5ml:10mg

H20150504

本品适用于降低开角型青光眼及高眼压症患者的眼压。部分患者长期使用本品时，其降低眼内压的作用逐渐减弱。作用减弱出现的事件因人而异，因此应予以密切监视。

降低成人开角型青光眼或高眼压症患者升高的眼压，适用于单用β-受体阻滞剂或前列腺素类似物局部治疗效果不佳者。

滴入眼睑内。常规剂量滴患眼每日2次，每次1滴。眼内压在下午达高峰的患者或眼内压需额外控制的患者，下午可增加一滴。

成人推荐剂量（包括老年人）：

每日1次，每日1滴，滴入患眼结膜囊内。用药时间应为每日早晨或晚间固定时间，如漏滴一次，应在次日的固定时间继续用药。

用量：

局部滴眼。如同时使用不止一种眼药时，每种药物的使用时间至少间隔5分钟。

当用本品替代其他抗青光眼眼药时，本品应在被替代药物停用后的次日使用。

患者使用本品前应先摘下软性接触镜，在滴入本品15分钟后重新佩戴。

约有10～30%的受试者曾出现以下不良反应，按降序排列。包括口干，眼部充血，烧灼感及刺痛感，头痛。视物模糊，异物感，疲劳，倦怠，结膜滤泡，眼部过敏反应以及眼部瘙痒。约有3～9%的受试者曾出现以下不良反应，按降序排列，包括角膜染色/糜烂，畏光，眼睑红斑，眼部酸痛/疼痛，眼部干燥，流泪，上呼吸道症状，眼睑水肿，结膜水肿头晕，睑炎，眼部刺激，胃肠道症状，虚弱无力，结膜变白，视物异常以及肌肉痛。

有不足3%的患者曾出现以下不良反应，包括眼睑痂，结膜出血，味觉异常，失眠，结膜分泌物增多，精神抑郁，高血压，焦虑，心悸，鼻干以及晕厥。

上市后临床使用中发现本品有如下已确认的不良反应，以为这些不良反应来自群体数量的自发性报告，其发生的频率无法评估。眼部疾患：虹膜炎、虹膜睫状体炎（前葡萄膜炎）、瞳孔缩小、结膜炎、眼睑瘙痒。免疫系统疾患（包括皮肤和皮下组织疾患）：超敏反应、皮肤反应包括红斑、脸部水肿、瘙痒、皮疹和血管舒张。心脏疾患：心悸/心律失常（包括心动过缓或心动过速）。神经疾患：抑郁。血管疾患：低血压、晕厥。

在应用本品治疗先天性青光眼的病例中，有报道新生儿和婴儿食用后出现溴莫尼定药物过量症状，如失去知觉、嗜睡、低血压、肌张力减退、心搏徐缓、体温降低、黄萎病、苍白、呼吸障碍和呼吸暂停等。

在一项为期3个月，2-7岁患有青光眼的儿童在使用β-阻滞剂治疗不能有效控制病情，而采用与本品联合治疗的III期临床研究中，报道发生嗜睡的几率较高（55%）。8%儿童情况很严重并且导致多情况是受体重影响，与体重大于20kg（25%）的儿童相比，体重小于等于20kg（63%）的儿童出现的频率较高。

1、在共有721名患者参与的每天使用一次本品的临床试验中，没有与使用本品相关的严重眼部和全身不良反应的报道，观察到的最常见不良反应是眼部充血（12.1%）。出现眼部充血的受试者中约97%都可以继续用药。 2、下表列出了本品临床试验或上市后经验中出现的不良反应，以很常见（≥1/10）、常见（≥1/100，<1/10）、少见（≥1/1000，<1/100）、罕见（≥1/10，000，<1/1000）、非常罕见（<1/10，000）或不确定（从可用数据不能估计）来定义不良反应的发生须率。每个频率组的不良反应按照降序列出。 （1）精神系统：常见-神经紧张。不确定-抑郁。 （2）神经系统：常见-头晕，头痛。不确定-脑血管意外，晕（昏）厥，感觉异常。 （3）眼部： ①很常见：眼部刺激，眼部充血。 ②常见：点状角膜炎，前房浮游细胞，前房闪辉，眼痛，畏光，眼部肿胀，结膜出血，角膜染色，眼部不适，眼部异物感，眼部异常感觉，视力减退，视觉障碍，视物模糊，干眼，眼部瘙痒，过敏性结膜炎，结膜充血，流泪增多，眼睑刺激，眼睑红斑，睑缘炎，视疲劳，睫毛生长。 ③少见：角膜糜烂，角膜炎，眼睑痛，眼部过敏症，结膜水肿，眼睑水肿，眼睑瘙痒。 ④罕见：虹膜炎。 ⑤不确定：黄斑水肿，结膜炎，上睑下垂，角膜不适。 （4）心脏：常见-心律不齐，心率减慢。少见-心律失常。不确定-心衰，心动过速。 （5）血管：常见-血压升高，血压降低。 （6）呼吸系统，胸部和纵膈：常见-支气管痉挛。少见-呼吸困难，咳嗽，咽部刺激，鼻后滴漏。不确定-哮喘。 （6）肝胆系统：少见-丙氨酸转氨酸升高，天门冬氨酸转氨酶升高。 （7）皮肤及皮下组织：常见-风疹，皮肤色素增加（眼周围）。少见-接触性皮炎。罕见-秃头症。不确定-皮疹。 （8）肌肉骨骼系统：常见-肢端痛。 （8）泌尿系统：少见-色素尿。 （9）全身以及用药部位：少见-口渴。不确定-胸痛。 3、本品可能出现因所含的每种主要成份所诱发的不良反应。如下： （1）曲伏前列素： ①眼部异常：葡萄膜炎，结膜病变，结膜滤泡，睑缘脱屑，虹膜色素增加。 ②皮肤及皮下组织：皮肤脱屑。 （2）噻吗洛尔： ①代谢与营养疾病：低血糖。 ②神经系统：脑缺血，重症肌无力。 ③眼部：复视。 ④心脏：心搏骤停，房室传导阻滞，心悸。 ⑤呼吸系统，胸部和纵膈：呼吸衰竭，鼻充血（鼻塞）。 ⑥胃肠系统：腹泻，呕吐。 ⑦全身及用药部位：无力。

本品禁用于对酒石酸溴莫尼定或本品中任何成份过敏者。

使用于使用单胺氧化酶抑制剂（MAO）治疗的患者及使用影响去甲肾上腺素传递的抗抑郁药的患者（如：三环类抗抑郁药盒米安色林）。

新生儿和婴儿（年龄小于2岁的儿童）

1、对曲伏前列素、噻吗洛尔或本品所含任何成份过敏者禁用。2、支气管哮喘；有支气管哮喘病史或严重的慢性阻塞性肺部疾病；窦性心动过缓；明显的心衰；或心源性休克。3、严重的过敏性鼻炎盒支气管高反应性；角膜营养不良；对其他种类的β-受体阻滞剂过敏。

酒石酸溴莫尼定。

本品为复方制剂，其活性成份为：每1ml溶液中含0.04mg曲伏前列素和5mg马来酸噻吗洛尔（以噻吗洛尔计）。

本品为淡黄绿色澄明液体。

本品为无色至淡黄色的澄明液体。

—般注意事项：如果首次使用前瓶口的密封膜被破坏，不要使用该瓶药品。开瓶28天后的药品不可以再使用。尽管临床研究中本品对患者的血压影响甚小，但有严重心血管疾患的患者使用时仍应谨慎。

由于未进行肝或肾功能受损患者使用本品的研究，故在治疗此类患者时，应谨慎。精神抑郁，大脑或冠状动脉机能不全，雷诺氏现象，直立性低血压。血栓闭塞性脉管炎的患者，使用本品均应谨慎。研究期间某些患者使用本品的作用减弱。使用酒石酸溴莫尼定滴眼液治疗时，在第一个月观察到降眼压作用未必都能反映长期降眼压的水平，对每日2次用药尚不能很好控制眼内压的患者下午应再增加1滴。对使用降眼压药物的患者，应按常规定期监测眼内压。

2岁及2岁以上儿童，尤其是2-7岁和/或体重小于等于0kg的儿童，由于是谁的严重程度及发生率较高，应慎用并密切观察。已有报道使用本品后会出现延迟的眼部过敏反应，一些报道的情况与眼压升高有关。

患者须知：本品中使用的保存剂为苯扎氯铵。而苯扎氯铵有可能被软性接触镜吸收。因此应向配戴软性接触镜的患者说明。在滴用本品后至少等待15分钟再配戴。与各种α-肾上腺素能受体激动剂一样，本品亦可使某些患者产生疲劳和/或倦怠，因此应提醒从事危险作业的患者使用本品有出现精神集中下降的可能性。本品也可以使某些患者视力模糊或视力障碍，患者如需要驾驶或操作机器，应等这些症状消失后再进行

1、全身效应 （1）与它发挥局部治疗作用的眼用制剂相似，曲伏前列素和噻吗洛尔可能被全身吸收，由于含有β-肾上腺素成份噻吗洛尔，全身使用β-受体阻滞剂时出现的心血管和呼吸系统不良反应均可能发生。在使用噻吗洛尔治疗前，必须很好地控制心衰。有严重心脏病史的患者治疗中应监察心衰的体征，并监测心率，已有报道，使用马来酸噻吗洛尔会发生呼吸系统反应和心脏反应，包括哮喘患者因支气管痉挛致死以及罕见的心衰死亡。自发性低血糖和糖尿病（特别是不稳定性糖尿病）患者应慎用β-受体阻滞剂，因为β-受体阻滞剂可能掩盖急性低血糖的症状和体征。β-受体阻滞剂还可能掩盖甲状腺机能亢进的体征，加重变异型心绞痛，导致严重的外周和中央循环紊乱以及低血压。 （2）前列腺素和前列腺素类似物是可能通过皮肤吸收的生物活性物质。怀孕或打算怀孕妇女应适当避免与瓶内液体直接接触，万一不慎接触大部分瓶内液体，立即彻底清洗接触区域。 2、过敏反应 当有遗传性过敏症史或对多种过敏原有严重过敏反应史的患者使用β-受体阻滞剂时，对用于治疗过敏反应的常规剂量的肾上腺素可能无反应。 3、合并用药 （1）噻吗洛尔与其它药物间可能存在药物相互作用，参见【药物相互作用】。 （2）同时接受口服β-受体阻滞剂治疗的患者使用本品，对眼压的作用或已知的全身β-受体阻滞作用可能增强。不推荐同时使用两种局部β-受休阻滞剂或两种局部前列腺素类药物。 4、眼部作用 （1）曲伏前列素可能会增加虹膜黑色色素的数量进而逐渐引起眼睛颜色改变。在治疗之前，应该告知患者可能出现的眼睛颜色的永久变化。 （2）药物对于黑色素细胞的长期作用目前还不清楚。虹膜颜色的变化很缓慢，可能数月到数年都不会被注意到，眼睛颜色改变主要出现在虹膜颜色为混合颜色如蓝-棕、灰-棕、黄-棕和绿-棕的患者。也有报道棕色虹膜的患者亦有发生，典型表现为受累眼出现褐色色素从瞳孔周围向周边扩散，使整个虹膜或部分虹膜呈褐色加深。当终止治疗时，虹膜褐色不再加深。 （3）在临床对照试验中，有应用曲伏前列素导致眼眶和/或眼睑皮肤颜色加深的报道。 （4）曲伏前列素可逐步改变治疗眼的睫毛，在临床试验中约50%的受试者出现睫毛的改变。这些改变包括：睫毛变长、变密，色素和/或睫毛数量增加，其改变睫毛的机制和长期结果目前还不清楚。 （5）动物试验中显示曲伏前列素可引起猴的睑裂轻度扩大，但尚未在人体试验中观察到此现象，推测可能为种属特异。 （6）尚未对本品治疗闭角型青光眼、窄房角或先天性青光眼、炎症性或新生血管性青光眼进行评价。同时对甲状腺眼病、伴有人工晶体眼、色素性或假性剥脱综合征的开角型青光眼治疗方面经验有限。 （7）苯扎氯铵作为眼科药物常用的保存剂，已有报道可以引起点状角膜病变和/或毒性溃疡性角膜症。本品含有苯扎氯铵，偶尔或长期使用时应进行密切监测。 （8）本品包含聚乙二醇40氢化的蓖麻油，它可引起眼局部皮肤反应。 5、对驾驶及操作机器的影响 与其他眼药相似，使用本品可因短暂的视物模糊或其它视觉异常而影响驾驶和操作机械的能力，如果滴药时出现视物模糊，患者必须等到视力恢复时再进行驾驶和操作机械。 6、孕妇及哺乳期妇女用药 （1）育龄妇女/避孕 本品不能用于可能会怀孕的妇女，除非使用了可靠的避孕措施（见【药理毒理】）。 （2）妊娠妇女 曲伏前列素对孕妇和/或胎儿/新生儿具有有害的药理作用。 良好对照的流行病学研究显示，全身应用β-受体阻滞剂没有发生致畸作用，但胎儿或新生儿可以出现心动过缓。有限的研究数据显示噻吗洛尔滴眼液对孕妇和胎儿或新生儿的健康没有影响，但有一位孕妇的胎儿出现心动过缓和心律失常。尚无其他的流行病学数据支持。 本品在妊娠妇女中除非必须，请勿使用。 （3）哺乳期妇女 尚不清楚滴眼液中的曲伏前列素是否会分泌到人类乳汁，动物实验显示曲伏前列素及其代谢产物会分泌到乳汁中。使用噻吗洛尔后乳汁中可以检测出，但眼用治疗剂量的噻吗洛尔在婴儿中出现的剂量很低，不足以产生β-受体阻滞的药理作用。本品不推荐哺乳期妇女使用。 （4）生育 无本品对人类生育影响的数据。动物研究显示曲伏前列素或噻吗洛尔在使用剂量超过人眼用最大剂量的250倍时对生育能力没有影响。 7、儿童用药 未对18岁以下儿童应用的安全性和有效性进行研究，故不推荐该人群应用本品。 8、老年用药 老年患者与成年患者在疗效和不良反应方面总体上无明显差别。 9、药物过量 （1）局部使用曲伏前列素过量的现象不太可能发生或即使过量使用也不产生毒性反应。 （2）最常见的噻吗洛尔全身过量使用的症状是：心动过缓、高血压、支气管痉挛以及心衰。 （3）如果使用本品过量，需要对症治疗，噻吗洛尔不能通过透析清除。