0.1%(10g:10mg)

国药准字J20140148

本品适用于非免疫受损的因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者的治疗，作为短期或间歇性长期治疗。本品只适用于成人。

本品用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的成人中重度特应性皮炎。本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。

成人

0.03%和0.1%他克莫司软膏

在患处皮肤涂上一薄层本品，轻轻擦匀，并完全覆盖，一天两次。

儿童

0.03%他克莫司软膏

在患处皮肤涂上一薄层0.0.%浓度的本品，轻轻擦匀，并完全覆盖，一天两次。

本品应采用能控制特异性皮炎症状和体征的最小量。当特异性皮炎的症状和体征消失时应停止使用。本品不应采用封包敷料外用。

本品应由具有适应症诊断和治疗经验的医疗卫生专业人员处方。推荐成人患者使用本品的初始剂量为600mg (300mg注射两次)，继以每两周- -次给予300mg.皮下注射给药。本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。可使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂，但应仅限于问题部位，如面部、颈部、褶皱区域和生殖器部位。本品治疗特应性皮炎16周后无效的患者应考虑停止治疗。一些在初始治疗中部分应答的患者可能.会在16周后的继续治疗中获得病情改善。若本品治疗必须中止，患者仍能成功接受重新治疗。给药方法皮下使用。本品通过皮下注射至大腿或腹部,肚脐周围5厘米以内的区域除外。如果由他人进行注射，也可注射于上臂。对于600mng初始剂量,应在不同的注射部位接连注射两次300mg本品。建议每次注射时轮换注射部位。本品不应注射至脆弱、受损或有瘀伤、疤痕的皮肤上。在医疗卫生专业人员认可的情况下，患者可以自行注射本品，或者由患者的看护人员进行给药。在使用前，应根据包装说明书中的使用说明(见文末图示)，对患者和/或看护人员，提供适当的准备和使用本品的培训。错过用药如果错过- -次用药， 应尽快给药。此后，恢复在规定时间内的定期给药。特殊人群.老年患者(>65 对于老年患者，不建议调整剂量(见(药代动力学] )。肾劝能不全轻度或中度肾损害患者不需要调整剂量。本品在严重肾损害患者中的数据极其有限(见[药代动力学])。肝损伤尚无本品在肝功能损害患者中的数据(见[药代动力学] )。体重不建议根据体重调整剂量( 见[药代动力学] )。

1、在分别有12例和216例健康志愿者参加的临床研究中，未发现药物具有光毒性和光致敏性。（光毒性是指强烈的阳光中的紫外线本身就能够造成严重的日光 性皮炎，甚至皮肤癌。许多药物对人体不会造成伤害，但在阳光中的紫外线的作用下，渗入人体皮肤蛋白质中的这些药物便会发生化学反应，从而引发皮肤过敏症。 强烈的阳光可使药物活化，直接破坏或杀死皮肤细胞，使暴露在光线下的皮肤在日晒后的几分钟或几小时内产生轻度的光毒性反应，其症状类似于日晒斑或日光性皮 炎。而且引发皮肤癌的风险也比常人更大。）在对198例健康志愿者进行的接触致敏研究中，有一例出现接触致敏的迹象。在三项随机赋形剂对照研究和两项长期 安全性研究中，分别有655例和571例患者接受了本品治疗。下表列举了三项设计相同、为期12周研究中、赋形剂组、 0.03%和0.1%浓度的本品治疗组校正后不良事件发生率，以及两项长达一年的安全性研究中未经校正的不良事件发生率，不考虑这些不良事件是否与研究药 物有关。可能与使用本品有关。儿童12周研究中共发生4例水痘 ；成人12周研究中有1例出现唇部带状疱疹 ；儿童开放性研究中发生7例水痘和1例带状疱疹 ； 成人开放性研究中发生2例带状疱疹。通常为疣。在各种临床试验中发生率大于或等于1%的其它不良事件包括秃发、ALT或AST升高、过敏样反应、心绞痛、 血管神经性水肿、厌食、焦虑、心律失常、关节痛、关节炎、胆红素血症、乳房疼痛、蜂窝组织炎、脑血管意外、唇炎、寒颤、便秘、肌酐升高、脱水、抑郁、头 晕、呼吸困难、耳痛、皮肤瘀斑、水肿、鼻出血、未治疗部位病情加重、眼部不适、眼痛、疖肿、胃炎、疝气、高血糖症、高血压、低血糖症、缺氧、喉炎、白细胞 增多症、白细胞减少、肝功能试验异常、肺部疾病、全身不适、偏头痛、颈部疼痛、神经炎、心悸、感觉异常、外周血管异常、光敏反应、处理过程的并发症、皮肤 脱色、出汗、味觉异常、牙齿疾病、意外妊娠、阴道念珠菌病、血管扩张和眩晕。2、在专科医生指导下应用。

ag性特征概要最常见的不良反应是注射部位反应、结膜炎、睑缘炎和口腔疱疹。特应性皮炎开发项目中报告的血清病/血清病样反应病例非常罕见(见[注意事项]九在单药治疗研究中,因不良事件中止治疗的患者比例:安慰剂组为1.9%。度普利尤单抗300mg每两周--次(Q2W)组为1.9%度普利尤单抗300mg每一周一 次(QW)组为 1.5%。在联用外用皮质类固醇(TCS)的研究中，因不良事件中止治疗的患者比例:安慰剂+TCS组为7.6%.度普利尤单抗300 mg Q2W+TCS组为1.8%,度普利尤单抗300mgQW+TCS组为2.9%。

不良反应列表

在四项随机、双盲、安慰剂对照研究(分别为SOLO1, SOLO2, CHRONOS和CAFE研究)和一项.

剂量范围研究(R668-AD-1021研究中，评估本品对中度至重度特应性皮炎患者的aq性。在这5项试验

中，1689例受试者接受本品皮下注射治疗,联合或不联合外用皮质类固醇(TCS) o共有305例患者接受

本品治疗至少1年。

表1中列出了按系统器官分类和频率划分的在特应性皮炎临床试验中观察到的不良反应，使用以

下类别:十分常见(21/10)、常见(>1/ 100至<1/10)、偶见(>1/ 1,000至<1/100)、罕见(21/ 10,000 至

<1/1.000)、十分罕见(<1/10.000)o在每个频率分组中，不良反应以严重程度递减的顺序呈现。

表1特应性皮炎治疗中的不良反应列表

MedDRA系统器官分类

频率感染及母染类疾病

常见

结膜炎口腔疱疹

血w入溺巴承疏疾病

嗜酸性粒细胞增多症.

免疫系统疾病

十分罕见

血清病/血清病样反应

|各类神经系统疾病

常见

头痛

愿器官疾病

常见

过敏性结膜炎眼部瘙痒睑缘炎

全身性疾病及给药即位各种反应十分常见

注射部位反应

特定不良反应描述

超敏反应.

罕见本品给药后的血清病/血清病样反应和速发过敏反应病例报告(见[注意事项])。

结膜炎和相关等件

接受本品治疗的特应性皮炎患者出现结膜炎的频率升高。大部分患者的结膜炎在治疗期间痊愈或好

转。(见[注意事项])。

痼疹性湿疹

在16周特应性皮炎的单药治疗研究中，度普利尤单抗组疱疹性湿疹报告比例<1%，安慰剂组报告

比例<1%o在52周特应性皮炎的度普利尤单抗+ TCS研究中，度普利尤单抗+ TCS组疱疹性湿疹报告

比例为0.2%,安慰剂+ TCS组报告比例为1.9%。

嗜酿性粒细胞增多症

本品治疗患者和安慰剂治疗患者相比,嗜酸粒细胞计数较基线的平均初始增长更高。在研究治疗期,安慰剂治疗患者无报告。

感染.

在16周特应性皮炎的单药治疗研究中，安慰剂组有1.0%的患者报告严重感染，度普利尤单抗组有

0.5%的患者报告严重感染。在52周特应性皮炎的CHRONOS研究中，安慰剂组有0.6%的患者报告严

重感染，度普利尤单抗组有0.2%的患者报告严重感染。

免疫质性

与所有治疗性蛋白一致，本品也可能具有免疫原性。

抗药抗体(ADA)反应通常不会影响本品的暴露、aq性或有效性。

在为期52周的研究中，安慰剂组中约3%的患者、本品组中2%的患者的抗药抗体(ADA)反应

持续超过12周。在这些患者中，安慰剂组有0.7%的患者，本品治疗组有0.2%的患者还具有中和抗体反

应，这些反应通常不伴有疗效丧失。

在总体暴露汇总中，少于0.1%的患者表现出高滴度的ADA反应，伴有暴露和疗效降低。此外，

有1例血清病患者和1例血清病样反应(<0.1%) 患者伴有高滴度ADA (见 [注意事项] )

嗜酸粒细胞计数下降到接近基线水平。

据报告,度普利尤单抗治疗患者治疗中出现的嗜酸粒细胞增多症(N5,000细胞mcL)的比例VI%,

（1）妊娠禁用。（2）本品化学结构属于大环内酯类，对他克莫司或其它大环内酯类药物过敏者、对胶囊中其它 成份过敏者禁用。

对本品活性成分或者其他任何辅料有超敏反应者禁用

本品主要成分及其化学名称为：他克莫司。

本品活性成份为度普利尤单抗。度普利尤单抗系采用中国仓鼠卵巢细胞(CH0-K1)表达制备的靶向白细胞介素4受体亚基a (IL 4R-a)的全人单克隆抗体(IgG4型)，能够抑制IL 4/L-13信号传导。辅料:组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、聚山梨酯80、醋酸钠、冰醋酸、蔗糖和注 射用水。

本品为白色至淡黄色软膏。

透明至暗带乳白色，无色至淡黄色溶液，无可见颗粒

（1）肝肾功能不全、糖尿病、高钾血症、心室肥大、有神经性毒性表现者，如震颤、头痛、共 济失调、精神状态改变等慎用。（2）对老年患者用药的临床数据较少，但均提示应与其它成人剂量相同。（3）肝肾移植的维持治疗阶段，必须持续使用本品来维持移植物功能。推荐需根据患者个体差 异来定。在维持治疗期间有本品用量逐渐减少的趋势。剂量调整主要根据对排斥反应的临床治 疗效果和患者的耐受性判断。（4）妊娠时禁用本品，动物实验（小鼠及兔子）表明，本品具有致畸作用，并且某些剂量还显 示出对母体具有毒性。临床前及临床数据表明，该药能透过胎盘。因此在应用本品前应排除妊 娠的可能性。本品能干扰口服避孕药的代谢，应改用其它方式避孕。临床前兔身上的试验表明 ，本品分泌进乳汁。（5）哺乳期使用本品的经验有限。因不能排除对新生儿的有害影响，妇女患者在使用本品时不 应哺乳。（6）本品用量应根据临床诊断辅以全血药物浓度相应调整，其全血药物浓度在20ng/ml均能取 得较好效果。由于其半衰期长，调整剂量需要几天时间才能真正反映其血液中药物浓度的变化 。剂量和血药浓度的调节必须是在负责管理患者的移植中心。

本品活性成份为度普利尤单抗。度普利尤单抗系采用中国仓鼠卵巢细胞(CH0-K1)表达制备的靶向白细胞介素4受体亚基a (IL 4R-a)的全人单克隆抗体(IgG4型)，能够抑制IL 4/L-13信号传导。辅料:组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、聚山梨酯80、醋酸钠、冰醋酸、蔗糖和注 射用水。