4.6mgx7贴/盒

H20170389

用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，适用于单用二甲双胍、磺脲类以及二甲双胍合用磺脲类血糖仍控制不佳的患者。

本品配合饮食控制和运动，单药或与二甲双胍联合，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制

推荐用量

注射用艾塞那肽微球（2mg）应每7天（每周）皮下注射一次。可在一天中的任何时间注射，空腹或进食后均可。

如漏用一次且距离下次预定用药至少3天以上，应在发现后尽快注射。此后，患者可恢复其每7天（每周）一次的常规用药计划。

如漏用一次且距离下次预定用药1或2天，患者不应给予漏掉剂量而应在下次预定用药时按照常规计划注射。

改变每周用药方案

如果有需要可改变每周的用药日，只要与上次注射至少间隔3天。

用法

注射用艾塞那肽微球由患者自行给药，需要混合药物和填充注射器。一旦将药物混合后，必须立即注射。用药应在腹部、大腿或上臂区域皮下（SC）注射。告知患者在同一区域注射时，每周选择不同的部位。禁止静脉注射或肌肉注射。

给药前，患者应接受医疗专业人员的培训。

完整的用药说明（带图示）请参见注射用艾塞那肽黴球的使用手册。

从艾塞那肽注射液换用注射用艾窪那肽微球

开始注射用艾塞那肽微球治疗时不需要既往艾塞那肽注射液治疗。如果已用艾塞那肽注射液的适宜患者决定开始使用注射用艾塞那肽微球，应停用艾塞那肽注射液。从艾塞那肽注射液换用注射用艾塞那肽微球的患者。可能出现一过性（约两周）血糖浓度升高。

单药治疗:对于饮食控制和运动基础上血糖控制不佳的患者，.本品推荐起始剂量为0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不满意，可增加到0.2mg,每周一次。

联合治疗:对于二甲双胍基础用药血糖控制不佳的患者，本品推荐剂量为0.1mg.每周一次。

应每周(7天)给药一次，可以在一天中任何时间(进餐前或进餐后)使用。忘记注射时，如果与下次计划注射时间超过3天，可以立即给予补充注射:如果与下次计划注射时间少于或等于3天，则无需补充注射。两针之间应至少间隔3天。改变给药计划后应重新调整注射时间表。

不能静脉或肌肉注射。建议经常变换腹部注射部位，避免长期注射腹部同一-部位。

每次注射前应检查药品，如注射液出现颗粒或溶液出现浑浊不透明，切勿使用。

针对预灌封注射器的使用说明:注射时，一手拇指和食指轻轻将注射部位的皮肤及皮下脂肪轻轻提起，另一手持注射器，针头斜面向上，与皮肤保持30~40°倾斜角度或垂直快速刺人皮下(低体重患者建议30-40°角进针)。进针尝试根据皮下脂肪厚度，通常针头刺入深度为0.5~1.0cm,回抽无回血后注入药液。

针对笔式注射器的使用说明:市售的胰岛索注射笔不适用于本品，本品需装配于配套的笔式注射器中使用，使用方法及注意事项详见后附的配套笔式注射器使用说明书。

特殊人群用药说明:

肾功能不全患者:轻度肾功能不全患者无需调整剂量，中度肾功能不全患者如需使用应降低剂量。本品未在重度肾功能不全患者中开展研究，

尚无肝功能不全患者临床数据。

老年人用药剂景无需调整

不建议18岁以下患者使用本品。单药治疗:对于饮食控制和运动基础上血糖控制不佳的患者，.本品推荐起始剂量为0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不满意，可增加到0.2mg,每周一次。

联合治疗:对于二甲双胍基础用药血糖控制不佳的患者，本品推荐剂量为0.1mg.每周一次。

应每周(7天)给药一次，可以在一天中任何时间(进餐前或进餐后)使用。忘记注射时，如果与下次计划注射时间超过3天，可以立即给予补充注射:如果与下次计划注射时间少于或等于3天，则无需补充注射。两针之间应至少间隔3天。改变给药计划后应重新调整注射时间表。

不能静脉或肌肉注射。建议经常变换腹部注射部位，避免长期注射腹部同一-部位。

每次注射前应检查药品，如注射液出现颗粒或溶液出现浑浊不透明，切勿使用。

针对预灌封注射器的使用说明:注射时，一手拇指和食指轻轻将注射部位的皮肤及皮下脂肪轻轻提起，另一手持注射器，针头斜面向上，与皮肤保持30~40°倾斜角度或垂直快速刺人皮下(低体重患者建议30-40°角进针)。进针尝试根据皮下脂肪厚度，通常针头刺入深度为0.5~1.0cm,回抽无回血后注入药液。

针对笔式注射器的使用说明:市售的胰岛索注射笔不适用于本品，本品需装配于配套的笔式注射器中使用，使用方法及注意事项详见后附的配套笔式注射器使用说明书。

特殊人群用药说明:

肾功能不全患者:轻度肾功能不全患者无需调整剂量，中度肾功能不全患者如需使用应降低剂量。本品未在重度肾功能不全患者中开展研究，

尚无肝功能不全患者临床数据。

老年人用药剂景无需调整

不建议18岁以下患者使用本品。单药治疗:对于饮食控制和运动基础上血糖控制不佳的患者，.本品推荐起始剂量为0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不满意，可增加到0.2mg,每周一次。

联合治疗:对于二甲双胍基础用药血糖控制不佳的患者，本品推荐剂量为0.1mg.每周一次。

应每周(7天)给药一次，可以在一天中任何时间(进餐前或进餐后)使用。忘记注射时，如果与下次计划注射时间超过3天，可以立即给予补充注射:如果与下次计划注射时间少于或等于3天，则无需补充注射。两针之间应至少间隔3天。改变给药计划后应重新调整注射时间表。

不能静脉或肌肉注射。建议经常变换腹部注射部位，避免长期注射腹部同一-部位。

每次注射前应检查药品，如注射液出现颗粒或溶液出现浑浊不透明，切勿使用。

针对预灌封注射器的使用说明:注射时，一手拇指和食指轻轻将注射部位的皮肤及皮下脂肪轻轻提起，另一手持注射器，针头斜面向上，与皮肤保持30~40°倾斜角度或垂直快速刺人皮下(低体重患者建议30-40°角进针)。进针尝试根据皮下脂肪厚度，通常针头刺入深度为0.5~1.0cm,回抽无回血后注入药液。

针对笔式注射器的使用说明:市售的胰岛索注射笔不适用于本品，本品需装配于配套的笔式注射器中使用，使用方法及注意事项详见后附的配套笔式注射器使用说明书。

特殊人群用药说明:

肾功能不全患者:轻度肾功能不全患者无需调整剂量，中度肾功能不全患者如需使用应降低剂量。本品未在重度肾功能不全患者中开展研究，

尚无肝功能不全患者临床数据。

老年人用药剂景无需调整

不建议18岁以下患者使用本品。单药治疗:对于饮食控制和运动基础上血糖控制不佳的患者，.本品推荐起始剂量为0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不满意，可增加到0.2mg,每周一次。

联合治疗:对于二甲双胍基础用药血糖控制不佳的患者，本品推荐剂量为0.1mg.每周一次。

应每周(7天)给药一次，可以在一天中任何时间(进餐前或进餐后)使用。忘记注射时，如果与下次计划注射时间超过3天，可以立即给予补充注射:如果与下次计划注射时间少于或等于3天，则无需补充注射。两针之间应至少间隔3天。改变给药计划后应重新调整注射时间表。

不能静脉或肌肉注射。建议经常变换腹部注射部位，避免长期注射腹部同一-部位。

每次注射前应检查药品，如注射液出现颗粒或溶液出现浑浊不透明，切勿使用。

针对预灌封注射器的使用说明:注射时，一手拇指和食指轻轻将注射部位的皮肤及皮下脂肪轻轻提起，另一手持注射器，针头斜面向上，与皮肤保持30~40°倾斜角度或垂直快速刺人皮下(低体重患者建议30-40°角进针)。进针尝试根据皮下脂肪厚度，通常针头刺入深度为0.5~1.0cm,回抽无回血后注入药液。

针对笔式注射器的使用说明:市售的胰岛索注射笔不适用于本品，本品需装配于配套的笔式注射器中使用，使用方法及注意事项详见后附的配套笔式注射器使用说明书。

特殊人群用药说明:

肾功能不全患者:轻度肾功能不全患者无需调整剂量，中度肾功能不全患者如需使用应降低剂量。本品未在重度肾功能不全患者中开展研究，

尚无肝功能不全患者临床数据。

老年人用药剂景无需调整

不建议18岁以下患者使用本品。单药治疗:对于饮食控制和运动基础上血糖控制不佳的患者，.本品推荐起始剂量为0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不满意，可增加到0.2mg,每周一次。

联合治疗:对于二甲双胍基础用药血糖控制不佳的患者，本品推荐剂量为0.1mg.每周一次。

应每周(7天)给药一次，可以在一天中任何时间(进餐前或进餐后)使用。忘记注射时，如果与下次计划注射时间超过3天，可以立即给予补充注射:如果与下次计划注射时间少于或等于3天，则无需补充注射。两针之间应至少间隔3天。改变给药计划后应重新调整注射时间表。

不能静脉或肌肉注射。建议经常变换腹部注射部位，避免长期注射腹部同一-部位。

每次注射前应检查药品，如注射液出现颗粒或溶液出现浑浊不透明，切勿使用。

针对预灌封注射器的使用说明:注射时，一手拇指和食指轻轻将注射部位的皮肤及皮下脂肪轻轻提起，另一手持注射器，针头斜面向上，与皮肤保持30~40°倾斜角度或垂直快速刺人皮下(低体重患者建议30-40°角进针)。进针尝试根据皮下脂肪厚度，通常针头刺入深度为0.5~1.0cm,回抽无回血后注入药液。

针对笔式注射器的使用说明:市售的胰岛索注射笔不适用于本品，本品需装配于配套的笔式注射器中使用，使用方法及注意事项详见后附的配套笔式注射器使用说明书。

特殊人群用药说明:

肾功能不全患者:轻度肾功能不全患者无需调整剂量，中度肾功能不全患者如需使用应降低剂量。本品未在重度肾功能不全患者中开展研究，

尚无肝功能不全患者临床数据。

老年人用药剂景无需调整

不建议18岁以下患者使用本品。单药治疗:对于饮食控制和运动基础上血糖控制不佳的患者，.本品推荐起始剂量为0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不满意，可增加到0.2mg,每周一次。

联合治疗:对于二甲双胍基础用药血糖控制不佳的患者，本品推荐剂量为0.1mg.每周一次。

应每周(7天)给药一次，可以在一天中任何时间(进餐前或进餐后)使用。忘记注射时，如果与下次计划注射时间超过3天，可以立即给予补充注射:如果与下次计划注射时间少于或等于3天，则无需补充注射。两针之间应至少间隔3天。改变给药计划后应重新调整注射时间表。

不能静脉或肌肉注射。建议经常变换腹部注射部位，避免长期注射腹部同一-部位。

每次注射前应检查药品，如注射液出现颗粒或溶液出现浑浊不透明，切勿使用。

针对预灌封注射器的使用说明:注射时，一手拇指和食指轻轻将注射部位的皮肤及皮下脂肪轻轻提起，另一手持注射器，针头斜面向上，与皮肤保持30~40°倾斜角度或垂直快速刺人皮下(低体重患者建议30-40°角进针)。进针尝试根据皮下脂肪厚度，通常针头刺入深度为0.5~1.0cm,回抽无回血后注入药液。

针对笔式注射器的使用说明:市售的胰岛索注射笔不适用于本品，本品需装配于配套的笔式注射器中使用，使用方法及注意事项详见后附的配套笔式注射器使用说明书。

特殊人群用药说明:

肾功能不全患者:轻度肾功能不全患者无需调整剂量，中度肾功能不全患者如需使用应降低剂量。本品未在重度肾功能不全患者中开展研究，

尚无肝功能不全患者临床数据。

老年人用药剂景无需调整

不建议18岁以下患者使用本品。

安全信息汇总

艾塞那肽（注射用艾塞那肽微球和艾塞那肽注射液）临床数据源包含18项安慰剂对照研究、21项阳性药物对照试验和2项开放性试验。背景治疗包括饮食和锻炼、二甲双胍、磺脲类药物、噻唑烷二酮或口服降糖药联用。

艾塞那肽（注射用艾塞那肽微球和艾塞那肽注射液）最常见的不良反应主要与胃肠道相关（恶心、呕吐、腹泻和便秘）。报告频率最高的单项不良反应是恶心，该反应与冶疗刺激有关，并随时间减少；另外还发生了注射部位反应（瘙痒、硬结、红斑）、低血糖（与磺脲类药物联用）和头痛。伴随注射用艾塞那肽微球的大多数不良反应为轻度到中度

艾塞那肽注射液（每日2次）自上市以来，急性胰腺炎和急性肾衰的报道罕见

〔见[主意事项]〕。

不良反应列表汇总

临床试验和自发报告（临床试验中未观察到，发生频率不详）中发现的注射用艾塞那肽微球不良反应徜发生频率总结于下表1中。

在各器官系统中，将不良反应按绝对频率高低以MedDRA首选术语分类列出，分类标准如下：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100，＜1/10）；偶见（≥1/1000，＜1/100）；罕见（≥1/10000，＜1/1000)；十分罕见（＜1/10000）和不详（无法根据已有信息进行估计）。

表1:注射用艾塞那肽微球临床试验和自发性报告中发现的不良反应

选择的不良反应的描述

低血糖

注射用艾塞那肽微球与磺脲类药物联用时的低血糖发生率增加（24.0％vs.5.4％）（见[注意事项]）。为了降低联合使用磺脲类药物有关的低糖风险，可能需考虑减少磺脲类药物的剂量(见[注意事项]）。

在接受二甲双治疗的受试者中（3％vs.19％以及在接受二甲双胍 磺脲类药物治疗的受试者中（20％vs.42％），联用注射用艾塞那肽微球的低血糖事件发生率均明显比联用基础胰岛素低。

在11项注射用艾塞那肽微球的研究中，大多数低血糖事件（99.9％；n=649）程度轻微，且在口服碳水化合物后治愈。一例受试者由于血糖值低（2.2mmol/L）被报告为重度低糖，给予口服碳水化合物治疗后恢复。

最常报告的不良反应是恶心。在接受注射用艾塞那肽微球治疗的受试者中，大约20％的人报告至少发生一起恶心事件，艾塞那肽注射液每日2次治疗的受试者中则为34％。大多数恶心事件为轻度到中度。继续治疗后，大多数开始时出现恶心的受试者的反应频率随时同降低。

在为期30周的对照试验期间由于不良事件退出的发生率：注射用艾塞那肽微球治疗的受试者为6％，艾塞那肽注射液每日2次治疗的受试者为5％。两个治疗组中导致退出的最常见不良事件均为恶心和呕吐。注射用艾塞那肽微球治疗的受试者中由于恶心或呕吐退出的发生率＜1％，艾塞那肽注射液每日2次治疗的受试者中为1％。

注射部位反应

在5项为期24-30周的药物对照试验中，注射用艾塞那肽微球治疗组受试者中的注射部位反应发生率（17.1％）高于塞那肽注射液治疗组（12.7％）、甘精胰岛素剂量调整治疗组（1.8％），也高于西格列汀基础上添加安慰剂组（10.6％）、吡格列酮基础上添加安慰剂组（6.4％）、二甲双胍基础上添加安慰剂组（13％）。注射用艾塞那肽微球治疗组中，与抗体阴性受试者（3.1％）相比，抗体阳性受试者（14.2％）中更常见这些反应，并且在抗体滴度较高的受试者中发生率较高（见[注意事项]艾塞那肽注射液治疗组中，抗体阳性受试者（5.8％）和抗体阴性受试者（7.0％）的注射部位反应发生率相似。注射用艾塞那肽微球治疗组中有1％的受试者因注射部位不良反应（包括注射部位肿块，注射部位结节，注射部位瘙痒和注射部位反应）退出研究。

使用注射用艾塞那肽微球可能发生皮下注射部位结节。在一项收集和分析结节相关信息的为期15周的独立研究中，治疗期间31例受试者中24例（77％）受试者出现至少一个注射部位结节；2例（6.5％）受试者报告伴局部症状。事件平均持续时间为27天。结节形成符合注射用艾塞那肽微球中使用的微球剂的已知特性。

免疫原性

根据蛋白质和肽类药物的潜在免疫原性特点，受试者在接注射用艾塞那肽微球治疗后可能出现艾塞那肽抗体，抗体滴度随时间而降低应抗体是否出现及其滴度的高低不能预测受试者的降糖疗效。

在注射用艾塞那肽微球的5项药物对照研究中，在预先设定的时间间隔（4-14周）测定了所有注射用艾塞那肽微球治疗患者（N=918）的抗艾塞那肽抗体。在

这5项试验中，巧2例注射用艾塞那肽微球治疗患者（49％）在试验期间的任何时间检测出低滴度的艾塞那肽抗体（≤125），，405例注射用艾塞那肽微球治疗患者（45％）在试验结束（24-30周）时检测出低滴度的艾塞那肽抗体。总体上，这些患者中的血糖控制水平与379例无抗体滴度的注射用艾塞那肽微球治疗患者（43％）中观察到的水平相当。另有107例注射用艾塞那肽微球治疗患者（12％）在试验结束时检测出更高滴度的抗体。其中，50例（6％）对注射用艾塞那肽微球的血糖反应减弱（HbA1c降低<0.7％）；其余57例（6％）的血糖反应与未检瑟出抗体的患者相当（见[注意事项]）。在为期30周的试验中，在基线时和从第6周至第30周每隔4周进行抗艾塞那肽抗体评估，注射用艾塞那肽微球治疗患者中的平均抗艾塞那肽抗体滴度在第6周达到峰值，之后在第30周较峰偵降低56％。

接受注射用艾塞那肽微球治疗的受试者，在为期30周及26周的临床研究期

间，可能发生免疫性注射部位反应（最常见的是瘙痒，伴或不伴红）的发生率为9％。这些反应在抗体阴性受试者中（4％）较抗体阳性受试者中（13％）少见，抗体滴度越高此反应发生率越高。艾塞那肽注射液和注射用艾塞那肽微球的临床试验中共有246例患者检测出与内源性GLP-1或胰高血糖素有交叉反应的艾塞那肽抗体。在使用剂量范围内未观察到需要紧急治疗的交叉反应抗体。

体重快速下降

在一项为期30周的研究中，大约3％（n=4/148）接受注射用艾塞那肽微球治疗的患者至少经历过一次体重快速下降的时间段（在两次连续随访期间体重下降超过1.5kg/周）。

心率升高

在注射用艾塞那肽微球的汇集临床研究中，观察到心率（HR）自基线(74bpm)每分钟平均升高2.6次15％的注射用艾塞那肽微球治疗的患者心率半均升高≥10bpm；其他治疗组中约5％至10％的受试者心率平均升高≥10bpm。

聚乙二醇洛塞那肽的临床研究总共进行了13个临床试验，总共约1200多人至少注射了1次(表D)。

表1本品在临床试验不同阶段的用药暴露程度

本品进行了单药治疗及与二甲双胍联合治疗的两个III期试验，均包括了24周的核心治疗期及28周的延伸治疗期，总治疗时间为52周。安全性结果均显示本品主要的不良反应为胃肠道不良反应，这与胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂的药理作用机制有关。胃肠道不良反应主要为恶心。呕吐、腹泻等、但发生率均较低，而且多为一过性， 严重程度多为轻中度，无重度不良反应。临床试验中，有低血糖事件发生，但是发生率较低。详细的不良反应如下:

●胃肠道不良反应

1.单药治疗 单药治疗24周后，安慰剂组、本品0.1mg和0.2mg组总体不良反应发生率分别为15.45％、13.49％、28.33％ 。0.2mg组不良反应发生率高于安慰剂组和0.1mg组，主要由于较高的胃肠道不良反应所致。常见的胃肠道不良反应包括恶心、呕吐、腹泻等。其中恶心和呕吐的发生率与剂量成正相关，严重程度多是轻度或者中度，且多为一过性。单药治疗核心期各组发生率≥5％的不良反应详情见表2:

表2单药治疗核心期各组发生率≥5％的不良反应(％)

注: N-例数

*按照本品0.2mg组发生率降疗排序。

进入延伸期后“胃肠道系统不良反应发生率较核心期降低，未发生≥5％的不良反应。

2.二甲双胍合并治疗

联合二甲双胍核心期治疗24周后，安慰剂组、本品0.1mg组和0.2mg组总体不良反应发生率分别为7.7％、10.4％、17.4％。和单药治疗试验一样，0.2mg治疗组不良反应率与0.1mg组、安慰剂组比有升高趋势、这主要是由较高的胃肠道不良反应所致。延伸期不良反应发生率较核心期明显下降。核心期和延伸期均未发生≥5％的不良反应。

●低血糖

单药治疗各组低血糖发生率均较低，核心期低血糖发生率见表3,无严重低血糖发生:进人延伸期后，各组低血糖发生率均<2％且无剂量相关性;无严重低血糖发生。

与二甲双胍合用24周，低血糖发生率见表3。各组低血糖发生率均较低且未见剂量相关性，所有低血糖均为轻度。延伸期各组低血糖发生率均<2％且无剂量相关性:无严重低血糖发生，

表3本品单药及与二甲双胍合并治疗核心期低血糖发生率

注N=例数

●注射部位不良反应:

单药治疗试验在0.2mg治疗组有例受试者在核心期内出现6次注射部位反应，研究者判断与研究药物可能有关，严重程度为1级(轻度)。该受试者完成52周随访，在延伸期未出现注射部位不良反应。

与二甲双联合治疗试验0.2mg治疗组一例受试者在延伸期出现1次注射部位出血.研究者判断与研究药物可能有关，严重程度为1级(轻度)。

●免疫原性:

患者在接受本品治疗后可能会产生抗药抗体。单药和二甲双胍联合治疗试验总共分析了来自977名受试者的血清样本，51 名受试者检出阳性抗体、总抗体阳性率为5.2％，各治疗组抗体发生率不超过6.73％。在24周时，抗体阳性的受试者0.1mg治疗组(5 例) HbAle下降0.5％、0.2mg 治疗组(4例) HbAlc升高0.13％，而抗体阴性的受试者在0.1mg治疗组(264 例) HbA1c下降1.0％、0.2mg冶疗组(250例) HbAlc下降1.2％;在52周时，抗体阳性的35例受试者，平均HbAlc降低0.26％，抗体阴性的751例受试者，平均HbA1c降低0.97％n阳性抗体可能对疗效产生一定的影响。

●肝毒性

本品未对肝脏产生有害影响。两个III期试验核心期的肝功能相关不良事件总数为26人，占全体受试者2.9％。核心期肝功能异常不良事件发生率，安慰剂组为2.0％ (6 例)，本品0.1mg治疗组为3.2％ (10例)，本品0.2mg治疗组为3.4％ (10例)，在0.2mg治疗组除I例受试者因既往合并乙肝、酒精性肝硬化代偿期而肝功能相关异常达到3级，研究者判断可能无关，其他肝功能异常均为轻中度，大部分受试者转归为恢复治愈。延伸期不良事件和核心期相当。

●脂类代谢

未发现本品对脂类代谢有影响。

●其它

单药及与二甲双胍合并治疗的两个III期试验中发生率≥1％的不良反应见下表。

表4在各组发生率1％的不良反应(％ )

1.安慰剂本品0.1mg (N=53) 表示核心期安慰剂组有53例在延伸期转为使用本品0.1mg;

2.安慰剂本品0.2mg (N=56)表示核心期安慰剂组有56例在延伸期转为使用本品0.2mg

3.安慰剂本品0.1mg 甲双胍(N=79)表示核心则安慰剂联合二甲双胍有79例在延伸用转为使用本品0. 1mg联合二甲双服;

4.安慰剂/本品0.2mg 二甲双胍(N=77) 表示核心期安慰剂联合二甲双胍77例在延伸期转为使用本品0.2mg联合二甲双胍。

甲状腺髓样癌

有甲状腺髓样癌（MTC）个人或家族史患者或有多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）患者禁用注射用艾蹇那肽微球。

超敏反应

既往对艾塞那肽或注射用艾塞那肽微球任何组分有严重超敏得患者禁用注射用艾塞那肽微球。

禁用于甲状腺髓样癌、甲状腺髓样癌家族史或有多发性内分泌肿瘤综合征2 型（MEN- 2)的患者。

对聚乙醇洛塞那肽或本品中任何组份既往有严重过敏反应的患者禁用。

注射用艾塞那肽微球活性成份为艾塞那肽。

化学结构式：

分子式：C184H282N50O60S

分子量：4186.6道尔顿

注射用艾塞那肽微球：乙交酯丙交酯共聚物（50：50），蔗糖。

注射用溶剂：羧甲基纤维素钠、氯化钠、聚山梨酯 20、磷酸二氢钠一水合物、磷酸氢二钠七水合物、注射用水。

本品主要成份为聚乙二醇洛塞那肽

化学名称：组氨酰-D-丙氨酰-谷氨酰-甘氨酰-苏氨酰-苯丙氨酰-苏氨酰-丝氨酰-门冬氨酰-亮氨酰-丝氨酰-赖氨酰-谷氨酰氨酰-正亮氨酰-谷氨酰-谷氨酰-谷氨酰-丙氨酰-缬氨酰-精氨酰-亮氨酰-苯丙氨酰-异亮氨酰-谷氨酰-色氨酰-亮氨酰-赖氨酰-谷氨酰氨酰-甘氨酰-甘氨酰-脯氨酰-丝氨酰-丝氨酰-甘氨酰-丙氨酰-脯氨酰-脯氨酰-脯氨酰-硫-（（3RS）-1-3-((2-(Na.Na-二）w-甲氧基聚（氧乙烯基）羰基）赖氨酰氨）-乙基）氨基）-3-氧丙基）-2.5-二氧吡咯烷-3-基）半胱氨酰氨。

分子式: C210H325N55O69S ●(C2H4O)2n

分子量：44212.65 ±4000Da

辅料:醋酸钠、醋酸、甘露醇和注射用水。

注射用艾塞那肽微球：本品应为白色至类白色粉末。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

甲状腺C细胞肿瘤的风险

在雄雄大鼠中，与对照组相比，注射用艾塞那肽微球按临床相关暴露量给药时引起甲状腺C细胞肿瘤（腺瘤和/或癌）的发生率增加，其增加呈剂量相关和治疗时间依赖性（见[药理毒理]）。雌性大鼠接受相当于25倍临床暴露量的注射用艾塞那肽微球时，观察到其恶性甲状腺C细胞癌发生具有统计学意义的增加，并注意到所有治疗组的雄性大以在2倍临床暴露量时的甲状腺C胞癌发生率高于对照组未评价注射用艾塞那肽微球在小鼠中诱发C细胞肿瘤的可能性。其他GLP-1受体激动剂也可以在临床相关暴露量的条件下诱发雄性和雌性小鼠、大鼠的甲状腺C细胞腺瘤和癌。注射用艾那肽微球是否能诱导人的甲状腺C细胞肿瘤包括甲状腺髓样癌尚不确定，因为其在啮齿类动物诱发甲状腺C细胞肿瘤的结果并不能在人体中验证。

接受利拉鲁肽（另一种GLP-1受体激动剂）治疗患者中的MTC病例，在上市后己有报告，这些报告中的数据不足以确定或排除人的MTC和GLP-1受体激动剂用药之间的因果关系。

注射用艾塞那肽微球禁用于有MTC个人史或家族史的患者或患有MEN2的患者，告知患者便用注射用艾塞那肽微球时有发生甲状腺髓样癌的潜在风险，同时让患者知晓甲状腺肿瘤相应的症状（如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续声嘶）。

接受注射用艾塞那肽微球治疗的患者中，为早期发现MTC而进行常规血清降钙素监测或甲状腺超声的价值尚不确定。因为甲状腺疾病的高发生率以及血清降钙素检测对MTC的低特异性，所以不必要的监测可能增加风险，血清降钙素显著升高可能提示MTC的发生，并通常MTC患者的降钙素值>50ng/L。如果测量血清降钙素并发现升高，患者应交由医生做进一步评价。在体格检查或颈部影像学检查发现有甲状腺结节的患者，也应由医生做进一步评价。

急性胰腺炎

根据上市后数据，急性胰腺炎包括致死胜和非致死性出或坏死陸胰腺炎的发生与使用艾塞那肽有关。开始使用注射用艾塞那肽微球后，仔细观察患者是否有胰腺炎的体征和症状（包括持续重度腹痛，有时放射至背部，可能伴或不伴呕吐）。如怀疑胰腺炎，应及时停用注射用艾塞那肽微球并进行适当处理。如确诊胰腺炎，则不应新开始注射用艾塞那肽微球治疗。有胰腺炎史的患者应考虑除注射用艾塞那肽微球外的其他降糖治疗。

低血糖（联合使用胰岛素促分泌药物或胰岛素时）

当艾塞那肽朕合胰岛素促分泌药物（如磺脲类）或岛素时会增加低血糖风险。患者可能要减少胰岛素促分泌药物或胰岛素的剂量，从而降低低血糖风险（见[不良反应]）。

肾功能损害

重度肾功能损害（肌酐清除率<30mLJmin）或终末期肾病患者不应使用注射用艾塞那肽微球，在肾移植患者中应谨慎使用。接受透析的终末期肾病患者，由于发生胃肠道不良反应，不能很好地耐受单剂量5μg艾塞那肽注射液。由于注射用艾塞那肽微球可能引起恶心、呕吐伴一过性低血容量，故治疗可能造成肾功能损害加重。中度肾功能损害患者（肌酐清除率30至50mL/min）使用注射用艾塞那肽微球时应谨慎，尚未在终末期肾病或重度肾动能损害患者中研究注射液艾塞那肽微球。

已有使用艾塞那肽出现肾功能改变的上市后报告（包括血清肌酐升高、肾功能损害、慢性肾衰加重和急性肾衰），有时需要进行血液透析或肾移植。其中有些事件发生在接受一种或多种己知会影咱肾功能或脱水状态的药物（例血管紧张素转化酶抑制剂、非甾体抗炎药和利尿剂）的患者中。有些事件发生在出现恶心、呕吐或腹泻（伴或不伴脱水）的患者中。在给予支持治疗并停用可能为诱因的药物（包括艾塞那肽）后，观察到许多病例的肾功能改变是可逆的。在临床前或临床研究中未发现艾塞那肽具有直接肾毒性。

肠道疾病

尚未在严重肖肠道疾病（包括轻瘫）患者中进行艾搴那舦研究“患者在使用艾塞那肽时通常可出现胃肠道不良反应，包括恶心、岖吐和腹泻不推荐有严重胃肠道疾病的患者使用注用艾塞那肽微球。

免疫原性

患者在接受注射用艾塞那肽微球治疗后可能出现艾塞那肽抗体在6项为期240周的注射用艾塞那肽微球对照药物研究中，有5项测定了注射用艾塞那肽微球治疗患者的抗艾塞那肽抗体。在6％接受注射用艾塞那肽微球治疗的患者中，抗体形成与血糖反应减弱有关如血糖控制疗效降低或未能达到血糖控制目标，应考虑其它降糖治疗（见[不良反应]）。

超敏反应

已有接受艾塞那肽治疗患者发生严重超敏反应（如过敏反应和血管水肿）的上节后报告。如果发生超敏反应，患者应停用注射用艾塞那肽微球和其他可疑药物并立即就医（见（不良反应]）。

注射部位反应

上市后安全监测数据已报告使用注射用艾塞那肽微球时会出伴或不伴皮下结节的严重注射部位反应（如脓肿、蜂窝织炎、坏死)。个别、患者需进行手术干预治疗。（见[不良反应])。

大血管事件风险

尚没有临床研究结论显示使用注射用艾塞那肽微球可以降低发生大血管病变的风险。

中止治疗

中止治疗后，注射用艾塞那肽微球的作用可继续，因为血浆艾塞那肽水平下降需10周。因此应考虑选择其他药物并进行剂量选择，因为不良反应可能

继续，有效性可能至少部分持续直到艾塞那肽水平下降。

●甲状腺髓样癌(MTC):临床前动物试验中发现本品高剂量下可致大鼠甲状腺C细胞腺瘤。虽然在本品临床试验中未发现与甲状腺C细胞相关的不良反应，而且无充分证据表明本品会导致人体甲状腺C细胞肿瘤的发生。包括MTC,但仍然建议有甲状腺髓样癌，甲状腺随样癌家族史或有多发性内分泌肿瘤综合征2型(MEN-2)的患者禁用本品。

●急性胰腺炎:因GLP-1受体激动剂类药物有少数急性胰腺炎不良事件报告。如果患者有明确的胰腺炎病史，不建议使用本品。如接受本品治疗的患者出现剧烈的腹痛并伴有呕吐时，应该怀疑有发生急性胰腺炎的可能，需立即停止使用本品，并同时进行确诊检查及适时的治疗。本品在1200多例受试者中进行过临床试验，仅二甲双胍合并治疗试验中报告I例急性胰腺炎严重不良事件，该受试者为0.2mg剂世组，在急性胰腺炎发作前有暴伙暴食的病史，因此判断与研究药物可能无关。

●因本品主要不良反应为胃肠道不良反应，包括:恶心、呕吐和腹泻，因此不建议有严重胃肠道疾病患者使用本品。

●对驾驶和机械操作能力的影响:尚未研究本品对驾驶和机械操作能力的影响，应告知患者在驾驶和操作机械时预防低血糖发生、

●过敏反应:未在临床研究中发现有过敏反应;如果在使用本品时出现过敏反应，应立即停止使用并给予医学对症处理。

●本品不得用于1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。

●建议在中度肾功能不全(肌酐清除率<60ml/min) 患者使用本品时降低剂量，当中度肾功能不全患者在使用本品时，从0. 1mg上升到0.2mg剂量时需慎重。因未在重度(肌酐清除率<30m/min)及终未期肾功能不全受试者中进行研究，因此不建议在上述患者中使用本品。

●对2个III期试验的受试者进行心脑血管不良事件汇总分析，结果显示在核心期各组不良事件发生率未见明显差异，安慰剂、本品0. 1mg剂量组、0.2mg剂量组的不良事件发生率分别是2.6、1.0％和4.4％.不良反应发生率安慰剂组为0.3％ (1 例)，本品治疗组均未见心脑血管不良反应发生，延长用药(最长为52周)亦未见相关不良事件发生率升高。

●在临床试验中未发现本品对肝脏和脂质代谢的不良影响，而且CLP-1类降糖约物未见报道GLP-1对肝脏引起损害。另外，PEC-肽类物质主要由尿中排出，少最从胆汁和类中排出，导致肝功能异常也很少有报道。但本品尚无肝功能不全患者中研究数据，不建议肝功能异常患者使用。对于长期使用本品的患者应关注肝功能和脂质代谢的影响。