生殖系统和乳腺异常 异常子宫出血（不规律、增加、减少）、闭经、宫颈糜烂、乳溢、乳房痛

全身异常和给药部位不适 疲劳、注射部位反应、不适、发热

实验室检查 宫颈分泌物改变、食欲改变、肝功能异常、白细胞和血小板计数升高、高钙血症、糖耐量下降、血压升高

1、对本品活性成分任何辅料发生超敏反应。

2.妊娠期或计划怀的妇女(见[孕妇及哺乳期妇女用药]项)。

本品禁用于具有下述情况的患者：

严重肝功能不全，因骨转移出现高钙血症的患者，已知或疑似妊娠，不明原因的子宫不规则出血，已知对本品或其任何辅料过敏，疑诊为乳腺癌或早期乳腺癌。

本品活性成分为阿帕他胺

化学名: 4-[7- (6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基),-8-氧-6-硫代-5.7-二氣杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺

分子式: Cz1H15F4NsO2S

分子量: 477.43

辅料为:

片芯:胶态二氧化硅、交联羧甲纤维素钠、醋酸羟丙基甲纤维素琥珀酸酯(HPMC-AS)、硬脂酸镁、微晶纤维素、硅化微晶纤维素

薄膜包衣:氧化铁黑(E172)、氧化铁黄(E172)、聚乙二醇、聚乙烯醇(部分水解).滑石粉、二氧化钛

本品主要成分为醋酸甲羟孕酮。

本品为浅黄绿色至灰绿色椭圆形薄膜衣片，一侧凹刻有“AR60\"字样，除去包衣后显白色至类白色或微黄色。

本品为双凸，椭圆形白色片。

跌倒和骨折

接受阿帕他胺治疗的患者曾发生跌倒和骨折。评估患者的骨折和跌倒风险。根据已立的治疗指南监测和管理存在骨折风险的患者，并考虑使用骨药向药物。

在一项随机研究(S PARTAN)中，在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安慰剂治疗的思者中，分别有16％和9％发生跌倒。跌倒与意识丧失或癫痫发作无关。在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安慰剂治疗的思者中，分别有12％和7％发生骨折，在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安剂治疗的患者电分别有3％和1％发生3- 4级骨折。接受阿帕他胺治疗的思者的骨折中位发病时间为314天(范围: 20至953天)。在SPARTAN研究中未进行常规骨密度评估，也未常规使用骨向药物治疗骨质疏松症。

癫痫发作

接受阿帕他胺治疗的患者曾出现搬病发作。在治疗期间出现癫痫发作的患者应永久停用阿帕他胺。尚未明确抗癫通药物是否可以防止阿帕他胺癫痫发作。应告知患者，在阿帕地胺治疗期间，可能发生癫痫发作参与活动时可能突然丧失意识，会对自己或他人造成伤害。

在一项随机研究( SPARTAN)中，接受阿帕他胺治疗的两例患者(0.2％)出现了癫痫发作。癫痫发作出现于开始使用阿帕他胺后的354天至475天。接受安慰剂治疗的患者没有出现癫病发作。研究排除了有癫病发作病史、存在癫病易发因素或正在使用已知可降低癫痫发作阈值或诱发癫痫发作的药物的患者。目前没有癫病发作患者再次使用阿帕他胺的临床经验。

与其他药品合用

阿帕他胺是一种强效酶诱导剂，可能会导致许多常用药品的疗效下降。因此，在开始阿帕他胺治疗前应检查合用药物。一般而言，如果阿帕他胺的治疗作用对患者具有重要意义，并且无法仅仅通过监测疗效或浆浓度来进行剂量调整， 则应避免将阿帕他胺与作为多种代谢酶或转运蛋白的敏感底物的药物合用。

应避免与华法林利香豆素类抗凝剂合用。如果阿帕他胺与经CYP2C9代谢的抗凝剂(如华法林或醋硝香豆素)合用，则应对国际标准化比率( INR )进行额外监测。

近期心血管疾病

临床研究中排除了过去6个月内出现具有临床意义的心血管疾病的患者，包括重度/不定心绞痛、心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭、动脉或静脉血栓栓塞事件(例如肺栓塞、脑血管意外，包括短暂脑缺血发作)，或者出现具有临床意义的室性心律失常的受试者。因此，尚未确定阿帕他胺在这些患者中的安全性。如果接受阿帕他胺治疗，对有临床症状的心血管疾病患者应检测相关风险因素，如高胆固醇血症、高甘油三酯血症或其他心脏代谢疾病(见[不良反应])。在启用阿帕他胺后，根据既定治疗指南酌情治疗以上病症

雄激素剥夺治疗可能会延长QT间期

对于有QT间期延长史或存在QT间期延长风险因素的患者,以及合并使用可能使QT间期延长药物的患者，医生应在开始阿帕他胺治疗前评估获益-风险比，包括出现尖端扭转型室速的可能性。

心脏电生理学

在一项包括45例CRPC患者的开放性、无对照、多中心、单臂、专项QT研究中，评估了阿帕他胺240 mg(每日一次)对QTc间期的影响。稳态时，平均QTcF较基线的最大变化为12.4ms(双侧90％ Cl上限: 160ms)。暴露量-QT分析表明，阿帕他胺及其活性代谢物的QTC的增加呈浓度依赖性。

对驾驶和使用机器能力的影响

阿帕他胺对驾驶和使用机器的能力没有影响或其影响可忽略不计。但是，服用阿帕他胺的患者有癫痫发作的报告。应告知患者有关驾驶或操作机器的风险。

本品应该在有经验的肿瘤专科医师监督指导下使用，且患者须进行定期随访。

·应对本品治疗期间发生的意外阴道出血进行仔细检查，明确诊断。

·在送检子宫内膜或宫颈组织时，应告知病理学家（实验室）患者正在使用本品。

·本品可能引起一定程度的液体潴留，因此应慎用于可能因液体潴留而加重原有疾病的患者。

·具有临床抑郁治疗史的患者，在接受本品治疗时应受到密切监测。

·某些接受本品治疗的患者可能出现糖耐量下降。糖尿病患者在使用本品治疗时应受到密切观察。

·应告知医生/实验室本品的应用可降低下述内分泌指标的水平：

a. 血浆/尿类固醇（如皮质醇、雌激素、孕烷二醇、孕激素、睾酮）

b. 血浆/尿促性腺激素（如LH 和FSH）

c. 性激素结合球蛋白

·如果视力突然部分或完全丧失或如果突发眼球突出、复视或偏头痛，在检查期间不应再给药。如果检查提示视乳头水肿或视网膜血管病变，则应立即停药。

详见说明书