3ml:18mg(预填充注射笔)

国药准字J20160037

适用于成人2型糖尿病患者控制血糖；适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。

用于2型糖尿病。

单药治疗：可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。

联合治疗：当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。

重要的使用限制：由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。尚未对本品与胰岛素的联合使用进行研究。

用量：

利拉鲁肽的起始剂量为每天0.6mg。至少1周后，剂量应增加至1.2mg。预计一些患者在将剂量从I.2mg增加至1.8mg时可以获益，根据临床应答情况，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1.8mg。推荐每日剂量不超过1.8mg。

诺和力可用于与二甲双胍联合治疗，而无需改变二甲双胍的剂量。

诺和力可用于与磺脲类药物联合治疗。当诺和力与磺脲类药物联用时，应当考虑减少磺脲类药物的剂量以降低低血糖的风险(见注意事项)。

调整诺和力的剂量时，无需进行自我血糖监测。然而，当诺和力与磺脲类药物联合治疗而调整磺脲类药物的剂量时，可能需要进行自我血糖监测。

特殊人群：

肾功能损害：轻度肾功能损害的患者不需要进行剂量调整。在中度肾功能损害患者中的治疗经验有限。目前不推荐诺和力用于包括终末期肾病患者在内的重度肾功能损害患者(见药代动力学)。

肝功能损害：在肝功能损害患者中的治疗经验有限，因此不推荐诺和力用于轻、中、重度肝功能损害患者(见药代动力学)。

用量：

诺和力每日注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。诺和力经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。在改变注射部位和时间时无需进行剂量调整。然而，推荐诺和力于每天同一时间注射，应该选择每天为方便的时间。多有关给药的指导参见使用及其他操作的注意事项。

诺和力不可静脉或肌肉注射。

口服，推荐剂量5mg每日1次，服药时间不受进餐影响。

肾功能不全患者：轻度肾功能不全的患者无需调整剂量。中重度肾功能不全的患者在临床研究中经验有限，因此不推荐本品用于此类患者 (参见注意事项和药代动力学)。

肝功能受损患者：轻中度肝功能受损的患者无需进行剂量调整 (参见药代动力学)。本品用于中度肝功能受损的患者需谨慎，不推荐用于严重肝功能受损的患者。 (参见注意事项)

强效细胞色素P450 3A4/5 (CYP 3A4/5) 抑制剂： 与强效CYP3A4/5抑制剂 (如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素) 合用时，应将本品的剂量限制为2.5 mg/天。

在5项大规模的氏期临床试验中，己有超过2500例患者接受了诺和力单药治疗或诺和力与二甲双呱、磺脲类药物(加或不加二甲双胍)或二甲双胍加罗格列酮联合治疗。

不良反应发生的频率定义如下：非常常见(1/10)，常见(1/100, <1/10>:少见不良反应 (1/1, 000, <1/100)，罕见不良反应(1/10, 000, <1/1, 000)，非常罕见不良反应(<1/10, ooo> ; 不详(根据现有的数据无法评价)。在每个频率分组中，不良反应都是按照严重性降低的顺序列出。

临床试验期间常见的不良反应为胃肠道不适:恶心和腹泻非常常见，呕吐、便秘、腹痛和消化不良常见。在诺和力治疗的开始阶段，这些胃肠道不良反应发生频率可能高。上述不良反应通常在治疗持续数天或数周内减轻。头痛和上呼吸道感染也是常见不良反应。

此外，低血糖事件为常见不良反应，而当诺和力与磺脲类药物联用时则非常常见。重度低血糖主要发生在诺和力与磺脲类药物联用时。

常见的不良事件为胃肠道疾病以及感染与侵染。

低血糖：临床研究中大部分确认的低血糖事件均为轻度。未在诺和力单药治疗的研究中观察到重度低血糖事件。重度低血糖比较罕见，主要发生在诺和力与磺脲类药物联用时((0.02事件/患者年)。诺和力与磺脲类药物之外的口服抗糖尿病药物合用时所观察到的低血糖事件非常少(0.001事件/患者年)。

胃肠道不良反应：大部分恶心均为轻至中度，呈一过性，且很少会导致治疗停止。当诺和力与二甲双胍联用时，20.70/a的患者至少报告了1次恶心事件，12.6％的患者至少报告了1次腹泻事件。当诺和力与磺脲类药物联用时，9.1％的患者至少报告了1次恶心事件，7.9％的患者至少报告了1次腹泻事件。大部分事件均为轻至中度，且呈剂量依赖性。大部分初出现恶心症状患者在继续治疗情况下，这些症状的频率和严重程度均有所降低。70岁以上患者接受诺和力治疗时，可能会出现多的胃肠道反应。轻度肾功能损害(肌酐清除率为60-90m1/min)的患者接受诺和力治疗时，可能会出现多的胃肠道反应。

退出：在长期(26周或长)对照试验中，诺和力治疗组患者中由于不良反应导致的退出率为7.8％，而在对照组患者中为3.4％。诺和力治疗组中常见的导致退出的不良反应为恶心(2.8％ )和呕吐(<1.5％) 。

免疫原性：与其他含蛋白质或肚类的药物可能具有免疫原性相一致，患者在接受诺和力治疗之后可能会产生抗利拉鲁肽抗体。平均有8.6％的患者会产生抗体。抗体形成不会导致诺和力疗效的降低。

注射部位反应：在长期(26周或长)对照试验中，约2％接受诺和力的受试者报告了注射部位反应。这些反应通常都为轻度，而且不会导致停用诺和力。

胰腺炎：在诺和力长期临床试验期间已经报告了少数(<0. 2％)急性胰腺炎病例。诺和力与胰腺炎之间的因果关系尚不明确。

甲状腺事件：在所有中、长期临床试验中，全部利拉鲁肚、安慰剂和全部对照药组中甲状腺不良事件的总体发生率分别为33.5, 30.0和21.7事件/1000患者年，而严重甲状腺不良事件的发生率分别为5.4. 2.1和0.8事件/1000患者年。 在诺和力治疗组患者中，甲状腺肿瘤、血降钙素升高和甲状腺肿是常见的甲状腺不良事件，其发生率分别为0.5％, 1％和0.8％

临床试验：由于各个临床试验的条件差异很大，一个药物在临床试验中的不良反应发生率不能直接与另一个药物临床试验中的不良反应发生率相比较，该发生率也不能反映药物在实际应用中的不良反应发生率。

单药治疗和联合治疗：在2项为期24周的安慰剂对照的单药治疗试验中，分别给予患者沙格列汀2.5 mg/天、5 mg/天和安慰剂。此外，还进行了3项为期24周、安慰剂对照、联合治疗的试验，分别联合应用二甲双胍、噻唑烷二酮类（TZD）药物（吡格列酮或罗格列酮）和格列本脲，将患者随机分配至沙格列汀2.5 mg/天、5 mg/天或安慰剂联合治疗组。在其中1项单药治疗试验和1项二甲双胍联合治疗的试验中，还包括沙格列汀10 mg剂量组。

对2项单药治疗试验、与二甲双胍联合应用试验、与噻唑烷二酮类药物联合应用试验、与格列本脲联合应用试验24周的数据（包括因高血糖需要接受补救治疗的患者）进行汇总分析，结果显示在2.5 mg和5 mg剂量组治疗的不良事件总发生率与安慰剂相似（分别为72.0%、72.2%与70.6%）。由于不良事件而中止治疗的患者比例分别为：2.5 mg组为2.2%、5 mg组为3.3%、安慰剂组为1.8%。导致提前中止治疗最常见不良事件（2.5 mg治疗组至少报告2例，或5 mg治疗组至少报告2例）包括淋巴细胞减少（2.5 mg组、5 mg组和安慰剂组分别为0.1%、0.5%与0%）、皮疹（2.5 mg组、5 mg组和安慰剂组分别为0.2%、0.3%与0.3%）、血肌酐升高（2.5 mg组、5 mg组和安慰剂组分别为0.3%、0%与0%）、血磷酸肌酸激酶升高（2.5 mg组、5 mg组和安慰剂组分别为0.1%、0.2%与0%）。汇总分析报告中，沙格列汀5 mg治疗后最常见（发生率≥5%，且高于安慰剂）的不良反应（不考虑研究者评估的因果关系）列于表1。

* 5项安慰剂对照试验，其中包括2项沙格列汀单药治疗试验以及1项沙格列汀联合二甲双胍试验、1项沙格列汀联合噻唑烷二酮类药物试验、1项沙格列汀联合格列本脲试验。表中显示了24周的试验数据，其中包括因高血糖需要接受补救治疗的患者的数据。

在接受沙格列汀2.5 mg治疗的患者中，头痛（6.5%）是唯一的发生率≥5%且高于安慰剂组的不良反应。

在汇总分析中，沙格列汀2.5mg或5mg治疗组患者报告的发生率≥2%，且与安慰剂组相比发生率≥1%的不良事件包括：鼻窦炎（2.5 mg组、5 mg组和安慰剂组分别为2.9%、2.6%与1.6%）、腹痛（2.5 mg组、5 mg组和安慰剂组分别为2.4%、1.7%与0.5%）、胃肠炎（2.5 mg组、5 mg组和安慰剂组分别为1.9%、2.3%与0.9%）和呕吐（2.5 mg组、5 mg组和安慰剂组分别为2.2%、2.3%与1.3%）。

在沙格列汀联合噻唑烷二酮类药物的试验中，5 mg治疗组的外周性水肿发生率高于安慰剂治疗组（分别为8.1%和4.3%），2.5 mg治疗组的外周性水肿发生率为3.1%。没有因外周性水肿的不良反应而中止研究药物治疗的病例。沙格列汀单药治疗试验中，2.5 mg、5 mg和安慰剂治疗组的外周性水肿发生率分别为3.6%、2%和3% ；二甲双胍联合沙格列汀治疗的试验中发生率分别为2.1%、2.1%和2.2%；格列本脲联合沙格列汀治疗的试验中发生率分别为2.4%、1.2%和2.2%。

沙格列汀（2.5 mg、5 mg和10 mg剂量组的汇总分析）和安慰剂治疗组的骨折发生率分别为1.0和0.6/100个患者年。随着治疗时间的延长，接受沙格列汀治疗的患者骨折发生率没有增加。尚未明确用药和骨折间的因果关系，临床前研究结果也未显示沙格列汀对骨骼有不良作用。

临床试验中观察到1例血小板减少症，经诊断为特发性血小板减少性紫癜。该事件与沙格列汀用药的关系尚未明确。

对于应用药物初始治疗的2型糖尿患者，采用二甲双胍联合沙格列汀治疗的不良反应

对应用药物初始治疗的患者使用沙格列汀联合二甲双胍治疗的、24周的、阳性对照试验中，发生率≥5%的不良反应（不考虑研究者评估的因果关系）见于表2。

药物初治疗的患者采用沙格列汀和二甲双胍联合治疗后，在（沙格列汀5mg+二甲双胍）治疗组中发生率≥5%，且高于二甲双胍单药治疗组的不良反应（不考虑研究者评估的因果关系）

低血糖：低血糖不良反应是以所有低血糖的报告为基础的，未要求进行血糖检测以进一步确认。在沙格列汀联合格列本脲的试验中，沙格列汀2.5 mg和5 mg组低血糖的总发生率比对照组高（分别为13.3%、14.6%和10.1%），证实性低血糖（即有低血糖症状且伴毛细血管血糖值≤50 mg/dL）的发生率，分别为2.4%、0.8%和0.7%。沙格列汀单药治疗试验中，沙格列汀2.5 mg、5 mg和对照组低血糖报告的发生率分别为4.0%、5.6%和4.1% ；在沙格列汀联合二甲双胍的试验中，沙格列汀2.5 mg组、5 mg组、对照组低血糖发生率分别为7.8%、5.8%和5% ；在沙格列汀联合噻唑烷二酮类药物的试验中，沙格列汀2.5 mg、5 mg和对照组低血糖发生率分别为4.1%、2.7%和3.8%。应用药物初始治疗的患者采用沙格列汀5 mg联合二甲双胍治疗后报告低血糖的发生率为3.4%，二甲双胍单药治疗组患者发生率为4.0%。

过敏反应：对5项为期24周的试验进行汇总分析，在沙格列汀2.5 mg、5 mg和对照组中过敏相关事件（如荨麻疹和面部浮肿）报告的发生率分别为1.5%、1.5%和0.4%。发生这些事件的沙格列汀治疗的患者中没有需要住院治疗或被研究者认为威胁到患者生命的。此汇总分析中，有1例沙格列汀治疗的患者由于全身性荨麻疹和面部浮肿而中止治疗。

生命体征：沙格列汀治疗的患者中未观察到有临床意义的生命体征变化。

实验室检查：淋巴细胞绝对计数：在接受沙格列汀治疗的患者中，观察到与剂量相关的淋巴细胞绝对计数降低。对5项安慰剂对照、24周的临床研究的观察数据进行汇总分析的结果显示，平均淋巴细胞绝对计数基线约为2200个细胞/mL，与安慰剂相比，沙格列汀5 mg和10 mg治疗后平均淋巴细胞绝对计数分别下降了约100和120个细胞/mL。同样的结果也可以在沙格列汀5 mg与二甲双胍起始联合治疗试验中观察到，与二甲双胍单药治疗相比，联合治疗使淋巴细胞绝对计数降低。沙格列汀2.5 mg治疗与安慰剂相比，淋巴细胞绝对计数没有变化。沙格列汀2.5 mg、5 mg、10 mg和安慰剂治疗后，报告淋巴细胞计数≤750个细胞/mL的患者比例分别为0.5%、1.5%、1.4%和0.4%。虽然有些患者再次给药后重现淋巴细胞计数下降，且最后导致沙格列汀治疗中止，但大部分患者再次服用沙格列汀后没有再次出现淋巴细胞计数下降。淋巴细胞计数减少被认为是非临床相关的不良反应。

与安慰剂相比，沙格列汀治疗后淋巴细胞计数减少的临床意义尚不清楚。当出现罕见或持续的感染的临床现象时，必需测定淋巴细胞计数。沙格列汀对携带异常淋巴细胞（如人免疫缺陷病毒）患者的淋巴细胞数的影响尚未明确。

血小板：6项双盲对照的临床安全性和有效性试验结果表明，沙格列汀对血小板数目的影响没有临床意义或不一致。

对本品活性成份或者本品中任何其他辅料过敏者。

对药物中任何一种活性物质或辅料过敏的患者

活性成份为利拉鲁肽(通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1)类似物)。

化学名称：Arg34Lys26- （N-ε-（γ-Glu（N-α-十六酰基）））-GLP-1[7-37]

化学结构式：

分子式：C172H265N43O51

分子量：3751. 20 Da

其他成份：二水合磷酸氢二钠、丙二醇、盐酸和/或氢氧化钠（仅作为pH调节剂）、苯酚和注射用水。

本品活性成分为沙格列汀。

化学名称：(1S,3S,5S)-2-[(2S)-2-氨基-2-(3-羟基-l-金刚烷基)-l-羰基乙基]-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-腈，一水合物

分子式：C18H25N3O2·H2O

分子量：333.43

为无色或几乎无色的澄明等渗液；pH=8.15。

本品为粉红色薄膜衣片，除去包衣以后显白色。

诺和力不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

诺和力不得用于有甲状腺髓样癌(MTC)既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者 (MEN 2)。

诺和力在纽约心脏病学会(NYHA)分级I- II级的充血性心力衰竭患者中的治疗经验有限。尚无在NYHA 分级111一W级的充血性心力衰竭患者中应用的经验。

在炎症性肠病和糖尿病性胃轻瘫患者中的治疗经验有限，因此不推荐诺和力用于这些患者。

诺和力治疗过程中会伴随有一过性的胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐和腹泻。

已经发现使用其他GLP-1类似物与发生胰腺炎风险相关。

已有少数急性胰腺炎的报道。应当告知患者急性胰腺炎的特征性症状:持续、严重的腹痛。如果怀疑发生了胰腺炎，应该停用诺和力和其他潜在的可疑药物。

一些临床试验已经报告了包括血降钙素升高、甲状腺肿和甲状腺肿瘤在内的甲状腺不良事件，尤其是在之前患有甲状腺疾病的患者中(见不良反应)。接受诺和力联合磺脲类药物治疗的患者发生低血糖的风险可能增加(见不良反应)。减少磺脲类药物的剂量可以降低低血糖的风险。

对驾驶和机械操作能力的影响 尚未研究诺和力对驾驶和机械操作能力的影响。应告知患者在驾驶和操作机械时预防低血糖发生，特别是当诺和力与磺脲类药物合用时。

使用和其他操作的特别注意事项 诺和力仅在呈无色澄明时才可使用。 诺和力不得在冷冻后使用。 诺和力应与长至8mm以及细至32G的诺和针，配合使用。

本品不包含注射针头。

一般情况 ：沙格列汀不能用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。尚未进行沙格列汀与胰岛素联用的研究。

肾功能不全 ：沙格列汀用于中重度肾功能不全患者的临床试验数据有限，不推荐用于这类人群（参见用法用量和药代动力学）。

肝功能受损 ：沙格列汀用于中度肝功能受损患者需谨慎，不推荐用于重度肝功能不全的患者（参见用法用量和药代动力学）。

过敏反应 ：沙格列汀不可用于对二肽基肽酶-4（DPP4）抑制剂存在严重过敏反应的患者。

皮肤疾病 ：有报告在猴子的非临床毒理学试验中发现，猴的四肢出现溃疡和坏死性皮肤损伤（参见药理毒理学）。尽管在临床上并未发现皮损的发生率升高，但糖尿病并发皮损的患者使用沙格列汀的临床经验有限。上市后报告显示在使用DPP4抑制剂类的患者中出现了皮疹，因此皮疹也被列为沙格列汀的不良反应之一（参见不良反应）。在糖尿病患者的日常管理中，建议观察皮肤是否存在水泡，皮疹和溃疡。

心力衰竭 ：在纽约心功能分级（NYHA）为I-II的患者中的临床经验有限，对NYHA为III-IV的患者使用沙格列汀的情况没有临床经验。

免疫功能低下患者 ：沙格列汀临床试验并未对接受器官移植或者明确诊断为免疫缺陷综合征的免疫功能低下的患者进行研究。因此，尚未获得沙格列汀在此类患者中的有效性和安全性。

乳糖 ：本品含有乳糖一水合物。罕见的半乳糖不耐受遗传疾病、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不得服用本品。

与已知会引起低血糖的药物合用 ：胰岛素促泌剂（如磺脲类）会引起低血糖。因此，与沙格列汀合用时，需减少胰岛素促泌剂的剂量，以降低发生低血糖的风险。

大血管风险终点事件研究 ：目前尚无结论性的临床研究证明沙格列汀或其他任何糖尿病治疗药物可降低大血管并发症的风险。