9mg/20cm2(释药量4mg/24h)

H20180027

优普洛适用于早期特发性帕金森病症状及体征的单药治疗(不与左旋多巴联用)，或与左旋多巴联合用于病程中的各个阶段，直至疾病晚期左旋多巴的疗效减退、不稳定或出现波动时(剂末现象或“开关”现象)。

本品用于治疗经左旋多巴/多巴脱羧酶（DDC）抑制剂疗法所未能控制出现或者"剂末"运动功能波动的成人帕金森病患者

1.用法

优普洛一日一次，每日应在同一时间使用。将优普洛在皮肤上保留24小时，然后在皮肤的另一部位更换一张新的贴片。如果患者忘记在每日的用药时间更换贴片或者贴片脱落，应在当天剩余时间内应用一张新的贴片。

2.用量

推荐剂量以释药量表示。

(1)早期帕金森病患者的给药剂量；

起始剂量为2mg/24h，然后每周增加2mg/24h直至剂量，剂量可至8mg/24h。

一些患者的剂量为4mg/24h。大多数患者的剂量为6mg/24h或8mg/24h，此剂量可在3或4周内达到。剂量为8mg/24h。

(2)伴有波动现象的晚期帕金森病患者的给药剂量：

起始剂量为4mg/24h,然后每周增加2mg/24h直至剂量，剂量可至16mg/24h。

一些患者的剂量为4mg/24h或6mg/24h。大多数患者的剂量为：8mg/24h，此剂量可在3至7周内达到。剂量可至16mg/24h。

若给药剂量高于8mg/24h,可应用多贴贴片以达到最终剂量，例如，可联合应用6mg/24h和4mg/24h贴片，达到剂量10mg/24h。

3.停药

优普洛应逐渐停药。日剂量每隔一天降低2mg/24h较为适宜，直至完全停药(参见(注意事项])。

4.特殊人群

(1)肝功能损害：轻度至中度肝功能损害患者不需调整剂量。重度肝功能损害可能导致罗替高汀的清除率降低，应用时应谨慎。未在该患者人群中研究罗替高汀。如果肝损害恶化，可能需降低剂量。

(2)肾功能损害；轻度至重度肾功能损害患者不需调整剂量，包括需透析的患者。急性肾功能衰竭时，罗替高汀水平可能会发生非预期蓄积(参见[药代动力学])。

5.给药方法

优普洛为透皮贴剂。优普洛应贴在腹部、大腿、臀部、侧腹、肩部或上臂处洁净、干燥、完整健康的皮肤表面。避免14天内在同一部位重复应用。优普洛不得贴于发红、受刺激或破损的皮肤(参见[注意事项])。

6.使用和处理

每贴贴片均独立包装，打开包装后应立即使用。先揭去一半保护层，将粘贴面牢固黏贴于皮肤上。再翻折贴片，揭去另一半保护层。不得触摸贴片的粘贴面。用手掌按压贴片20至30秒，确保贴片粘贴牢固。不得将贴片分成小片使用。

药品在空腹或者饭后服用皆可。一片药品包含一个治疗剂量。药片应整片吞服

患者每次只服用一片本品。患者每天服用的卡比多巴低于70-100mg时，更易出现恶心和呕吐。卡比多巴日剂量超过300mg的临床经验有限，而恩他卡朋的推荐最大日剂量为1600mg。因此，本品的最大日剂量为每天服用8片

通常本品用于已经应用相应剂量的标准释放剂型的左旋多巴/多巴脱氨酶抑制剂和恩他卡朋治疗的患者。

从左旋多巴/多巴脱氨酶抑制剂（卡比多巴或苄丝肼）和恩他卡朋片转为本品治疗。

a，正在接受和本品剂量等量的恩他卡朋和标准释放剂型的左旋多巴/卡比多巴治疗的患者可以直接转换接受相应剂量的本品治疗。

b，如果患者正在接受恩他卡朋和左旋多巴/卡比多巴剂量和本品（50mg/12.5mg/200mg.100mg/25mg/200mg或150mg/37.5mg/200mg）剂量不相等。开始用本品治疗时必须仔细滴定剂量以达到最佳的临床疗效。治疗开始时，应调整本品的剂量至尽可能接近当前使用的左旋多巴的日总剂量。

c,如果患者当前正在接受恩他卡朋和标准释放剂型的左旋多巴/苄丝肼的治疗，在本品开始治疗前的前一天晚上应停用左旋多巴/苄丝肼。第二天早晨开始服用本品。首剂本品中的左旋多巴的含量应等于或略超过（5~10％）当前使用的左旋多巴剂量。

当前未接受恩他卡朋治疗的患者转而接受本品的治疗。

某些正在接受标准释放剂型的左旋多巴/多巴脱氨酶抑制剂治疗但症状不稳定的帕金森病和\"剂末\"运动功能波动患者可考虑用相应剂量的本品治疗。但是，对于有运动障碍或左旋多巴日剂量超过600mg的患者，不推荐从左旋多巴/多巴脱氨酶抑制剂直接转换到本品治疗。建议这些患者在转至本品治疗前，先加入恩他卡朋（恩他卡朋片）联合治疗。并有必要根据需要调整左旋多巴剂量。

恩他卡朋可增强左旋多巴的作用。因此，本品开始治疗的最初几天和最初几个星期可能需要将左旋多巴的剂量降低10~30％。尤其是出现运动障碍的患者。根据患者的临床条件。通过延长用药间隔和/或减少每次服用剂量的方法来减少左旋多巴的每日总剂量。

治疗过程中的剂量调整

当病情需要更多的左旋多巴时。在推荐的剂量范围内，应考虑增加本品服药次数或使用本品的其他剂量。

如果需要减少左旋多巴用量。可通过减少每日服药次数或延长两次服药之间的间隔或使用较小规格的本品来减少每日总剂量。

如果再接受本品治疗的同时还使用其他左旋多巴制剂，应遵循推荐的最大剂量。

中止本品治疗

如果要中断本品（左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋）治疗。转换为左旋多巴/多巴脱氨酶抑制剂治疗。不合并使用恩他卡朋，那么必须调整其他抗帕金森药物的剂量尤其是左旋多巴的剂量以达到充分的血药浓度，以达到对于帕金森病患者症状的有效控制。

肝损害

肝损害的患者接受本品治疗时应引起注意，可能需要降低剂量

肾损害

肾损害不会影响恩他卡朋的药代动力学特征。目前没有专门研究肾功能不全时左旋多巴和卡比多巴的药代动力学特征的试验报道。因此，重度肾损害患者包括接受透析治疗的患者在使用本品治疗时必须注意。

1.性概述

根据安慰剂对照临床试验的汇总分析，1307名接受优普洛治疗的患者和607名接受安慰剂治疗的患者中，分别有72.5％和58.0％的患者报告了至少1例不良反应。治疗开始时可能发生多巴胺能不良反应，如：恶心和呕吐。继续治疗时，这些反应通常为轻度或中度，且呈一过性。接受优普洛治疗的患者中，超过10％的患者出现恶心、呕吐、给药部位反应、嗜睡、头晕和头痛的不良反应。研究中，按照药品说明书所述轮换给药部位。830名使用优普洛的患者中，35.7％的患者出现给药部位反应，大多数呈轻度或中度，且仅限于给药部位。仅4.3％的接受优普洛治疗的受试者因此终止治疗。

2.不良反应列表

下表列出了所有在帕金森病患者中开展的上述临床试验中出现的不良反应。不良反应按系统器官分类，分别列于相应发生频率项下(预计发生反应的患者人数)：非常常见(≥1/10)；常见(≥1/100至<1/10)；不常见(≥1/1000至<1/100)；罕见(≥1/10000至<1/1000)；非常罕见(<1/10000)；未知(无法根据现有数据估算)。在每个频率组中，不良反应按严重程度降序列出。

3.特定的不良反应描述

(1)睡眠突发和嗜睡

罗替高汀能引起嗜睡(包括白天过度嗜睡)和睡眠突发。在个别病例中，“睡眠突发”发生于驾驶过程中，并导致机动车事故(参见(注意事项])。

(2)冲动控制障碍

接受多巴胺受体激动剂(包括罗替高汀)治疗的患者可能发生病理性赌博、性欲增加、性欲亢进、强迫性消费或购物、暴食症及强迫性进食(参见[注意事项])。

(3)特殊人群

在日本开展的临床研究中，罗替高汀用药后观测到CPK升高的不良事件。在双盲研究(帕金森病及不宁腿综合征患者)中，其在日本受试者中的发生率为：罗替高汀组3.4％，安慰剂组1.9％。在所有双盲研究和开放研究中观测到的大部分CPK升高的不良事件都已缓解，且其严重程度为轻度。未在其他人群中定期监测CPK水平。,

(4)疑似不良反应的报告

在优普洛获得上市批准后，疑似不良反应的报告很重要。这可以持续监测优普洛的获益/风险比。医护专业人员需通过相应的报告系统，报告疑似不良反应。

(5)中国受试者性概述

优普洛在中国早期特发性帕金森病受试者中开展的一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床试验中，共247名受试者随机分组(124名受试者接受罗替高汀治疗，123名受试者接受安慰剂治疗)。共134名受试者(54.3％)报告了不良反应。其中，罗替高汀组和安慰剂组不良反应发生率相当，分别有57.3％和51.2％的受试者报告了至少1例不良反应。常见的不良反应如恶心、呕吐、嗜睡、头晕、红斑、瘙痒，在罗替高汀组的报告率为5.6％至8.9％，在安慰剂组中的报告率为1.6％至5.7％。研究中，受试者报告的不良反应大多数呈轻度或中度，其在罗替高汀组和安慰剂组中的报告率分别为94.4％和95.2％。

优普洛在中国晚期特发性帕金森病受试者中开展的一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床试验中，共346名受试者随机分组(174名受试者接受罗替高汀治疗，172名受试者接受安慰剂治疗)。共189名受试者(54.6％)报告了不良反应。其中，罗替高汀组较安慰剂组不良反应发生率略高，分别有59.2％和50.0％的受试者报告了至少1例不良反应。常见的不良反应如恶心、运动障碍、头晕、瘙痒，在罗替高汀组的报告率为6.3％至10.9％，

在安慰剂组中的报告率为1.2％至5.8％。研究中，受试者报告的不良反应大多数呈轻度或中度，其在罗替高汀组和安慰剂组中的报告率分别为94.2％和96.5％。

卡比多巴-左旋多巴常报告的不良反应包括运动障碍，如舞蹈病、张力障碍盒其他不自主的运动及恶心。

恩他卡朋

恩他卡朋的双盲，安慰剂对照的临床试验（n=1003）所观察的与恩他卡朋有关的常发生的不良反应（>5）有：运动障碍/运动过度、恶心、尿液变色、腹泻盒腹痛。

对优普洛成份或任一辅料过敏者禁用。

接受磁共振成像或心脏复律者禁用(参见[注意事项])。

1.对达灵复的活性成分（卡比多巴、左旋多巴或恩他卡朋）或任何一种赋形剂过敏

2.单胺氧化酶（MAO）和COMT是儿茶酚胺代谢中的两种主要的酶系统。和不能与左旋多巴/卡比多巴合并使用一样，非选择性单胺氧化酶抑制剂禁止与达灵复一起使用。

3.窄角型青光眼

4.由于左旋多巴可能使恶性黑色素瘤活化，可疑及诊断不明的皮肤病灶或有黑色素瘤史的患者禁止服用达灵复。

主要成份为罗替高汀

本品为复方制剂，其组份为恩他卡朋，左旋多巴和卡比多巴

优普洛为贴剂，包括背衬层、保护层和基质三部分。保护层为透明的薄膜，方形圆角，与基质和背衬层尺寸大小相同，被“S”形线分成两部分；基质是白色或类白色不透明、无可见晶体的黏附物；背衬层的一面为米色至浅棕色，另一面完全被基质所覆盖，方形圆角。

达灵复为棕红色或者灰红色薄膜衣片，除去包衣后显黄色或橙黄色，并带白色斑点。

如果帕金森病患者接受罗替高汀治疗后的不佳,换用另一种多巴胺受体激动剂可能会获得额外益处(参见[临床试验])。

1.磁共振成像和心脏复律

优普洛的背衬层含铝。患者在接受磁共振成像(MRI)或心脏复律时需移除贴片，以免皮肤灼伤。

2.直立性低血压

已知多巴胺受体激动剂会削弱血压的系统性调控，导致体位性/直立性低血压。在罗替高汀治疗中已观察到此类现象，但其发生率与安慰剂治疗组相似。由于直立性低血压的总体风险与多巴胺能治疗有关，建议监测血压，特别是在治疗开始时。

3.晕厥

在罗替高汀的临床试验中，已观察到晕厥事件，但其发生率与安慰剂治疗组相似。因患有心血管疾病的患者已被排除在该项临床试验外,建议对严重心血管疾病患者，询问其晕厥及先兆症状。

4.睡眠突发和嗜睡

罗替高汀可引起嗜睡和睡眠突发。已报告在日常活动中发生睡眠突发，有时不伴有任何预警信号。处方医师须连续评估患者的困倦或瞌睡情况，因为只有直接询问患者才会承认困倦或瞌睡。应谨慎考虑是否需减量或停药。

5.冲动控制障碍

应定期监测患者是否发生冲动控制障碍。应告知患者及护理人员，多巴胺受体激动剂(包括罗替高汀)治疗会引起冲动控制障碍的行为症状，包括病理性赌博、性欲增加、性欲亢进、强迫性消费或购物、暴食症和强迫性进食。如出现此类症状，应考虑降低剂量/逐渐终止治疗。

6.神经阻滞剂恶性综合征

突然中断多巴胺能治疗可引发神经阻滞剂恶性综合征的症状。因此，建议逐渐降低治疗剂量(参见(用法用量])。

7.异常思维与行为

已报告异常思维与行为，且表现形式多样，包括偏执、妄想、幻觉、意识错乱、精神病样行为、定向障碍、攻击行为、激动和谵妄。

8.纤维化并发症

在某些接受麦角碱类多巴胺能治疗的患者中，有腹膜后纤维化、肺浸润、胸腔积液、胸膜增厚、心包炎和心脏瓣膜病变的病例报告。停药后，这些并发症可能缓解，但难以完全康复。这些不良反应虽被认为与化合物中的麦角灵结构相关，但非麦角碱类多巴胺受体激动剂是否也会引起这些并发症仍属未知。

9.精神安定药

接受多巴胺受体激动剂治疗的患者，不得用精神安定药进行止吐治疗。(参见「药物相互作用])。

10.眼科检查

建议定期或发生视力异常时进行眼科检查。

11.热源使用

外部热源(过度光照、电热毯及其他热源，例如；桑拿浴、热水浴)不得作用于贴片粘贴部位。

12.给药部位反应

给药部位可能出现皮肤反应，通常为轻度或中度。建议每日轮换给药部位(例如：从右侧到左侧，从上身到下身)。避免14天内在同一部位重复应用。如果给药部位反应持续数天或持久存在，或程度加重、皮肤反应扩散至给药部位以外，应评估患者个体的风险/获益比。

如果患者使用优普洛出现皮疹或刺激，应避免阳光直射，直至皮肤痊愈，因为阳光照射可能导致肤色改变。

如果观察到与优普洛使用相关的全身性皮肤反应(例如：过敏性皮疹，包括红斑疹、斑疹、丘疹或瘙痒)，应停止使用优普洛。

13.外周水肿

在帕金森病患者中开展的一项临床研究显示，在长达36个月的观察期内，6个月的外周水肿发生率约为4％。

14.亚硫酸盐过敏

优普洛含有焦亚硫酸钠，焦亚硫酸钠是一种亚硫酸盐，可引发一些易感人群发生过敏反应，包括过敏症状和危及生命或不太严重的哮喘发作。

15.多巴胺能不良反应

与左旋多巴联用的帕金森病患者，一些多巴胺能不良反应(例如：幻觉、运动障碍和外周水肿)的发生率升高。在处方罗替高汀时，应考虑该情况。

16.对驾驶和操作机械能力的影响

罗替高汀可能对驾驶和操作机械的能力产生较大影响。

对于正在接受罗替高汀治疗且出现困倦和/或睡眠突发的患者，务必告知其在此类反复发作和困倦症状消退(另参见(药物相互作用])之前，不得驾驶或参与一些由于警觉性降低可能造成其本人或他人面临严重损害或死亡风险的活动(例如：操作机械)。

17.处置的特别注意事项

优普洛在使用后仍含有活性成份。移除后，用过的贴片应对折，粘贴面向内，使基质不外露，置于原包装袋内，然后丢弃到儿童不可触及处。任何使用过或未使用过的贴片应按照当地要求进行处置或退回药房。

一般注意事项

1.与服用左旋多巴相似，长期使用达灵复治疗时，建议四年过去评估肝脏、造血、心血管盒肾脏功能。

2.慢性开角型青光眼患者用达灵复治疗时应引起注意，开始用达灵复前，患者眼内压应得到良好控制，并应仔细监测眼内压的变化。