0.5g

H20150629

适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积。 适用于妊娠期肝内胆汁郁积。

阿舒瑞韦软胶囊和盐酸达拉他韦片联合，用于治疗成人基因Ib型慢性丙型肝炎（非肝硬化或代偿期肝硬化）

初始治疗：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500-1000mg，肌肉或静脉注射，共两周。 静脉注射必须非常缓慢。

维持治疗：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片，每天1000-2000mg，口服

推荐剂量 口服给药，餐前或者餐后服药均可。 推荐剂量是100mg，每日两次，对于基因Ib型慢性丙型肝炎的治疗，基因Ib型慢性丙型肝炎的治疗，阿舒瑞韦软胶囊应与盐酸达拉他韦片联合给药24周。盐酸达拉他韦片的推荐剂量参考其说明书。

即使长期大量应用亦未见与本品相关的不良反应。改变用药习惯或增加用药剂量同样未见不良反应的报告。对本品特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。保持片剂活性成份稳定的酸性环境使有些患者服用本品后会出现烧心感觉和腹部坠涨；以上症状均表现轻微，不需中断治疗。另外，若出现其它症状，请与医生联系。

抑郁症患者使用本品出现自杀意识/观念或行为者极为罕见（有关情况参阅注意事项及其中的预防措施）。

全球的临床研究 在五项2/3期全球研究（见【临床试验】表13) 的1059名慢性丙型肝炎患 者中，评价了盐酸达拉他韦片60mg每日一次联合阿舒瑞韦软胶囊的安全性。研究中治疗疗程为24周。最常见的不良反应（发生率≥10%)包括头痛（14%)和疲劳（12%)。多数不良反应为轻度至中度。6%的患者出现了严重不良事件，3%的患者因不良事件停药；导致停药的最常见不良事件是丙氨酸氨基转移酶 (ALT)升高和天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。HALLMARK DUAL( AI447028 ) 中，初治患者在最初的12周治疗期间，安慰剂组与盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊治疗组之间的不良反应发生率相似。此外，盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊在肝硬化和非肝硬化患者中的安全性相似。 盐酸达拉他韦片联合索磷布韦索磷布韦 四项开放性随机临床研宄[AI444040、ALLY-3 (AI444218)、ALLY-2 (AI444216)和ALLY-1 (AI444215)，见【临床试验】表13]在679名基因1型、2型、3型、4型或6型慢性丙型肝炎患者中评估了盐酸达拉他韦片60 mg 每日一次联合索磷布韦（加或不加利巴韦林）的安全性，包括HIV合并感染患 者、代偿期或失代偿期肝硬化患者和肝移植术后慢性丙型肝炎复发的患者。患者 治疗疗程在8、12或24周。最常见的不良反应（发生率^10%)是疲劳（19%)、 头痛（15%)和恶心（11%)。大多数不良反应为轻度或中度。5%患者出现一次 严重不良事件。4名患者因不良事件而停用盐酸达拉他韦片，其中只有1名患者 的不良事件被认为与研究治疗有关。盐酸达拉他韦片联合索磷布韦在代偿期肝硬 化和非肝硬化患者中的安全性相似。 盐酸达拉他韦片联合聚乙二醇干扰素a和利巴韦林 在十项对照临床研究的1536名慢性丙型肝炎患者中评价了盐酸达拉他韦片 60mg每日一次联合聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗的安全性（见【临床试验】 表13)。最常见的不良反应（发生率215%)包括疲劳（37%)、头痛（28%)、 瘙痒（23%)、贫血（22%)、流感样疾病（22%)、恶心（20%)、失眠（20%)、 中性粒细胞减少（20%)、虚弱（20%)、皮疹（19%)、食欲下降（18%)、 皮肤干燥（18%)、脱发（17%)和发热（15%)。 与216名应用安慰剂、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗的患者相比较，盐酸达拉他韦片治疗组中没有更多的超过5%的不良事件的发生。安慰剂、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者中3-4级不良反应发生率（24%）高于应用盐酸达拉他韦片、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者（20%)。2个治疗组中治 疗相关的严重不良事件、导致停药的不良反应发生率相似。 盐酸达拉他韦片联合聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者中肝硬化亚组 的不良反应发生率与安慰剂、聚乙二醇干扰素a和利巴韦林治疗患者相似[92% (157/170) vs96% (22/23)]，肝硬化亚组中3-4级肝功能异常的发生率低（所有盐酸达拉他韦片组的发生率均少于10%)，表明盐酸达拉他韦片对代偿期肝硬化患者的安全性没有不良影响。 盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊 皮肤和皮下组织疾病：多形性红斑 盐酸达拉他韦片联合索磷布韦方案合用胺碘酮 心脏疾病：在胺碘酮合用盐酸达拉他韦片和索磷布韦的患者中观察到了心律失常（包括重度心动过缓和心脏传导阻滞）（见【注意事项】和【药物相互作用】，并参见胺碘酮和索磷布韦的说明书）。

对本品过敏者。

本品与其他药物联合使用时的禁忌，请参考相应药物的说明书。 本品禁用于既往对本品或产品中任何成份过敏的患者。 本品禁止与CYP3A4强效诱导剂合用，因可能导致盐酸达拉他韦片暴露剂 量降低和疗效减弱。

主要成分为4-丁烷二磺酸腺苷蛋氨酸。

阿舒瑞韦

本品为近白色肠溶薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品为白色至微黄色椭圆形不透明软胶囊，第一行印有“BMS\"黑色字样，第二行印有”711“黑色字样，内容物为澄明液体。

1.本品为肠溶片剂，在十二指肠内崩解，须在临服前从包装中取出，必须整片吞服，不得嚼碎。为使本品更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。

2.有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必须在医生指导下服用本品，并注意血氨水平。

3.请不要使用过期药品。请远离热源。若口服片包装铝箔出现微小裂口，片剂由白色变为其它颜色时，应将本品连同整个包装去药房退换。

4.对驾驶或操作机械的能力无影响。

5.请放于儿童取不到的地方。

6.本产品在国外用于抑郁症治疗时，增加了以下注意事项：

自杀/自杀观念

抑郁症与自杀观念，自伤和自杀行为（自杀/相关事件）的风险增高相关联。这种自杀的危险一直都随抑郁症存在，知道抑郁症病情暂时得到缓解和减轻。在治疗初期抑郁症病情可能会无实质性改善，因而在此期间对患者一定要加强观察和保护。一些临床经验显示即使在抑郁症改善初期也可能出现自杀风险增加。

使用本品过程中出现的其他精神障碍也可能与自杀风险增高有关。此外，这些精神障碍与重性抑郁症有关，因此在使用本品治疗重性抑郁症时应采取如下的预防措施。

有自杀行为或自杀观念病史的患者，或者在治疗前即表现出明显自杀观念的患者，他们存在自杀观念或者自杀倾向的风险较大，所以在治疗期间对这些患者应进行严密观察和监护。比较抗抑郁药与安慰剂治疗精神障碍的临床研究结果显示：抗抑郁药组25岁以下年龄段患者中发生自杀行为的风险更大。

使用抗抑郁药进行治疗时应加强对患者的严密观察和监护，特别是对于自杀风险较大的患者，尤其在治疗初期以及剂量调整后，更应加强这种监护。患者（或其护理人员）应被告知其有被监护的必要，一旦发现患者病情恶化，或出现自杀观念或者自杀行为，或出现行为异常改变，应立即向主管医生报告。

含阿舒瑞韦软胶囊治疗方案的潜在肝毒性 含阿舒瑞韦软胶囊的治疗方案可引起药物诱导性肝损伤（有时为重度)。肝功能的监测建议参见阿舒瑞韦软胶囊的处方信息。不含阿舒瑞韦软胶囊的盐酸达 拉他韦片治疗方案中，具有临床意义的ALT或AST升高的发生率与安慰剂组患者相似。乙型肝炎病毒再激活的潜在风险 在应用直接抗病毒药物治疗丙型肝炎的过程中及治疗后，有乙型肝炎病毒 (HBV)再激活的病例报告，包括死亡病例。在开始治疗前，所有患者均应进 行HBV筛查。HBV/HCV合并感染的患者存在HBV再激活的风险，因此应按 照当前临床指南要求进行监测和治疗。 盐酸达拉他韦片的再次治疗 既往暴露于NS5A抑制剂的患者中，尚未确定包含盐酸达拉他韦片的再次治疗方案的有效性。 肝损害/肝硬化 肝损害患者不需要调整盐酸达拉他韦片的剂量。轻度（Child-PughA，评分 5-6)、中度（Child-PughB，评分 7-9)或重度（Child-PughC，评分 210)肝损 害的非慢性丙型肝炎受试者研究中，没有观察到对盐酸达拉他韦的药代动力学有临床意义的影响（见【药代动力学】)。 在十九项盐酸达拉他韦片联合治疗的临床研宄的超过3500名患者中，超过 600名患者有肝硬化。代偿期肝硬化患者和非肝硬化患者之间未观察到安全性或 有效性的总体差异（见【临床试验I】。在失代偿期肝硬化患者中尚未确定盐酸达拉他韦片联合阿舒瑞韦软胶囊的安全性和有效性。 器官移植患者 在一项临床研究中确定了肝移植前、移植期间或移植术后患者应用盐酸达 拉他韦片联合索磷布韦和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的安全性和有效性（见【临床试验】）。 HCV/HBV (乙型肝炎病毒）合并感染 在合并感染HBV的患者中尚未确定盐酸达拉他韦片治疗慢性丙型肝炎患 者的安全性和有效性。 对驾驶和使用机器能力的影响 尚未研究盐酸达拉他韦片对驾驶和使用机器能力的影响。 其他 若内包装开封或破损，请勿使用。