每片含精氨酸培哚普利10mg和苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平计)5mg

H20191023

本品用于单药治疗不能充分控制高血压的成人患者；或在作为替代疗法适用于相同剂量水平的培哚普利和氨氯地平联合治疗下病情得以控制的原发性高血压。

高血压、冠心病（心绞痛）。

伴有心室收缩功能减退（射血分数＜35%，根据超声心动图确定）的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前，需要接受ACE抑制剂。利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。

口服。每天一次，一次一片，建议早餐前服药。添加治疗：用于治疗单用培哚普利或氨氯地平不能有效控制血压的患者。本品10mg/5mg复方可用于单独使用培哚普利10mg或氨氯地平5mg不能有效控制血压的患者。剂量调整应根据患者个体反应以及血压目标进行。对反应不足的患者，剂量可逐步增加。剂量可以1~2周的间隔期作调整。每日最大剂量为每日一次，每次一片精氨酸培哚普利/氨氯地平片10/10mg。替代疗法：可以在使用复方制剂之前，对两种成份培哚普利和氨氯地平分别进行剂量滴定。本品可用于两个单药相应剂量联合使用的替代疗法。该复方片剂不适用于高血压的初始治疗。肾功能损害患者和老年患者（见【注意事项】和【药代动力学】）在老年患者和肾功能衰竭患者中，培哚普利拉的清除率下降。因此必须监测肌酐水平和血钾水平。本品适用于肌酐清除率（Clcr）≥60ml/min的患者，但不适用于Clcr＜60ml/min的患者。对于这些患者，建议使用单药成分，并个体化调整剂量。老年或年轻患者使用相似剂量的氨氯地平，均可良好耐受。建议老年人采用正常剂量方案，但增加用药量时应慎重。氨氯地平血浆浓度的变化与肾功能受损的程度无关。氨氯地平不可透析去除。肝功能损害患者（见【注意事项】和【药代动力学】）尚未在轻度至重度肝功能损害患者中确立推荐剂量。因此，应谨慎选择剂量并从小剂量开始（见【注意事项】和【药代动力学】）。应采用氨氯地平和培哚普利的单方自由组合对患者进行个体化剂量调整，以便探明肝功能受损患者的最佳起始剂量和维持剂量。尚未在重度肝功能受损的患者中开展氨氯地平的药代动力学研究。重度肝功能受损的患者应从最低剂量开始氨氯地平用药并缓慢调整剂量。

对于所有适应症：

应在早晨并可以在进餐时服用本品。用水整片送服，不应咀嚼。

本品需按照医生处方使用。

高血压或心绞痛的治疗：

通常每日1次，每次5mg富马酸比索洛尔。轻度高血压患者可以从2.5mg富马酸比索洛尔开始治疗。如果效果均不明显。剂量可增至每日1次，每次10mg富马酸比索洛尔。

本品剂量应该根据个体情况进行调整，应特别注意脉搏和治疗效果。

本品宜长期用药。不可轻易改变本药的剂量，也不宜中止服药，如需停药时，应逐渐停用，不可突然中断。缺血性心脏病患者尤需特别注意。

慢性稳定性心力衰竭的治疗：

慢性稳定性心力衰竭患者，6周内无急性心力衰竭发作且近2周内基础治疗没有改变。在接受比索洛尔治疗前首先接受合适剂量的ACEI（或者ACEI不耐受可接受其他血管扩张药物治疗），利尿剂及选择性使用强心甙类等药物的治疗。

建议在治疗慢性心力衰竭经验的医生指导下使用本品。使用比索洛尔治疗慢性稳定性心力衰竭应从低剂量开始，按以下方案逐渐增加剂量：

?；1.25mg，每日1次，用药1周，如果耐受性良好，则增加至

?；2.5mg，每日1次，继续用药1周，如果耐受性良好，则增加至

?；3.75mg，每日1次，继续用药1周，如果耐受性良好，则增加至

5mg，每日1次，继续用药4周，如果耐受性良好，则增加至

7.5mg，每日1次，继续用药4周，如果耐受性良好，则增加至

10mg，每日1次，作为维持治疗

在首次服用1.25mg治疗后，患者应接受大约4小时的观察（特别是血压、心率、传导障碍、心力衰竭恶化迹象）。

最大推荐剂量为10mg，每日1次。

如发生不良反应，应避免使用最大剂量治疗。心要时应在现用剂量的基础上逐渐减量，如有必要可中断治疗，在适当时重新使用本品进行治疗。在剂量递增期间，一旦出现心力衰竭恶化或不耐受现象，建议首先减少比索洛尔剂量，或必要时立即停药（如果出现严重低血压，心力衰竭恶化伴有急性肺水肿，心源性休克，症状性心动过缓或房室传导阻滞）。

使用本品治疗慢性稳定性心力衰竭应长期用药。

接受比索洛尔治疗不建议突然停药，以免引起暂时性的心力衰竭恶化。如需停药，应每周逐渐将剂量减半。

肝、肾功能不全者：

轻中度肝、肾功能不全的患者通常不需要调整剂量。晚期肾功能衰竭（肌酐清除率＜20mL/min）和严重肝功能异常的患者，每日剂量不得超过10mg。

肾透析患者使用比索洛尔的经验较少，但也没有证据表明该类患者的剂量应该调整。

尚无比索洛尔治疗慢性心力衰竭并伴有肝、肾功能不全患者的药代动力学数据。此类患者的剂量递增应特别谨慎。

在培哚普利或氨氯地平单独治疗过程中，曾报道了以下不良反应，并按MedDRA系统器官和如下频率分类：很常见（≥1/10）；常见（≥1/100至＜1/10）；不常见（≥1/1000至＜1/100）；罕见（≥1/10000至＜1/1000）；极罕见（＜1/10000）；未知（无法根据现有数据进行估算）。MedDRA系统器官分类不良反应频率氨氯地平培哚普利血液和淋巴系统疾病白细胞减少/中性粒细胞减少（见【注意事项】）极罕见极罕见粒细胞缺乏症或全血细胞减少（见【注意事项】）-极罕见血小板减少（见【注意事项】）极罕见极罕见先天性G-6PDH缺乏症患者出现的溶血性贫血（见【注意事项】）-极罕见血红蛋白和红细胞压积降低-极罕见免疫系统疾病变态反应极罕见不常见代谢性和营养性疾病高血糖极罕见-低血糖（见【注意事项】和【药物相互作用】）未-知精神疾病失眠不常见-情绪改变（包括焦虑）不常见不常见抑郁不常见-睡眠障碍-不常见意识模糊罕见极罕见神经系统疾病嗜睡（特别是在治疗开始时）常见-头晕（特别是在治疗开始时）常见常见头痛（特别是在治疗开始时）常见常见味觉障碍不常见常见震颤不常见-感觉减退感觉异常不常见不常见-常见晕厥不常见-张力亢进极罕见-周围神经病变极罕见-眩晕-常见眼部疾病视觉障碍（包括复视）不常见常见耳和迷路疾病耳鸣不常见常见心脏病心悸常见-心绞痛-极罕见在高危患者中可能继发于过度低血压的心肌梗死，（见【注意事项】）极罕见极罕见心律失常（包括心动过缓、室性心动过速和房颤）极罕见极罕见血管疾病潮红常见-低血压（以及低血压相关的不良反应）不常见常见在高危患者中可能继发于过度低血压的卒中（见【注意事项】）-极罕见脉管炎极罕见极罕见呼吸系统、胸部和纵膈疾病呼吸困难不常见常见鼻炎不常见极罕见咳嗽极罕见常见支气管痉挛-不常见嗜酸细胞性肺炎-极罕见胃肠道疾病牙龈增生极罕见-腹痛、恶心常见常见呕吐不常见常见消化不良不常见常见排便习惯改变不常见-口干不常见不常见腹泻、便秘不常见常见胰腺炎极罕见极罕见胃炎极罕见-肝胆疾病肝炎、黄疸细胞溶解性或胆汁淤积性肝炎（见【注意事项】）极罕见--极罕见肝酶水平升高（多数伴随胆汁淤积）极罕见-皮肤和皮下组织疾病Quincke水肿面部、四肢、口唇、粘膜、舌、声门和/或咽喉的血管神经性水肿（见【注意事项】）极罕见--不常见多形性红斑极罕见极罕见脱发不常见-紫癜不常见-皮肤变色不常见-多汗不常见-瘙痒不常见常见皮疹、出疹不常见常见荨麻疹极罕见不常见Stevens-Johnson综合征极罕见-剥脱性皮炎极罕见-光敏性极罕见-肌肉骨骼和结缔组织疾病踝关节肿胀极罕见-关节痛、肌痛不常见-肌肉痉挛不常见常见背痛不常见-肾脏和泌尿系统疾病排尿障碍、夜尿症、排尿频率增加不常见-肾功能受损-不常见急性肾衰竭-极罕见生殖系统和乳房疾病阳痿不常见不常见男子女性型乳房不常见-全身疾病和给药部位情况水肿常见-疲劳常见-胸痛不常见-无力不常见常见疼痛不常见-不适不常见-实验室检查体重增加、体重下降不常见-血清胆红素水平和肝酶水平升高-罕见血尿素和血肌酐水平升高、高钾血症（见【注意事项】）-未知与氨氯地平有关的其他信息曾报道出现罕见病例锥体外系综合征。

神经系统：服药初期偶见轻微疲倦、头晕、头痛、出汗、睡眠异常、多梦及精神紊乱（如抑郁、少见幻觉）等中枢神经紊乱的症状，这些症状通常很轻，一般在开始服药后1~2周自然减退。

眼睛：少见视觉障碍，泪液分泌减少，结膜炎。

耳鼻咽喉：少见听觉损害、过敏性鼻炎。

心血管系统：直立型低血压，偶见脉搏缓慢（心动过缓），房室传导阻滞，心衰加重、胸痛。偶有麻刺感或四脚发冷感觉，在极少情况下会导致肌肉无力，肌肉痉挛。对间歇性跋行或雷诺氏现象的病人，服药初期病情可能加重。

呼吸道：有支气管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支气管痉挛。

胃肠道：偶尔会出现胃肠功能紊乱，如腹泻、便秘、恶心、腹痛。

骨骼肌系统：偶见肌肉无力，肌肉痉挛，一个或多个关节病（单城多关节炎）。

皮肤：仅在极少数情况下会有皮肤反应（如红斑、瘙痒、出汗和皮疹），可能引起或加重皮癣，或导致皮癣样疹、脱发。

泌尿生殖器官：极少数情况可能引起性功能障碍。

肝脏：肝酶（ALAT, ASAT）升高，肝炎。

代谢：可能导致糖尿病患者的糖耐量降低，掩盖低血糖的表现（如心跳加快），个别病例观察到甘油三酯水平升高。

治疗慢性稳定性心力衰竭的临床数据：下表列出CIBIS II临床试验中安慰剂和比索洛尔不良事件发生情况。无论是否有因果关系均记录了所有的不良事件。每个不良事件在每个试验人群中发生率至少达5%，每个患者在发生不良事件时仅记录1件。上市后治疗稳定性心力衰竭的资料：

尚无比索洛尔上市后治疗慢性稳定性心力衰竭的资料。

与培哚普利相关：对培哚普利或其它任何血管紧张素转换酶抑制剂过敏；有血管紧张素转换酶抑制剂导致血管性水肿的既往病史；遗传性或特发性血管性水肿；妊娠第2和第3个3个月周期（见【注意事项】和【孕妇及哺乳期妇女用药】）；在糖尿病或肾功能损伤（GFR<60mL/min/1.73m2）患者中同时使用本品和含阿利吉仑的产品（见【药物相互作用】和【药理毒理】）。与氨氯地平相关：重度低血压；对氨氯地平或其它任何二氢吡啶类衍生物过敏；休克，包括心源性休克；左心室流出道梗阻（例如重度主动脉瓣狭窄）；急性心肌梗死后的血流动力学不稳定性心力衰竭。与开素达(培哚普利氨氯地平片(III))相关：如上所列，每种单药成分相关的所有禁忌症同样适用于本复方制剂。对任何辅料过敏。

比索洛尔禁用于以下患者

1、急性心力衰竭或处于心力衰竭失代偿期需用静注正性肌力药物治疗的患者

2、心源性休克者

3、二度或三度房室传导阻滞者(无心脏起搏器)

4、病窦综合症患者

5、窦房阻滞者

6、心动过缓者，治疗开始时心率少于60次/分钟

7、血压过低者(收缩压低干100mmHg)

8、严重支气管哮喘或严重慢性肺梗阻的患者

9、外周动脉阻塞型疾病晚期和雷诺氏病综合征患者

10、未经治疗的嗜铬细胞瘤患者

11、代谢性酸中毒患者

12、已知对比索洛尔及其衍生物或本品任何成分过敏的患者

每片含精氨酸培哚普利10mg和苯磺酸氨氯地平(以氨氯地平计)5mg。

本品主要成份为富马酸比索洛尔。化学名称：1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-丙醇富马酸盐

本品为白色三角形片，一面刻有10/5，另一面刻有施维雅公司标记。

本品为黄色圆形薄膜衣片。

培哚普利相关：低血压：血管紧张素转化酶抑制剂可以导致血压下降。症状性低血压在单纯性高血压患者中很少见，而更可能发生在容量减少的患者，比如用利尿剂治疗、限盐饮食、透析、腹泻或呕吐的患者，或重度的肾素依赖性高血压的患者（见【药物相互作用】和【不良反应】）。在症状性低血压危险性较高的患者中，应用本品治疗的过程中应严密监测血压、肾功能和血钾。对于缺血性心脏病及脑血管病患者也应如此，这些患者的血压过度下降会导致心肌梗死或脑血管事件。患者发生低血压时，应置于仰卧位，必要时应静脉输入生理盐水。一过性的低血压反应不是继续服药的禁忌症，可在扩充血容量血压升高后继续给药。主动脉瓣或二尖瓣狭窄/肥厚型心肌病：和服用其他血管紧张素转化酶抑制剂一样，二尖瓣狭窄及左心室流出道梗阻，如主动脉狭窄或肥厚型心肌病的患者应谨慎使用培哚普利。肾功能损害：在肾功能损害的情况下（肌酐清除率<60mL/min），建议使用单方自由组合的个体化递增剂量调整方案（见【用法用量】）。对于这些患者，监测血钾和肌酐应作为常规检查项目的一部分（见【不良反应】）。一些曾用血管紧张素转化酶抑制剂治疗的双侧肾动脉狭窄或单一肾肾动脉狭窄患者，可见到血中尿素和血清肌酐的增高，这种增高在停止治疗后是可逆的。这在肾功能不全的患者中更可能出现。如果同时存在肾血管性高血压，严重低血压和肾功能不全的危险性就会增加。某些先前没有明显肾血管疾病的高血压患者，尤其是当培哚普利与利尿剂合用时，可发生血尿素和血清肌酐的升高，通常很轻微，且是一过性的。这种情况更可能发生在先前存在肾功能损害的患者中。肝脏衰竭：极少见情况下，ACEI与胆汁淤积性黄疸有关，并可进展为爆发性肝坏死和（有时是）死亡，这一症状的发生机制尚不清楚。接受ACEI治疗的患者如出现黄疸或明显的肝酶升高，应停用ACEI并接受适当的医疗随访（见【不良反应】）。种族：血管紧张素转化酶抑制剂引起血管性水肿的发生率在黑种人中比在非黑种人中要高。同其他血管紧张素转化酶抑制剂一样，培哚普利的降低血压效果在黑种人比非黑种人差，可能是因为低肾素状态的发生率在黑种高血压人群中较高。咳嗽：有服用血管紧张素转化酶抑制剂引起的咳嗽的报告。这种咳嗽的特点为持续性干咳，停止治疗后可缓解。在咳嗽鉴别诊断时应考虑血管紧张素转化酶抑制剂导致的咳嗽的可能。手术/麻醉：经历大手术或使用可导致低血压的药物麻醉时，开素达(培哚普利氨氯地平片(III))可以阻断患者继发于肾素释放的血管紧张素II形成。应在手术前一天停用本品。如果发生了低血压并认为是因为这种机制导致，可通过扩充血容量纠正。高钾血症：应用包括培哚普利在内的血管紧张素转化酶抑制剂治疗时，一些患者观察到了血清钾升高。容易发生高钾血症的高危患者包括：肾功能不全，肾功能减退，年龄（>70岁），糖尿病，伴有脱水、急性心功能失代偿、代谢性酸中毒的患者，联合应用保钾利尿剂（如螺内酯、依普利酮、氨苯蝶啶、阿米洛利）、补钾制剂或含钾盐替代品以及其他可引起血钾升高的药物（如肝素）的患者。使用保钾利尿剂、补钾制剂或含钾盐替代品，尤其对于肾功能改变的患者而言，可引起血钾的显著升高。高钾血症可引发严重的心律失常，有时是致命的。如果认为患者联用培哚普利和上述提及的药物是合适的，推荐定期监测血清钾（见【药物相互作用】）。糖尿病患者：口服降糖药物或胰岛素治疗的糖尿病患者，用血管紧张素转化酶抑制剂治疗的第1个月应密切监测血糖的控制（见【药物相互作用】）。氨氯地平相关：尚未在高血压危象的情况下建立氨氯地平的安全性和有效性。心力衰竭患者：心力衰竭患者必须慎用氨氯地平。在严重的心力衰竭患者（NYHAIII和IV级）参加的关于氨氯地平的长期、安慰剂对照的临床研究中发现肺水肿发生率，氨氯地平组高于安慰剂组（见【药理毒理】）。充血性心力衰竭患者应慎用包括氨氯地平在内的钙通道阻滞剂类药物，因为这些药物可能增加心血管事件的风险以及死亡率。肝功能受损患者：在肝功能受损患者中，氨氯地平的半衰期延长，AUC值较高。因此，无论是初始治疗时还是增加剂量时，均应从剂量范围的低端开始用药，并谨慎使用。在重度肝功能受损患者中需缓慢调整剂量并仔细监测。老年患者：老年人增加用药量时应慎重（见【老年用药】和【药代动力学】）。肾功能衰竭患者：此类患者可以使用正常剂量的氨氯地平。氨氯地平血浆浓度的变化与肾功能受损的程度无关。氨氯地平不可透析去除。开素达(培哚普利氨氯地平片(III))相关：如上列出的与各单剂相关的注意事项，同样适用于本固定复方制剂。

用比索洛尔治疗慢性稳定性心力衰竭必须先从特殊的剂量递增期开始，同时应进行定期的监测。

以下情况使用本品时应特别注意：

1、支气管痉挛(支气管哮喘，呼吸道梗阻疾病)

2、与吸人性麻醉剂合用时

3、糖尿病患者血糖水平波动较大时，可能会掩盖低血糖症状

4、严格禁食

5、有严重过敏史

6、正在进行脱敏治疗

7、一度房室传导阻滞

8、变异型心绞痛

9、外周动脉阻塞型疾病(症状可能加重，特别是在治疗开始时)

尚无比索洛尔治疗心力衰竭并伴有下列疾病或条件的治疗经验：

*NYHAⅡ级心力衰竭

*胰岛素依赖型糖尿病(I型)

*肾功能不全(血清肌酐≥300μmol/l)

*肝功能不全

*年龄超过80岁

*限制性心肌病

*先天性心脏病

*有显著血流动力学变化的器质性瓣膜病

*3个月内发生过心肌梗塞

支气管哮喘和其他慢性肺梗阻患者使用本品时可能会引起相应的症状，所以应该同时给予支气管扩张治疗。哮喘患者使用本品偶见呼吸道阻力增加，因此应增加β2 -受体激动剂的剂量。

和其他β-受体阻滞剂一样，比索洛尔可能增加机体对过敏原的敏感性和加重过敏反应，此时肾上腺素治疗不一定会产生预期的治疗效果。

患有牛皮癣或有牛皮癣家族史的病人，只是在慎重考虑利/弊之后，方可决定是否应用β-受体阻滞剂(如富马酸比索洛尔片)。

嗜铬细胞瘤患者仅在使用α-受体阻滞剂后才能服用比索洛尔进行治疗。

使用比索洛尔治疗可能掩盖甲状腺毒症的症状。

除非特别指明，否则使用比索洛尔进行治疗时不得突然停药。

由于本品的降压作用存在个体差异，应用本品可能会减弱病人驾车或操纵机器的能力。尤其在开始服药、增加剂量以及与酒精同服时更应该注意。

运动员慎用。