3ml:300单位(笔芯)

S20191009

适用于治疗需要胰岛素维持正常血糖稳态的糖尿病患者。

本品适用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制：

单药治疗

仅靠饮食控制和运动血糖控制不佳的患者。

联合治疗

在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍、或磺脲类药物、或二甲双胍联合磺脲类药物 治疗血糖仍控制不佳的成人 2 型糖尿病患者。

剂量应当由医生根据患者的需要决定。

本品可在将要进餐之前给药。必要时，也可以在餐后马上给药。本品要通过皮下注射或持续皮下输液泵（见用法用量，使用和操作说明）用药，也可以肌肉注射（虽然不推荐这种用法）。必要时，本品还可以静脉内给药，例如用于控制酮症酸中毒和急性疾病期间的血糖水平，或者用于控制手术中和手术后的血糖水平。

皮下给药应当在上臂、大腿、臀部或腹部。注射部位应当轮流使用，同一个注射部位的注射一般每月不要超过1次。

皮下注射本品时需小心谨慎，确保不要注射到血管中。注射后，不要按摩注射部位。患者必须学会使用正确的注射技术。

与普通胰岛素相比，本品皮下注射后起效快，作用持续时间较短(2-5小时)。因为起效快，所以本品注射（或通过持续皮下输注给药时的推注）可以安排在很接近进餐的时间。任何胰岛素发挥作用的时间过程在不同的个体中或者在同一个体中的不同时间都可能有非常大的差别。和所有胰岛素制剂一样，无论在哪个部位注射，本品都可以保持比可溶性胰岛素更快的起效时间，其作用持续时间取决于剂量、注射部位、血供、温度和体力活动情况。

根据医生的建议，本品可以与长效的人胰岛素或口服磺脲类药物结合使用。

使用和操作说明

本品笔芯要与有CE标记的注射笔搭配，按注射装置生产厂家提供的说明使用。

a)用药前准备

检查本品溶液，溶液应当透明无色，如果本品溶液看上去混浊、变浓、略微带有颜色或者发现有固体颗粒，则不能使用。

下面是一般性描述，必须遵照每个注射笔的生产厂家使用说明安装笔芯，安装针头，进行胰岛素注射。

b)注射

1．洗手。

2．选择注射部位。

3．按说明清洁皮肤。

4．去掉外面的针帽套。

5．通过拉伸或夹紧使皮肤固定，按说明扎入针头。

6．按下注射按钮推针。

7．拔出针头，轻压注射部位几秒钟。不要揉搓注射部位。

8．用外面的针帽套将针头拧旋下，安全销毁。

9．注射部位应当轮流使用，同一个注射部位的注射一般每月不超过1次。

c)混合胰岛素

不能把瓶装的胰岛素与笔芯装的胰岛素混合。

d)通过胰岛素泵使用本品

只有某些Minimed和Disetronic的胰岛素泵可用于输注赖脯胰岛素。在输注赖脯胰岛素之前，应当仔细研究输液泵所附的生产厂家说明书。输液泵要使用正确的储药筒和导管，每48小时要更换输液器。插入输液器的时候要无菌操作。一旦发生低血糖，应当停止输注，直到低血糖缓解。如果发生反复或严重的低血糖，要通知医疗专业人员，考虑减少或停止胰岛素输注。泵发生故障或输液器出现堵塞可导致血糖水平迅速升高。

如果怀疑胰岛素输注中断，要按照产品说明书中的说明处理，必要时通知医疗专业人员。通过胰岛素泵用药时，本品不能与其他任何胰岛素混合。

e)胰岛素静脉内用药

赖脯胰岛素静脉注射应当按常规临床实践中的静脉注射操作，例如通过静脉推注或者通过输液系统注射。需要经常监测血糖水平。

赖脯胰岛素在0.9％氯化钠或5％葡萄糖中0.1U/mL到1.0U/mL的浓度下输液，输液系统在室温下可保持稳定48小时。建议在开始给患者输液之前输液系统要先排气。

用量

本品的推荐起始剂量为0.75 mg每周一次。为进一步改善血糖控制，剂量可增加至 1.5mg每周一次。最大推荐剂量为1.5mg 每周一次。 当在二甲双胍基础上加用度拉糖肽时，可继续二甲双胍的当前剂量。当在磺脲类药物治疗的基础上加用度拉糖肽时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量，以降低低血糖的风险（参见[不良反应]和[注意事项]）。 使用度拉糖肽时，不需要进行血糖自我监测。可能需要进行血糖自我监测来调整磺脲类药物的剂量。

肾功能损害患者

轻度、中度或重度肾功能损害患者无需进行剂量调整（eGFR 在 15～90 ml/min/1.73m2 之间）。 在终末期肾病患者（<15 ml/min/1.73m2）中的治疗经验非常有限，因此不推荐度 拉糖肽用于此类人群（参见[临床试验]和[药代动力学]）。

肝功能损害患者

肝功能损害患者无需进行剂量调整。

老年患者

无需根据患者年龄进行剂量调整（参见[药代动力学]）。

儿科人群

目前尚无度拉糖肽在 18 岁以下儿童中的安全性和有效性数据。

给药方法

度拉糖肽经皮下注射给药，部位可选择腹部、大腿或上臂。不能静脉或肌肉注射。

可在一天中任意时间注射，和进餐与否无关。 若遗漏给药，如果距下一次预定给药至少为 3 天（72 小时），应尽快给药。如果距下一次预定给药少于 3 天（72 小时），应放弃这次给药，且定期进行下一次计划给药。在每 一种情况中，患者均可再恢复其常规每周一次的给药方案。

若需要，只要距上一次给药超过 3 天（72 小时），可改变每周给药的日期。

低血糖是糖尿病患者用胰岛素治疗最常见的不良反应。严重的低血糖可能导致意识丧失，非常严重的情况下可能导致死亡。

患者的局部过敏偶有发生，表现为胰岛素注射部位红、肿和发痒，这种情况常常在几天到几周时间内缓解。某些情况下，这种情况可能与胰岛素以外的因素有关，如皮肤清洁剂中的刺激物或者注射技术欠佳。全身过敏反应不太常见，但可能更加严重，表现为对腆岛素的广泛性过敏反应。它可引起全身皮疹、气急、喘鸣、血压降低、脉搏加快或出汗。广泛性变态反应的重症病例可能危及生命。

注射部位可能发生脂肪营养不良。

安全性概要

在已完成和进行中的 II 期，III/IIIb 期和 IV 期临床研究中，共有 12654 名患者暴露于度拉糖肽。临床试验中最常见的不良反应为胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻。这些不良 反应通常为轻度或中度，呈一过性。

不良反应列表根据对 II 期、III 期临床研究、长期心血管结局研究以及上市后报告的评估确认以下不良反应，并列于表 1，显示为按 MedDRA 系统器官分类/首选术语且按发生率降序排列（十分常见：≥1/10；常见：≥1/100，<1/10；偶见：≥1/1000，<1/100；罕见：≥1/10000，<1/1000；十分罕见：<1/10000 和未知：无法从现有数据中估算）。在每个发生率组中，不良反应按发生率降序排列。 根据在 II 和 III 期注册研究中的发生率计算事件的频率。

表 1：度拉糖肽的不良反应发生频率

选定不良反应的描述

低血糖

当度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 单药治疗或与二甲双胍或与二甲双胍和吡格列酮联用时， 有记录的症状低血糖发生率为5.9％至 10.9％，比率为 0.14 至 0.62 事件/患者/年，未报告重 度低血糖事件。

当度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 分别与磺脲类和二甲双胍联用时，有记录的症状性低血 糖发生率分别为 39.0％和 40.3％，比率为 1.67 和 1.67 事件/患者/年。重度低血糖事件的发 生率分别为 0％和 0.7％，比率为 0.00 和 0.01 事件/患者/年。

当度拉糖肽 1.5mg 与磺脲类药物联用时，有记录的症状性低血糖发生率为 11.3％，比率为 0.90 事件/患者/年，无重度低血糖发作。

当度拉糖肽 1.5mg 与甘精胰岛素联用时，有记录的症状性低血糖发生率为 35.3％，比 率为 3.38 事件/患者/年。重度低血糖事件发生率为 0.7％，比率为 0.01 事件/患者/年。

当度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 分别与餐时胰岛素联用时，有记录的症状性低血糖发生 率分别为 85.3％和 80.0％，比率为 35.66 和 31.06 事件/患者/年。重度低血糖事件的发生率 为 2.4％和 3.4％，比率为 0.05 和 0.06 事件/患者/年。

胃肠道不良反应

分别使用度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 时，累积报告的 104 周的胃肠道不良事件发生率， 包括恶心（12.9％和 21.2％）、腹泻（10.7％和 13.7％）和呕吐（6.9％和 11.5％）。这些事件 一般为轻度或中度，且发生率在治疗的前 2 周达到峰值，在接下来的 4 周内迅速下降，之 后维持相对稳定。

在 2 型糖尿病患者中进行的长达 6 周的临床药理学研究中，多数胃肠道不良事件报告 于首次给药后的第 2-3 天，且在随后的给药中下降。

急性胰腺炎

在 II 期和 III 期临床研究中，度拉糖肽组、安慰剂组和对照药物组急性胰腺炎发生率 分别为 0.07％，0.14％和 0.19％（无论伴或不伴其他降糖治疗）。

胰酶度拉糖肽治疗与胰酶（脂肪酶和/或胰淀粉酶）均值较基线增加有关，增加范围为 11％-21％（参见[注意事项]）。若不存在急性胰腺炎的其他体征和症状，仅胰酶水平升高不能 提示急性胰腺炎。

心率增加

使用度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 时，心率平均小幅增加 2 至 4 次每分钟（bpm），窦性 心动过速且伴随相对基线增加≥15bpm 的发生率分别为 1.3％和 1.4％。 一度房室传导阻滞/PR 间期延长

使用度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 时，据观察 PR 间期相对基线平均小幅增加 2 至 3 毫 秒（msec），一度房室传导阻滞发生率分别为 1.5％和 2.4％。

免疫原性

在临床研究中，度拉糖肽治疗期间抗度拉糖肽抗体的发生率为 1.6％，表明度拉糖肽分 子中 GLP-1 的结构修饰和 IgG4 部分的修饰以及与天然 GLP-1 和 IgG4 的高同源性使度拉期研究数据的评估显示抗度拉糖肽抗体对糖化血红蛋白变化无显著影响。发生全身性过敏反应的患者中均未出现抗度拉糖肽抗体。

过敏反应

在 II 期和 III 期临床研究中，接受度拉糖肽治疗的患者中，0.5％的患者报告了全身性 过敏反应事件（如荨麻疹、水肿）。罕见报告使用上市后度拉糖肽出现速发过敏反应的病例。

注射部位反应

在接受度拉糖肽治疗的患者中，1.9％的患者报告了注射部位不良事件。0.7％的患者报告了 潜在的免疫介导的注射部位不良事件（如皮疹、红斑），且一般为轻度。

不良事件所致的停药在26周的研究期间，由于不良事件所致停药的发生率，度拉糖肽组为 2.6％（0.75mg）和

6.1％（1.5mg），安慰剂组为 3.7％。在整个研究期间（至 104 周），度拉糖肽组不良事件所致停 药的发生率为 5.1％（0.75mg）和 8.4％（1.5mg）。对于度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg，最常见的导 致停药的不良反应分别为恶心（1.0％、1.9％）、腹泻（0.5％、0.6％）、呕吐（0.4％、0.6％），且 一般报告于最初的 4-6 周。

赖脯胰岛素在低血糖发作时严禁使用。病人对赖脯胰岛素或其赋形剂过敏者严禁使用。

对本品活性成份或任何辅料过敏的患者。 本品禁用于有甲状腺髓样癌（MTC）个人既往病史或家族病史的患者或者 2 型多发性

内分泌腺瘤综合征（MEN 2）的患者（参见[注意事项]）。

本品主要成份为赖脯胰岛素，是由基因重组技术生产的人胰岛素类似物，它是将胰岛素B链上第28位和第29位氨基酸互换而产生的。

其结构式为：

分子式：C257H383N65O77S6

分子量：5808

辅料：注射，磷酸氢二钠，甘油，间甲酚，氧化锌，可能含有盐酸或氢氧化钠（pH调节剂）。

本品活性成份为：度拉糖肽（通过 DNA 重组技术，利用 CHO 细胞生产）。

度拉糖肽结构式为：

分子量：59,671Da（非糖基化）

62,561Da（糖基化主要形式）

辅料：柠檬酸三钠二水合物，无水柠檬酸，甘露醇，聚山梨酯 80，注射用水。

本品为无色澄明液体。

本品为无色澄明溶液。

患者换用另一种类型或品牌的胰岛素应当在严格的医疗监督下进行。胰岛素效价、品牌（生产商）、类型（普通、低糖蛋白锌胰岛素NPH、长效胰岛素等等）、种系（动物、人、人胰岛素类似物）和／或生产方法（重组DNA来源还是动物来源胰岛素）的改变可能导致所需剂量的改变。

能够使低血糖早期预兆表现不同或不明显的情况包括糖尿病病程长、强化胰岛素治疗、糖尿病性神经病变或者使用β-受体阻滞剂等药物。

从动物来源的胰岛素换用人胰岛素后出现低血糖反应的部分患者报告低血糖的早期预兆不太明显或者不同于他们以前所用胰岛素出现的低血糖预兆。未纠正的低血糖反应或高血糖反应会引起意识丧失、昏迷或死亡。

用药剂量不足或者停药，特别是对于胰岛素依赖的糖尿病患者，可能导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒，这些情况可能会导致死亡。

有肾功能损害时对胰岛素的需要量可能会减少。肝功能损害的患者由于糖异生能力降低、胰岛素分解减少，胰岛素的需要量可能会减少，但是，慢性肝损害的患者中，胰岛素抵抗增加可能导致胰岛素的需要量增加。

疾病或情绪紊乱期间胰岛素的需要量可能会增加。

如果患者的体力活动增加或者其日常饮食发生改变，可能需要调整本品的剂量。餐后立即运动可能会增加低血糖的危险性。速效胰岛素类似物的药教学表现之一是：如果发生低血糖，注射后发生低血糖的时间比注射可溶性人胰岛素后出现低血糖的时间早。

如果40U/mL瓶装胰岛素是您正在使用的产品，那么不要用40U/mL注射器从100U/mL的笔芯中抽取胰岛素。

对驾驶和机器操作能力的影响

由于低血糖患者集中注意力的能力和反应能力可能降低。

在这些能力特别重要的场合（如，开车或操作机器），这可能会造成危险。

应当告诉患者要采取保护措施，避免开车时出现低血糖，这对于那些很少或没有察觉低血糖预兆的患者或经常发生低血糖的患者尤其重要。这些情况下应建议不要开车。

运动员慎用。

度拉糖肽不得用于 1 型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。度拉糖肽不能代替胰 岛素。在快速停用胰岛素或减少剂量后，胰岛素依赖性患者出现了糖尿病酮症酸中毒（参见[用法用量]）。

脱水

接受度拉糖肽治疗的患者报告了脱水，有时会导致急性肾衰竭或肾功能损害加重，尤其是 在治疗开始时。许多报告的不良肾脏事件发生在出现恶心、呕吐、腹泻或脱水的患者中。应告 知接受度拉糖肽治疗的患者可能发生脱水的风险，尤其是与胃肠道副作用相关的脱水风险，并 应采取预防措施，避免体液消耗。

GLP-1 受体激动剂的使用可能与胃肠道不良反应相关。治疗肾功能损害患者时应予以考虑，因为恶心、呕吐和/或腹泻等不良反应可能会引起脱水，而导致肾功能的恶化。尚未 在重度胃肠道疾病患者中研究度拉糖肽，包括重度胃轻瘫，因此不推荐度拉糖肽用于此类 人群。

甲状腺 C 细胞肿瘤的风险

胰高血糖素样肽（GLP-1）受体激动剂类药物曾在临床相关暴露量下引起小鼠和大鼠的 甲状腺 C 细胞腺瘤和腺癌。雄性和雌性大鼠终身暴露后，度拉糖肽导致甲状腺 C 细胞肿瘤

（腺瘤和腺癌）的发生率呈剂量相关和治疗持续时间依赖性增加（参见[药理毒理]）。度拉 糖肽与人类甲状腺 C 细胞肿瘤的相关性尚未确定。目前尚不清楚本品是否会导致人类甲状 腺 C 细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌（MTC）。

接受度拉糖肽治疗的一名患者报告了 1 例 MTC。该患者的治疗前降钙素水平约为正常 上限（ULN）的 8 倍。上市后报告显示，接受利拉鲁肽（另一种 GLP-1 受体激动剂）治疗 的患者中发生 MTC 病例。这些报告中的数据不足以建立或排除人类 MTC 和 GLP-1 受体激 动剂使用之间的因果关系。

本品禁用于有 MTC 个人既往病史或家族病史的患者或者患有 MEN 2 的患者。告知患 者关于使用本品可能引起 MTC 的潜在风险以及甲状腺肿瘤的症状（如颈部肿块、吞咽困难、 呼吸困难、持续性声音嘶哑）。

对于使用本品治疗的患者，为早期发现 MTC 而常规进行血清降钙素监测或甲状腺超声 监测的价值尚不明确。此类监测可能增加不必要的程序风险，因为血清降钙素的检测特异性 低，并且甲状腺疾病的背景发病率高。血清降钙素值显著提高可能提示 MTC，MTC 患者的 降钙素值通常>50 ng/L。如果测定血清降钙素，发现升高，患者应进行进一步的评价。体格 检查或颈部影像学检查时发现甲状腺结节的患者也应进行进一步的评价。

急性胰腺炎

GLP-1 受体激动剂的使用与发生急性胰腺炎的风险相关。在临床试验中，曾报告急性胰腺炎与度拉糖肽相关（参见[不良反应]）。 应告知并观察患者急性胰腺炎的特征性症状包括持续性剧烈腹痛。若怀疑发生了胰腺炎，应停用度拉糖肽。若确诊胰腺炎，不应再次使用度拉糖肽。若不存在急性胰腺炎的其 他体征和症状，仅胰酶升高不能提示急性胰腺炎（参见[不良反应]）。

低血糖 度拉糖肽与磺脲类药物联用可能增加低血糖的风险。可通过减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险（参见[用法用量]和[不良反应]）。

已有接受度拉糖肽治疗的患者发生严重过敏反应（包括速发过敏反应和血管性水肿的上市后报告（参见[不良反应]）。如果发生过敏反应，停用度拉糖肽治疗；立即给予标准治 疗，并进行监测，直至体征和症状消退。既往曾对度拉糖肽发生过敏反应的患者不应使用本 品（参见[禁忌]）。

其他 GLP-1 受体激动剂有引起速发过敏反应和血管性水肿的报告。既往曾对另一种 GLP-1 受体激动剂有血管性水肿或速发过敏反应史的患者应慎用本品，因为尚不明确此类患 者接受度拉糖肽治疗后是否更容易发生速发过敏反应。

急性肾损伤

接受 GLP-1 受体激动剂包括度拉糖肽在内治疗的患者中，已有急性肾损伤和慢性肾病 加重的上市后报告，有时可能需要透析。这些事件中有些不清楚患者的基础肾病，大部分患 者有过恶心、呕吐、腹泻或脱水的经历。因为这些反应可以使肾功能恶化，所以肾损伤患者 在起始度拉糖肽治疗或递增剂量时应谨慎。报告严重胃肠道反应的肾损伤患者应监测肾功能（参见[用法用量]）。

其他

每 1.5mg 本品中，钠含量小于 1mmol（23mg），基本为“不含钠”。

对驾驶和操作机器能力的影响 度拉糖肽对驾驶和机械操作能力无影响或影响可忽略不计。当度拉糖肽与磺脲类药物联用时，应该告知患者在驾驶和操作机械时避免低血糖发生。 处置和处理的注意事项应按照当地要求处置任何未使用的药品或废弃材料。

使用说明 预填充注射笔仅供单次使用。 必须认真遵守包装说明书内的注射笔使用说明。 若出现颗粒，或溶液出现浑浊和/或变色，不得使用度拉糖肽。 不得使用已冻结的度拉糖肽。