1mg(以普芦卡必利计)

H20171239

用于治疗成年女性患者中通过轻泻剂难以充分缓解的慢性便秘症状。

用于治疗成年女性患者中通过轻泻剂难以充分缓解的慢性便秘症状。

用法：口服。可在一天中任何时间服用，餐前餐后均可。

成人：每日1次，每次2mg。

老年患者（>65岁）：起始剂量为每日1次，每次1 mg，如有需要，可增加至每日1次，每次2mg。

儿童及青少年：不建议儿童及小于18岁的青少年使用本品。

肾功能障碍患者：严重肾功能障碍患者（GFR<30 mL/min/1.73 m2）的剂量为每日1次，每次1mg。轻到中度肾功能障碍患者无需调整剂量。

肝功能障碍患者：严重肝功能障碍患者（Child-PughC级）的剂量为每日1次，每次1mg。轻到中度肝功能障碍患者无需调整剂量。

考虑到本品促动力的特有作用机制，其每日剂量超过2mg时，可能不会增加疗效。

如本品治疗4周后无效，应该对患者进行重新评估，并重新考虑继续治疗是否有益。

本品在长达3个月的双盲安慰剂对照研究中证明具有良好疗效。若延长疗程，应定期评估患者是否获益。

用法：口服。可在一天中任何时间服用，餐前餐后均可。

成人：每日1次，每次2mg。

老年患者（>65岁）：起始剂量为每日1次，每次1 mg，如有需要，可增加至每日1次，每次2mg。

儿童及青少年：不建议儿童及小于18岁的青少年使用本品。

肾功能障碍患者：严重肾功能障碍患者（GFR<30 mL/min/1.73 m2）的剂量为每日1次，每次1mg。轻到中度肾功能障碍患者无需调整剂量。

肝功能障碍患者：严重肝功能障碍患者（Child-PughC级）的剂量为每日1次，每次1mg。轻到中度肝功能障碍患者无需调整剂量。

考虑到本品促动力的特有作用机制，其每日剂量超过2mg时，可能不会增加疗效。

如本品治疗4周后无效，应该对患者进行重新评估，并重新考虑继续治疗是否有益。

本品在长达3个月的双盲安慰剂对照研究中证明具有良好疗效。若延长疗程，应定期评估患者是否获益。

约2700名慢性便秘患者在对照临床研究中使用过本品。其中约1000名患者接受每天2 mg的治疗，约1300名患者接受每天4 mg的治疗。在临床研发计划中，本品总暴露量超过2600患者-年。最常报告的与药物治疗相关的不良反应为头痛及胃肠道症状（腹泻、腹痛或恶心），各自的发生率约为20％。这些不良反应大多发生在治疗初期，通常在继续用药数日后可消失。其他不良反应偶有报告。大多数不良反应均为轻至中度。所有双盲研究中共有564例老年慢性便秘患者（≥65岁）接受了本品治疗。与较年轻年龄组类似，接受本品治疗的老年患者的最常见不良反应是胃肠道症状（腹泻、腹痛或恶心）和头痛。与安慰剂组相比，未观察到药物治疗组的不良事件发生率的升高具有临床意义。对照临床研究中，按照下列频率对使用治疗剂量（2 mg）所发生的不良反应进行报告 ：很常见（≥1/10）、常见（≥1/100至<1/10）、少见（>1/1000至<1/100）、罕见（>1/10000至<1/1000）和非常罕见（≤1/10,000）。在各个频率分组内，不良反应严格按递减顺序列出。频率的计算基于安慰剂对照的临床研究数据。营养及代谢疾病 ：少见 ：食欲减退。神经系统疾病 ：很常见 ：头痛 ；常见 ：头晕 ；少见 ：震颤。心血管疾病 ：少见 ：心悸。胃肠道疾病 ：很常见 ：恶心、腹泻、腹痛 ；常见 ：呕吐、消化不良、直肠出血、胃肠胀气、肠鸣音异常。肾脏及泌尿系统疾病 ：常见 ：尿频。全身及给药部位情况 ：常见 ：疲劳 ；少见 ：发热、全身乏力。第1天治疗后，恶心和腹泻在药物组治疗期间发生率更高，但无明显差别（药物组和安慰剂组之间发生率的差异在1 - 3％之间），其它大多数常见的不良反应在药物组和安慰剂组中发生率相似（两组间差异小于1％）。 0.7％的使用安慰剂的患者、1.0％的使用1 mg本品的患者、0.7％的使用2 mg本品的患者及1.9％的使用4 mg本品的患者中报告有心悸。大多数患者未停止使用本品。与任何新出现的症状一样，患者应及时向医生反映新发心悸的情况。 药物相互作用 体外数据表明，普芦卡必利发生药物相互作用的可能性低，治疗浓度的普芦卡必利预计不会影响经CYP介导的合并用药的代谢。尽管普芦卡必利可能是P-糖蛋白（P-gp）的弱的底物，但其在临床相关浓度上并不是P-糖蛋白抑制剂。酮康唑是一种有效的CYP3A4和P-糖蛋白抑制剂，每日2次，每次200 mg酮康唑可使本品AUC增加大约40％。这种弱效应可能归因于抑制了P-糖蛋白介导的肾脏转运，并不具有临床意义。在与其他P-糖蛋白抑制剂，如维拉帕米、环孢素A、奎尼丁及酮康唑联合使用时，也可以观察到类似程度的相互作用。本品也可能通过另一种肾脏转运蛋白分泌。抑制与普芦卡必利主动分泌有关的所有转运蛋白（包括P-gp），理论上可能会使本品的暴露量增加75％。针对健康受试者的研究显示，本品对华法林、地高辛、乙醇及帕罗西汀的药代动力学没有临床意义的影响。在与本品同时治疗期间，发现红霉素的血药浓度升高30％，其作用机制未完全明确，现有数据表明这是红霉素的药代动力学本身变异性高的结果，而不是本品的直接影响。治疗剂量的丙磺舒、西咪替丁、红霉素及帕罗西汀不影响本品的药代动力学。由于其作用机制，使用阿托品类药物可能会降低本品对5-HT4受体的介导作用。

约2700名慢性便秘患者在对照临床研究中使用过本品。其中约1000名患者接受每天2 mg的治疗，约1300名患者接受每天4 mg的治疗。在临床研发计划中，本品总暴露量超过2600患者-年。最常报告的与药物治疗相关的不良反应为头痛及胃肠道症状（腹泻、腹痛或恶心），各自的发生率约为20％。这些不良反应大多发生在治疗初期，通常在继续用药数日后可消失。其他不良反应偶有报告。大多数不良反应均为轻至中度。所有双盲研究中共有564例老年慢性便秘患者（≥65岁）接受了本品治疗。与较年轻年龄组类似，接受本品治疗的老年患者的最常见不良反应是胃肠道症状（腹泻、腹痛或恶心）和头痛。与安慰剂组相比，未观察到药物治疗组的不良事件发生率的升高具有临床意义。对照临床研究中，按照下列频率对使用治疗剂量（2 mg）所发生的不良反应进行报告 ：很常见（≥1/10）、常见（≥1/100至<1/10）、少见（>1/1000至<1/100）、罕见（>1/10000至<1/1000）和非常罕见（≤1/10,000）。在各个频率分组内，不良反应严格按递减顺序列出。频率的计算基于安慰剂对照的临床研究数据。营养及代谢疾病 ：少见 ：食欲减退。神经系统疾病 ：很常见 ：头痛 ；常见 ：头晕 ；少见 ：震颤。心血管疾病 ：少见 ：心悸。胃肠道疾病 ：很常见 ：恶心、腹泻、腹痛 ；常见 ：呕吐、消化不良、直肠出血、胃肠胀气、肠鸣音异常。肾脏及泌尿系统疾病 ：常见 ：尿频。全身及给药部位情况 ：常见 ：疲劳 ；少见 ：发热、全身乏力。第1天治疗后，恶心和腹泻在药物组治疗期间发生率更高，但无明显差别（药物组和安慰剂组之间发生率的差异在1 - 3％之间），其它大多数常见的不良反应在药物组和安慰剂组中发生率相似（两组间差异小于1％）。 0.7％的使用安慰剂的患者、1.0％的使用1 mg本品的患者、0.7％的使用2 mg本品的患者及1.9％的使用4 mg本品的患者中报告有心悸。大多数患者未停止使用本品。与任何新出现的症状一样，患者应及时向医生反映新发心悸的情况。 药物相互作用 体外数据表明，普芦卡必利发生药物相互作用的可能性低，治疗浓度的普芦卡必利预计不会影响经CYP介导的合并用药的代谢。尽管普芦卡必利可能是P-糖蛋白（P-gp）的弱的底物，但其在临床相关浓度上并不是P-糖蛋白抑制剂。酮康唑是一种有效的CYP3A4和P-糖蛋白抑制剂，每日2次，每次200 mg酮康唑可使本品AUC增加大约40％。这种弱效应可能归因于抑制了P-糖蛋白介导的肾脏转运，并不具有临床意义。在与其他P-糖蛋白抑制剂，如维拉帕米、环孢素A、奎尼丁及酮康唑联合使用时，也可以观察到类似程度的相互作用。本品也可能通过另一种肾脏转运蛋白分泌。抑制与普芦卡必利主动分泌有关的所有转运蛋白（包括P-gp），理论上可能会使本品的暴露量增加75％。针对健康受试者的研究显示，本品对华法林、地高辛、乙醇及帕罗西汀的药代动力学没有临床意义的影响。在与本品同时治疗期间，发现红霉素的血药浓度升高30％，其作用机制未完全明确，现有数据表明这是红霉素的药代动力学本身变异性高的结果，而不是本品的直接影响。治疗剂量的丙磺舒、西咪替丁、红霉素及帕罗西汀不影响本品的药代动力学。由于其作用机制，使用阿托品类药物可能会降低本品对5-HT4受体的介导作用。

1、对本品活性成分或任何辅料过敏的患者。

2、肾功能障碍需要透析的患者。

3、由于肠壁结构性或功能性异常引起的肠穿孔或梗阻、闭塞性肠梗阻、严重肠道炎性疾病，如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎和中毒性巨结肠/巨直肠的患者。

4、近期接受过肠部手术的患者。

1、对本品活性成分或任何辅料过敏的患者。

2、肾功能障碍需要透析的患者。

3、由于肠壁结构性或功能性异常引起的肠穿孔或梗阻、闭塞性肠梗阻、严重肠道炎性疾病，如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎和中毒性巨结肠/巨直肠的患者。

4、近期接受过肠部手术的患者。

活性成分：琥珀酸普芦卡必利。

活性成分：琥珀酸普芦卡必利。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

1.使用力洛治疗之前，需要彻底了解患者病史及检查情况，以排除继发性原因导致的便秘，并确定患者在至少6个月时间内使用轻泻剂而无法达到充分缓解。

2.虽然轻泻剂在关键性临床试验中被用作临时急救缓解性用药，但尚未评估力洛联合轻泻剂的安全性和有效性。

3.力洛的有效性和安全性仅在慢性功能性便秘治疗中得到证明。尚未评估力洛用于存在继发原因的便秘患者中的有效性和安全性，包括内分泌疾病、代谢性疾病和神经性疾病引起的便秘，因此不建议这些患者使用力洛。尚未证实力洛对药物相关性便秘的有效性和安全性，其中包括由于阿 片类药物导致的继发原因的便秘，因此不建议此类患者使用力洛。

4.肾脏排泄是力洛清除的主要途径。建议严重肾功能障碍患者的给药剂量降为1 mg。

5.未对力洛在患有严重及临床不稳定的伴随疾病的患者（如肝脏、心血管或肺脏疾病、神经或精神疾病、癌症或AIDS及其他内分泌疾病）进行研究。当向这些患者处方力洛时，应该谨慎。应特别慎用于有心律失常或缺血性心血管病病史的患者。

6.如果患者用药期间出现心悸，应予以适当处理。

7.使用力洛时，如发生严重腹泻，口服避孕药的效果可能会降低，建议采取其它避孕方法，以预防可能发生的口服避孕失败。

8.肝功能障碍不太可能对力洛的代谢及暴露量产生有临床意义的影响。尚无轻、中或重度肝功能障碍患者的临床数据，因此建议严重肝功能障碍患者的给药剂量降为1 mg。

9.片剂中含乳糖一水合物。患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者，不得服用力洛。

10.正在服用已知可引起QTc延长的药物治疗的患者应慎用力洛。

11.尚未进行力洛对驾驶及操控机器能力影响的研究。使用力洛，特别是在用药第1天，可引起头晕和疲乏，可能对驾驶及操控机器产生影响。

12.未观察到力洛与食物的相互作用。

13.请置于儿童不能拿到处。

1.使用力洛治疗之前，需要彻底了解患者病史及检查情况，以排除继发性原因导致的便秘，并确定患者在至少6个月时间内使用轻泻剂而无法达到充分缓解。

2.虽然轻泻剂在关键性临床试验中被用作临时急救缓解性用药，但尚未评估力洛联合轻泻剂的安全性和有效性。

3.力洛的有效性和安全性仅在慢性功能性便秘治疗中得到证明。尚未评估力洛用于存在继发原因的便秘患者中的有效性和安全性，包括内分泌疾病、代谢性疾病和神经性疾病引起的便秘，因此不建议这些患者使用力洛。尚未证实力洛对药物相关性便秘的有效性和安全性，其中包括由于阿 片类药物导致的继发原因的便秘，因此不建议此类患者使用力洛。

4.肾脏排泄是力洛清除的主要途径。建议严重肾功能障碍患者的给药剂量降为1 mg。

5.未对力洛在患有严重及临床不稳定的伴随疾病的患者（如肝脏、心血管或肺脏疾病、神经或精神疾病、癌症或AIDS及其他内分泌疾病）进行研究。当向这些患者处方力洛时，应该谨慎。应特别慎用于有心律失常或缺血性心血管病病史的患者。

6.如果患者用药期间出现心悸，应予以适当处理。

7.使用力洛时，如发生严重腹泻，口服避孕药的效果可能会降低，建议采取其它避孕方法，以预防可能发生的口服避孕失败。

8.肝功能障碍不太可能对力洛的代谢及暴露量产生有临床意义的影响。尚无轻、中或重度肝功能障碍患者的临床数据，因此建议严重肝功能障碍患者的给药剂量降为1 mg。

9.片剂中含乳糖一水合物。患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者，不得服用力洛。

10.正在服用已知可引起QTc延长的药物治疗的患者应慎用力洛。

11.尚未进行力洛对驾驶及操控机器能力影响的研究。使用力洛，特别是在用药第1天，可引起头晕和疲乏，可能对驾驶及操控机器产生影响。

12.未观察到力洛与食物的相互作用。

13.请置于儿童不能拿到处。