30mg

H20140658

本品适用于不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，和转移性乳腺癌的单药或联合化疗。

本品适用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌(NSCLC) 患者的治疗。

单药治疗：推荐方案为：前三个疗程的用药用药剂量以体表面积计为60mg/㎡，应每周一次服用。每3周为一个疗程。后续用药在三个疗程用药之后，建议将诺维本?的剂量增至80mg/㎡，每周一次服用。但前三次应用60mg/㎡剂量时，嗜中性粒细胞若曾有一次低于500/mm3或超过一次低至500～1000/mm3间的患者应仍维持使用60mg/㎡剂量。前三个疗程使用60mg/㎡/周剂量时嗜中性粒细胞数量嗜中性粒细胞1000嗜中性粒细胞≥500以及1000(1次)嗜中性粒细胞≥500以及1000(2次)嗜中性粒细胞500第四个疗程的建议用药剂量(mg/㎡/周)80806060在使用80mg/㎡的剂量期间，若嗜中性粒细胞数量出现低于500/mm3的情况或者超过一次在500～1000/mm3之间，需等到嗜中性粒细胞数量恢复正常才能继续用药，并且将剂量由80mg/㎡/周减少至60mg/㎡/周。从第四个疗程起，开始使用80mg/㎡/周给药时的嗜中性粒细胞数量嗜中性粒细胞1000嗜中性粒细胞≥500以及1000(1次)嗜中性粒细胞≥500以及1000(2次)嗜中性粒细胞500下次给药的推荐剂量(mg/㎡/周)8060在给药剂量为60mg/㎡/周的前三个疗程中，若嗜中性粒细胞数量不低于500/mm3或者也未超过一次在500～1000/mm3之间，可以依据前三个疗程用药原则，将每疗程的用药剂量重新由60mg/㎡/周增加至80mg/㎡/周。·对于联合用药治疗方案，应当根据所选治疗方案对剂量和给药时间表进行调整根据临床研究，80mg/㎡的口服剂量相当于静脉给药时的30mg/㎡，60mg/㎡的口服剂量则相当于静脉给药时的25mg/㎡。为在联合治疗方案中改善患者用药便利，以上为静脉给药和口服给药相互调整剂量的依据。对于联合治疗方案，应当根据所选治疗方案对剂量和给药时间表进行调整。在132例中国患者中进行的临床研究考察了酒石酸长春瑞滨软胶囊与顺铂联用治疗不可手术切除的局部晚期或转移性IIIB～Ⅳ期非小细胞型肺癌的疗效和安全性。酒石酸长春瑞滨胶囊口服剂量为60mg/㎡在第1和第8天给药；顺铂80mg/㎡，第1天给药，在口服长春瑞滨后立即给予，每3周重复一次，在第2个疗程中，口服长春瑞滨的剂量可从60mg/㎡增至80mg/㎡。在133例中国患者中进行的临床研究考察了酒石酸长春瑞滨软胶囊与表柔比星联用治疗转移性乳腺癌的疗效和安全性。酒石酸长春瑞滨软胶囊口服剂量为60mg/㎡，在第1和第8天给药；表柔比星75mg/㎡，第1天给药，在口服长春瑞滨后立即给予，每3周重复一次。在第2个疗程中，口服长春瑞滨的剂量可从60mg/㎡增至80mg/㎡。即使患者的体表面积≥2㎡，按60mg/㎡给药时总剂量不能超过每周120mg，按80mg/㎡给药时总剂量不能超过每周160mg。用法本品必须严格按照口服给药。本品需用水送服，禁止咀嚼或吮吸胶囊。建议在用餐时，同时服用本品。肝功能损害患者的用法对于轻度肝脏损害(胆红素正常上限1.5倍，且ALT和/或AST为正常上限的1.5至2.5倍)的患者，可给予本品标准计量60mg/㎡/周。对于中度肝脏损害(胆红素为正常上限的1.5至3倍，无论ALT和AST的水平)的患者，应给予剂量50mg/㎡/周。对于重度肝损害的患者，不应给予本品治疗。肾功能损害患者的用法本品经肾脏排泄较少，即使对于重度肾功能损害的患者，未有药代动力学证据表明需要降低本品剂量。

本品推荐剂量为静脉输注10mg/kg，每2周一次，每次输注需超过60分钟，直至出现疾病进展或不能耐受的毒性。本品最长使用不超过12个月。

因不良反应而进行的剂量调整

不推荐减少本品剂量。按表1所述暂停或中止给药，以管理不良反应。

特殊人群

肝损伤

轻度肝功能损伤患者无需进行剂量调整。本品在中度或重度肝功能损伤患者中使用的安全性及有效性尚未建立，如经医生评估使用本品预期获益大于风险，需在医生指导下谨慎使用。

肾损伤

轻度和中度肾功能损伤患者无需进行剂量调整。本品在重度肾功能损伤患者中使用的安全性及有效性尚未建立，不推荐使用，如经医生评估使用本品预期获益大主风险，需在医生指导下谨慎使用。

儿童人群

尚未确立本品在18岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性，无相关数据。

老年人群

本品目前在老年患者(65 岁及以上)和年轻患者之间未发现总体安全性或疗效差异，无需进行剂量调整。

配制和给药

配制

在溶液和容器允许的情况下，给药前目视检查制剂是否存在颗粒物和变色。如果观察到瓶内溶液混浊、变色或含可见异物，应丢弃。

请勿摇晃药瓶。

从本品药瓶中抽取所需体积，转移至含有0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液的静脉输液袋中。通过轻轻翻转混合稀释溶液。不得摇动溶液。稀释溶液的最终浓度应在1 mg/mL和15 mg/mL之间。

丢弃部分使 用或空的药瓶。

输液的贮藏

本品不含防腐剂。

制备后应立即给予输液。如不能立即给予输液，并且需要贮藏，则从药瓶刺穿到开始给药的总时间不应超过：

2°C~8°C冰箱中24小时

室温25°C下4小时

请勿冷冻。不得振荡。

给药

输液采用带有无菌、低蛋白结合率的0.2 或0.22微米管内滤器的静脉输液管输注，输注时间大于60分钟。

不得采用相同输液线与其他药物合并用药。

以下不良反应讨论的详细内容请见说明书其他章节:

免疫介导性肺炎 (见[注意事項] -1.免疫介导性肺炎)。

免疫介导性性肝炎 (见[注意事項] -2. 免疫介导性肝炎)

免疫介导性结肠炎 (见[注意事項] -3.免疫介导性结肠炎)。

免疫介导性内分泌疾病 (见[注意事項]-4. 免疫介导性内分泌疾病)。

免疫介导性肾炎 (见[注意事項] -5.免疫介导性肾炎)。

免疫介导性皮肤反应 (见[注意事項] -6.免疫介导性皮肤反应 )。

其他免疫介导的不良反应(见[注意事項] -7.其他免疫介导的不良反立)。

感染(见[注意事項] -8.感染)

输液相关反应(见[注意事項]-9.输液相关反应)

临床试验经验

因临床试验实验的条件大不相同，--神葯物腦床武強中双測到的不良反立爰生率无法与男一神葯物腦床武隘中児測到的友生率直接比校，因此无法反映临床实际治疗中观察到的发生率。

注意事项下所述不良反应来自1889例接受度伐利尤单抗单药治疗的临床试验患者，包括下面三项研究: PACIFIC 研究(一项随机、安慰剂对照研究，入组475例III期NSCLC患者)、研究1108 (一项开放性、单臂、多队列研究，入组970例多种实体瘤患者)和另一项开放性单臂试验(入组444例转移性肺癌患者，本品尚未批准的适应症)。在所有研究中，本品以10 mg/kg的剂量静脉给药，每2周一次。在1889 例患者中，38％的患者暴露6个月或更长时间，18％的患者暴露12个月或更长时间。

以下数据来自入组PACIFIC研究的接受度伐利尤单抗治疗的II期NSCLC患者。

PACIFIC

PACIFIC研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在开始研究药物治疗前42天内完成含铂药物同步放化疗的II期NSCLC患者中评估了本品的安全性。共475例患者静脉注射给予10 mgkg本品，每2周一次。该研究排除了放化疗后发生疾病进展、研究开始后2年内患有活动性或既往自身免疫性疾病、或患有需要全身性免疫抑制治疗的医学疾病的患者(见[临床研究] )。

研究人群的特征为：中位年龄64岁(范围: 23~90岁)，45％为65岁或65岁以上的老年人，70％为男性，69％为白人，27％为亚洲人，75％为既往吸烟者，16％为目前吸烟者，51％的WHO体力状况为1。所有患者均按照方案接受根治性放疗，其中92％接受的总放疗剂量为54 Gy~66 Gy。本品的中位暴露时间为10个月(范围: 0.2~12.6) 。

15％的患者因不良反应中止度伐利尤单抗治疗。导致中止度伐利尤单抗治疗的最常见不良反应为非感染性肺炎或放射性肺炎，有6％的患者发生。度伐利尤单抗治疗组29％的患者发生严重不良反应。至少2％患者报告的最常见严重不良反应为非感染性肺炎或放射性肺炎(7％)和感染性肺炎(6％)。<2％的患者发生致死性非感染性肺炎或放射性肺炎和致死性感染性肺炎，各组间发生率相似。最常见不良反应(≥20％的患者发生)有咳嗽、疲劳、非感染性肺炎或放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难和皮疹。

兔疫原性

与所有治疗性蛋白质药物相同，本品具有潜在的免疫原性。对于抗体形成的检测高度依赖于检测方法的敏感性和特异性。另外，试验中检测到抗体(包括中和抗体)呈阳性的发生率可能受多种因素的影响，包括检测方法、样品处理、采样时间、合并用药和基础疾病。由于.上述原因，抗度伐利尤单抗抗体发生率与抗其它药物抗体发生率之间的比较可能有误导性。

在接受10mg/kg度伐利尤单抗每2周一次治疗且可评估抗药抗体(ADA)的1570例患者中，45例(2.9％) 患者的治疗中出现ADA检测为阳性。抗度伐利尤单抗的治疗中出现ADA的形成似乎对其药代动力学特征不具有临床意义的影响。检测ADA的患者数量不足以确定ADA是否会改变度伐利尤单抗的安全性或疗效。

绝对禁忌：对酒石酸长春瑞滨或其他长春花生物碱过敏的病人、消化系统有严重病变影响药物吸收的病人、曾经外科广泛切除过胃或者小肠的病人、与肿瘤无关的肝功能严重不全的病人，在妊娠及哺乳期的病人黄热病疫苗（参看药物相互作用一栏）二苯乙内酰脲，用作抗惊厥和抗癫痫的药（参看药物相互作用一栏）。相对禁忌：减毒的活性疫苗、伊曲康唑

无。

本品主要成份是酒石酸长春瑞滨。

活性成份：度伐利尤单抗。度伐利尤单抗是采用中国仓鼠卵巢细胞(CHO)表达制备的抗程序性死亡受体-配体1 (PD-L1) 人源化单克隆抗体(IgG1 k型)。

辅料：L组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、a,a-海藻糖二水合物、聚山梨酯80和注射用水

本品为浅棕色（规格为20mg）或粉红色（规格为30mg）软胶囊。内容物为粘性、澄清的浅黄至橘黄色溶液，基本无可见颗粒。

本品为澄清至乳浊，无色至微黄色液体。

酒石酸长春瑞滨软胶囊须在对化疗有丰富经验的合格医师的指导下使用。若患者不慎咀嚼或吮吸了酒石酸长春瑞滨软胶囊，立即用清水漱口。如若可能，最好使用生理盐水漱口。酒石酸长春瑞滨软胶囊表面融化或破损，里面的刺激性液体流出，接触到皮肤，口腔粘膜或眼睛，会产生有害作用。所以表面被损坏的胶囊不能再被服用，须交与药师或医生用适当的方法将被损坏胶囊销毁。如果不慎接触到，须立即用清水冲洗接触部位。如若可能，最好使用生理盐水冲洗。如果在服药的几个小时之后出现呕吐现象，须停止使用正在使用的剂量。灭吐灵，胃复安（metoclopramide）之类的药品可以用来减轻呕吐症状。如果嗜中性粒细胞数量低于1500/mm3而且血小板数在75000至100000/ mm3之间，须推迟治疗，直到各项指标恢复正常以后。对患者进行密切观察：参看用药剂量/服用方法一栏。关于从第四疗程起将用药量从60mg/m2增加至80 mg/m2每星期的情况：参看用药剂量/服用方法一栏。在使用80mg/m2的剂量期间，如果病人的嗜中性粒细胞数量低于500/ mm3以下或者不止一次在500~1000/ mm3之间，不仅要推迟用药直到嗜中性粒细胞数量恢复正常，并且要将剂量由80 mg/m2减少至60 mg/m2每星期。在以后的治疗中，也可能将剂量重新由60 mg/m2增至80 mg/m2每星期：有关情况参看用药剂量/服用方法一栏。在临床试验期间，治疗开始就使用了80mg/m2的大剂量，导致部分患者出现嗜中性白血球极度低下。所以建议在治疗初始阶段使用60mg/m2的剂量。在身体可以适应的情况下，再增至80毫克每平方米每星期。如体内出现感染的症状或体征，应立即进行全面检查。使用须知：用药期间应密切观察血象变化，每次用药前均应检测血红蛋白、白细胞、嗜中性粒细胞和血小板计数。有心脏血供不足的患者慎用。（参看副作用一栏）对肝功能或肾功能不全的患者如何减量使用酒石酸长春瑞滨软胶囊尚不清楚。既然长春瑞滨只有很小的一部分是通过肾脏系统排泄，那么从药物代谢的角度来说，对肾功能不全的患者减少酒石酸长春瑞滨软胶囊的使用剂量并无必要。放射包括肝脏的病人不应同时服用酒石酸长春瑞滨软胶囊。

1.免疫介导性肺炎

本品可导致免疫介导性肺炎，定义为需要使用糖皮质激素治疗。已有致死病例报告。

监测患者是否出现非感染性肺炎体征和症状，通过放射影像学影像评价疑似非感染性肺炎患者。给予糖皮质激素治疗，如出现中度(2级)非感染性肺炎，则给予泼尼松1~2mg/kg/天或等效药物治疗，如出现更严重(3~4级)的非感染性肺炎，则给予泼尼松1~4 mg/kg/天或等效药物治疗，之后逐渐降低剂量。根据严重程度中断或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量] )。

在临床研究入组的1889 例接受度伐利尤单抗治疗的各种癌症患者中(见[不良反应] )，5％的患者发生了非感染性肺炎，包括3级(0.8％)、4级(<0.1％)和5级(0.3％)免疫介导性肺炎。中位发病时间为1.8 个月(范围: 1天~13.9个月)，中位缓解时间为4.9个月(范围: 0天~13.7个月)。

1889例患者中，1.5％的患者因非感染性肺炎导致中止度伐利尤单抗治疗。54％的患者非感染性肺炎得到缓解。1889 例患者中，3.5％需要接受全身性糖皮质激素治疗，2.5％需要接受高剂量糖皮质激素治疗(泼尼松≥40 mg/天或等效药物)，0.1％需要接受英夫利西单抗治疗。

与其他通常未在放疗后立刻开始度伐利尤单抗治疗的临床研究中的患者相比，PACIFIC研究中开始度伐利尤单抗治疗前42天内完成根治性放化疗的患者的非感染性肺炎(包括放射性肺炎)发生率较高(34％对比2.3％)。

PACIFIC研究中，度伐利尤单抗组的3级非感染性肺炎发生率为3.4％，5级非感染性肺炎发生率为1.1％。非感染性肺炎的中位发生时间为1.8 个月，中位持续时间为2.1个月(范围:3天~18.7个月)。非感染性肺炎导致6％的患者中止度伐利尤单抗治疗。在发生非感染性肺炎的患者中，47％的患者得到了缓解，21％的患者需要接受全身性糖皮质激素治疗，12％需要接受高剂量糖皮质激素治疗，0.1％ 需要接受英夫利西单抗治疗。

2.免疫介导性肝炎

本品可导致免疫介导性肝炎，定义为需要使用糖皮质激素治疗。已有致死病例报告。在度伐利尤单抗治疗期间和中止度伐利尤单抗治疗后，监测患者是否出现肝炎体征和症状，包括临床生化监测。给予糖皮质激素治疗，如果出现2级或更高的ALT、AST和/或总胆红素升高，则给予泼尼松1~2 mg/kg/ 天或等效药物治疗，之后逐渐降低剂量。根据严重程度中断或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量] )。

在临床研究入组的1889 例接受度伐利尤单抗治疗的各种癌症患者中(见[不良反应] )，12％的患者发生了肝炎，包括3级(4.4％)、4级(0.4％)和5级(0.2％)免疫介导性肝炎。中位发病时间为1.2个月(范围: 1天~13.6个月) 。1889 例患者中，0.7％的患者因肝炎中止度伐利尤单抗治疗，49％患者的肝炎得到缓解。2.7％的患者需要接受全身用糖皮质激素治疗，1.7％需 要接受高剂量糖皮质激素治疗，0.1％需要接受麦考酚酯治疗。

3.免疫介导性结肠炎本品可导致免疫介导性结肠炎，定义为需要使用糖皮质激素治疗。

监测患者是否出现腹泻或结肠炎体征和症状。给予糖皮质激素治疗，如出现虫度(2级)或更严重(3~4级)结肠炎，则给予泼尼松1~2 mg/kg/天或等效药物治疗，之后逐渐降低剂量。根据严重程度中断或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量] )。

在临床研究入组的1889 例接受度伐利尤单抗治疗的各种癌症患者中(见[不良反应] )，18％的患者发生了腹泻或结肠炎，包括3级(1％)和4级(0.1％) 免疫介导性结肠炎。中位发病时间为1.4个月(范围: 1天~14个月)。1889 例患者中，0.4％的患者因腹泻或结肠炎中止度伐利尤单抗治疗。78％患者的腹泻或结肠炎得到了缓解。1.9％的患者需要接受全身用糖皮质激素治疗，1％需要接受高剂量糖皮质激素治疗，0.1％需要接受其他免疫抑制剂(例如英夫利西单抗、麦考酚酯)治疗。

4.免疫介导性内分泌疾病

本品可导致免疫介导性内分泌疾病，包括甲状腺疾病、肾上腺功能不全、1型糖尿病和垂体炎/垂体功能减退症。

甲状腺疾病:在度伐利尤单抗治疗前以及治疗期间定期监测甲状腺功能。根据临床指征开始激素替代疗法或甲亢的医学处理。如出现甲状腺功能减退，继续度伐利尤单抗治疗，如出现甲状腺功能亢进，根据严重程度中断治疗(见[用法用量] )。

在临床研究入组的1889 例接受度伐利尤单抗治疗的患者中(见[不良反应] )，11％的患者发生甲状腺功能减退，7％的患者发生甲状腺功能亢进，0.9％的患者发生甲状腺炎，包括3级(<0.1％)甲状腺炎。25％的患者在发生甲状腺功能减退之前出现过甲状腺炎或甲亢。

肾上腺皮质功能不全:监测患者是否出现肾上腺皮质功能不全临床体征和症状。如出现2级或更高级肾上腺皮质功能不全，则开始给予泼尼松1~2 mg/kg/天或等效药物治疗，之后根据临床指征逐渐降低糖皮质激素剂量并使用激素替代治疗。根据严重程度中断度伐利尤单抗治疗(见[用法用量] )。

在临床研究入组的1889 例接受度伐利尤单抗治疗的患者中，0.7％的患者发生肾上腺皮质功能不全，包括3级肾.上腺皮质功能不全(<0.1％) 。0.4％的患者需要接受全身用糖皮质激素治疗，包括0.1％需要接受高剂量糖皮质激素治疗的患者。

1型糖尿病:监测患者是否出现高血糖症或其他糖尿病体征和症状。根据临床指征开始胰岛素治疗。根据严重程度中断度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。

在临床研究入组的1889例接受度伐利尤单抗治疗的患者中，<0.1％的患者发生1型糖尿病。中位发病时间为1.4个月。

垂体炎:如出现2级或更高级的垂体炎，则开始给予泼尼松1~2 mg/kg/天或等效药物治疗，之后根据临床指征逐渐降低糖皮质激素剂量并使用激素替代治疗。根据严重程度中断度伐利尤单抗治疗( 见[用法用量] )。

在临床研究中接受度伐利尤单抗治疗的1889 例患者中，<0.1％的患者出现垂体功能减退症导致的肾上腺功能不全和尿崩症。

5.免疫介导性肾炎

本品可导致免疫介导性肾炎，定义为肾功能不全迹象，需要使用糖皮质激素治疗。

在度伐利尤单抗治疗前以及治疗期间定期监测患者是否存在肾功能检查异常。如出现中度(2级)或重度(3~4级)肾炎，则给予泼尼松1~2 mg/kg/天或等效剂量，之后逐渐降低剂量。根据严重程度中断或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量] )。

在临床研究入组的1889 例接受度伐利尤单抗治疗的各种癌症患者中(见[不良反应] )，6.3％的患者发生肾炎(报告为以下任何一种:肌酸酐或尿素升高、急性肾损伤、肾衰、肾小球滤过率降低、肾小管间质性肾炎、肌酐清除率降低、肾小球肾炎和肾炎)，包括3级(1.1％) 、4级(0.2％) 和5级(0.1％) 免疫介导性肾炎。中位发病时间为2个月(范围: 1天~14.2个月)。1889 例患者中，0.3％的患者因肾炎中止度伐利尤单抗治疗。50％患者的肾炎得到缓解。0.6％的患者需要接受全身用糖皮质激素治疗，0.4％需要接受高剂量糖皮质激素治疗。

6.免疫介导性皮肤反应

本品可导致免疫介导性皮疹;本类其他产品已出现大疱性皮炎、Stevens Johnson综合征(SJS) /中毒性表皮坏死松懈症(TEN) (见 [注意事项] 7-其他免疫介导的不良反应)。

监测是否出现皮疹症状和体征。如出现持续超过1周的中度(2级)皮疹或皮炎或重度(3~4级)皮疹或皮炎，则开始给予泼尼松1~2 mg/kg/天或等效药物治疗，之后逐渐降低剂量。根据严重程度中断或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量] )。

在临床研究入组的1889 例接受度伐利尤单抗治疗的各种癌症患者中(见[不良反应] )，26％的患者出现皮疹或皮炎，0.4％的患者出现白癜风。1889 例患者中，0.1％的患者因皮疹或皮炎中止度伐利尤单抗治疗。62％患者的皮疹得到缓解。2.0％的患者需要接受全身用糖皮质激素治疗，包括1％接受高剂量糖皮质激素治疗的患者。

7.其他免疫介导的不良反应

本品可导致免疫介导的重度和致死性不良反应，这些免疫介导反应可能涉及任何器官系统。虽然免疫介导反应通常出现在度伐利尤单抗治疗期间，但中止度伐利尤单抗后也可能会出现免疫介导的不良反应。

如出现疑似的2级免疫介导不良反应，排除其他原因，并根据临床指征开始糖皮质激素治疗。如出现重度(3级或4级)不良反应，则给予糖皮质激素治疗，泼尼松1~4 .mg/kg/天或等效剂量，之后逐渐降低剂量。根据反应的严重程度中断或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量])。如同时发生葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应，则评价是否是伏格特-小柳-原田综合征(VKH综合征)，该综合征已在本类其他产品中观察到，然后可能需要使用全身用类固醇激素治疗，以降低永久性失明的风险。

在1889例接受度伐利尤单抗治疗的患者中，以下具有临床意义的免疫介导不良反应的发生率均低于1％:无菌性脑膜炎、溶血性贫血、免疫性血小板减少性紫癜、心肌炎、肌炎和眼部炎症性毒性，包括葡萄膜炎和角膜炎(见[不良反应] )。本类其他产品已报告下述具有临床意义的免疫介导不良反应:大疱性皮炎、Stevens Johnson综合征(SJS) 1中毒性表皮坏死松懈症(TEN)、胰腺炎，全身性炎症反应综合征、横纹肌溶解、重症肌无力、組鈬鈿胞坏死性淋巴結炎、脉管炎、溶血性貧血、虹膜炎、脳炎、面部和外展神経麻痺、脱髄鞘、凡湿性多肌痛、自身兔疫性神径病、格林-巴利綜合征和VKH綜合征。

8.感染

本品可导致严重感染，包括致死病例。

监测患者是否出現感染体征和症状。如出現3级或更高级别感染，则暂停度伐利尤単抗治疗，并在临床上疾病稳定恢复治疗(见[用法用量] )。

在临床研究入组的1889 例接受度伐利尤单抗治疗的各种癌症患者中(见[不良反应])，43％的患者发生感染，包括3级(8％)、4级(1.9％)和5级(1％)感染。在PACIFIC研究中，最常见的3级或更高级别感染是感染性肺炎，有5％的患者发生。PACIFIC研究中，度伐利尤单抗治疗组患者(56％)的感染总发生率高于其他研究中的患者(38％)，这些研究中，在开始度伐利尤单抗治疗前通常未进行放疗。

9.输液相关反应

本品可导致严重或危及生命的输液相关反应。

监测输液相关反应体征和症状。根据严重程度中断、减慢输注速度或永久终止度伐利尤单抗治疗(见[用法用量] )。如出现1级或2级输液相关反应，则考虑在后续给药前使用预治疗。

在临床研究入组的1889 例各种癌症患者中(见[不良反应] )，2.2％的患者发生输液相关反应，包括3级(0.3％) 反应。

10.胚胎-胎儿毒性

基于本品的作用机制和动物研究数据，孕妇使用本品可能会对胎儿造成损害。动物生殖毒性研究表明，从器官形成期开始至分娩给予食蟹猴度伐利尤单抗会导致早产、流产和新生胎仔死亡率增加。告知孕妇本品对胎儿具有潜在风险。在本品治疗期间以及本品末次给药后至少3个月内，建议具有生育能力的女性采用有效的避孕措施(见[孕妇及哺乳期妇女用药] )。