每瓶含粉末2.5g,每克粉末含布地奈德25.7mg,每瓶100吸,每吸含布地奈德400μg

H20140422

适用于需使用糖皮质激素维持治疗以控制基础炎症轻度、中度和重度持续性哮喘患者。

复方醋酸环丙孕酮片可用作口服避孕药。口服避孕药是非常有效的生育控制方法。正确服用时（没有漏服），妊娠的机率非常小。复方醋酸环丙孕酮片也用于治疗妇女雄激素依赖性疾病，例如痤疮，特别是明显的类型，和伴有皮脂溢或炎症或形成结节（丘疹脓泡性痤疮、结节囊肿性痤疮）的痤疮、妇女雄激素性脱发、轻型多毛症、以及多囊卵巢综合征患者的高雄性激素症状。

口腔吸入，本品的剂量应依不同的病人加以调整。建议患者长期规则用药。使用方法详见“如何使用布地奈德吸入粉雾剂”。当开始以本品治疗时，在哮喘和口服糖皮质激素减量或停药时，本品的用法用量分别为：成人（包括12岁以上的儿童）：一日200-1600μg。对于轻度哮喘的患者，一次200-400μg，一日1-2次；对于中度和重度哮喘的患者，日剂量可增加至1600μg。每天早晚使用或每晚同一时间使用，若哮喘症状恶化，则每日剂量应增加。6-12岁的儿童：一次200-400μg，一日1-2次。当哮喘控制后，应缓缓降低至可有效控制哮喘的维持剂量。维持剂量的范围：成人（包括老人和12岁以上的儿童）：一日200-1600μg ?6至12岁的儿童：一日200-800μg 惯用口服糖皮质激素的患者：患者应处于较为稳定的状态蔡开始于常规口服治疗外加一次400-800μg（成人和12岁以上的儿童）或一次200-400μg（6至12岁的儿童），一日二次吸人治疗，大约10天后，应逐步降低口服糖皮质激素的剂量至最低有效剂量（例如以相当于每月1.5㎎强的松的减量方式）。需特别强调的是，口服激素撤除的速度要慢，通常患者可完全以本品替代口服糖皮质激素治疗。

1. 如何服用复方醋酸环丙孕酮片

每天约在同一时间用少量温开水或冷开水送服。每日1片，连服21天。停药7天后开始下一盒药，其间通常发生撤退性出血。通常在该周期最后一片药服完后2-3天开始出血，而在开始下一盒药时出血可能尚未结束。

2. 如何开始服用复方醋酸环丙孕酮片

·既往没有使用激素避孕药(过去1个月)

应该在妇女自然月经周期的第1天开始服药(即月经出血的第1天)。也可以在第2-5天开始，但推荐在第一个治疗周期服药的前7天内，加用屏障避孕法。

·从另一种口服避孕药改服

最好是在服用完最后一片以前的口服避孕药活性药片后，立即开始服用复方醋酸环丙孕酮片，但最晚应在以前所用口服避孕药的停药期末。

·从单纯孕激素方法(微丸、注射剂、埋植剂)或从释放孕激素宫内节育系统(IUS)改服

可在任何时间从微丸(埋植剂或IUS应在取出日，注射剂应在下一次注射日)改服复方醋酸环丙孕酮片，但对所有这些情况，应在服药的前7天内加用屏障避孕法。

·早期妊娠流产后

可以立即开始服药。在这种情况下，不需要加用其它避孕方法。

·分娩后或中期妊娠流产后

哺乳妇女参见【孕妇及哺乳期妇女用药】一节。

应建议妇女在分娩后或中期妊娠流产后第21-28天开始服药。如果开始较晚，应建议妇女在服药的前7天内加用屏障法。然而，如果已经发生性行为，在实际开始服用复方醋酸环丙孕酮片之前，应该除外妊娠，或者等到该妇女的第一次月经来潮时再服用。

3. 漏服药的处理

如果使用者忘记服药的时间是在12小时以内，对避孕的保护作用不会降低。一旦想起，必须立即补服，同时应仍在常规时间服用下一片药物。

如果忘记服药的时间超过12小时，避孕保护可能降低。漏服药的处理可遵循以下两项基本原则：

（1）.停止服药不能超过7天。

（2）.需要不间断地连服7天，以保持对下丘脑一垂体一卵巢轴的适当抑制。

相应地在日常使用中可给出如下建议：

·第1周

使用者应该在想起来时尽快服用最后漏服的药片，即使这意味着同时服用两片药。然后继续在常规时间服药。此外，在以后的7天内要加用屏障避孕法如避孕套。如果此前7天内已发生性行为，应考虑有妊娠的可能。漏服的药片越多并且越接近常规的停药期，发生妊娠的风险越高。

·第2周

使用者应该在想起来时尽快服用最后漏服的药片，即使这意味着同时服用两片药。然后继续在常规的时间服药。假若使用者在第1片漏服药的前7天内均正确服药，则不需要采用另外的避孕方法。但是，如果不是这种情况，或者漏服不止1片，那么应建议妇女加用其它的避孕方法7天。

·第3周

因为临近7天的停药期，所以可靠性降低的风险很大。但是，通过调整服药时间，仍可防止避孕保护作用的降低。假如妇女在漏服第1片药以前7天内均正确服药，则遵照以下两项建议的任一项，使用者没有必要采取另外的避孕措施。如果不是这种情况，建议妇女遵循这两项建议的第一项，并在以后的7天内采取另外的预防措施。

（1）.使用者必须在想起来时尽快服用漏服的最后一片药，即使如果这意味着同时服用两片药。然后继续在常规时间服药。这盒药服完后立即开始服用下一盒药，即两盒药之间没有停药期。使用者在第二盒药服完之前，不大可能有撤退性出血，但可能在服药期间出现点滴或突破性出血。

（2）.也可以建议妇女不再继续服用此周期药物。停药7天，包括漏服的天数，然后开始继续服用下一周期的药物。

如果妇女漏服药物，而且在随后的第一个正常停药间隔期没有发生撤退性出血，应考虑妊娠的可能。

4. 对发生呕吐给予的建议

如果发生严重的胃肠道不适，吸收可能不完全，那么则需要同时采用其它的避孕方法。

如果服药后3-4小时内发生呕吐，可以采用"漏服药的处理"的建议。如果不想改变正常的服药时间，则必须从另一盒药中取出药物补服。

5. 如何改变月经期或推迟月经期

要想推迟月经，妇女可以在服完一盒药后，接着继续服用下一盒复方醋酸环丙孕酮片而没有停药间隔期。如果希望，可以持续服用直到第二盒药结束。延长服药期间可能发生突破性出血或点滴出血。在通常的7天停药期后可以恢复规律服用复方醋酸环丙孕酮片。

希望改变目前月经期，改到本周的另一天，可建议她缩短停药间隔期到她希望的时间。间隔期越短，则不发生撤退性出血和下一盒药服药期间发生突破性出血和点滴出血(如推迟月经所述)的风险性越大。

使用时间长度

作为避孕药，只要需要避孕而没有禁忌症，复方醋酸环丙孕酮片可以一直使用。

作为治疗目的，使用时间取决于临床病变的严重性，通常治疗需要进行几个月。

糖皮质激素吸入用药的系统副作用明显低于口服给药，文献报道和上市后经验提示可能发生以下不良反应：

一、常见（≥1/100， <1/10）

1.呼吸系统病症：声音沙哑、咳嗽及咽喉刺激

2.口咽部病症：口咽念珠菌感染

3.胃肠道系统病症：吞咽困难

二、罕见（≥1/10 000， <1/1000）

1.皮肤和附属器功能病症：荨麻疹、皮疹、皮炎、皮肤瘙痒、红斑、血管性水肿

2.精神病症：沮丧、精神压抑、易怒、忧虑、精神不定、儿童多动不安

3.内分泌病症：肾上腺皮质功能不足和亢进

4.呼吸系统病症：支气管痉挛

5.免疫系统病症：超敏反应、过敏性休克

6.骨骼肌、结缔组织病症：生长迟缓

三、非常罕见（<1/10000）

1.精神病症：神经质

2.内分泌病症：肾上腺抑制

3.眼部病症：白内障、青光眼

4.骨骼肌、结缔组织病症：骨密度下降

吸入糖皮质激素可能会出现系统作用，尤其是当长期使用高剂量时。这可能包括肾上腺功能减退和生长减缓，骨中矿物质密度降低，白内障，青光眼及易感染。压力承受能力可能受到损伤。然而，吸入性布地奈德与口服皮质激素相比，所发生的系统不良反应少得多。

本品中的辅料乳糖含有少量的牛奶蛋白，因而可能引起过敏反应。

严重不良反应 与使用复方口服避孕药相关的最严重不良反应见【注意事项】一节。 ●其他可能的不良反应 下列为其它可能的不良反应，这些不良反应在复方醋酸环丙孕酮片使用者中曾有报告，他们之间的联系既未肯定，亦未否定： 乳房：触痛、疼痛、增大、分泌 中枢神经系统：头痛、偏头痛、性欲改变、情绪抑郁/改变 胃肠道：恶心、呕吐、其它胃肠道主诉 皮肤：皮肤疾病(如皮疹，结节性红斑，多形性红斑) 泌尿生殖系：阴道分泌物改变 眼睛：不耐受隐形眼镜 其它：体液潴留;体重变化;过敏反应;肝功能异常：血清甘油三酯升高。

对布地奈德或者牛奶蛋白过敏者禁用（辅料乳糖-水合物中含有少量的牛奶蛋白）。

1. 出现或既往有静脉或动脉血栓形成性/血栓栓塞性疾病(如：深静脉血栓形成、肺栓塞、心肌梗塞)或脑血管意外。 2. 出现或既往有血栓形成的前驱症状(如：短暂脑缺血发作、心绞痛)。 3. 有局灶性神经症状的偏头痛病史。 4. 累及血管的糖尿病。 5. 出现静脉或动脉血栓形成的严重或多重危险因素也为禁忌症(见【注意事项】一节)。 6. 与高甘油三酯血症相关的胰腺炎或其病史。 7. 出现或既往有严重的肝脏疾病，只要肝功能值没有恢复正常。 8. 出现或既往有肝脏肿瘤(良性或恶性)。 9. 已知或怀疑受性甾体激素影响的(如：生殖器官或乳腺)恶性肿瘤。 10. 未确诊的阴道出血。 11. 已知或怀疑妊娠。 12. 哺乳。 13. 对复方醋酸环丙孕酮片的任何成份过敏。

本品的主要成份为布地奈德。

本品为复方制剂，其组分为：每片含醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg。

本品为粉雾剂。白色或类白色均匀粉末。

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后，显白色或类白色

1.运动员慎用。

2.不应试图靠本品快速缓解哮喘急性发作，此时仍需吸入短效支气管扩张剂。如发现患者使用短效支气管扩张剂无效，或他们所需的吸入剂量较平时增加，则应就诊。此时应考虑增强抗炎治疗，如吸入较高剂量的本品或口服一疗程糖皮质激素。

3.本品是一种预防治疗药物， 因而， 尽管在病症不发作时也应该常规使用以获得最佳的治疗效果， 不可突然停药。

4.对于由糖皮质激素口服治疗过渡到吸入治疗的患者需特别观察。对于肾上腺功能损伤的患者改为吸入治疗时，在紧急情况下，如创伤、手术、感染或哮喘恶化时，需要额外的全身糖皮质激素治疗。这也适用于那些长期接受高剂量吸入性糖皮质激素治疗的患者，这些患者的肾上腺功能可能已经损伤，其可能导致临床上严重的肾上腺抑制。

5.在撤除期，尽管患者呼吸功能得到维持甚至得到改善，但一些患者有非特异性的不适感，应该鼓励这些患者继续使用吸入性糖皮质激素而减少使用甚至不使用口服糖皮质激素，除非临床上表现为不利的体征，例如出现肾上腺抑制的征象时。

6.以糖皮质激素的吸入治疗替代口服治疗，有时可能导致以前口服糖皮质激素治疗所掩盖的症状，例如过敏性鼻炎、湿疹、肌痛或者关节痛。这时应给予对症治疗。

7.与其他吸入治疗相同，吸入性布地奈德可能导致支气管痉挛，其症状表现为吸入后气喘和呼吸急促、气短，这时，应立即给予吸入性支气管扩张剂治疗。此外，应立即停止使用本品，并对治疗方案进行重新评估，必要时，可采用其他合适的治疗方式。

8.如果患者使用本品治疗出现呼吸困难的急性发作，应该给予吸入性支气管扩张剂治疗，并应考虑对患者的病情作重新评估。如果最大剂量的吸入性糖皮质激素也不能充分地减轻哮喘症状，可能要求对患者进行短期的口服糖皮质激素治疗。在这种情况下，应该在使用口服糖皮质激素治疗的同时继续使用吸入性糖皮质激素进行维持治疗。

9.一旦哮喘被控制，就应该降低剂量至最低有效剂量。医生应密切监测通过任何途径使用糖皮质激素的儿童的生长发育，权衡激素治疗对哮喘控制的益处与可能对生长抑制之间的利弊。

10.以前长期依赖口服糖皮质激素治疗的患者，由于长期使用系统性糖皮质激素治疗，其肾上腺功能表现出受损。恢复其肾上腺功能可能需要相当一段时间。因而口服糖皮质激素依赖性患者改为吸入本品时，其在一段时间内，可能仍然有肾上腺功能受损的危险。在这些情况下，应该常规监测患者的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）功能。

11.哮喘临床症状的恶化可能源于急性呼吸道细菌感染，可能需要采用抗生素治疗。对于这些患者，可能需要增加本品的剂量，并且可能需要短期使用口服糖皮质激素。应使用短效吸入性支气管扩张剂来减轻急性哮喘症状。

12.如果患者出现急性或者潜伏性肺结核，则应给予特殊照料。使用本品治疗前，应先对其肺结核给予治疗。呼吸道真菌、病毒或者其他感染的患者，也需要特别给予护理，并且只有当他们正在接受充分的抗感染治疗时，才可以使用本品。

13.如果患者呼吸道有大量粘液分泌，则可能需要以口服糖皮质激素进行短期治疗。

14.严重肝病可能降低吸入性布地奈德的清除率，这就导致其系统生物利用度升高。可能的系统作用随后会导致HPA 功能受损，因而必须常规监测这些患者的HPA功能。

本品不适合于那些罕见遗传性半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者使用。

对驾驶和操作机器能力的影响，布地奈德不影响驾驶及使用机器能力。

类似复方醋酸环丙孕酮片的雌、孕激素复方的临床与流行病学经验主要依据复方口服避孕药。因此，下列与复方口服避孕药使用有关的警告也适用于复方醋酸环丙孕酮片。 警告 如果下述任何一种情况/危险因素存在，对于每位妇女应权衡应用复方醋酸环丙孕酮片的益处与可能出现的危险，在她决定开始使用前与她进行讨论。如果以下任何情况或危险因素加重、恶化或首次出现，妇女应与她的医生联系。医生应决定是否需要停用复方醋酸环丙孕酮片。 1.循环系统疾病 流行病学的研究已经表明，使用复方口服避孕药与动、静脉血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗塞、中风、深静脉血栓形成和肺栓塞的危险性增加有关。这些事件的发生罕见。 静脉血栓栓塞(VTE)表现为深静脉血栓形成和/或肺栓塞，在使用所有的COCs期间可能发生。使用低剂量雌激素(EE0.05mg)OCs者，VTE的发生率可达到4/10,000妇女年，而未使用OC者为0.5-3/10,000妇女年。然而，与妊娠相关的VTE的发生率可达6/10,000妊娠妇女年。 极为罕见的，有报告在复方口服避孕药使用者中其它血管发生血栓形成，如肝、肠系膜、肾或视网膜静脉和动脉。这些事件的发生是否与使用复方口服避孕药有关，目前还没有一致的观点。 静脉或动脉血栓形成性或血栓栓塞性事件或脑血管意外的症状可包括：单侧腿痛和/或肿胀;突发严重的胸痛，不论其是否向左臂放射;突发呼吸困难;突发咳嗽;任何异常、严重或长时间的头痛;突发部分或全部视力丧失;复视;语言含糊或失语;眩晕;虚脱伴或不伴有病灶性抽搐;虚弱或非常明显的麻木突然影响身体的一侧或一部分;运动障碍;'急性'腹痛。 静脉或动脉血栓形成性或血栓栓塞性事件或脑血管意外危险性增加的情况： 年龄;吸烟(大量吸烟且年龄增高进一步增加危险性，尤其是超过35岁的妇女);阳性家族史(如兄弟姐妹或双亲在较早年龄发生过静脉或动脉血栓栓塞)。如果怀疑存在家族遗传因素，在决定使用任何复方口服避孕药前，应向专家咨询;肥胖(体重指数超过30kg/m2);异常脂蛋白血症;高血压;偏头痛；心脏瓣膜病;心房纤颤;长时间制动，大型外科手术，任何腿部手术，或较大的创伤。在这些情况下可以建议停服复方口服避孕药(择期手术至少先停药4周)，直到完全恢复活动2周后再服药。 关于静脉曲张和浅表性血栓性静脉炎在静脉血栓栓塞中的可能作用，没有一致意见。 应该考虑产褥期血栓栓塞的危险增加。(见【孕妇及哺乳期妇女用药】) 与循环系统不良事件有关的其它临床情况包括糖尿病、系统性红斑狼疮、溶血性尿毒症性综合征、慢性炎性肠道疾病(Crohn's病或溃疡性结肠炎)及镰状细胞疾病。 使用复方口服避孕药期间，偏头痛发作频率或严重程度增加(可能为脑血管意外的前驱症状)，这可以是立即停服复方口服避孕药的一个原因。 提示可能有静脉或动脉血栓形成的遗传或获得性的生物化学因素，包括活化蛋白C(APC)抵抗，高半胱氨酸血症，抗凝血酶III缺乏，蛋白C缺乏，蛋白S缺乏，抗磷脂抗体(抗心肌磷脂抗体，狼疮抗凝剂)。 当权衡利弊时，医生应考虑到对一种病情的适当治疗可能减少相关的血栓形成的危险，以及与妊娠相关的危险性高于与使用低剂量复方口服避孕药(0.05mg炔雌醇)相关的危险性。 2. 肿瘤 一些流行病学研究已经报道了复方口服避孕药的长期使用者中宫颈癌的危险增加，但是仍然存在争议，即这种增加的危险性，归因于性行为和其它因素如人乳头瘤病毒(HPV)混淆作用的程度。 对于54项流行病学研究的综合分析显示，现正使用复方口服避孕药的妇女诊断为乳腺癌的相对危险性(RR=1.24)稍有增加。在停止复方口服避孕药使用后的10年间，过多的危险性逐渐消失。由于乳腺癌很少在40岁以下年龄的妇女中见到，因此，相对于乳腺癌的总体危险性，正在使用和近期使用复方口服避孕药者中诊断乳腺癌增加的数目很少。这些研究没有提供因果证据。所见的危险性增加，可能是由于对复方口服避孕药使用者的乳腺癌诊断较早，复方口服避孕药的生物效应，或两者的综合。诊断的乳腺癌在曾使用者中比从未使用者中临床上常更为早期。 复方口服避孕药使用者中曾有报告发生罕见的良性肝脏肿瘤，甚至更罕见的恶性肝脏肿瘤。在个别病例中，这些肿瘤引起危及生命的腹腔内出血。服用复方口服避孕药的妇女出现严重的上腹疼痛、肝脏肿大或有腹腔内出血的体征时，鉴别诊断应考虑肝脏肿瘤。 3. 其它情况 患有高甘油三脂血症或有家族史的妇女，服用复方口服避孕药时胰腺炎的危险可能增加。 虽然在很多服用复方口服避孕药的妇女中有报道血压轻度升高，但是有临床意义的升高罕见。然而，如果使用一种复方口服避孕药期间发生了持续有临床意义的高血压，则医生应该慎重停用复方口服避孕药并且治疗高血压。如果经降压治疗后血压恢复正常，在适当的时候可以恢复服用复方口服避孕药。 有报道在妊娠期和使用复方口服避孕药时，有下列情况发生或恶化，但是没有与使用复方口服避孕药有关的结论性证据：与胆汁郁积有关的黄疸和/或瘙痒;胆石形成;卟啉症;系统性红斑狼疮;溶血性尿毒症性综合征：Sydenham舞蹈病;妊娠疱疹;与耳硬化症相关的听力丧失。 急性或慢性肝脏功能异常需要停用复方口服避孕药，直到肝功能指标恢复正常。首次发生于妊娠期的或既往使用性甾体激素期间发生的胆汁郁积性黄疸的复发，需停用复方口服避孕药。 虽然复方口服避孕药可能影响外周胰岛素抵抗和糖耐量，但是没有证据表明服用低剂量复方口服避孕药(0.05mg炔雌醇)的糖尿病患者需要改变治疗方案。但是，患糖尿病的妇女服用复方口服避孕药时应被仔细观察。 Crohn's病和溃疡性结肠炎与使用复方口服避孕药有关。 偶尔出现褐黄斑，特别是有妊娠褐黄斑史的妇女。有褐黄斑倾向的妇女，服用复方口服避孕药期间应避免暴露在阳光或紫外线辐射下。 如果患有多毛症的妇女，症状新近发展或明显加重，必须通过鉴别诊断明确病因(产生雄激素的肿瘤、肾上腺酶缺陷)。 ●医学检查/咨询 开始使用或再次使用复方醋酸环丙孕酮片以前，应按照禁忌和警告的要求，采集完整的病史和进行全面的体格检查，并且应该定期复查。定期医疗评估也十分重要，因为禁忌(如短暂脑缺血发作等)或危险因素(如静脉或动脉血栓形成的家族史)可能在使用复方醋酸环丙孕酮片期间首次出现。这些医疗评估的频率与性质应该根据已确定的临床操作规程，并适合每名妇女的个体情况，但一般应对血压、乳房、腹部和盆腔器官及宫颈细胞学特别注意。 应告诉用药妇女口服避孕药不能防止HIV感染(艾滋病)和其他性传播疾病。 ●疗效降低 发生如漏服、呕吐或同时服用其它药物时，复方醋酸环丙孕酮片的疗效可能降低。 ●影响周期控制 所有雌激素孕激素复方服用者可能发生不规则出血(点滴或突破性出血)，特别是使用的第一个月内。因此，评定任何不规则出血，要在约3个周期的适应期后才有意义。 如果不规则出血持续出现或在前一个规则周期后发生，则应考虑非激素原因，并采取适当的诊断措施，以除外恶性肿瘤或妊娠。这些可能包括刮宫术。 有些妇女在停药期可能没有发生撤退性出血。如果按照前述方法服用复方口服避孕药，妇女不大可能妊娠(见【用法用量】一节)。但是，如果没有按照这些方法服药而首次没有出现撤退性出血，或两次没有出现撤退性出血，则在继续服用复方口服避孕药前必须排除妊娠。 使用本品期间，如出现任何不良事件和/或不良反应，请咨询医生。 同时使用其它药品，请告知医生。