40mg(按C28H36N4O2S·HCl计)

国药准字J20190006

精神分裂症。

精神分裂症。

一般成人的初始剂量为每次40mg，每日一次，初始剂量不需要进行滴定。根据症状可增加到每次80mg，每日一次。本品应与食物（至少350千卡）同服。 本品在中国成人精神分裂症患者中开展的随机对照临床试验仅验证了最高剂量80mg/日的安全有效性，尚缺乏中国患者应用本品超过80mg/日剂量的安全有效性证据。 尚未在对照研究中明确鲁拉西酮超过6周的长期治疗有效性。因此，医生在选择使用鲁拉西酮进行较长时间治疗时，应定期对药物在患者中的长期有效性进行再评价。 中度（肌酐清除率：30-<50mL/min）和重度（肌酐清除率：<30mL/min）肾损害患者的初始剂量推荐为20mg/日。最大剂量为每次80mg，每日一次。 中度（Child-Pugh评分=7-9）和重度（Child-Pugh评分=10-15）肝损伤患者的初始剂量推荐为20mg/日。中度肝损伤患者的最大剂量为每次80mg，每日一次，重度肝损伤患者为每次40mg，每日一次。 与CYP3A4中效抑制剂（如地尔硫草）合用时，初始剂量应减半。最大剂量为每次80mg，每日一次。 由于葡萄柚和葡萄柚汁可能会抑制CYP3A4而改变鲁拉西酮的浓度，服用鲁拉西酮的患者应避免食用葡萄柚和葡萄柚汁。 与CYP3A4中效诱导剂合用时，可能有必要在与CYP3A4诱导剂治疗一段时间（7天或更长）后增加鲁拉西酮剂量。

口服，开始剂量为每日34～68mg（1～2粒），分二次服用。以后可根据病情逐渐递增，最大用量一般每日不超过340mg（10粒），分2～4次服用。

以下内容来自本品美国说明书中【不良反应】信息，尚缺乏中国患者应用本品超过80mg/日量的安全有效性证据。 鲁拉西酮（20-160mg/日）治疗精神分裂症的短期、安慰剂对照的上市前研究（n=1508）发现下述不良反应： 常见的不良反应（发生率≥5%且至少是安慰剂组的两倍）：嗜睡、静坐不能、锥体外系症状和恶心。 导致治疗中止的不良反应：总计9.5%（143/1508）的鲁拉西酮组患者和9.3% （66/708）的安慰剂组患者由于不良反应而停药。鲁拉西酮组中没有观察到导致治疗中止的、发生率至少为2%且至少为安慰剂组两倍的不良反应。 接受鲁拉西酮治疗的患者中发生率≥2%的不良反应：在急性治疗期间（精神分裂症患者接受治疗最长至6周）发生的与鲁拉西酮用药相关的不良反应（发生率（取到最接近的整数百分比）≥2%，且鲁拉西酮组的发生率高于安慰剂组）如下表所示。

CNS毒性：中枢神经系统的不良反应较少见（锥体束外不良反应除外）。治疗开始时或剂量增加时可产生睡意，但常较轻微。连续使用丁二酸洛沙平胶囊时睡意经常有所降低。镇静状态的发生率比脂肪族吩噻嗪低，但稍高于哌嗪吩噻嗪。已有头昏、衰弱、蹒跚步态、拖脚步态、肌肉颤搐、虚弱、失眠、兴奋、紧张、癫痫发作、运动不能、含糊发音、麻痹、状态混乱的报导。也有NMS的报导。 锥体束外反应：服用丁二酸洛沙平胶囊后常有神经肌肉（锥体束外）不良反应的报导，且常发生于治疗开始的几天。对大多数患者而言，这些不良反应包括帕金森类症状（例战栗、僵化、垂涎症、模糊面容）。也常有静坐不能的报导。这些症状并不严重且可通过减少丁二酸洛沙平胶囊的用量或服用常用量抗帕金森病药得到控制。很少发生肌张力障碍和运动障碍，但也可能较严重。肌张力障碍包括颈部和脸部肌痉挛、舌突、眼球转动性运动。运动障碍性不良反应以舞蹈手足徐动症样活动表现。发生这些不良反应时有时要求减少用量或暂时撤出本品，另加适当的反作用药物。 持久的迟发性运动障碍：与所有抗精神病一致的是，迟发性运动障碍可发生于长期服药的病人，也可发生于停药后的病人。高剂量服用本品的老年患者此症状的发生率较高，特别是老年妇女。该症状较持久且对某些患者而言并不可逆。舌、脸、嘴或下巴的节律性运动表明了该综合征的特征（例舌突、面颊疏松、嘴缩拢、咀嚼运动）。有时也伴随着肢体运动。 目前尚没有治疗迟发性运动障碍的有效方案；抗帕金森病药不能改变该综合征的症状。提示如果出现这些症状应停用所有的抗精神病药。如果综合征被掩盖，应该必须再建立治疗方案或增加药物剂量或换成其他的抗精神病药。舌的良好蠕动可能为该综合征的早期征兆，如果此时停药，该综合征可能不会发生。 心血管作用：已有心动过速、低血压、高血压、体位性低血压、头轻、昏厥的报导。 一些病人出现的ECG变化与吩噻嗪引起的变化相似。目前尚不清楚该变化是否由丁二酸洛沙平引起。 血液学：少见，粒性白血球减少、血小板减少和白血球减少。 皮肤：皮炎、水肿（脸虚胖）、搔痒、皮疹、秃头、皮脂溢性皮炎。 抗胆碱能：口干、鼻塞、便秘、视力模糊、尿潴留、麻痹性肠梗阻。 胃肠道：有些患者出现恶心和呕吐。已报导洛沙平可引起肝细胞损伤（例SGOT/SGPT增加），但很少出现黄疸和/或肝炎。 其他不良反应：有些病人出现体重增加、体重减轻、呼吸困难、上睑下垂、高烧、面部潮红、头痛、感觉异常和烦渴。很少有乳漏、无月经、男子女性型乳房、病因不明性不规律月经的报导。

已知对鲁拉西酮或处方中任何成分过敏者禁用。服用鲁拉西酮后出现血管性水肿（参考【不良反应】》。 鲁拉西酮不应与CYP3A4强效抑制剂（如：酮康唑、克拉霉素、利托那韦、伏立康唑、米贝拉地尔等）和强效诱导剂（如：利福平、阿伐麦布、圣约翰草、苯妥英、卡马西平等）合用（参考【药物相互作用】）。

本品禁用于昏迷病人或药物（乙醇、巴比妥酸盐、麻醉药等）引起的严重抑郁症病人。 本品禁用于对二苯骈氧氮杂类药物过敏的病人。

（3aR，AS，7R，7aS）-2-{（1R，2R）-2-[4-（1，2-苯并异噻唑-3-基）哌嗪-1-甲基]环已基甲基}六氢-4，7-亚甲基-2H-异吲噪-1，3-二酮盐酸盐

丁二酸洛沙平。

本品为白色或类白色圆形薄膜衣片，单面刻有“L40”字样。

本品为胶囊，内容物为白色或类白色粉末。

痴呆相关精神病老年患者死亡率增加：与安慰剂相比，服用抗精神病药物的痴呆相关精神病老年患者的死亡风险增加。未批准鲁拉西酮用于痴呆相关精神病患者的治疗。 脑血管不良反应，包括痴呆相关精神病老年患者的中风：在患有痴呆的老年患者中进行的利培酮、阿立哌唑和奥氮平的安慰剂对照试验中，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受阳性药物治疗的患者中包括死亡率在内的脑血管不良反应（脑血管意外和短暂性脑缺血发作）的发生率更高。未批准鲁拉西酮用于痴呆相关精神病患者的治疗。 神经阻滞剂恶性综合征：已有报道服用包括本品在内的抗精神病药物可能发生致死性综合征，即神经阻滞剂恶性综合征（NMS）。NMS的临床表现包括高热、肌肉强直、精神状态改变以及自主神经不稳定现象。其他的体征可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾脏衰竭。如出现疑似NMS，立即停用鲁拉西酮并强化对症治疗和监测。 迟发性运动障碍：迟发性运动障碍是在接受抗精神病药治疗的患者中可能会出现的一种表现为不可逆、不自主的运动障碍的综合征。尽管该综合征的发生率在老年人尤其是老年女性中最高，但在抗精神病药治疗初期，无法根据发生率的估计值预测哪些患者可能发生该综合征。尚不清楚各种抗精神病药物在导致迟发性运动障碍的可能性上是否存在差异。发生迟发性运动障碍的风险及该综合征变为不可逆的可能性，会随着治疗持续时间和患者所接受的抗精神病药的总累积剂量的增加而增加。尽管十分罕见，但在较低的剂量下治疗相对较短的时间后，甚至在停止治疗后，仍然会发生该综合征。该综合征在抗精神病药物治疗停止后可能会部分或完全消失。然而，抗精神病药物治疗本身可能会抑制（或部分抑制）综合征的体征和症状，并由此可能会掩盖潜在的疾病过程。症状的抑制对综合征长期病程的影响尚不清楚。基于这些考虑，应以一种最可能将迟发性运动障碍发生率降至最低的方式使用本品。长期的抗精神病药物治疗一般仅应用于患有符合下列条件的慢性疾病的患者：（1）抗精神病药物对该患者有疗效；（2）对该患者来说，不存在或没有合适的，具有同等疗效但可能伤害较小的药物可供选择。对确实需要长期治疗的患者，应当选择能够产生满意的临床效果的最小剂量和最短的治疗持续时间。应当对持续治疗的需求定期重复评价。如果接受本品治疗的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应当考虑停止药物治疗。然而，某些患者虽然出现该综合征也可能仍需要继续接受本品治疗。 代谢变化：非典型抗精神病药物导致的代谢变化可能会增加心/脑血管风险。这些代谢变化包括高血糖、血脂异常和体重增加。 ·高血糖和糖尿病：在接受非典型抗精神病药物治疗的患者中，已有严重高血糖并伴有酮酸中毒或高渗昏迷或死亡的病例报告。精神分裂症患者同时患糖尿病的背景风险增加的可能性以及普通人群中不断增加的糖尿病发病率，使非典型抗精神病药物应用与糖代谢异常之间关系的评价复杂化。基于这些因素，非典型抗精神病药物应用与高血糖相关不良事件之间的关系尚未完全明确。糖尿病确诊患者在开始服用非典型抗精神病药时，应定期监测，防止血糖控制恶化。具有糖尿病危险因素。（例如肥胖，糖尿病家族史）且准备开始服用非典型抗精神病药物的患者，应当在开始治疗前和治疗期间定期进行空腹血糖测定。任何服用非典型抗精神病药物的患者均应监测高血糖的症状，包括烦渴、多尿、多食症和无力。在非典型抗精神病药物治疗期间出现高血糖的患者应接受空腹血糖测定。某些情况下，高血糖在非典型抗精神病药物停药后可以消失；然而，一些患者尽管已停用可疑药物，仍需要继续接受抗糖尿病药物的治疗。 ·血脂异常：在接受非典型抗精神病药物治疗的患者中已观察到血脂的异常变化。·体重增加：在接受非典型抗精神病药物治疗的患者中己观察到体重增加。建议进行体重的临床监测。 高催乳素血症：可见催乳素升高。 白细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症：在抗精神病药物治疗期间已经有白细胞减少症/中性粒细胞减少症的报告，在该类别的其他药物治疗期间有粒细胞缺乏症（包括死亡病例）的报告。白细胞减少症/中性粒细胞减少症可能的危险因素包括既往白细胞计数（WBC）低，有药物导致的白细胞减少症/中性粒细胞减少症的病史。既往WBC低或有药物导致的白细胞减少症/中性粒细胞减少症病史的患者在开始治疗的前几个月，应经常监测全血细胞计数（CBC），在没有其他诱发因素的情况下，一旦发现WBC降低，则应停用本品。应仔细监测中性粒细胞减少症患者，以便发现发热或其他感染的症状或体征，如果出现此类症状或体征，应立即给予治疗。重度中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数绝对值<1000/mm3）的患者应停用本品并对WBC随访检查，直至恢复正常。 体位性低血压和晕厥：可能发生头晕、心动过速或心动过缓，尤其是在治疗初期和剂量递增过程中。用于下列患者时，这些不良反应风险增加或从低血压衍生并发症的风险增加：脱水、低血容积、接受抗高血压药物治疗、心血管病史（如心脏衰竭、心肌梗死、缺血或传导异常）、脑血管病史以及未接受抗精神病药物治疗。在这些患者中，建议使用较低的初始剂量并逐渐增量，监测体位性生命体征。 跌倒：鲁拉西酮可能引起嗜睡、体位性低血压、运动和感觉不稳定，这些可能导致跌倒，进而导致骨折或其他损伤。当患者患有疾病、某种条件或接受药物治疗时可能加剧这些作用，在开始抗精神病药物治疗以及患者回归到长期抗精神病药物治疗时应完成跌倒风险评估。 癫痫发作：本品应慎用于有癫痫发作病史或癫病发作阈值降低（例如阿尔茨海默病）的患者。癫痫发作阀值降低的情况在年龄≥65岁的患者中更为常见。 潜在的认知和运动损害：本品可能会损害判断、思维或运动功能。提醒操作危险机器（包括汽车）的患者，直到他们相当确定接受本品治疗不会对他们造成不良影响。 在鲁拉西酮的临床研究中，嗜睡包括睡眠过度、嗜睡症、镇静和嗜睡。 体温调节：抗精神病药物被认为具有破坏身体降低核心体温的能力为将发生下列可能导致核心体温升高状况的患者开具鲁拉西酮处方时建议给予适当的护理。这些状况包括：剧烈运动、暴露在高温下、同时服用抗胆碱能药物或出现脱水。 吞咽困难：服用抗精神病药物会引起食管运动功能障碍和误吸。吸入性肺炎是老年患者发病和死亡的常见原因，尤其在晚期的阿尔茨海默病患者中更是如此。有吸入性肺炎风险的患者中，应慎用鲁拉西酮和其他抗精神病药物。 患有帕金森病或路易体痴呆患者中的神经系统不良反应：已经报道，患有帕金森病或路易体痴呆的患者对抗精神病药物的敏感性增加。敏感性增加的表现为：意识模糊、迟钝、伴随频繁跌倒的体位不稳、锥体外系症状，临床特征与神经阻滞剂恶性综合征一致。 自杀：精神疾病患者均具有潜在的自杀企图，因此，应在药物治疗期间对高危患者进行密切观察。使用本品时，处方应从最小剂量开始，并配合良好的患者管理，以降低用药过量的风险。

概要 丁二酸洛沙平可降低惊厥阈，因此本品应慎用于惊厥史病人。治疗量的丁二酸洛沙平可引起癫痫发作，癫痫病人甚至服用维持量的常规抗惊厥药后也可发作癫痫。 动物试验表明丁二酸洛沙平胶囊具有止吐作用。由于该作用也可发生于人体，所以本品可掩盖毒性药用药过量的征兆，也可使肠梗阻和脑肿瘤的症状变得不明显。 本品应慎用于心血管病患者。已有大多数服用抗精神病药的患者出现脉率增加的报导；也有短暂性低血压的报导。严重低血压患者应进行血管加压治疗。首选药物为去甲肾上腺素或血管紧张素。由于本品具有抑制血管加压作用，所以常规量的肾上腺素可能无效。 此时不能排除洛沙平的视觉毒性。由于在长期服用其他抗精神病药的患者体内可观察到色素性视网膜病和晶状体色素沉着，因此我们应仔细监测上述二种指标。由于本品可能存在抗胆碱能作用，所以应慎用于青光眼或尿潴留倾向病人，特别是同时服用抗胆碱能型抗帕金森病药物的患者。本品肌肉注射后锥体束外副作用的发生率比口服的轻微升高。该升高可能由肌肉注射后血浆浓度较高引起。 精神抑制药可提高泌乳素浓度；长期服药过程中存在此作用。体外组织培养试验表明，大约1/3的乳腺癌由泌乳素（其为潜在的重要因素）引起。虽然已有紊乱（例乳漏、无月经、男子女性型乳房、阳萎）的报导，但大多数病人都无血清泌乳素增加的临床迹象。长期服用精神抑制药的啮齿动物其乳腺瘤的发生率有所增加。然而临床研究和流行病学研究资料都未表明长期服用这些药物和肿瘤发生之间的关系；提供的资料较局限所以不能成为确凿性证据。 迟发性运动障碍 长期服用精神抑制药的病人有出现迟发性运动障碍的可能性，所以我们建议对长期服药的病人都应尽可能通知其全面的危险性。告诉病人和/或监护人应充分重视临床情况和病人理解所提供信息的能力。 迟发性运动障碍为服用精神抑制药（抗精神病药）病人所发生的潜在地不可逆性、偶尔性和运动障碍性综合征。虽然该综合征在老年患者（特别是老年妇女）中最流行，但开始用精神抑制药治疗时，不可能依据流行情况预测哪些病人可能发生迟发性运动障碍。目前尚不清楚精神抑制药在引起迟发性运动障碍的潜力方面是否存在差异。 随着治疗综合征发生的风险性和其成为不可逆的可能性都会增加，精神抑制药的总蓄积量也会增加。然而低剂量的相对短暂的治疗周期也可引起该综合征（虽然很少见）。 目前尚没有迟发性运动障碍的明确治疗方案，虽然撤出精神抑制药后综合征可部分或完全减轻。然而精神抑制药本身可抑制（或部分抑制）综合征的体征和症状，因此可能会掩盖潜在的疾病过程。目前尚未知本品的症状抑制作用对综合征长期过程的影响。 基于这些考虑，我们应以最可能缩小迟发性运动障碍发生率的方式服用精神抑制药。慢性病患者通常应长期服用精神抑制药，（1）已知精神抑制药有效（2）未提供可选择、同样有效但毒性小的治疗方案。对需长期服药的病人，我们应探索服用量少、服药周期短但具满意临床效果的治疗方案。应定期对继续用药的必要性进行重新评价。 如果服用精神抑制药的患者出现迟发性运动障碍的征兆和症状，应考虑停止用药。然而尽管出现综合征但有些病人仍要求用药。 精神抑制药的恶性综合征（NMS） 抗精神病药的潜在致命性症状为精神抑制药的恶性综合征（NMS）。NMS的临床表现为高烧、肌肉僵化、精神状态改变、不稳定性自律（不规则脉搏或血压、心动过速、发汗、心节律障碍）。 此综合征的诊断评价较复杂。诊断时，确诊严重内科疾病（例肺炎、全身感染等）和未曾治疗过或不适当治疗的锥体束外体征和症状（EPS）相当重要。其他应重点考虑的细微诊断包括中枢抗胆碱能毒性、热射病、药物性高烧和中枢神经系统病变。 NMS的治疗应包括：（1）立即停用抗精神病药和当前治疗的非必需药，（2）对严重症状进行对症治疗和医学监测，（3）给伴随的严重医学问题提供特效药治疗。简单NMS的特效药理治疗方案目前尚未达成一致。 如果NMS恢复病人要求进行抗精神病药的治疗，应仔细考虑其是否应再次进行药物治疗。因有NMS复发的报导，我们应对病人进行仔细监测。 与其他镇定剂一样，丁二酸洛沙平可损害精神和/或身体功能，特别是治疗开始的几天。因此应通知不卧床病人该注意的活动（例开车或操作机器），并告诉他们不能同时服用乙醇和精神抑制药。 目前尚未评价丁二酸洛沙平对精神发育不全病人的行为并发症的治疗情况，因此本品不推荐用于此种病人。 请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。