60mg*120片

H20190050

本品适用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC )成年患者。

降低男性性欲倒错的性欲；不能手术的前列腺癌；女性重度雄性化体征：如非常严重的多毛症，雄激素依赖性严重脱发，最终导致秃顶（重度雄激素性脱发），常伴有重度痤疮及/或皮脂溢。

推荐剂量

本品的推荐剂量是240 mg (4片60 mg片剂)，每日一次，口服给药。需整片吞下。可以单独服用或与食物同服。

患者还应同时接受雄激素剥夺治疗，即同时接受促性腺激素释放激素类似物( GnRHa )治疗或已接受过双侧睾丸切除术。如果错过了1次用药，应尽快在当天补服药物，次日仍按正常计划服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。

剂量调整

如果患者出现≥3级毒性或无法耐受的不良反应，应暂停给药，直至症状改善至≤1级或原有级别，如果有必要，再恢复相同剂量或减量( 180 mg或120 mg )。

特殊人群用药

儿童

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

老年人

老年患看无需调整剂量 (见[老年用药] )。

肾功能损害

轻度至中度肾损害患者无需调整剂量。

由于尚未在重度肾损害患者中进行过本品的研究，因此该患者人群应慎用(见[药代动力学] )。如果患者接受治疗，则应持续监测患者是否出现[不良反应]中列出的不良反应，并按照用法用量降低剂量。

肝功能损害

基线时有轻度或中度肝损害(分别为Child-Pugh A级和B级)的患者无需调整剂量。，

不建议重度肝损害患者使用本品，因为尚无此患者人群的相关数据，且本品主要经肝脏消除(见[药代动力学] )。

用于男性

降低性欲倒错的冲动

在餐后以水送服药片。一般从每次1片、每日2次开始治疗。可能有必要将剂量增至每次2片、每日2次，甚至短时间内每次2片、每日3次。获满意效果后，应尽量以最低可能剂量来维持疗效。通常每次1/2片、每日2次已足够。在确定维持剂量或停止用药时，不要突然减少剂量，而应逐渐减少。为此，应每间隔几个星期将每日剂量减少1片，或1/2片更好。

为了稳定治疗效果，有必要长期服用醋酸环丙孕酮片，如可能，可同时采用心理治疗措施。

对不宜手术的前列腺癌的抗雄激素治疗

每次2片，每日2至3次（200～300mg）。

在餐后以水送服药片。

不要在病情改善或缓解后中止治疗，也不要减小剂量。

降低在促黄体激素释放激素（LH-RH）激动剂治疗中的男性性激素初始升高

开始5～7天单独服用醋酸环丙孕酮片，每次2片，每日2次（200mg），随后3～4周醋酸环丙孕酮片每次2片，每日2次（共200mg），同时按厂家推荐剂量服用（LH－RH）激动剂。

治疗接受LH－RH类似物治疗的病人或睾丸切除术病人的热潮红

每天1～3片（50～150mg），如有必要，慢慢增至每次2片，每日3次（300mg）。

用于女性

育龄妇女

妊娠妇女不得服用醋酸环丙孕酮片。因此，在开始治疗前必须排除妊娠。

对于育龄妇女，在周期的第1天（即出血的第1天）开始进行治疗，在这种情况下，治疗的第1天将被视为周期的第1天，并按一般情况遵循下述建议。

从周期第1天至第10天（共10天），每日于餐后以水送服醋酸环丙孕酮片50mg2片。此外，这些妇女还要接受含孕激素－雌激素的避孕制剂，比如，从周期第1天至21天每天服用1片复方醋酸环丙孕酮片（含醋酸环丙孕酮和炔雌醇），以提供必要的避孕保护并使周期保持稳定。接受周期联合治疗的妇女每天应在固定时间服药。服药21天后应停药7天，在此期间会发生撤退性出血。不管出血停止与否，请于第1个疗程开始整4个星期后（即同一个星期日期）开始联合治疗的下一个周期。

临床改善后，与复方醋酸环丙孕酮片（含醋酸环丙孕和炔雌醇）联合治疗的前10天醋酸环丙孕酮片每日剂量可减至1片或1/2片。或许单独服用复方醋酸环丙孕酮片就已足够。

未发生出血

如果停药间隔期未发生出血，则必须中止治疗，并在恢复用药前排除妊娠可能。漏服药物

接受周期联合治疗的妇女每天应在固定时间服药。如果服药时间超过预定时间12小时以上，那么该用药周期避孕效果将减弱。应留意所服用的避孕制剂说明书中的特殊注意事项（特别是避孕效果和对漏服药后的建议）。如果一个用药周期后未发生出血，那么在恢复服药以前应先排除妊娠可能。

漏服药物会降低疗效，并可导致经间期出血。应该不考虑漏服的醋酸环丙孕酮片（无需为补服漏服片而服用双倍剂量），而应在常规用药时间与避孕制剂同时服用。

绝经的或子宫切除后的患者

对于绝经妇女或子宫切除病人，可以单独使用醋酸环丙孕酮片，根据病情的严重程度，醋酸环丙孕酮片的平均剂量应为每次1至1/2片，每日1次，连续服用21天，随后停药7天。

由于临床试验的条件各异，不同药物的临床试验中观察到的不良反应发生率无直接可比性，也无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。

SPARTAN是一项随机(2: 1)、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，入组了NM-CRPC患者。在这项研究中，患者每天接受240 mg阿帕他胺或安慰剂治疗。SPARTAN研究中的所有患者均接受了GnRHa合并治疗或已接受过双侧睾丸切除术。接受阿帕他胺治疗的患者的中位暴露持续时间为16.9个月(范围: 0.1至42个月) ,接受安慰剂治疗的患者为11.2个月(范围: 0.1至37个月)。

在接受阿帕他胺治疗的患者中，共有8例患者( 1％)因不良反应死亡。死亡原因包括感染(n=4)、心肌梗死( n=3 )和脑出血(n=1)。在接受安慰剂治疗的患者中，1例患者(0.3％)因.呼吸心跳骤停不良反应而死亡。11％的患者因发生不良反应而停用阿帕他胺，最常见的是皮疹(3％)。33％的患者因不良反应而导致阿帕他胺暂停用药或降低剂量;最常见( > 1％)的是皮疹、腹泻、疲乏、恶心、呕吐、高血压和血尿。在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者中，严重不良反应的发生事分别为25％和23％。阿帕他胺组最常见的严重不良反应( >2％)为骨折(3％) .而安慰剂组为尿潴留(4％)。

表1列出了SPARTAN中阿帕他胺组发生率≥10％且较安慰剂组发生率高≥2％的不良反应。

皮疹

在SPARTAN中， 最常见的阿帕他胺相关皮疹为斑状皮疹或斑丘疹。接受阿帕他胺治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者中，分别有24％和6％报告了皮疹不良反应。接受阿帕他胺治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者分有5％和0.3％报告了3级皮疹(定义为覆盖>30％的体表面积[BSA])。

在阿帕他胺治疗组，皮疹发生的中位时间为82天。81％的患者皮疹消退，中位时间为自皮疹发生开始后60天(范围: 2至709天)。在接受阿帕他胺治疗的患者中，4例(4％)患者使用了全身性皮质类固醇治疗皮疹，再次使用阿帕他胺时， 大约一半的患者皮疹复发。

甲状腺功能减退

基于每4个月一次的促甲状腺激素(TSH)评估，在接受阿帕他胺治疗和接受安慰剂治疗的患者中，分别有8％和2％报告甲状腺功能减退。在接受阿帕也胺治疗和接受安慰剂治疗的患者中，分别有25％和7％发生TSH升高。中位发病时间为第113天。未出现3级或4级不良反应。在接受阿帕他胺治疗的患者中，7％的患者使用了甲状腺激素替代治宁。如有临床指征，应使用甲状腺激素替代治疗或调整剂量(见药物相互作用)。

1.在使用醋酸环丙孕酮片的几个星期内，由于该药物的抗雄激素和抗促性腺激素的作用，精子发生受到抑制。

2.在停止治疗后的几个月内，精子发生会逐渐恢复。

3.在男性病人，醋酸环丙孕酮偶会导致男子女性型乳房（有时伴有乳头触痛），通常在停药后消退。与其它抗雄激素治疗相同，对于男性病人，极个别病例可因醋酸环丙孕酮片对雄激素的长期抑制而发生骨质疏松。

4.女性病人接受联合治疗时，因排卵受到抑制而处于不孕状态。可能会发生乳房胀感。

5.有可能发生疲劳、精力下降，偶尔还会发生短暂的内心不宁或情绪抑郁。

6.可能发生体重变化。

7.罕见病例可能发生过敏反应和皮疹。

1、对本品活性成分任何辅料发生超敏反应。

2.妊娠期或计划怀的妇女(见[孕妇及哺乳期妇女用药]项)。

妊娠，哺乳，肝脏疾病，曾有妊娠期黄疸或持续瘙痒史，妊娠期疱疹史，Dubin-Johnson综合征，Rotor综合征，曾有或现有肝脏肿瘤（并非由于转移的前列腺癌），消耗性疾病（不能手术的前列腺癌除外），重度慢性抑郁症，曾有或现有血栓栓塞性情况，伴有血管变化的严重糖尿病，镰状细胞性贫血禁用。

本品活性成分为阿帕他胺

化学名: 4-[7- (6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基),-8-氧-6-硫代-5.7-二氣杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺

分子式: Cz1H15F4NsO2S

分子量: 477.43

辅料为:

片芯:胶态二氧化硅、交联羧甲纤维素钠、醋酸羟丙基甲纤维素琥珀酸酯(HPMC-AS)、硬脂酸镁、微晶纤维素、硅化微晶纤维素

薄膜包衣:氧化铁黑(E172)、氧化铁黄(E172)、聚乙二醇、聚乙烯醇(部分水解).滑石粉、二氧化钛

本品主要成分醋酸环丙孕酮。

本品为浅黄绿色至灰绿色椭圆形薄膜衣片，一侧凹刻有“AR60\"字样，除去包衣后显白色至类白色或微黄色。

本品为白色或类白色片。

跌倒和骨折

接受阿帕他胺治疗的患者曾发生跌倒和骨折。评估患者的骨折和跌倒风险。根据已立的治疗指南监测和管理存在骨折风险的患者，并考虑使用骨药向药物。

在一项随机研究(S PARTAN)中，在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安慰剂治疗的思者中，分别有16％和9％发生跌倒。跌倒与意识丧失或癫痫发作无关。在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安慰剂治疗的思者中，分别有12％和7％发生骨折，在接受阿帕他胺治疗的患者和接受安剂治疗的患者电分别有3％和1％发生3- 4级骨折。接受阿帕他胺治疗的思者的骨折中位发病时间为314天(范围: 20至953天)。在SPARTAN研究中未进行常规骨密度评估，也未常规使用骨向药物治疗骨质疏松症。

癫痫发作

接受阿帕他胺治疗的患者曾出现搬病发作。在治疗期间出现癫痫发作的患者应永久停用阿帕他胺。尚未明确抗癫通药物是否可以防止阿帕他胺癫痫发作。应告知患者，在阿帕地胺治疗期间，可能发生癫痫发作参与活动时可能突然丧失意识，会对自己或他人造成伤害。

在一项随机研究( SPARTAN)中，接受阿帕他胺治疗的两例患者(0.2％)出现了癫痫发作。癫痫发作出现于开始使用阿帕他胺后的354天至475天。接受安慰剂治疗的患者没有出现癫病发作。研究排除了有癫病发作病史、存在癫病易发因素或正在使用已知可降低癫痫发作阈值或诱发癫痫发作的药物的患者。目前没有癫病发作患者再次使用阿帕他胺的临床经验。

与其他药品合用

阿帕他胺是一种强效酶诱导剂，可能会导致许多常用药品的疗效下降。因此，在开始阿帕他胺治疗前应检查合用药物。一般而言，如果阿帕他胺的治疗作用对患者具有重要意义，并且无法仅仅通过监测疗效或浆浓度来进行剂量调整， 则应避免将阿帕他胺与作为多种代谢酶或转运蛋白的敏感底物的药物合用。

应避免与华法林利香豆素类抗凝剂合用。如果阿帕他胺与经CYP2C9代谢的抗凝剂(如华法林或醋硝香豆素)合用，则应对国际标准化比率( INR )进行额外监测。

近期心血管疾病

临床研究中排除了过去6个月内出现具有临床意义的心血管疾病的患者，包括重度/不定心绞痛、心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭、动脉或静脉血栓栓塞事件(例如肺栓塞、脑血管意外，包括短暂脑缺血发作)，或者出现具有临床意义的室性心律失常的受试者。因此，尚未确定阿帕他胺在这些患者中的安全性。如果接受阿帕他胺治疗，对有临床症状的心血管疾病患者应检测相关风险因素，如高胆固醇血症、高甘油三酯血症或其他心脏代谢疾病(见[不良反应])。在启用阿帕他胺后，根据既定治疗指南酌情治疗以上病症

雄激素剥夺治疗可能会延长QT间期

对于有QT间期延长史或存在QT间期延长风险因素的患者,以及合并使用可能使QT间期延长药物的患者，医生应在开始阿帕他胺治疗前评估获益-风险比，包括出现尖端扭转型室速的可能性。

心脏电生理学

在一项包括45例CRPC患者的开放性、无对照、多中心、单臂、专项QT研究中，评估了阿帕他胺240 mg(每日一次)对QTc间期的影响。稳态时，平均QTcF较基线的最大变化为12.4ms(双侧90％ Cl上限: 160ms)。暴露量-QT分析表明，阿帕他胺及其活性代谢物的QTC的增加呈浓度依赖性。

对驾驶和使用机器能力的影响

阿帕他胺对驾驶和使用机器的能力没有影响或其影响可忽略不计。但是，服用阿帕他胺的患者有癫痫发作的报告。应告知患者有关驾驶或操作机器的风险。

1.列腺癌患者有血栓栓塞史、镰状细胞性贫血或伴有血管变化的重度糖尿病，在应用本药前，必须对每一病例认真权衡利弊。

2.于职业要求注意力高度集中的患者（如驾驶员，机器操作者）应慎用，本药可引起疲乏，精力减退，也可能影响注意力集中的能力。

3.本药的降低性欲作用，可在酒精的抗抑制作用影响下减弱。

4.在青春期结束前不应给予该药，因为不能排除它对体格生长，以及尚不稳定的内分泌功能轴的不利影响。

5.治疗期间，应定期检查肝功、肾上腺皮质功能与红细胞计数。

6.糖尿病患者慎用，口服抗糖尿病药物或胰岛素的需要量可发生变化。

7.与其他性甾体激素一样，个别病例报告有良性与恶性肝脏变化。在极罕见情况下，肝脏肿瘤可能导致危及生命的腹腔内出血。因此，当发生异常的上腹不适而短期内不能自行消失时，应进行适当的诊治。治疗开始前，应进行彻底的全身与妇科检查（包括乳房与宫颈细胞学涂片）。

8.育龄妇女必须除外妊娠。

9.如果在联合治疗期间，在服药的3周内发生少量不规则出血，不应停止服药。然而如出血过多时，应进行必要的检查。