150μg(以C24H28N2O3计)

H20160302

本品为支气管扩张剂，适用于成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的维持治疗。

本品具有长效支气管扩张作用，适用于慢性阻塞性肺病(COPD)的长期维持治疗，一日一次用于缓解COPD患者的症状。

1.推荐剂量：每次使用比斯海乐（药粉吸入器）吸入一粒150μg胶囊的内容物，每日一次。仅遵医嘱增加剂量。应该在每日相同时间使用昂润 比斯海乐。如果漏用一次药物，下次仍应在次日相同时间用药。 2.肝功能损害：轻中度肝功能损害的患者无需调整剂量。尚无重度肝功能损害患者应用昂润 比斯海乐的资料。 3.肾功能损害：肾功能损害的患者无需调整剂量。

用量用法】本品仅用于经口吸入。成人推荐剂量是每次吸入本品62.5μg/25μg，每日一次。本品应在每天同一时间给药，每日一次，以维持支气管扩张作用。最大剂量是每次吸入本品62.5μg/25μg，每日一次。特殊群体：儿童及青少年：本品不适用于儿童及青少年。老年患者：年龄超过65岁的患者无需调整剂量(参见【药代动力学】)。肾功能不全患者：肾功能不全患者无需调整剂量(参见【药代动力学】)。肝功能不全患者：轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量。尚未在重度肝功能不全患者中对本品用药进行研究，应慎用(参见【药代动力学】)。

安全性总结 使用推荐剂量时最常见的不良反应包括：鼻咽炎（14.3%）、上呼吸道感染（14.2%）、咳嗽（8.2%）、头痛（3.7%）以及肌肉痉挛（3.5%）。大多数不良反应为轻度或中度，不良反应发生率随治疗继续而降低。 COPD患者吸入本品（推荐剂量）后的不良反应是由于β2 -肾上腺素受体激动而产生的全身性效应，但不具有临床意义。平均心率改变低于每分钟1次，少见心动过速，且发生率与安慰剂相似。与安慰剂相比，无药物相关的QTcF延长。显著性QTcF间期延长[例如男性>450ms；女性>470ms]以及低血钾的发生率与安慰剂相似。血糖平均最大改变与安慰剂相似。

安全性概要

最常报告的乌美溴铵/维兰特罗的不良反应是鼻咽炎(9%)。

不良反应列表汇总

临床试验数据

本品的安全性概况是基于其临床开发项目，来自包括6855名COPD患者的乌美溴铵/维兰特罗和单个活性成分临床研究项目的安全性数据。该项目包括在为期24周或更长时间III期临床研究中接受每日一次乌美溴铵/维兰特罗的2354名患者，其中1296名在为期24周研究中接受了治疗剂量62.5μg/25μg，832名患者在为期24周研究中接受了较高剂量125μg/25μg，226名患者在为期12个月研究中接受了125μg/25μg治疗。

下表确认的不良反应频率来自对5项24周研究和1项12个月安全性研究进行汇总后观察到的粗发生率。

不良反应频率的定义如下：非常常见(≥1/10)；常见(≥1/100～<1/10)，不常见(≥1/1000~<1/100)，罕见(≥1/10000～<1/1000)；非常罕见(<1/10000)以及未知(从已有数据无法评估)。

（详见说明书）

尚不明确。

1.对本品中活性成分或任一辅料过敏的患者禁用。

2.严重乳蛋白过敏的患者禁用。

马来酸茚达特罗。处方组成：每粒胶囊含马来酸茚达特罗，相当于茚达特罗150μg，并含有24.8mg乳糖。

本品为复方制剂，其活性成份为乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗。

本品为供吸入用的硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末。

本品为多剂量粉吸入剂，乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗分别以泡囊的形式密封于两条铝箔条内，置药粉吸入器(易纳器ELLIPTA)中，泡嚢中的内容物为白色粉末

哮喘相关死亡 一项在哮喘患者中进行的大型安慰剂对照试验的数据显示，长效β2 -肾上腺素受体激动剂可能增加哮喘相关死亡的风险。尚没有数据证明长效β2 -肾上腺素受体激动剂是否增加COPD患者的死亡率。 美国一项28周、安慰剂对照的研究比较了哮喘常规治疗基础上分别增加沙美特罗（另一种长效β2 -肾上腺素受体激动剂）和安慰剂的安全性，结果表明应用沙美特罗的患者哮喘相关的死亡数增加（沙美特罗治疗患者中的死亡率为13/13176，而安慰剂治疗患者中的死亡率为3/13179；RR 4.37，95% CI：1.25，15.34）。认为哮喘相关死亡风险的增加是包括本品在内的长效β2 -肾上腺素受体激动剂的类效应。无充分研究表明本品治疗时是否增加哮喘相关的死亡率。尚未明确本品在哮喘患者中的安全性和有效性，因此不适用于哮喘的治疗。

哮喘：尚未在哮喘患者中建立本品的安全性和疗效。本品禁用于治疗哮喘。

疾病恶化和急性发作：在COPD急速恶化或出现可能危及生命的发作期间不得启用本品。尚未在COPD急速恶化的受试者中研究本品，此类患者不适于使用本品。

本品禁用于缓解急性症状，即作为支气管痉挛急性发作的补救治疗。本品尚无用于缓解急性症状的相关研究，且该情况下不得使用额外的剂量。如出现急性症状，应给予吸入性短效β2-激动剂进行治疗。

曾定期(如一日四次)口服或吸入短效β2-激动剂的患者在开始接受本品治疗时，应停用这些药物，仅在需要缓解急性呼吸道症状时方可使用。当开处本品时，医疗保健提供者应同时向患者开处一种吸入性短效β2-激动剂并指导其用药。如果患者使用吸入性短效β2-激动剂的次数增加可能意味着疾病恶化，需及时进行医药治疗。

COPD可在数小时内急速恶化，或在数日内甚至更长时间内缓慢恶化。如果本品无法继续控制支气管狭窄症状；患者的吸入性短效β2-激动剂失效；或患者使用短效β2-激动剂的次数多于以往，这均可能意味着疾病恶化。此时应立即重新评估患者并开始COPD治疗。此情况下不适宜将本品的日剂量增至推荐剂量以上。

过量使用本品及与其它长效β2激动剂合用：本品的用药频率和剂量不得超过推荐值，本品不得与其它含LABA的药物(可能导致药物过量)合用。曾有关于过度使用吸入性拟交感神经药物所致的临床显著的心血管影响和死亡的报告。使用本品的患者不得出于任何原因合用另一种含LABA的药物(如沙美特罗、富马酸福莫特罗、酒石酸阿福特罗、茚达特罗)。

与强效细胞色素P450 3A4抑制剂的相互作用：本品与长期使用的酮康唑和其它已知的强效细胞色素P450 3A4(CYP3A4)抑制剂(如利托那韦、克拉霉素、考尼伐坦、茚地那韦、伊曲康唑、洛匹那韦、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑)合用时需谨慎，因为可能会增加心血管不良反应(参见【药物相互作用】)。

矛盾性支气管痉挛：与其它吸入性药物相同，本品能够引起矛盾性支气管痉挛，从而危及生命。如果在吸入本品后出现矛盾性支气管痉挛，应立即使用吸入性短效支气管扩张剂治疗；立即停用本品并采取其它疗法。

过敏反应：在吸入本品后可能会发生过敏反应，如速发过敏反应、血管性水肿、皮疹和荨麻疹。如果出现上述症状，应停用本品。重度牛奶蛋白过敏患者在吸入其它含乳糖的粉剂后曾报告了过敏反应；因此，重度牛奶蛋白过敏者禁用本品。

心血管影响：与其它β2-激动剂一样，维兰特罗可引起部分患者出现临床显著的心血管影响，测量表现为脉率、舒张压和收缩压增加，或症状加重。如果出现此类影响，应停用本品。此外，曾有关于β-激动剂引起心电图变化(如T波扁平、QTc间期延长、ST段下移)的报告，但尚不清楚这些影响的临床意义。

故心血管疾病(尤其是有冠状动脉功能不全、心律失常和高血压)的患者应慎用本品。

合并疾病：本品有拟交感胺类药物样作用，故有惊厥性疾病、甲状腺功能亢进以及对拟交感胺类药物反应敏感的患者应慎用本品。曾在静脉注射相关β2-肾上腺素受体激动剂沙丁胺醇后报告了既存糖尿病和酮酸中毒加重。

闭角型青光眼恶化：闭角型青光眼患者应慎用本品。医师和患者均应警惕急性闭角型青光眼的体征和症状(如眼睛疼痛或不适、视物模糊、与结膜充血所致红眼病相关的视物光晕或有色影像、角膜水肿)。如果患者出现上述任一体征或症状，应立即咨询医师。

尿潴留恶化：尿潴留患者应慎用本品。医师和患者均应警惕尿潴留的体征和症状(如排尿困难、排尿疼痛)，尤其是有前列腺肥大或膀胱颈梗阻的患者。如果患者出现上述任一体征或症状，应立即咨询医师。

血钾过少和高血糖症：β-肾上腺素能激动剂可能通过细胞内分流引起部分患者出现显著的血钾过少，从而产生潜在的不良心血管影响。血清钾离子的减少通常为一过性的，无需给予补充剂。β-激动剂可能会使某些患者出现一过性的高血糖症。在4项为期6个月的临床试验中对本品进行了评估，未发现本品对COPD受试者血糖或血钾的治疗作用。

对驾驶和机械操作能力的影响：乌美溴铵/维兰特罗对驾驶或机械操作能力没有影响或其影响可以忽略。