45mg

H20190037

单药用于表皮生长因子受体（EGFR）19 号外显子缺失突变或 21 号外显子 L858R 置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

本品可用于治疗以下疾病：

- 局部晚期或已转移的非小细胞肺癌；

- 局部晚期或已转移的胰腺癌；

- 吉西他滨与紫杉醇联合，可用于治疗经辅助／新辅助化疗后复发，不能切除的

、局部复发或转移性乳腺癌。除非临床上有禁忌，否则既往化疗中应使用过蒽环

类抗生素。

本品应在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。必须基于肿瘤样本经充分验证的检测方法证实为EGFR 19号外显子缺失突变或21号外显子L858R 置换突变阳性的患者方可使用。本品的推荐剂量为每日一次口服 45 mg，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。本品可与食物同服，

也可不与食物同服（见【药代动力学】）。

每天在大致相同的时间服用本品。如果患者呕吐或漏服一剂，不应追加剂量或补充服用漏服剂量，而 应在下一次的服药时间服用规定剂量。如果出现不良反应，按照表 1 中所述降低本品的剂量。表 2 提供了针对特定不良反应的剂量调整。(表1表2见说明书)

剂量

成人：

非小细胞肺癌

单药治疗：

吉西他滨的推荐剂量为1000mg／m2，静脉滴注30分钟。每周给药1次，治疗3周后

休息1周。重复上述的4周治疗周期。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个

治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。

联合治疗：

吉西他滨与顺铂联合治疗有两种治疗方案：3周疗法和4周疗法。

3周疗法：吉西他滨的推荐剂量为1250mg／m2，静脉滴注30分钟。每21天治疗周

期的第1天和第8天给药。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或

一个治疗周期内降低剂量。

4周疗法：吉西他滨的推荐剂量为1000mg／m2，静脉滴注30分钟。每28天治疗周

期的第l天、第8天和第15天给药。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治

疗周期或一个治疗周期内降低剂量。

胰腺癌

吉西他滨推荐剂量为1000mg／m2，静脉滴注30分钟。每周1次，连续7周，随后休

息1周。

随后的治疗周期改为4周疗法：每周1次给药，连续治疗3周，随后休息l周。根据

患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。

乳腺癌

推荐吉西他滨与紫杉醇联合给药。在每2l天治疗周期的第1天给予紫杉醇(175 mg

／m2)，静脉滴注约3小时，随后在第1天和第8天给予吉西他滨(1250 mg／m2)，

静脉滴注30分钟。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治

疗周期内降低剂量。在接受吉西他滨 紫杉醇联合化疗之前，患者的粒细胞绝对

计数应至少为1，500(x106／L)。

毒性监测和根据毒性进行的剂量调整

因非血液毒性进行的剂量调整

使用吉西他滨的患者应定期进行肝、肾功能的临床常规检查，以检测是否发生非

血液学毒性。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周

期内降低剂量。通常，对于除恶心／呕吐外的严重(3或4级)的非血液学毒性，应

停止吉西他滨治疗或由医生判断减量治疗。根据临床医生的意见可考虑停止治疗

直至毒性反应消失。

对于顺铂、卡铂和紫杉醇在联合给药时的剂量调整，请参照相关产品的说明书。

因血液学毒性进行的剂量调整

治疗周期开始

对于所有适应症，每次使用吉西他滨前，必须对患者进行血小板和粒细胞计数检

查。在每个治疗周期开始前，患者的粒细胞绝对计数应不少于l，500(×106／L)

，且血小板计数需达到100，000(×106／L)。

治疗周期内

治疗周期内吉西他滨的剂量调整应该根据下面的表格进行：

*在该治疗周期内，在粒细胞绝对计数未恢复到至少500（×106/L），血小板计

数未恢复到至少50,000（×106/L）时，不能恢复治疗。

*在治疗周期内不能恢复治疗。下一周期的第1天，若患者粒细胞绝对计数达到至

少1,500（×106/L），血小板计数达到100,000（×106/L），可开始治疗。

对于所有适应症，按血液学毒性对相继的下一治疗周期进行的剂量调整

出现下列血液学毒性时，吉西他滨的剂量应当减少至最初治疗周期使用剂量的

75％。

·粒细胞绝对计数<500×lO6/l持续5天以上

·粒细胞绝对计数<100×lO6/l持续3天以上

·发热性中性粒细胞减少症

·血小板<25，000×106/l

·由于毒性治疗周期延迟一周以上。

给药方法

吉西他滨在输液期间耐受性很好，给药方便。如果发生外渗，应立即停止输液，

更换血管重新开始输液。给药后应对患者进行密切观察。若发生非静脉途径给药

，必须立即停止给药。

制备、处置和其它操作特别注意事项

操作

制备和处置输液时，必须阅读细胞抑制剂的常规操作安全注意事项。应在安全箱

中处理输液，穿着防护服和佩戴防护手套。如果没有安全箱还应佩戴防护面罩和

防护眼镜。

如果所制备溶液与眼睛接触，可能引起严重的刺激，应立即用水彻底冲洗眼睛。

如果持续刺激，应咨询医生。如果溶液溅到皮肤上，应用水彻底冲洗。

重新溶解(和进一步稀释，如适用)操作指导

浓度为9 mg／mL(0.9％)的氯化钠注射液(不含防腐剂)是唯一被允许用于重新溶

解吉西他滨无菌粉末的溶液。根据药物的溶解性，重新溶解后吉西他滨浓度不应

超过40mg／ml。如果重新溶解溶液浓度大于40mg／ml，可能会导致药物溶解不完

全，应该避免。

1．重新溶解及进一步稀释静脉滴注用吉西他滨时应无菌操作。

2．重新溶解时，将5ml浓度为9 mg／ml(0.9％)的无菌无防腐剂的氯化钠注射液

加入到200mg规格的小瓶中或将25ml浓度为9 mg／ml(0.9％)的无菌无防腐剂的氯

化钠注射液加入到1000mg规格的小瓶中。重新溶解后溶液的总体积分别是

5.26ml(200mg规格)或26.3ml(1000mg规格)。溶解后得到吉西他滨的浓度是38 mg

／ml，计算时包括了冻干粉的排水体积。震摇至溶解。可以用9 mg／ml(O．9％)

无菌无防腐剂的氯化钠注射液进一步稀释。重新溶解的溶液是澄清无色至淡黄色

的液体。

3．注射用药品溶液在使用前需检查是否存在不溶性颗粒物和是否褪色。如果发

现有颗粒物，则不能使用。

任何未使用过的产品或废弃物都应根据当地要求处置。

特殊人群

肾或肝损伤患者

对于肝或肾功能不全的患者，应当慎用吉西他滨，因为关于这类患者的临床研究

资料还不够充分，尚不能据此得出明确的推荐剂量(见注意事项和药代动力学)

以下药物不良反应在本说明书的其他部分另有描述：

间质性肺病（见【注意事项】）

腹泻（见【注意事项】）

皮肤不良反应（见【注意事项】）

最常报告的吉西他滨治疗相关不良反应包括:大约60％的患者报告恶心(伴或不

伴呕吐)、肝脏转氨酶(AST/ALT)和碱性磷酸酶升高;大约50％的患者报告蛋白尿和

血尿，10-40％的患者报告呼吸困难(肺癌患者中的发生率最高):大约25％的患者报

告过敏性皮疹，且在大约10％的患者中伴随癌痒。

不良反应的发生频率和严重程度受到剂量、给药频率和给药间隔时间的影响(

见注意事项)。剂量限制性毒性反应包括血小板、白细胞和粒细胞计数减少(见用

法用量)。

临床研究资料

不良事件的发生率:非常常见(≥1/10)、 常见(1/100至<1/10)、偶见

(≥1/1000至<1/100)、罕见(≥ 1/10,000至<1/1000)、非常罕见(<1/10,000)。

下表列出了来自于临床研究的不良反应及其发生率。在每个发生率分组下，

不良反应按严重程度逐渐减轻的顺序排列。

联合治疗用于乳腺癌

当吉西他滨与紫杉醇联合用药时，3级和4级血液学毒性的发生率升高，尤其是中

性粒细胞减少症。然面这些不良反应的增多与感染或出血性事件的发生率升高并

无相关性。当吉西他滨与紫杉醇联合用药时，疲劳发热性中性粒细胞减少症的发

生率升高。疲劳在第一个治疗周期结束后通常可以消失，并且与贫血无关。

*在吉西他滨联合紫杉醉治疗组和紫杉醇单药治疗组中，分别有12.6％和5.0％的患

者发生了4级中性粒细胞少症，且持续7天以上。

联合治疗用于膀胱癌

*联合治疗用于卵巢癌

*吉西他滨联合卡铂治疗组中感觉神经病变的发生率高于卡铂单药治疗组。

—对吉西他滨或任何辅料高度过敏的患者

—吉西他滨与放射治疗同时联合应用(由于辐射敏化和发生严重肺及食道纤维样

变性的危险)。

—在严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨与顺铂。

本品活性成份为达可替尼

化学名称：2’-脱氧-2’，2’-二氟胞嘧啶盐酸盐

分子式：C9H12ClF2N3O4

分子量：299.66

辅料包括：甘露醇、醋酸钠、盐酸、氢氧化钠。

本品为蓝色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品为白色疏松块状物。

间质性肺病（ILD）使用本品治疗的患者曾发生过严重和致命的 ILD/肺炎，其在 394 名接受本品治疗的患者中发生率为

0.5%；其中，0.3% 的病例致死。监测患者预示 ILD/肺炎的肺部症状。在呼吸系统症状恶化且可能预示 ILD（例如呼吸困难、咳嗽和发热）的患者中暂时停用本品并立即进行 ILD 的诊断。如果确诊为任何级别的 ILD，则永久停用本品（见【不良反应】）。

腹泻

使用本品治疗的患者曾发生过严重和致命的腹泻。在 394 名接受本品治疗的患者中，腹泻的发生率为86%；其中，11% 的患者报告了 3 或 4 级腹泻，0.3% 的病例致死。对于 ≥ 2 级腹泻，请暂时停用本品，直到恢复至 ≤ 1 级，然后根据腹泻严重程度，按相同剂量水平或

降低一个剂量水平继续服用本品（见【用法用量】和【不良反应】）。对于腹泻患者，立即开始止泻治疗（洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯与硫酸阿托品）。

皮肤不良反应

使用本品治疗的患者曾发生过皮疹和剥脱性皮肤反应。在 394 名接受本品治疗的患者中，皮疹的发生

率为 78%；21% 的患者报告了 3 或 4 级皮疹。7% 的患者报告了不同严重程度的剥脱性皮肤反应。1.8% 的患者报告了 3 或 4 级剥脱性皮肤反应。对于持续性 2 级或任何 3 或 4 级皮肤不良反应，请暂时停用本品，直到恢复至 ≤ 1 级，然后根据皮肤不良反应的严重程度，按相同剂量水平或降低一个剂量水平继续服用本品（见【用法用量】和【不

良反应】）。皮疹和剥脱性皮肤反应的发生率和严重程度可能会随着阳光照射而增加。开始使用本品时，

请同时使用保湿霜并采取适当的措施防晒。一旦发生 1 级皮疹后，开始使用局部抗生素和局部类固醇治疗。出现 ≥ 2 级皮肤不良反应后，开始口服抗生素治疗。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，妊娠女性服用本品可对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期间口服一定剂量（暴露量接近 45 mg 人类用药剂量的暴露量）达可替尼后，导致着床后流产和胎儿体重下降的发生率增加。EGFR 信号传导的缺失导致动物的胚胎死亡以及出生后死亡。

应告知妊娠女性本品对胎儿有潜在风险。建议具有生育能力的女性接受本品治疗期间采取有效的避孕措施，并持续至服用最后一剂本品后至少 17 天（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性。

血液学毒性

吉西他滨可能引起骨髓功能抑制，应用后可出现白细胞减少、血小板减少和贫血

。

患者在每次接受吉西他滨治疗前，必须监测血小板、白细胞、粒细胞计数。当证

实有药物引起的骨髓抑制时，应暂停化疗或修改治疗方案(见用法用量)。然而，

骨髓抑制持续时间短，通常不需降低剂量，很少有停止治疗情况发生。

停用吉西他滨后，外周血细胞计数可能继续下降。骨髓功能受损的患者，用药应

当谨慎。与其它的抗肿瘤药物配伍进行联合或序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作

用的蓄积。

肝功能不全

给已经出现肝转移的患者或既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者使用吉西他滨

，可能会导致潜在肝功能不全恶化。

应定期对患者进行肾和肝功能(包括病毒学检查)的实验室评价。

由于没有从临床研究中获得关于这些患者群明确剂量推荐的充分信息，因此，对

于有肝功能不全或肾功能损伤的患者，应该慎用吉西他滨，因为关于这类患者的

临床研究资料还不够充分，尚不能据此得出明确的推荐剂量。(见用法用量)。

同步放化疗

同步放化疗(放化疗一起应用或者不同治疗间的间隔≤7天)：已报告有毒性反应

发生(详细信息和推荐剂量见药物相互作用)。

放疗的同时给予l000mg/m2的吉西他滨可导致严重的肺或食管病变。

如果吉西他滨与放射治疗连续给予，由于严重辐射敏化的可能性，吉西他滨化疗

与放射治疗的间隔至少4周。如果患者情况允许可缩短间隔时间。

活疫苗

不推荐接受吉西他滨治疗的患者使用黄热病疫苗和其它减毒活疫苗(见药物相互

作用)。

心血管系统

由于吉西他滨可引起心脏和／或心血管病症，因此具有心血管疾患病史的患者使

用吉西他滨时要特别谨慎。

肺

与吉西他滨治疗相关的肺部症状，有时甚至是严重肺部症状(如肺水肿、间质性

肺炎或成人呼吸窘迫综合征(ARDS))有所报告。这些症状的病因尚不清楚。一旦

发生，应考虑停用吉西他滨。早期采用支持治疗措施可能有助于缓解病情。

肾脏

在使用吉西他滨的患者中少见有类似溶血性尿毒症综合征(HUS)的临床表现(见不

良反应)。若有微血管病性溶血性贫血的表现，如伴血小板减少症的血色素迅速

下降，血清胆红素、肌酐、尿素氮、乳酸脱氢酶上升，应立即停药。停药后，患

者肾功能损伤可能为不可逆的，应给予透析治疗。

生育能力

在对生育能力进行的研究中发现，吉西他滨可引起雄性小鼠精子生成过少(请见

临床前安全性数据)。因此，要告知接受吉西他滨治疗的男性，在治疗期间和治

疗后6个月不要生育，而且由于吉西他滨治疗可能引起不育，因此应告知男性治

疗前保存精子。

钠

规格为200mg／瓶的吉西他滨中含有钠3.5mg(<1mmol），患者应考虑控制钠摄入

。

规格为1000mg／瓶的吉西他滨中含有钠17．5mg(<1mmol），患者应考虑控制钠摄

入。

对驾驶和操纵机械的影响

尚未进行关于吉西他滨对驾驶和操纵机械影响的研究。但已有报告显示吉西他滨

可引起轻到中度困倦，特别是在用药期间饮用酒精类饮料。因此患者在此期间必

须禁止驾驶和操纵机器，直到鉴定已不再倦怠。

不相容性

除了[制备处置操作特别注意事项]中规定的药品外，本品不得和其它药品混合。