1mg(以普芦卡必利计)

H20171240

用于治疗成年女性患者中通过轻泻剂难以充分缓解的慢性便秘症状。

1. 增加胃肠动力﹐可用于胃轻瘫综合征﹐或上消化道不适﹐但X线、内窥镜检查阴性的症状群﹐特征为早饱、饭后饱胀、食量减低、胃胀、过多的嗳气、食欲缺乏、恶心、呕吐或类似溃疡的主诉（上腹部灼痛）。 2. 胃-食道反流﹐包括食管炎的治疗及维持治疗。 3. 与运动功能失调有关的假性肠梗阻导致的推进性蠕动不足和胃肠内容物滞留。 4. 为恢复结肠的推进性运动﹐作为慢性便秘病人的长期治疗。

用法：口服。可在一天中任何时间服用，餐前餐后均可。

成人：每日1次，每次2mg。

老年患者（>65岁）：起始剂量为每日1次，每次1 mg，如有需要，可增加至每日1次，每次2mg。

儿童及青少年：不建议儿童及小于18岁的青少年使用本品。

肾功能障碍患者：严重肾功能障碍患者（GFR<30 mL/min/1.73 m2）的剂量为每日1次，每次1mg。轻到中度肾功能障碍患者无需调整剂量。

肝功能障碍患者：严重肝功能障碍患者（Child-PughC级）的剂量为每日1次，每次1mg。轻到中度肝功能障碍患者无需调整剂量。

考虑到本品促动力的特有作用机制，其每日剂量超过2mg时，可能不会增加疗效。

如本品治疗4周后无效，应该对患者进行重新评估，并重新考虑继续治疗是否有益。

本品在长达3个月的双盲安慰剂对照研究中证明具有良好疗效。若延长疗程，应定期评估患者是否获益。

口服治疗：本品应于饭前15分钟或睡前(如需第4次给药)服用。本品不可与西柚汁同服。用量：1. 成人：根据病情的程度，每日总量15mg～3ｏmg，分2～3次给药，每次5mg(剂量可以加倍)。每日最高服药剂量为30mg。2. 体重为25公斤～50公斤的儿童：最大剂量为5mg，每日4次。可口服片剂亦可口服混悬液。日剂量不应超过0.8mg/kg。3. 体重在25公斤以下的儿童：每次0.2mg/kg体重，每日3～4次。最好选用混悬液。日剂量不应超过0.8mg/kg。4. 在肝肾功能不全时，建议减半日用量。

约2700名慢性便秘患者在对照临床研究中使用过本品。其中约1000名患者接受每天2 mg的治疗，约1300名患者接受每天4 mg的治疗。在临床研发计划中，本品总暴露量超过2600患者-年。最常报告的与药物治疗相关的不良反应为头痛及胃肠道症状（腹泻、腹痛或恶心），各自的发生率约为20％。这些不良反应大多发生在治疗初期，通常在继续用药数日后可消失。其他不良反应偶有报告。大多数不良反应均为轻至中度。所有双盲研究中共有564例老年慢性便秘患者（≥65岁）接受了本品治疗。与较年轻年龄组类似，接受本品治疗的老年患者的最常见不良反应是胃肠道症状（腹泻、腹痛或恶心）和头痛。与安慰剂组相比，未观察到药物治疗组的不良事件发生率的升高具有临床意义。对照临床研究中，按照下列频率对使用治疗剂量（2 mg）所发生的不良反应进行报告 ：很常见（≥1/10）、常见（≥1/100至<1/10）、少见（>1/1000至<1/100）、罕见（>1/10000至<1/1000）和非常罕见（≤1/10,000）。在各个频率分组内，不良反应严格按递减顺序列出。频率的计算基于安慰剂对照的临床研究数据。营养及代谢疾病 ：少见 ：食欲减退。神经系统疾病 ：很常见 ：头痛 ；常见 ：头晕 ；少见 ：震颤。心血管疾病 ：少见 ：心悸。胃肠道疾病 ：很常见 ：恶心、腹泻、腹痛 ；常见 ：呕吐、消化不良、直肠出血、胃肠胀气、肠鸣音异常。肾脏及泌尿系统疾病 ：常见 ：尿频。全身及给药部位情况 ：常见 ：疲劳 ；少见 ：发热、全身乏力。第1天治疗后，恶心和腹泻在药物组治疗期间发生率更高，但无明显差别（药物组和安慰剂组之间发生率的差异在1 - 3％之间），其它大多数常见的不良反应在药物组和安慰剂组中发生率相似（两组间差异小于1％）。 0.7％的使用安慰剂的患者、1.0％的使用1 mg本品的患者、0.7％的使用2 mg本品的患者及1.9％的使用4 mg本品的患者中报告有心悸。大多数患者未停止使用本品。与任何新出现的症状一样，患者应及时向医生反映新发心悸的情况。 药物相互作用 体外数据表明，普芦卡必利发生药物相互作用的可能性低，治疗浓度的普芦卡必利预计不会影响经CYP介导的合并用药的代谢。尽管普芦卡必利可能是P-糖蛋白（P-gp）的弱的底物，但其在临床相关浓度上并不是P-糖蛋白抑制剂。酮康唑是一种有效的CYP3A4和P-糖蛋白抑制剂，每日2次，每次200 mg酮康唑可使本品AUC增加大约40％。这种弱效应可能归因于抑制了P-糖蛋白介导的肾脏转运，并不具有临床意义。在与其他P-糖蛋白抑制剂，如维拉帕米、环孢素A、奎尼丁及酮康唑联合使用时，也可以观察到类似程度的相互作用。本品也可能通过另一种肾脏转运蛋白分泌。抑制与普芦卡必利主动分泌有关的所有转运蛋白（包括P-gp），理论上可能会使本品的暴露量增加75％。针对健康受试者的研究显示，本品对华法林、地高辛、乙醇及帕罗西汀的药代动力学没有临床意义的影响。在与本品同时治疗期间，发现红霉素的血药浓度升高30％，其作用机制未完全明确，现有数据表明这是红霉素的药代动力学本身变异性高的结果，而不是本品的直接影响。治疗剂量的丙磺舒、西咪替丁、红霉素及帕罗西汀不影响本品的药代动力学。由于其作用机制，使用阿托品类药物可能会降低本品对5-HT4受体的介导作用。

1. 药理活性相一致﹐瞬时性腹部痉挛、腹鸣和腹泻可能发生﹐服用20mg发生腹部痉挛时﹐可减半剂量;当腹泻发生在幼儿或婴儿时应酌减剂量。 2. 偶有过敏、轻度短暂的头痛或头晕以及与剂量相关的尿频的报道。 3. 罕见可逆性肝功能异常的报道﹐可伴或不伴胆汁郁积。虽然有男子女性型乳房和乳溢的病例报道﹐但在大规模的监测研究中发生率（＜0.1%）未超过普通人群的常见值﹐所有这些事件都是可逆的。其因果关系尚不明确。 4. 个别报道其影响中枢神经系统﹐即惊厥性癫痫、锥体外系反应和尿频。

1、对本品活性成分或任何辅料过敏的患者。

2、肾功能障碍需要透析的患者。

3、由于肠壁结构性或功能性异常引起的肠穿孔或梗阻、闭塞性肠梗阻、严重肠道炎性疾病，如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎和中毒性巨结肠/巨直肠的患者。

4、近期接受过肠部手术的患者。

1. 已知对本品过敏者禁用。 2. 禁止同时口服或非肠道服用酮康唑，伊曲康唑，咪康唑，氟康唑，红霉素，克拉霉素或醋竹桃霉素。

活性成分：琥珀酸普芦卡必利。

西沙必利。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

白色片剂。

1.使用力洛治疗之前，需要彻底了解患者病史及检查情况，以排除继发性原因导致的便秘，并确定患者在至少6个月时间内使用轻泻剂而无法达到充分缓解。

2.虽然轻泻剂在关键性临床试验中被用作临时急救缓解性用药，但尚未评估力洛联合轻泻剂的安全性和有效性。

3.力洛的有效性和安全性仅在慢性功能性便秘治疗中得到证明。尚未评估力洛用于存在继发原因的便秘患者中的有效性和安全性，包括内分泌疾病、代谢性疾病和神经性疾病引起的便秘，因此不建议这些患者使用力洛。尚未证实力洛对药物相关性便秘的有效性和安全性，其中包括由于阿 片类药物导致的继发原因的便秘，因此不建议此类患者使用力洛。

4.肾脏排泄是力洛清除的主要途径。建议严重肾功能障碍患者的给药剂量降为1 mg。

5.未对力洛在患有严重及临床不稳定的伴随疾病的患者（如肝脏、心血管或肺脏疾病、神经或精神疾病、癌症或AIDS及其他内分泌疾病）进行研究。当向这些患者处方力洛时，应该谨慎。应特别慎用于有心律失常或缺血性心血管病病史的患者。

6.如果患者用药期间出现心悸，应予以适当处理。

7.使用力洛时，如发生严重腹泻，口服避孕药的效果可能会降低，建议采取其它避孕方法，以预防可能发生的口服避孕失败。

8.肝功能障碍不太可能对力洛的代谢及暴露量产生有临床意义的影响。尚无轻、中或重度肝功能障碍患者的临床数据，因此建议严重肝功能障碍患者的给药剂量降为1 mg。

9.片剂中含乳糖一水合物。患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者，不得服用力洛。

10.正在服用已知可引起QTc延长的药物治疗的患者应慎用力洛。

11.尚未进行力洛对驾驶及操控机器能力影响的研究。使用力洛，特别是在用药第1天，可引起头晕和疲乏，可能对驾驶及操控机器产生影响。

12.未观察到力洛与食物的相互作用。

13.请置于儿童不能拿到处。

1. 胃肠道运动增加可造成危害的病人，必须慎用。小于34周的早产儿应慎用。 2. 在肝、肾机能不全时，建议减半开始日用量，这一剂量可根据治疗效果及可能的副作用适当调整。 3. 在老年人，由于中度延长了清除半衰期，稳态血浆浓度一般会增高，故治疗剂量应酌减。 4. 在服用其它药物和本来就有心血管疾病或患心律不齐潜在因素的病人中出现了QT-间期延长和/或torsade de points的个别病例，这与本品的关系尚不清楚，但在有可能导致QT-间期延长的病人如未调整的电解质（钾/镁）紊乱，先天性QT-间期延长或正在服用已知会产生QT-间期延长药物的病人服用时还是应当给予适当的考虑。 5. 尽管在动物不影响胚胎形成，无原始的胚胎毒性，也无致畸作用，但若在妊娠期，尤其是在妊娠的头三个月应权衡利弊使用。 6. 尽管经乳汁排泄的量很少，仍建议哺乳母亲勿用。 7. 不影响精神运动性功能，不引起镇静和嗜睡。然而，可加速中枢神经系统抑制剂的吸收，如、巴比妥酸盐、酒精等，因此，同时给予应慎重。