100mg

H20170241

阿舒瑞韦软胶囊和盐酸达拉他韦片联合，用于治疗成人基因Ib型慢性丙型肝炎（非肝硬化或代偿期肝硬化）

1、本品适用于治疗病毒性疾病和某些恶性肿瘤。

2、用于治疗慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎和毛细胞白血病等。

3、对尖锐湿疣、慢性宫颈炎、疱疹性角膜炎、带状疱疹、流行性出血热和小儿呼吸道合胞病毒性肺炎等病毒性疾病均有效。

4、对其他病毒性疾病和恶性肿瘤如慢性粒细胞白血病、黑色素瘤、淋巴瘤等也有良好疗效。

推荐剂量 口服给药，餐前或者餐后服药均可。 推荐剂量是100mg，每日两次，对于基因Ib型慢性丙型肝炎的治疗，基因Ib型慢性丙型肝炎的治疗，阿舒瑞韦软胶囊应与盐酸达拉他韦片联合给药24周。盐酸达拉他韦片的推荐剂量参考其说明书。

1、慢性乙型肝炎：本品30-50μg/次，皮下或肌内注射，每天1次，连用4周后改为隔日1次，疗程4-6个月，可根据病情延长疗程至1年。

2、慢性丙型肝炎：本品30-50μg/次，皮下或肌内注射，每天1次，连用4周后改为隔日1次，治疗4-6个月，无效者停用。有效者可继续治疗至12个月。根据病情需要，可延长至18个月。疗程结束后随访6-12个月。急性丙型肝炎应早期使用本品治疗，可减少慢性化。

3、慢性粒细胞性白血病：本品10-30μg/次，每日1次，皮下或肌内注射，第二周后改为30-50μg/次，每日1次，皮下或肌内注射，连续用药6个月。可根据病情适当调整，缓解后可改为隔日注射。

4、毛细胞白血病：本品30-50μg/次，每日1次，皮下或肌内注射，连续用药6个月以上。可根据病情适当调整，缓解后可改为隔日注射。

5、尖锐湿疣：本品10-50μg/次，均匀注射于各患处基底部，隔日1次，连续3周到6周。不能采用此法时可行肌内注射。可根据病情延长或重复疗程。

6、肿瘤：视病情可延长疗程。开始时可皮下或肌内注射30μg-50μg，每日或隔日注射。如病人未出现病情迅速恶化或严重不良反应，应在适当剂量下继续用药。

全球的临床研究 在五项2/3期全球研究（见【临床试验】表13) 的1059名慢性丙型肝炎患 者中，评价了盐酸达拉他韦片60mg每日一次联合阿舒瑞韦软胶囊的安全性。研究中治疗疗程为24周。最常见的不良反应（发生率≥10%)包括头痛（14%)和疲劳（12%)。多数不良反应为轻度至中度。6%的患者出现了严重不良事件，3%的患者因不良事件停药；导致停药的最常见不良事件是丙氨酸氨基转移酶 (ALT)升高和天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。HALLMARK DUAL( AI447028 ) 中，初治患者在最初的12周治疗期间，安慰剂组与盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊治疗组之间的不良反应发生率相似。此外，盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊在肝硬化和非肝硬化患者中的安全性相似。 盐酸达拉他韦片联合索磷布韦索磷布韦 四项开放性随机临床研宄[AI444040、ALLY-3 (AI444218)、ALLY-2 (AI444216)和ALLY-1 (AI444215)，见【临床试验】表13]在679名基因1型、2型、3型、4型或6型慢性丙型肝炎患者中评估了盐酸达拉他韦片60 mg 每日一次联合索磷布韦（加或不加利巴韦林）的安全性，包括HIV合并感染患 者、代偿期或失代偿期肝硬化患者和肝移植术后慢性丙型肝炎复发的患者。患者 治疗疗程在8、12或24周。最常见的不良反应（发生率^10%)是疲劳（19%)、 头痛（15%)和恶心（11%)。大多数不良反应为轻度或中度。5%患者出现一次 严重不良事件。4名患者因不良事件而停用盐酸达拉他韦片，其中只有1名患者 的不良事件被认为与研究治疗有关。盐酸达拉他韦片联合索磷布韦在代偿期肝硬 化和非肝硬化患者中的安全性相似。 盐酸达拉他韦片联合聚乙二醇干扰素a和利巴韦林 在十项对照临床研究的1536名慢性丙型肝炎患者中评价了盐酸达拉他韦片 60mg每日一次联合聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗的安全性（见【临床试验】 表13)。最常见的不良反应（发生率215%)包括疲劳（37%)、头痛（28%)、 瘙痒（23%)、贫血（22%)、流感样疾病（22%)、恶心（20%)、失眠（20%)、 中性粒细胞减少（20%)、虚弱（20%)、皮疹（19%)、食欲下降（18%)、 皮肤干燥（18%)、脱发（17%)和发热（15%)。 与216名应用安慰剂、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗的患者相比较，盐酸达拉他韦片治疗组中没有更多的超过5%的不良事件的发生。安慰剂、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者中3-4级不良反应发生率（24%）高于应用盐酸达拉他韦片、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者（20%)。2个治疗组中治 疗相关的严重不良事件、导致停药的不良反应发生率相似。 盐酸达拉他韦片联合聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者中肝硬化亚组 的不良反应发生率与安慰剂、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者相似[92% (157/170) vs96% (22/23)]，肝硬化亚组中3-4级肝功能异常的发生率低（所有盐酸达拉他韦片组的发生率均少于10%)，表明盐酸达拉他韦片对代偿期肝硬化患者的安全性没有不良影响。 盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊 皮肤和皮下组织疾病：多形性红斑 盐酸达拉他韦片联合索磷布韦方案合用胺碘酮 心脏疾病：在胺碘酮合用盐酸达拉他韦片和索磷布韦的患者中观察到了心律失常（包括重度心动过缓和心脏传导阻滞）（见【注意事项】和【药物相互作用】，并参见胺碘酮和索磷布韦的说明书）。

1、本品不良反应温和，最常见的是发热、疲劳等反应，常在用药初期出现，多为一过性；其他可能存在的不良反应有头痛、肌痛、关节痛、食欲不振、恶心等；常见的化验异常是颗粒白细胞减少、血小板减少等血象异常，停药后可恢复。 2、如出现上述患者不能忍受的严重不良反应时，应减少剂量或停药，并给予必要的对症治疗。

本品与其他药物联合使用时的禁忌，请参考相应药物的说明书。 本品禁用于既往对本品或产品中任何成份过敏的患者。 本品禁止与CYP3A4强效诱导剂合用，因可能导致盐酸达拉他韦片暴露剂 量降低和疗效减弱。

1、已知对干扰素制品过敏者。

2、有心绞痛、心肌梗塞病史以及其他严重心血管病史者。

3、有其他严重疾病不能耐受本品的副作用者。

4、癫痫和其他中枢神经系统功能紊乱者。

阿舒瑞韦

本品的主要成份为重组人干扰素α1b。

本品为白色至微黄色椭圆形不透明软胶囊，第一行印有“BMS\"黑色字样，第二行印有”711“黑色字样，内容物为澄明液体。

本品为无色澄明液体，无肉眼可见透明物。

含阿舒瑞韦软胶囊治疗方案的潜在肝毒性 含阿舒瑞韦软胶囊的治疗方案可引起药物诱导性肝损伤（有时为重度)。肝功能的监测建议参见阿舒瑞韦软胶囊的处方信息。不含阿舒瑞韦软胶囊的盐酸达 拉他韦片治疗方案中，具有临床意义的ALT或AST升高的发生率与安慰剂组患者相似。乙型肝炎病毒再激活的潜在风险 在应用直接抗病毒药物治疗丙型肝炎的过程中及治疗后，有乙型肝炎病毒 (HBV)再激活的病例报告，包括死亡病例。在开始治疗前，所有患者均应进 行HBV筛查。HBV/HCV合并感染的患者存在HBV再激活的风险，因此应按 照当前临床指南要求进行监测和治疗。 盐酸达拉他韦片的再次治疗 既往暴露于NS5A抑制剂的患者中，尚未确定包含盐酸达拉他韦片的再次治疗方案的有效性。 肝损害/肝硬化 肝损害患者不需要调整盐酸达拉他韦片的剂量。轻度（Child-PughA，评分 5-6)、中度（Child-PughB，评分 7-9)或重度（Child-PughC，评分 210)肝损 害的非慢性丙型肝炎受试者研究中，没有观察到对盐酸达拉他韦的药代动力学有临床意义的影响（见【药代动力学】)。 在十九项盐酸达拉他韦片联合治疗的临床研宄的超过3500名患者中，超过 600名患者有肝硬化。代偿期肝硬化患者和非肝硬化患者之间未观察到安全性或 有效性的总体差异（见【临床试验I】。在失代偿期肝硬化患者中尚未确定盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊的安全性和有效性。 器官移植患者 在一项临床研究中确定了肝移植前、移植期间或移植术后患者应用盐酸达 拉他韦片联合索磷布韦和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的安全性和有效性（见【临床试验】）。 HCV/HBV (乙型肝炎病毒）合并感染 在合并感染HBV的患者中尚未确定盐酸达拉他韦片治疗慢性丙型肝炎患 者的安全性和有效性。 对驾驶和使用机器能力的影响 尚未研究盐酸达拉他韦片对驾驶和使用机器能力的影响。 其他 若内包装开封或破损，请勿使用。

1、过敏体质，特别是对抗生素有过敏者，本品应慎用。在使用过程中如发生过敏反应应立即停药，并给予相应治疗。

2、使用前应仔细检查瓶子或注射器，如瓶或瓶塞或注射器有裂缝、破损不可使用，溶液如有混浊或沉淀等异常现象亦不可使用。

3、本品不含防腐剂，因此任何已开启的药瓶或注射器，应一次用完，不得分次使用。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：本品在孕妇及哺乳期妇女中使用经验不多，应慎用。在病情十分需要时，由医生指导使用。

5、儿童用药：本品治疗小儿病毒性肝炎是安全的，治疗儿童病毒性疾病是可行的，其副作用比成人略轻。推荐采用渐进式治疗，从小剂量逐步过渡到正常治疗剂量，近期副作用可明显减少、减轻。应在儿科医师严密观察下使用。

6、老年用药：本品可在老年患者中应用，但患有禁忌症的例外。对年老体衰耐受不了可能发生的不良反应者应十分谨慎，应在医师严密观察下应用。当使用较大剂量尤应谨慎，必要时可先用小剂量，逐渐加大剂量可以减少不良反应。

7、药物过量：未进行该项试验。