每瓶60喷,每喷含噻托铵2.5μg,药液浓度含噻托铵0.2262mg/ml

H20160227

本品适用于慢性阻塞性肺疾病（COPD，包括慢性支气管炎和肺气肿）及其相关呼吸困难的维持治疗，改善COPD患者的生活质量，能够减少COPD急性加重。

本品适用于慢性阻塞性肺疾病（COPD，简称慢阻肺，包括慢性支气管炎和肺气肿）患者的长期维持治疗，以缓解症状。

本品只能吸入使用。装有噻托溴铵的药瓶只能插入Respimat吸入装置并通过Respimat吸入装置吸入使用（参见使用说明）。

一个药用剂量包含2揿。

成人的推荐剂量是通过Respimat吸入装置每天相同时间吸入一次，每次吸入2揿（参见使用说明）。

不应超过推荐剂量使用本品。

特殊人群：

老年患者可以按推荐剂量使用本品。

伴有肾功能不全患者可以按推荐剂量使用。然而，与其他主要经肾脏排泄的药物一样，对于中到重度肾功能不全患者（肌酐清除率≤50ml/分钟），应对噻托溴铵的应用予以密切监控（参见【注意事项】）。

伴有肝功能不全患者可以按推荐剂量使用噻托溴铵（参见【药代动力学】）。

COPD通常不发生于儿童。有关儿科患者使用本品的安全性与有效性尚无定论。

本品只能吸入使用。药瓶只能插入吸入器中，并通过吸入器吸入使用。由吸入器喷出的2掀药物为1个药用计量。 成人推荐剂量为噻托铵5μg和奥达特罗5μg，每日1次，每次1次，每次吸入2掀，每日在相同的时间通过吸入器吸入。 不得超过推荐剂量。

列出的不良反应中，许多与本品的的抗胆碱能特性有关。

以下列举的不良反应发生频率基于五项持续12周至1年治疗的安慰剂对照临床试验汇总中的噻托溴铵组（2,802名患者）所观察到的药物不良反应（即与噻托溴铵有关的事件）的发生率 。

发生频率定义如下：

十分常见（>1/10）；常见（≥1/100到<1/10）；偶见（≥1/1,000到<1/100）；罕见（≥1/10,000到<1/1,000）；十分罕见（发生频率不明确，在2802名患者中未观察到药物不良反应

有关个别严重不良反应和/或频繁发生的不良反应的信息

在对照临床研究中，常见的不良反应为抗胆碱能不良反应，例如口干，发生率约为3.2%。

在五项临床研究中，2,802名接受噻托溴铵治疗的患者中有3人（0.1%）因口干而导致停药。

与抗胆碱能性相关的严重不良反应包括青光眼、便秘、包括麻痹性肠梗阻在内的肠梗阻、尿潴留等。

关于特殊人群的其他信息

抗胆碱能作用可能随着年龄增高而增强。

本品禁用于对噻托溴铵、阿托品或其衍生物（如：异丙托溴铵、氧托溴铵）以及对本品任何辅料过敏的患者。

噻托溴铵。

本品为复方制剂，活性成分为噻托溴铵和盐酸奥达特罗。

本品为无色澄清液体，装于铝壳包覆的塑料药瓶中，使用时插入喷雾器中，揿压装置，药液呈雾状喷出。

本品为无色澄清液体，装于铝壳包裹的塑料药瓶中，使用时撬入吸入器中，揿压吸入器，药波呈雾状喷出。

本品作为一种每日一次维持治疗的支气管扩张剂，不应用于支气管痉挛急性发作的初始治疗，即不应用作抢救治疗药物。

吸入本品药液后可能发生速发型超敏反应。与其他抗胆碱能药物一样，本品应慎用于窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱颈梗阻患者。

吸入药物可能会引起吸入性支气管痉挛。

伴有明确心律不齐的患者应当慎用本品。

在伴有中到重度肾功能不全（肌酐清除率≤50ml/min）患者中，血药浓度随肾功能的降低而增高，故在这些患者中，仅应在预期获益超过潜在风险时使用本品。目前尚无重度肾功能不全患者长期使用本品的经验（参见【药代动力学】）。

必须提醒患者避免让药物喷雾进入眼内。应告知患者药物进入眼内可能引发或加重窄角型青光眼、眼睛疼痛或不适、暂时性视力模糊。视觉晕轮或彩色影像并伴有结膜充血引起的红眼和角膜水肿。如果出现任何上述征象，应停用噻托溴铵并立即咨询医疗专业人士。

已经观察到抗胆碱药物治疗中会出现口干症状，长期口干与龋齿可能有关。

本品每日最多使用1次（2揿）（参见【药物过量】）。

本品的药瓶只能和Respimat。吸入装置一起使用。

一般警告 本品每日使用次数不得多于一次。 哮喘 本品不得用于治疗哮喘。尚未对本品用于哮喘治疗的有效性和安全性进行研究。 哮喘相关死亡 一项在哮喘患者中开展的大型安慰剂对照研究数据显示, 长效β2-肾上腺素能受体激动剂（LABA）, 如奥达特罗（本复方制剂的活性成份之一）, 可能增加哮喘相关死亡的风险。目前尚无数据确定长效β2-肾上腺素能受体激动剂是否增加慢阻肺患者的死亡率。 一项为期 28 周、安慰剂对照的美国研究比较了在哮喘常规治疗的基础上添加另一种长效β2-肾上腺素能受体激动剂（沙美特罗）或安慰剂的安全性，其数据显示，接受沙美特罗治疗的患者中哮喘相关死亡有所增加（接受沙美特罗治疗的患者中为 13/13,176，相比接受安慰剂治疗的患者中为 3/13,179；相对风险为 4.37，95%CI 为 1.25,15.34）。 哮喘相关死亡的风险增加被认为是长效β2-肾上腺素能受体激动剂（包括奥达特罗，本复方制剂的活性成份之一）的类效应。尚未进行足以确定接受本复方制剂治疗的患者中哮喘相关死亡率是否升高的研究。 尚未确定本复方制剂在哮喘患者中的安全性和有效性。本复方制剂不适用于治疗哮喘。(参见【禁忌】) 疾病恶化和急性发作 本复方制剂不得用于治疗患者的慢阻肺急性恶化（可能危及生命）。尚未开展本复方制剂在慢阻肺急性恶化患者中的研究。在此种情况下，不适合使用本复方制剂。 本复方制剂不得用于缓解急性症状，即不得用作支气管痉挛急性发作的急救治疗药物。尚未开展本复方制剂用于急性症状缓解的研究，且不得使用额外的剂量以达到缓解急性症状的目的。应通过吸入短效β2-受体激动剂治疗急性症状。 当开始使用本复方制剂治疗时，应指导已接受吸入性短效β2-受体激动剂规律治疗（例如，每日 4 次）的患者停止这些药物的规律使用，并将这些药物仅用于急性呼吸道症状的对症缓解治疗。 当开具本复方制剂时，医疗保健提供者也应该开具吸入性短效β2-受体激动剂，并指导患者如何使用。吸入性β2-受体激动剂的使用量增加是疾病恶化的信号，需尽快进行医学观察。 慢阻肺可在数小时内迅速恶化，或经历数天甚至更长时间而缓慢恶化。如果本复方制剂不能继续控制支气管收缩的相关症状，或患者的吸入性短效β2-受体激动剂的疗效减弱，或患者需要吸入比平常更多的短效β2-受体激动剂，这些都可能是疾病恶化的标志。在这种情况下，应马上对患者和慢阻肺治疗方案进行重新评估。这种情况下增加本复方制剂的每日使用剂量并超过推荐剂量是不合适的。 过量使用本复方制剂以及与长效β2-受体激动剂联合使用 与其他含β2-肾上腺素能药物的吸入性药物一样，本复方制剂的使用不得超过推荐的每日用药次数，使用剂量不得高于推荐剂量，也不得与其他含长效β2-受体激动剂的药物联合使用，因为这些做法可能会导致药物过量。既往曾报告与过量使用吸入型拟交感神经药物相关的具有临床意义的心血管影响和死亡事件。 急性支气管痉挛 本复方制剂不适用于支气管痉挛急性发作的治疗，即不得用作急救治疗药物。 超敏反应 本复方制剂给药后可能发生速发型超敏反应，包括荨麻疹、血管性水肿（包括唇、舌或喉咙的肿胀）、皮疹、支气管痉挛、严重速发型超敏反应或瘙痒。如果出现此类反应，应该立即停止本复方制剂的治疗，并考虑其他治疗。鉴于噻托铵与阿托品的结构式相似，对阿托品及其衍生物有超敏反应病史的患者使用本复方制剂时，应密切监测其是否出现相似的超敏反应。 矛盾性支气管痉挛 与其他吸入药物一样，本复方制剂可能会导致可能危及生命的矛盾性支气管痉挛。如果发生矛盾性支气管痉挛，应立即停用本复方制剂，并改用其他替代治疗。 窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱颈梗阻 鉴于噻托铵（tiotropium）的抗胆碱能活性，本复方制剂应慎用于窄角型青光眼、前列腺增生或膀胱颈梗阻患者（例如排尿困难、尿痛）。如果发生上述任何体征或症状，应立即就医。 肝损伤和肾损伤患者 本品中所含的噻托铵是一种主要经肾脏排泄的药物，奥达特罗是一种主要经肝脏代谢的药物。 肝损伤患者 轻度和中度肝损伤的患者可以按照推荐剂量使用本品。 目前尚无重度肝损伤患者使用奥达特罗的数据。 肾损伤患者 肾损伤患者使用本品不必调整剂量。 由于噻托铵主要是经肾脏排泄，中度到重度肾损伤患者（肌酐清除率<50 mL/min）在应用本复方制剂时应给予密切监测其是否出现抗胆碱能相关副作用（参见【用法用量】）。 本品含有奥达特罗，重度肾损伤患者使用奥达特罗的经验有限。 眼部症状 患者必须接受正确使用本复方制剂的指导。必须小心，以免溶液或喷雾进入眼内。眼睛疼痛或不适、视物模糊、与结膜充血所致的红眼以及角膜水肿有关的视觉晕轮或彩色影像，这些表现可能是急性窄角型青光眼的征象。如果出现任何上述症状，患者应立即停用本复方制剂并寻求医师的建议。 缩瞳滴眼剂不是有效处理。 龋齿 在使用抗胆碱能药物治疗时观察到口干，长期口干可能伴发龋齿。 全身性作用 本复方制剂中含有长效β2-肾上腺素能受体激动剂。以下患者均应慎用β2-肾上腺素能受体激动剂：心血管疾病患者尤其是冠状动脉供血不足、重度心功能失代偿、心律失常、肥厚型梗阻性心肌病、高血压和动脉瘤患者；惊厥性疾病或甲状腺功能亢进患者，已知或怀疑 QT 间期延长的患者；以及对拟交感胺类药物有异常反应的患者。 心血管作用 在临床试验中排除了具有如下病史的患者：既往一年中发生心肌梗死、不稳定性或危及生命的心律失常、既往一年中因心力衰竭而住院或被诊断患有阵发性心动过速（每分钟心跳 > 100 次），因此在具有这些病史的患者中使用本复方制剂的经验有限。本复方制剂应慎用于这些患者。 与其他β2-肾上腺素能受体激动剂一样，奥达特罗可能会在某些患者中产生具有临床意义的心血管作用的影响，表现为脉搏加快、血压升高、和/或症状增加。一旦发生这些作用，可能需要停止治疗。此外，据报道，β-肾上腺素能受体激动剂诱发心电图（ECG）改变，例如 T 波低平、QTc 间期延长和 ST 段压低，但这些观察结果的临床意义尚不清楚。血管疾病患者应慎用长效β2-肾上腺素能受体激动剂，尤其是冠状动脉供血不足、心律失常、肥厚型梗阻性心肌病和高血压患者。 低钾血症 β2-肾上腺素能受体激动剂可能会使某些患者发生明显的低钾血症，从而可能产生心血管副作用。血钾的降低通常是一过性的，不需补钾。对于重度慢阻肺患者来说，低钾血症可能会由于缺氧以及合并治疗而加重（参见【药物相互作用】），这可能会增加患者心律失常的易感性。 高血糖 吸入高剂量的β2-肾上腺素能受体激动剂可能使血糖水平升高。 合并疾病 与其他拟交感胺类药物一样，惊厥性疾病或甲状腺功能亢进、已知或怀疑 QT 间期延长的患者和对拟交感胺类应答异常的患者应慎用奥达特罗。据报告，相关β2-受体激动剂沙丁胺醇静脉内给药数次可加重已经存在的糖尿病和酮症酸中毒。 麻醉 由于和β-受体激动剂类支气管舒张剂相关的心脏不良反应的易感性增加，在进行采用卤化烃麻醉剂的择期手术的情况下需谨慎。 对驾驶和操纵机械能力的影响 目前尚未针对本复方制剂对驾驶和操纵机械能力的影响进行研究。 然而，应告知患者已有报告在使用本复方制剂时出现头晕或视物模糊。因此，在驾驶汽车或操纵机械时应慎用本复方制剂。如果患者出现这些症状，应避免从事如驾驶或操纵机械等存在潜在风险的工作。

【禁 忌】禁用于对噻托铵（tiotropium）、奥达特罗、或本复方制剂中任何辅料过敏的患者。也禁用于对阿托品或其衍生物（如：异丙托铵或氧托铵）有过敏史的患者。所有长效β2-肾上腺素能受体激动剂（LABA）均禁用于未使用长期控制药物的哮喘患者。思合华(噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂)不适用于治疗哮喘。