60mg

H20170322

盐酸达拉他韦片与其它药物联合，用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒感染。盐酸达拉他韦片不得作为单药治疗。

本品应与利托那韦，聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联合组成抗病毒治疗方案，用于治疗初治的非肝硬化的基因1b型慢性丙型肝炎成人患者。

推荐剂量盐酸达拉他韦片的推荐剂量是60mg每日一次，口服给药，餐前或餐后服药均可。盐酸达拉他韦片必须与其他药物联合，用药方案中其他药物的推荐剂量参考其说明书。

本品口服，可空腹或食物同服。 本品用法用量：每次100mg,每日2次，连续12周，服用本品时须同时应用药代动力学增强剂利托那韦，聚乙二醇干扰素α和利巴韦林。 推荐利托那韦片（RTV)用法用量，口服，每次100mg，每日2次，连续12周（详见利托那韦片说明书） 推荐聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNa）用法用量：皮下注射 ，180μg，每周一次，连续12周（详见聚乙二醇干扰素α注射液说明书）。 推荐利巴韦林用法用量：口服，每日1000mg（体重<75kg）或1200mg（体重≥75kg），分2次服用，连续12周（详见利巴韦林制剂说明书）

全球的临床研宄 在五项2/3期全球研宄（见【临床试验】表13) 的1059名慢性丙型肝炎患 者中，评价了盐酸达拉他韦片60mg每日一次联合阿舒瑞韦软胶囊的安全性。研究中治疗疗程为24周。最常见的不良反应（发生率≥10%)包括头痛（14%)和疲劳（12%)。多数不良反应为轻度至中度。6%的患者出现了严重不良事件，3%的患者因不良事件停药；导致停药的最常见不良事件是丙氨酸氨基转移酶 (ALT)升高和天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。HALLMARK DUAL( AI447028 ) 中，初治患者在最初的12周治疗期间，安慰剂组与盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊治疗组之间的不良反应发生率相似。此外，盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊在肝硬化和非肝硬化患者中的安全性相似。 盐酸达拉他韦片联合索磷布韦索磷布韦 四项开放性随机临床研宄[AI444040、ALLY-3 (AI444218)、ALLY-2 (AI444216)和ALLY-1 (AI444215)，见【临床试验】表13]在679名基因1型、2型、3型、4型或6型慢性丙型肝炎患者中评估了盐酸达拉他韦片60 mg 每日一次联合索磷布韦（加或不加利巴韦林）的安全性，包括HIV合并感染患 者、代偿期或失代偿期肝硬化患者和肝移植术后慢性丙型肝炎复发的患者。患者 治疗疗程在8、12或24周。最常见的不良反应（发生率^10%)是疲劳（19%)、 头痛（15%)和恶心（11%)。大多数不良反应为轻度或中度。5%患者出现一次 严重不良事件。4名患者因不良事件而停用盐酸达拉他韦片，其中只有1名患者 的不良事件被认为与研究治疗有关。盐酸达拉他韦片联合索磷布韦在代偿期肝硬 化和非肝硬化患者中的安全性相似。 盐酸达拉他韦片联合聚乙二醇干扰素a和利巴韦林 在十项对照临床研究的1536名慢性丙型肝炎患者中评价了盐酸达拉他韦片 60mg每日一次联合聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗的安全性（见【临床试验】 表13)。最常见的不良反应（发生率215%)包括疲劳（37%)、头痛（28%)、 瘙痒（23%)、贫血（22%)、流感样疾病（22%)、恶心（20%)、失眠（20%)、 中性粒细胞减少（20%)、虚弱（20%)、皮疹（19%)、食欲下降（18%)、 皮肤干燥（18%)、脱发（17%)和发热（15%)。 与216名应用安慰剂、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗的患者相比较，盐酸达拉他韦片治疗组中没有更多的超过5%的不良事件的发生。安慰剂、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者中3-4级不良反应发生率（24%）高于应用盐酸达拉他韦片、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者（20%)。2个治疗组中治 疗相关的严重不良事件、导致停药的不良反应发生率相似。 盐酸达拉他韦片联合聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者中肝硬化亚组 的不良反应发生率与安慰剂、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者相似[92% (157/170) vs96% (22/23)]，肝硬化亚组中3-4级肝功能异常的发生率低（所有盐酸达拉他韦片组的发生率均少于10%)，表明盐酸达拉他韦片对代偿期肝硬化患者的安全性没有不良影响。 盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊 皮肤和皮下组织疾病：多形性红斑 盐酸达拉他韦片联合索磷布韦方案合用胺碘酮 心脏疾病：在胺碘酮合用盐酸达拉他韦片和索磷布韦的患者中观察到了心律失常（包括重度心动过缓和心脏传导阻滞）（见【注意事项】和【药物相互作用】，并参见胺碘酮和索磷布韦的说明书）

本品的安全性数据主要基于三项II期临床试验和1项III期临床试验，共纳入689例受试者，645例受试者服用试验药物，其中GT1b型慢性丙型病毒性肝炎患者383例。来自中国大陆共211例受试者，中国台湾地区28例受试者。在三项II期试验中，受试者服药剂量为50mg至200mg，服药周期为12至24周。III期临床试验中，受试者者服药剂量为100mg，服药周期为12周。

1.本品与其他药物联合使用时的禁忌，请参考相应药物的说明书。 2.本品禁用于既往对本品或产品中任何成份过敏的患者。 3.本品禁止与CYP3A4强效诱导剂合用，因可能导致盐酸达拉他韦片暴露剂 量降低和疗效减弱。

本品禁用于既往对本品或本品中任何成份过敏的患者。 本品与其他药物联合使用时的禁忌，请参考相应药物的说明书。

盐酸达拉他韦

本品为薄膜衣片,除去包衣显白色或类白色,含浅灰色隐斑。

本品为浅绿色双凸面五边型薄膜包衣片，一面印有“BMS”凹陷字样，另一面有“215”凹陷字样

本品活性成分为达诺瑞韦钠

含阿舒瑞韦软胶囊治疗方案的潜在肝毒性 含阿舒瑞韦软胶囊的治疗方案可引起药物诱导性肝损伤（有时为重度)。肝功能的监测建议参见阿舒瑞韦软胶囊的处方信息。不含阿舒瑞韦软胶囊的盐酸达 拉他韦片治疗方案中，具有临床意义的ALT或AST升高的发生率与安慰剂组患者相似。乙型肝炎病毒再激活的潜在风险 在应用直接抗病毒药物治疗丙型肝炎的过程中及治疗后，有乙型肝炎病毒 (HBV)再激活的病例报告，包括死亡病例。在开始治疗前，所有患者均应进 行HBV筛查。HBV/HCV合并感染的患者存在HBV再激活的风险，因此应按 照当前临床指南要求进行监测和治疗。 盐酸达拉他韦片的再次治疗 既往暴露于NS5A抑制剂的患者中，尚未确定包含盐酸达拉他韦片的再次治疗方案的有效性。 肝损害/肝硬化 肝损害患者不需要调整盐酸达拉他韦片的剂量。轻度（Child-PughA，评分 5-6)、中度（Child-PughB，评分 7-9)或重度（Child-PughC，评分 210)肝损 害的非慢性丙型肝炎受试者研究中，没有观察到对盐酸达拉他韦的药代动力学有临床意义的影响（见【药代动力学】)。 在十九项盐酸达拉他韦片联合治疗的临床研宄的超过3500名患者中，超过 600名患者有肝硬化。代偿期肝硬化患者和非肝硬化患者之间未观察到安全性或 有效性的总体差异（见【临床试验I】。在失代偿期肝硬化患者中尚未确定盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊的安全性和有效性。 器官移植患者 在一项临床研究中确定了肝移植前、移植期间或移植术后患者应用盐酸达 拉他韦片联合索磷布韦和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的安全性和有效性（见【临床试验】）。 HCV/HBV (乙型肝炎病毒）合并感染 在合并感染HBV的患者中尚未确定盐酸达拉他韦片治疗慢性丙型肝炎患 者的安全性和有效性。 对驾驶和使用机器能力的影响 尚未研究盐酸达拉他韦片对驾驶和使用机器能力的影响。 其他 若内包装开封或破损，请勿使用

1．服用本品时须同时服用药代动力学增强剂利托那韦片。关于利托那韦片的详细信息见利托那韦片的说明书。 2．本品应与干扰素和利巴韦林联用，应注意可能发生的贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少和血小板减少。关于干扰素和利巴韦林的详细信息，见干扰素和利巴韦林说明书。