1mg(相当于1IU,以高血糖素计)

H20170020

胰高血糖素刺激c-肽试验用于评估糖尿病患者胰岛b细胞的功能。

用于处理糖尿病患者发生的低血糖反应。

进行胃肠道检查时用于暂时抑制胃肠道蠕动。

预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣性房颤患者的卒中和全身性栓塞（SEE）

·先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞

·左心室射血分数<40%

·伴有症状的心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥2级

·年龄≥75岁

·年龄≥65岁，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心病或高血压。

b细胞分泌能力的评估患者空腹时静脉注射胰高血糖素1毫克，注射前和注身后6分钟测定血浆c-肽水平。如空腹血糖浓度低于7mmol/L，则试验结果难以评估。

口服，应用水整粒吞服，餐时或餐后服用均可。请勿打开胶囊。成人的推荐剂量为每日口服300mg，即每次1粒150mg的胶囊，每日两次，应维持终生治疗。

特殊人群：

（1）存在出血风险的患者下面列出了增加出血风险的因素：如，年龄≥75岁，中度肾功能不全[肌酐清除率（CrCL）30～50 ml/min]，或接受强效P-糖蛋白（P-gp）抑制剂联合治疗（参见【药代动力学】中的特殊人群），抗血小板药物联合治疗或之前曾发生胃肠道出血（参见【注意事项】）等。对于存在上述一种或多种风险因素的患者，医生可考虑将患者的每日剂量减少为220mg，即每次1粒110mg的胶囊，每日两次。

（2）肾功能不全患者

在开始本品治疗前应通过计算肌酐清除率对肾功能进行评估，并以此排除重度肾功能不全的患者（即CrCL<30 ml/min）中用药；尚无数据支持在重度肾功能受损患者（CrCL < 30 mL/min）中用药；不推荐在这些人群中给予本品治疗（参见【禁忌】）。轻、中度肾功能不全患者无需调整剂量，对于中度肾功能不全者（肌酐清除率为30～50 ml/min），应当每年至少进行一次肾功能评估。在治疗过程中，当存在肾功能可能出现下降或恶化的临床状况时（如血容量不足、脱水，以及有一些特定的合并用药），应当对肾功能进行评估。达比加群可经透析清除；临床试验中的该方法应用于临床的经验有限。

（3）老年患者

80岁及以上年龄的患者治疗剂量为每日220mg，即每次1粒110mg的胶囊，每日两次。

在老年人中开展的药代动力学研究显示，年龄相关的肾功能下降的患者中，药物暴露会增加。由于肾功能损伤在老年患者（>75岁）中很常见，在开始本品治疗前应通过计算肌酐清除率对肾功能进行评估，并以此排除重度肾功能不全的患者（即CrCL<30 ml/min）。参见肾功能不全患者的用法用量。

（4）与其他药物的转换治疗

从本品转换为肠道外抗凝治疗

从本品转换为肠道外抗凝治疗应在本品末次给药12小时之后进行。

从肠道外抗凝治疗转换为本品治疗

应在下一次治疗时间前2小时内服用本品，如果患者正在接受维持治疗（如静脉给予普通肝素），则应在停药时服用本品。

从维生素K拮抗剂转换为本品治疗

应停用维生素K拮抗剂。当INR（凝血酶原国际标准化比值）<2.0时，可立即给予本品治疗。

从本品转换为维生素K拮抗剂治疗

应当根据患者的肌酐清除率决定何时开始维生素K拮抗剂(VKA)治疗：

·当CrCL≥50ml/min时，在达比加群酯停药前3天开始给予VKA治疗；

·当30ml/min≤CrCL<50ml/min时，在达比加群酯停药前2天给予VKA治疗。

（5）其他

心脏复律：心脏复律过程中，可维持本品治疗。

遗漏服药：若距下次用药时间大于6小时，仍能服用本品漏服的剂量。如果距下次用药不足6小时，则应忽略漏服的剂量。不可为弥补漏服剂量而使用双倍剂量的药物。

1、不常收到不良反应的报告，但可能发生的比报告的要多。常见的不良反应是恶心和呕吐，特别是剂量超过1毫克或注射太快(少于1分钟)时，恶心和呕吐在注射诺和生2—3小时后也可能发生。继发的低血糖偶有发生。在临床试验中，恶心的发生率小于1/10，低血糖或呕吐的发生率小于1/100。

　　2、罕见报道的不良反应(小于1/1,000)：可能会出现短时间心跳减慢。可能出现腹痛，特别是剂量超过1毫克或注射太快(少于1分钟)时。

　　3、非常罕见报道的不良反应(小于1/10,000)：可能会出现短时间心跳加速或血压升高。当诺和生作为诊断程序前用药时，曾有注射后2小时发生低血压的报道。少数患者可能会对诺和生过敏。极个别的患者曾发生低血糖昏迷。文献中曾有皮肤损害或皮疹的报道，与连续使用高剂量的诺和生相关。若出现任何不良反应，包括未包含在本说明书中的不良反应，请告知医生或药剂师。

在考察达比加群酯在房颤患者中和SEE的效果的关键研究中，共计12,042例患者接受达比加群酯治疗，6,059例患者接受达比加群酯每次150mg、每日两次的治疗，5,983例患者接受每次110mg、每日两次的治疗。共有22%接受卒中或SEE预防的房颤患者（长期治疗时间最长达3年）出现不良反应。最常报告的不良反应是出血，大约16.5%接受卒中和SEE预防治疗的房颤患者发生不同程度的出血。虽然临床试验中发生频率很低，但大出血或严重出血仍有可能发生，任何位置出血有可能导致残疾、危及生命或致命性结果。

对胰高血糖素或针剂中其它成分过敏者，或有肾上腺肿瘤者，禁用诺和生。

妊娠及哺乳

诺和生不会通过人体的胎盘屏障，可以治疗妊娠期间出现的低血糖反应。

哺乳期间用诺和生治疗低血糖，不会危害婴儿。

·已知对活性成分或本品任一辅料过敏者。

·重度肾功能不全（CrCL<30ml/min）患者（参见【用法用量】）。

·临床上显著的活动性出血。

·有大出血显著风险的疾病或状况，如当前或近期消化道溃疡，高出血风险的恶性赘生物，近期脑或脊髓损伤，近期脑、脊髓或眼部手术，近期颅内出血，已知或可疑的食道静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或主要脊柱内或脑内血管异常。

·联合应用任何其他抗凝药物，如普通肝素（UFH），低分子肝素（依诺肝素、达肝素等），肝素衍生物（磺达肝葵钠等），口服抗凝药（华法林、利伐沙班、阿哌沙班等），除非在由该种治疗换至本品或反之（参见【用法用量】），以及UFH用于维持中心静脉或动脉置管通畅的必要剂量（参见【药物相互作用】）的这些情况下。

·有预期会影响存活时间的肝功能不全或肝病。

·联合使用环孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑、他克莫司和决奈达隆（参见【药物相互作用】）。

·机械人工瓣膜（参见【注意事项】）。

每毫升中的活性成份

生物合成胰高血糖素(为盐酸盐)1mg(相当于1IU)

达比加群酯

本品为白色冻干粉末。

本品为胶囊剂，内容物为黄色颗粒。

1、当肝糖元存在时，高血糖素可治疗低血糖。若为空腹、肾上腺素水平低下、慢性低血糖、或饮酒过多而致的低血糖，则高血糖素作用可很小或无效。因为高血糖素会减少糖元的储备量，因此在治疗起作用后或诊断结束后应尽快口服糖，以预防低血糖的发生。

2、应牢记高血糖素与胰岛素作用相反。糖尿病患者或有心脏病的老年人，在内窥镜和造影中若使用高血糖素应格外小心。患有释放高血糖素和胰岛素的肿瘤的病人，应极为慎用高血糖素。

3、有文献报道的病例表明连续使用高剂量的本品可能引起或诱发皮疹或皮肤损害。

4、如果溶液呈现凝胶状或出现了不溶解的粉末，请勿使用。

5、药瓶上有一保护性的、带色标的防撬塑料帽。必须先将此帽开启，方可抽取注射用水和溶解高血糖素粉末。若此帽已松动或丢失，请退回药房。

6、警告：避免儿童触及。

肝功能不全

房颤相关性卒中和SEE预防的临床试验中排除了肝酶增高≥2ULN（正常值上限）的患者。对这一患者亚组无治疗经验，所以不推荐该人群使用本品。

出血风险

与其他所有抗凝药物一样，出血风险增高时，应谨慎使用达比加群酯。在接受达比加群酯治疗的过程中，任何部位都可能发生出血。如果出现难以解释的血红蛋白和/或红细胞压积的下降，应注意寻找出血部位。