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H20171236

适用于治疗雌激素缺乏引起的各种症状，尤其是用于与绝经有关的症状（潮热，多汗，泌尿系统症状，阴道干燥等）。

对绝经早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性或受体状态不明。(详见说明书)

斯妥为管装凝胶，平均剂量为每天一计量尺，即2.5g凝胶（以雌二醇计1.50mg）,每个月使用24－28天。如果感到本药物作用太强或太弱，请向医生或药剂师报告,医生可以根据个体情况，略为调整给药方案。若医生建议与激素药物(孕激素)联合使用，至少12天联用，请勿忘记。治疗过程中停止用药阶段可能出现与月经相似的阴道出血，此少量出血属于正常情况。若出现大量或不规则出血，请向医生报告。

爱斯妥经皮肤给药:将药物涂抹于较大面积的皮肤上(胳膊，臀部的上部，腹部下部，腰部，大腿上部…)。药物不应涂抹在乳房和粘膜区域。涂抹后无需揉搓，本药品不污染衣物。本药品可以在早晨，晚上或任何其它时间使用。爱斯妥疗程为每个月24－28天，医生可以对疗程做适当调整。若忘记服药，请勿私自增加剂量以补偿遗漏的剂量。按照处方剂量继续治疗。或遵医嘱。

以本品辅助治疗应服用5年或直到病情复发。(详见说明书)

-大多数报告的严重不良反应主要与应用人工合成的雌激素以及口服应用有关，使用经皮吸收天然雌激素的不良反应十分罕见。当然，为慎重起见，若出现下列任何一种情况，停止用药：

-心血管或血栓栓塞性意外；

-胆汁郁积性黄疸；

-良性乳房疾病，子宫肿瘤（例如：纤维瘤体积增加）；

-肝腺瘤：可增加腹腔出血的危险性；

-乳头溢液：若出现此症状，应检查是否有垂体腺瘤。

-下列反映常见，如较轻微，通常不需停药，但可根据症状或体征所提示是否雌激素过量或不足而调整剂量：

雌激素不足体征：

-潮热症状持续存在；

-单纯头痛，偏头痛；

-阴道干燥；

-隐形眼镜引起的眼刺激症。

雌激素过量的体征：

-恶心，呕吐，副部痉挛和胃肠道胀气；

-乳房胀感；

-易激惹；

-水肿、腿脚沉重；

-子宫颈分泌物增加。

*其他不良反应：

-子宫出血，通常提示存在与之相关的疾病，特别是子宫内膜异位；

-癫痫症状加剧；

-褐黄斑或持续性老年黑斑。

若出现以上不良反应或出现上述未记载的不良事件和/或不良反应,请向医生咨询，他可以对治疗剂量做适当调整。治疗停止阶段若阴道出血，请向医生报告。

本品在所有晚期乳腺癌患者一线治疗和二线治疗，以及早期患者辅助治疗和接受他莫昔芬标准治疗后的后续强化辅助治疗试验中都显示良好的安全性。约75%接受辅助治疗(本品和他莫昔芬对照组，中位治疗持续时间60个月)、80%接受后续强化辅助治疗的患者(本品和安慰剂对照组，中位治疗持续时间60个月)和三分之一接受本品治疗的晚期转移以及新辅助治疗患者发生不良反应。临床研究中观察到的不良反应均为轻度到中度。大多数不良反应是由雌激素缺乏所致。

　　临床试验中最常见的不良反应为热潮红，关节痛、恶心和疲劳。很多不良反应是因为雌激素缺乏所致的正常药理作用(如，热潮红、脱发和阴道出血)。表1列出的不良反应来源于临床研究和上市后报告。

　　(1)包括神经质、兴奋

　　(2)包括感觉异常、感觉迟钝

　　(3)包括浅表或深部血栓性静脉炎

　　(4)包括红斑、斑丘疹、牛皮癣、水泡疹

　　(5)包括乏力、不适

　　(6)仅在转移/新辅助治疗中出现

　　(7)在辅助治疗中，不考虑因果关系，来曲唑和他莫昔芬组发生下列不良反应的频率分别为：血栓(2.1%vs.3.6%)、心绞痛(1.1%vs1.0%)、心肌梗塞(1.0%vs.0.5%)、心力衰竭(0.8%vs.0.5%)。

　　(8)在后续强化辅助治疗的情况下，中位治疗持续时间来曲唑组是60个月，安慰剂组是37个月，下列不良反应被分别报告于来曲唑和安慰剂(不包括换用来曲唑的患者)：新发生或加重的心绞痛(1.4%比1.0%)；需要手术治疗的心绞痛(0.8%比0.6%)；心肌梗塞(1.0%比0.7%)；血栓栓塞事件(0.9%比0.3%)；卒中/一过性缺血(1.5%比0.8%)。

-血栓性疾病的患者(血栓性静脉发炎，肺部血腔闭合，心肌梗塞，与血栓相关的脑血管障碍)；

-某些肝脏疾病；

-已确诊或可疑的与雌激素相关的恶性肿瘤(某些乳房和子宫恶性肿瘤)；

-未确诊的阴道出血；

-孕妇和哺乳期妇女；

-对凝胶某一些成份有过敏者。

对本品及其辅料过敏者禁用。绝经前妇女慎用。严重肝肾功能损伤者慎用。

爱斯妥主要成份为雌二醇，

化学名称为：雌-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇

其化学结构式为：

分子式：C18H24O2

分子量：272.386

爱斯妥含辅料：卡波姆，三乙醇胺，乙醇。

本品主要成份为来曲唑。

爱斯妥为无色透明的凝胶，具有乙醇气味。

本品为白色或类白色圆形片。

警告：

-有些病人雌二醇透皮吸收不完全，若病人出现雌激素不足的症状，可提高剂量、改用其他剂型药物或通过其他途径给药；

-长期单独使用雌激素，可增加发生子宫内膜癌的危险性，因此，特别建议每个月治疗周期中至少12天联合使用孕激素。

-开始或调整绝经激素替代疗法（HRT）前，必须进行完整的妇科临床检查（包括家族既往史），考虑禁忌症和使用注意事项。在整个治疗期间，必须进行定期体检，每个患者有自己的检查项目和检查频率。根据每个患者的具体情况，必要时进行乳房检查或乳腺造影检查。

51项流行病学研究结果表明，正在进行HRT治疗或最近完成了HRT治疗的患者，患乳房癌的可能性呈现逐渐减弱的上升趋势。该危险的上升趋势可能起因于早发诊断，或者起因于HRT的疗效，或者起因于两个因素的结合。该危险随治疗的期限增加，HRT治疗停止5年后，该危险以发展的方式恢复正常。

在这些妇女中，观察到的乳房癌的类型更容易确定部位，比未经过HRT治疗的妇女有的预示征兆。

未进行HRT治疗者50-70岁之间妇女，45例/1000能出现乳房癌，该比例随年龄的增长而不断增加。在这个年龄段，经过5-15年HRT治疗的妇女中，确诊的乳房癌患者的增补数能为2-12例/1000。

-激素替代疗法（HRT）能增加静脉血栓疾病的发生，每年发生率从1例/10,000(普通女性)到2-3例/10,000(HRT组).

【爱斯妥注意事项】

-雌激素治疗前和治疗中应定期进行必要的体检；检测内容包括：乳房，子宫，血压和体重。

-只有在对病人进行了心血管和代谢功能进行评估后才能进行激素替代治疗，同时应仔细监测下列情况：

-动脉粥样硬化引起的缺血性脑血管意外；

-脑出血；

-视网膜静脉闭塞；

-肥胖，静脉血栓形成的危险因素；

-不能下床或进行手术（建议计划手术前一个月停止用药）；

-有并发症的糖尿病（特别是出现微血管病变）；

-高血压。

-有下列疾病的人，使用此药治疗时应权衡利弊并仔细监测：

-子宫内膜异位；

-子宫内膜增生，子宫纤维瘤；

-良性乳房肿瘤；

-播散型红斑狼疮；

-垂体泌乳素瘤（Prolactin-secretinghypophysealtumor）；

-卟啉病。

有下列疾病的病人应仔细监测：

怀孕时反复发生的胆汁郁积或瘙痒，肾功能衰竭，癫痫，哮喘，乳腺癌家族史，肝脏疾病和耳硬化症。

1.本品应用于绝经后妇女，如孕妇需使用本品，应注意本品对胎儿的潜在危险（动物实验证明本品具有胚胎毒性）。

2.少数患者出现肝脏生化指标异常，而与肝转移无关。

3.特殊的群体： 少儿、老人和人种： 在研究群体中（成人35岁至80岁以上），年龄不同未见药物动力学参数变化。 来曲唑药代动力学在成人与儿童间的差别尚未研究。人种间的药代动力学差异也未研究。 肾功能不全者： 对肾功能不同的志愿者（24小时排除肌氨酸9～116ml/min）的研究，服用2.5mg单剂量来曲唑，肾功能的不同并未对药代动力学参数产生影响。另外，347例晚期乳腺癌病人，约半数服用2.5mg来曲唑，半数服用0.5mg来曲唑，肾功能损伤（肌氨酸酐排量：20～50ml/min）并不影响来曲唑的血药浓度。 肝功能不全者： 对不同程度的肝功能障碍受试者（如肝硬化、Child-Pugh-Classification A and B）进行的调查研究表明，中等肝功能障碍受试者的AUC比正常受试者高37%，但仍在无功能损伤受试者的AUC范围之中。患者严重肝损伤的病人（Child-Pugh-Classification）尚未研究（见剂量和服法、肝损伤）。

4.运动员慎用。