10mg

国药准字J20171023

原发性高胆固醇血症 本品作为饮食控制以外的辅助治疗，可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)联合应用于治疗原发性(杂合子家族性或非家族性)高胆固醇血症，可降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)。 纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH) 本品与他汀类联合应用，可作为其他降脂治疗的辅助疗法 (如LDL-C血浆分离置换法)，或在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。 纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症) 本品作为饮食

1.本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗(如：运动治疗、减轻体重)仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症(Ⅱa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症)或混合型血脂异常症(Ⅱb型)。

2.本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施(如LDL去除疗法)的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。

患者在接受本品治疗的过程中，应坚持适当的低脂饮食。 本品推荐剂量为每天一次， 每次10mg，可单独服用或与他汀类联合应用。本品可在一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。 药物在老年患者中的应用 老年患者不需要调整剂量。 药物在儿童患者中的应用 年龄大于等于10岁的儿童及青少年：不需要调整剂量。 小于10岁儿童：不推荐应用本品。 药物用于肝功能受损患者 轻度肝功能受损患者不需要调整剂量(Child-Pugh评分在5或6)(见[药代动力学])。 药物用于肾功能受损患者 肾功能受损患者不需要调整剂量。 与胆酸鳌合剂合用 应在服用胆酸鳌合剂之前2小时以上或在服用之后4小时以上服用本品。

1.在治疗开始前，应给予患者标准的降胆固醇饮食控制，并在治疗期间保持饮食控制。本品的使用应遵循个体化原则，综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。

2.口服：本品常用起始剂量为.mg，一日一次。起始剂量的选择应综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性。对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，该剂量能控制大多数患者的血脂水平。如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级的剂量水平。本品每日最大剂量为20mg。

3.本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用。 4.肾功能不全患者用药：轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量。重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量。

5.肝功能损害患者用药：在Child-Pugh评分不高于7的受试者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在Child-Pugh评分8和9 的受试者，观察到全身暴露量的升高。在这些患者，应考虑对肾功能的评估。没有在Child-Pugh评分超过9的患者中使用本品的经验。本品禁用于患有活动性肝病的患者。

6.人种：已观察到亚洲人受试者的全身暴露量增加。在决定有亚裔人血统的患者的用药剂量时应考虑该因素。

在为期112周的临床研究中，患者每天单独（n=2396）或与他汀类（n=11,308）或与非诺贝特(n=185)联合应用本品10mg，研究结果表明：患者普遍对本品耐受性良好，不良反应轻微且呈一过性，其副作用的总体发生率与安慰剂相似，试验组由不良反应导致的试验终止率与安慰剂组相当。 在单独应用本品的患者(n=2396)中，常见的（≥1/100，<1/10）或不常见的（≥1/1000，＜1/100）与药物相关的不良反应发生率比安慰剂组（n=1159）高、与他汀类联合应用的患者（n=11,308）不良反应发生率高于单独应用他汀的患者（n=9361）。 单独应用本品： 各类检查： 不常见的：ALT和/或AST升高；血药CPK升高;γ-谷氨酰基转移酶增加；肝功能检测异常。 呼吸、胸部及纵膈障碍： 不常见：咳嗽。 消化系统异常： 常见的：腹痛；腹泻；胃肠气胀。 不常见的：消化不良；胃食管返流；恶心。 肌肉骨骼和结缔组织方面的异常： 不常见的：关节疼痛；肌肉痉挛；颈部疼痛。 代谢和营养方面异常： 不常见的：食欲不振。 血管异常： 不常见的：潮热；高血压。 全身性异常和用药部位异常： 常见的：疲倦。 不常见的：胸部疼痛；全身疼痛。 与他汀类联合应用： 各类检查： 常见的：ALT升高、AST升高。 神经系统异常： 常见的：头痛。 不常见的：感觉异常。 消化系统异常： 不常见的：口干；胃炎。 皮肤和皮下组织异常： 不常见的：瘙痒；皮疹；风疹。 肌肉骨骼和结缔组织方面的异常： 常见的：肌痛。 不常见的：背痛；肌性肌无力；肌体疼痛。 全身性异常和用药部位异常： 常见的：乏力；周围性水肿。 本品与非诺贝特联合用药： 消化系统异常： 常见的：腹部疼痛。 在对混合高脂血症患者进行的多中心，双盲，安慰剂对照的临床研究中，625名患者治疗达12周，576名患者再延续治疗48周。联合应用依折麦布和非诺贝特的耐受性良好。此项研究没有设计对治疗组间进行罕见事件比较。在非诺贝特单独使用及本品与非诺贝特联合用药时，血清转氨酶有临床显著升高（持续的＞正常值上限3倍）的发生率（95％可信区间）分别为4.5％（1.9，8.8）和2.7％（1.2，5.4）（根据治疗情况调整）。相应的胆囊切除发生率分别为0.6％（0.0，3.1）和1.7％（0.6，4.0）（见注意事项）。该研究中依折麦布或非诺贝特单独用药或两者联合用药的患者数量不足以评价胆囊疾病的风险，此项研究中，在各项治疗组中均未出现CPK升高＞正常值上限10倍的情况。 实验室指标： 在本品单独应用的对照临床研究中，本品(0.5％)与安慰剂(0.3％)造成的转氨酶升高(ALT和/或AST≥正常值上限3倍)发生率相近。在本品与他汀类联合应用研究中，联合应用本品与他汀类的患者中转氨酶升高的发生率为1.3％，单独应用他汀类的患者中的发生率为0.4％。但这种转氨酶升高并无临床表现，且与胆汁郁积无关，且在中断或继续治疗后均降到正常值。 单独应用本品或与他汀类联合应用所造成的CPK的升高(≥正常值上限10倍)分别与服用安慰剂或单独应用他汀类相似。 本品上市后报告的不良反应（忽略因果关系评价）： 血液和淋巴系统的异常：血小板减少症。 神经系统异常：头晕；感觉异常。 消化系统异常：胰腺炎；便秘。 皮肤和皮下系统异常：多形性红斑。 肌肉骨骼和结缔组织方面的异常：肌痛；肌病/横纹肌溶解症（见注意事项）。 全身性异常和用药部位异常：无力。 免疫系统异常：超敏反应，包括过敏反应、血管神经性水肿、皮疹和荨麻疹。 肝脏系统异常：肝炎；胆结石；胆囊炎。 精神异常：抑郁。

本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。在对照临床试验中，因不良事件而退出试验的患者不到4%。

1.不良事件的频率按如下次序排列：常见 (>1/100，<1，10) ：偶见 (>1/1，000，<1/100) ；罕见 (>1/10，000，<1/1000) ；十分罕见 (<1/10，000) 。

1.1常见：内分泌失调 (糖尿病) ：神经系统异常 (头痛、头晕) ：胃肠道异常 (便秘、恶心、腹痛) ；骨骼肌、关节和骨骼异常 (肌痛) ：全身异常 (无力) 。偶见：皮肤和皮下组织异常 (瘙痒、皮疹和荨麻疹)

1.2罕见：免疫系统异常 (过敏反应，包括血管性水肿) ：胃肠道异常 (胰腺炎) ：骨骼肌、关节和骨骼异常 (肌病 (包括肌炎) 和横纹肌溶解) 。同其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样，本品的不良反应发生率有随剂量增加而增加的趋势。对肾脏的影响：在接受本品的患者中观察到蛋白尿 (试纸法检测) ，蛋白大多数来源于肾小管。不到1%的患者在10mg和20mg治疗期间的某些时段，蛋白尿从无或微量升高至++或更多，在接受40mg治疗的患者中，这个比例约为3%。在20mg剂量治疗中，观察到蛋白尿从无或微量升高至+的轻度升高。在大多数病例，继续治疗后蛋白尿自动减少或消失。根据临床试验和迄今为止的上市后的数据还不能确定蛋白尿和急性或进展性肾脏疾病之间的因果关系。

2.在使用本品的患者中已经观察到血尿，来自临床试验的数据表明其发生率很低。

2.1对骨骼肌的影响：在接受本品各种剂量治疗的患者中均有对骨骼肌产生影响的报道，如肌痛、肌病 (包括肌炎) ，以及罕见的横纹肌溶解，特别是在使用剂量大于20mg的患者中。

2.2在服用本品的患者中观察到肌酸激酶 (CK) 水平的升高呈剂量相关性：大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的。若CK水平升高 (>5×ULN) ，应中止治疗 (见【注意事项】) 。

2.3对肝脏的影响：同其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，在少数服用本品一的患者中观察到剂量相关的转氨酶升高：大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的。

3.上市后经验：除上述反应外，在本品的上市后使用过程中报告了下列不良事件：

3.1罕见：肝胆系统疾病 (肝转氮酶升高) 。

3.2十分罕见：神经系统疾病 (多发性神经病，记忆丧失) ；肝胆系统疾病 (黄疸，肝炎) ：肌肉骨骼系统疾病 (关节痛) ：泌尿系统疾病 (血尿) 。

3.3未知：呼吸、胸廓、纵隔疾病 (咳嗽、呼吸困难) ：胃肠系统疾病 (腹泻) ：皮肤和皮下组织疾病 (Stevens-Johnson综合征) ：一般症状和用药部位状况 (水肿) ；精神疾病：抑郁、睡眠障碍 (包括失眠和梦魇)

3.4儿科患者人群：接受瑞舒伐他汀治疗的儿童和青少年患者在为期52周的临床试验中，发现其肌酸激酶升高大于10×ULN，以及伴随运动或增强身体活动后观察到的肌肉症状，较之在成人中进行的临床试验中观察到的频率要高。其它方面，瑞舒伐他汀用于儿童和青少年患者中的安全性与成人相似。

对本品任何成份过敏者。 活动性肝病，或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者。 所有HMG-CoA 还原酶抑制剂被限制使用于怀孕及哺乳期妇女。当本品与此类药物联合用药于有潜在分娩可

本品禁用于：

1.对瑞舒伐他汀或本品中任何成份过敏者。

2.活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氩酶升高超过3倍的正常值上限 (ULN) 的患者。

3.严重的肾功能损害的患者 (肌酐清除率<30ml/min)。

4.肌病患者。

5.同时使用环孢素的患者。

6.妊娠期间、哺乳期间、以及有可能怀孕而未采用适当避孕措施的妇女。

本品主要成份为：依折麦布

本品主要成份为瑞舒伐他汀钙。

本品为白色或类白色片。

本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒。

当本品与他汀类联合应用时，请参考该他汀类药物的使用说明书。 肝酶作用 在本品与他汀类联合应用的对照研究中，曾发现血清转氨酶持续性升高(≥正常值上限3倍)。因此，当本品与他汀类联合应用时，治疗前应进行肝功能测定，同时参照他汀类的产品说明书。 骨骼肌 在临床研究中，与对照组相比(安慰剂或单独使用他汀类药物)，本品引起肌病与横纹肌溶解症未增加。而肌病与横纹肌溶解症是他汀类药物和其它降脂药物已知的不良反应。本品引起CPK大于正常值上限10倍的发生率为0.2％，安慰剂发生率为0.1％，本品与他汀类药物联用发生率为0.1％，单独使用他汀类药物发生率为0.4％。本品上市后，已报告了肌病与横纹肌溶解症的病例(肌病与横纹肌溶解症是否与药物相关尚不明确)。大多数出现横纹肌溶解症的病人服用本品前正在服用他汀类药物。但单独使用本品及本品与已知增加横纹肌溶解症危险性的相关药物合用时，则很少报告横纹肌溶解症的病例。所有病人在开始本品的治疗时，应被告知肌病发生的危险性，并被告知要迅速报告任何不明原因的肌痛、触痛或无力。如果患者诊断出或怀疑为肌病时，应立即停用本品以及正在合用的任何一种他汀类药物。出现以上的症状以及肌酸磷酸激酶(CPK)水平>10ULN时表明发生肌病。 肝功能不全 鉴于依折麦布长期应用对中度或重度肝功能不全患者的影响尚未明确，故此类患者不推荐应用本品

1.对肾脏的作用：在高剂量特别是40mg治疗的患者中，观察到蛋白尿 (试纸法检测) ，蛋白大多数来源于肾小管，在大多数病例，蛋白尿是短暂的或断断续续的。蛋白尿未被认为是急性或进展性肾病的前兆 (见“不良反应”) 。

2.对骨骼肌的作用：在接受本品各种剂量治疗的患者中均有对骨骼肌产生影响的报道.如肌痛、肌病，以及罕见的横纹肌溶解，特别是在使用剂量大于20mg的患者中。依折麦布与HMG-CoA还原酶抑制剂合用时有极罕见的横纹肌溶解症的报告。不排除药效的相互影响，这些药物合用时应慎重。

3.肌酸激酶检测，不应在剧烈运动后或存在引起CK升高的似是而非的因素时检测肌酸激酶 (CK) ，这样会混淆对结果的解释。若CK基础值明显升高 (>5×ULN) ，应在5-7天内再进行检测确认。若重复检测确认患者CK基础值>5×ULN，则不可以开始治疗。

4.治疗前，和其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，有肌病，横纹肌溶解症易患因素的患者使用本品时应慎重。这些因素包括：肾功能损害，甲状腺机能减退， 本人或家族史中有遗传性肌肉疾病，既往有其它HMG-CoA还原酶抑制剂或贝特类的肌肉毒性史的，酒精滥用，年龄>70岁，可能发生血药浓度升高的情况，同时使用贝特类。对这些患者，应考虑治疗的可能利益与潜在危险的关系，建议给予临床监测。若患者CK基础值明显升高 (>5×ULN) ，则不应开始治疗。

5.治疗中，应要求患者立即报告原因不明的肌肉疼痛、无力或痉挛，特别是在伴有不适和发热时。应检测这些患者的CK水平。若CK值明显升高 (>5xULN) 或肌肉症状严重并引起整天的不适 (即使CK≤5×ULN) ，应中止治疗。若症状消除且CK水平恢复正常，可考虑重新给予本品或换用其它HMG-CoA还原酶抑制剂的最低剂量，并密切观察。对无症状的患者定期检测CK水平是不需要的。在临床研究中，没有证据表明在少数同时使用本品和其它治疗的患者中药物对骨骼肌的影响增加。但是已经发现，在其它HMG-CoA还原酶抑制剂与贝酸类衍生物 (包括吉非贝齐) 、环孢素、烟酸、吡咯类抗真菌药、蛋白酶抑制剂或大环内酯类抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的发生率增高。吉非贝齐与一些HMG-CoA还原酶抑制剂同时使用，可增加肌病发生的危险。因此，不建议本品与吉非贝齐合用。应慎重权衡本品与贝特类或烟酸合用以进一步改善脂质水平的益处与这种合用的潜在危险。对任何伴有提示为肌病的急性重症或易于发生继发于横纹肌溶解的肾衰 (如败血症、低血压、大手术、外伤、严重的代谢、内分泌和电解质异常，或未经控制的癫痫) 的患者，不可使用本品。

6.对肝脏的影响，同其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样，过量饮酒和，或有肝病史者应慎用本品。建议在开始治疗前及开始后第3个月进行肝功能检测。若血清转氨酶升高超过正常值上限3倍，本品应停用或降低剂量。对继发于甲状腺机能低下或肾病综合症的高胆固醇血症，应在开始本品治疗前治疗原发疾病。

7.人种，药代动力学研究显示，亚洲人受试者的药物暴露量高于高加索人。

8.蛋白酶抑制剂，不建议与蛋白酶抑制剂合用。

9.乳糖不耐症，患有罕见的遗传性半乳糖不耐受性、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等患者不应服用本品。

10.糖尿病和其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样，在使用瑞舒伐他汀的患者中也可观察到HbAlc和血糖浓度的升高。存在糖尿病高风险因素的患者在使用瑞舒伐他汀之后，有报道糖尿病的发生频率有所升高。

11.儿科患者群体对年龄在10-17岁、Tenner分期处于第二性征成熟期的儿科患者，根据性增长 (身高) 、体重、BMI (体重指数) 的评估服用瑞舒伐他汀的期限限定为一年。经过52周的研究治疗后，对生长、体重、BMI或性成熟方面没有影向。在儿童和儿科患者中的临床试验经验有限，瑞舒伐他汀对青春期患者的长期 (大于1年) 治疗效果尚未得知。接受瑞舒伐他汀治疗的儿童和青少年患者在为期52周的临床试验中，发现其肌酸激酶升高大于10×ULN，以及伴随运动或增强身体活动后观察到的肌肉症状，较之在成人中进行的临床试验中观察到的频率要高。 (见“不良反应”) 。

12.对驾驶车辆和操纵机器的影响确定本品对驾驶车辆和操纵机器的影响的研究尚未进行。然而，根据药效学特性，本品不大可能影响这些能力。在驾驶车辆和操纵机器时，应考虑到治疗中可能会发生头晕。