每片含阿仑膦酸钠70mg(以阿仑膦酸计)和维生素D3 5600IU(相当于140μg)

H20150109

本品适用于： 1、治疗绝经后妇女骨质疏松症以增加骨量，并降低骨折发生率，包括髋部和椎骨骨折（椎体压缩性骨折）。 2、治疗男性骨质疏松症以增加骨量。

1.适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，预防髋部和脊柱骨折(椎骨压缩性骨折)； 2.适用于治疗男性骨质疏松症以增加骨量。

本品必须在每天第一次进食，喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少半小时，用白水送服（见注意事项：上消化道不良反应），因为其它饮料（包括矿泉水）、食物和一些药物有可能会降低福美加的吸收（见注意事项：上消化道不良反应）。等待时间少于30分钟，或与食物，饮料(非白水)或其它药物一起服下，会因减少吸收而减弱阿仑膦酸钠的效果。为尽快将药物送至胃部，降低对食道的刺激，福美加应在清晨用一满杯白水(175-250ml)送服，并且在服药后至少30分钟之内和当天第一次进食前，病人应避免躺卧，福美加不应在就寝时及清早起床前服用。否则会增加发生食道不良事件的危险（见注意事项上消化道不良反应）。

如果饮食中钙摄入不足，患者可额外补充钙剂（见注意事项：矿物质代谢）。

对于维生素D缺乏的高风险患者（如年龄大于70岁，哺乳或慢性疾病），除了服用福美加可能需要增加维生素D的补充量。对于胃肠道吸收不良综合症患者，可能需要补充较高剂量维生素D，可以考虑检测25-羟维生素D水平。维生素D的推荐摄入量为400IU-800IU/每天。阿仑膦酸钠维D3 片的目的是每周应用一片能提供相当于每天400IU的维生素D。

对于老年人或轻中度肾功能不全患者（肌酐清除率35-60ml/分）不需要进行剂量调整。由于缺乏相关用药经验不推荐在更严重的肾功能不全（肌酐清除率＜35ml/分）患者中应用阿仑瞵酸钠维D3 片。

治疗绝经后妇女骨质疏松症推荐剂量是福美加每周一次，每次一片。

治疗男性骨质疏松症以增加骨量推荐剂量是福美加每周一次，每次一片。

本品必须在每天第一次进食、喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少半小时，用白水送服，因为其它饮料（包括矿泉水）、食物和一些药物有可能会降低本品吸收（见（药物相互作用）） 详见说明书。

临床研究阿仑膦酸钠（FOSAMAX）为期五年的临床研究表明，和阿仑瞵酸钠（FOSAMAX）有关的不良事件一般较轻度，通常不需要停止治疗。

全身反应：过敏反应，包括荨麻疹和罕见的血管性水肿。曾经报告服用阿仑膦酸钠后发生一过性肌痛、不适和乏力症状，罕见发热，通常与初始治疗相关。在存在诱因条件时,会发生罕见的低钙血症。罕见外周水肿。

胃肠道：恶心、呕吐、食管炎、食管糜烂、食管溃疡、罕见食管狭窄或穿孔及口咽溃疡。曾经报告有胃或十二指肠溃疡，某些较为严重并伴并发症。

偶尔有报道局限性颌骨坏死，可能与拔牙和/或局部感染（包括骨髓炎）愈合延迟有关（见【注意事项】颌骨坏死）。

肌肉骨骼：骨、关节和/或肌肉疼痛，罕见严重和/或致残的情况（见【注意事项】） ；关节肿胀，肌肉骨骼疼痛。

神经系统：头晕，眩晕，味觉障碍。

皮肤：皮疹(偶伴对光过敏)、搔痒、脱发。罕见严重的皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征和毒性表皮坏死溶解。

特殊感觉：罕见眼葡萄膜炎，巩膜炎或巩膜外层炎。

临床研究

在临床研究中，该品一般耐受性良好。在一些长达5年的研究中，不良反应通常是轻微的，一般不需要停止治疗。

治疗绝经后妇女骨质疏松症

两项（美国和多国）大型、实际上设计完全相同的为期三年、安慰剂对照、双盲、多中心研究中，每天应用该品10mg，结果显示其总的安全性情况与安慰剂组相似。研究者所报告的在≥1%的每天接受该品10mg每天的病人中，所发生的可能、很可能或一定和药物相关且发生率高于安慰剂组的上消化道不良事件包括：腹痛（该品6.6%，安慰剂4.8%）、消化不良（3.6%,3.5%）、食管溃疡（1.5%,0.0%）、吞咽困难（1.0%,0.0%）和腹胀（1.0%,0.8%）。

皮疹和红斑很少发生。

另外，研究者所报告的在≥1%的接受该品10mg每天治疗的病人中，发生的可能、很可能或一定与药物相关的，而且发生率高于安慰剂组的不良事件有：肌肉骨骼疼痛（该品4.1%，安慰剂2.5%）、便秘（3.1%，1.8%）、腹泻（3.1%，1.8%）、胀气（2.6%，0.5%）和头痛（2.6%，1.5%）。

在以上研究的2年延长期（治疗4和5年）中，该品10mg/天的总体安全性状况与有安慰剂对照的3年期间所观察到的相似。另外，由于任何临床不良反应而停用该品每天10mg的患者比例也与该研究的前3年相似。

治疗男性骨质疏松症

在一项为期两年的双盲、安慰剂对照、多中心的临床研究中，146名每日服用该品10mg 的男性患者的安全性资料与绝经后妇女的一致。

其它研究

一项十周的内窥镜研究（包括男女性共277人，平均年龄55）发现，该品每周一次70mg的治疗组与安慰剂组在引起上消化道病变方面没有差别。

另一项为期一年的研究（包括男女性共335人，平均年龄50岁）发现，该品每周一次70mg的治疗组与安慰剂组在总的安全性与耐受性方面相似，并且，男女之间没有差别。

产品上市后经验

药品上市应用后已报告的不良反应如下：

全身反应：过敏反应，包括荨麻疹和罕见的血管性水肿。同其他二膦酸盐一样，在开始服用该品时，会发生一过性的急性期的反应（肌痛，不适和罕见发烧）。在存在诱因条件时，会发生罕见的低钙血症。罕见的外周性水肿。

胃肠道反应：恶心、呕吐、食管炎、食道糜烂、食管溃疡、罕见食管狭窄或穿孔、口咽溃疡；罕见胃和十二指肠溃疡。某些较为严重并伴有并发症，尽管它们与药物的因果关系尚未确定（见[注意事项]及[用法用量]）。在拔牙和/或局部感染愈合延迟时，会发生罕见的局部下颌骨坏死（见[注意事项]）。

肌肉骨骼：骨、关节、和./或肌肉疼痛，罕见严重和/或致残的情况（见[注意事项]）；关节肿胀。

皮肤：皮疹（偶伴对光过敏），搔痒。罕见的严重皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征和毒性表皮坏死松懈。

特殊感觉：罕见眼色素层炎，罕见巩膜炎或巩膜外表层炎。

实验室结果

在双盲、多中心、安慰剂对照的临床研究中，该品组分别有18%和10%的病人发生无症状性、轻微且短暂的血清钙和血清磷的下降，安慰剂组中分别为12%和3%。但是血清钙<8.0mg/ dL （2.0mmol/L）和血清磷≤2.0mgP/dL(0.65mmol/L）的发生率，两组情况相似。[5]

禁忌

●导致食管排空延迟的食管异常，例如狭窄或驰缓不能

●不能站立或坐直至少30分钟者

●对本产品任何成份过敏者

●低钙血症（见[注意事项]）

1、导致食管排空延迟的食管异常、例如狭窄或弛缓不能

2、不能站立或坐直至少3分钟者·低钙血症（见注意事项矿物质代谢）

3、对本产品任何成分过敏者。

（1）导致食管排空延迟的食管异常，例如狭窄或驰缓不能。

（2）不能站立或坐直至少30分钟者。

（3）对本产品任何成份过敏者

（4）低钙血症（见[注意事项]）

本品为复方制剂，其组份为阿仑膦酸钠和维生素D3。

主要成份为阿仑膦酸钠 化学名称：（4-氨基-1-羟基亚丁 基）二膦酸单钠盐三水合物。 分子式：C4H12NNaO7P2·3H2O 分子量：325.12

本品为白色或类白色异形片。

本品为白色或类白色片。

矿物质代谢

在开始本品治疗前，必须纠正低钙血症（见【禁忌】）。应对其它可影响矿物质代谢的疾病（如维生素D缺乏）进行有效治疗。对于这些患者，在本品治疗期间，应监测血清钙和低钙血症的症状。

推测可能是因为阿仑膦酸钠的增加骨密度的作用，可能会发生轻度无症状的血清钙和磷水平下降。

维生素D3

不应单独应用本品治疗维生素D缺乏（通常定义为25-羟维生素D水平低于9 ng/mL）。维生素D缺乏高风险患者可能需要补充较高剂量的维生素D的补充量。对于胃肠道吸收不良综合症患者，可能需要补充较高剂量维生素D，并考虑检测25-羟维生素D水平。

对于与1，25 二羟维生素D过度生成相关的疾病患者中(如白血病、淋巴瘤、肉状瘤病)，补充维生素D3可能会加重高钙血症和/或高钙尿。在这些患者中，应该监测血钙和尿钙水平。

肌肉骨骼疼痛

据上市后经验报告，在使用二膦酸盐（批准用于预防和治疗骨质疏松症）的患者中，曾偶尔发生严重骨、关节和/或肌肉疼痛 （见【不良反应】）。在这些药物中包括阿仑膦酸钠（FOSAMAX）。多数患者为绝经后女性。应用药物后至症状发作的时间从1天至数月不等。如果出现严重症状，应停用。多数患者停药后症状减轻。重新使用同一药物或其它二膦酸盐后，一些患者可再次出现症状。

在接受二膦酸盐长期治疗（通常超过三年）的少数患者中，曾经报告了股骨转子下及股骨干近端低能量骨折。一些是非创伤性的应力性骨折（一些报告也称为不全性骨折）。在发生完全性骨折前数周至数月，一些患者发生了受累区域的前驱疼痛，常常伴有应力性骨折的影像学特点。大约三分之一的患者发生双侧性骨折，因此对于已发生过股骨干应力性骨折的患者应该检查对侧股骨。类似临床特征的应力性骨折也发生于未接受二膦酸盐治疗的患者中。应该对怀疑有应力性骨折的患者进行评估，包括对已知原因和危险因素评估（如维生素D缺乏、吸收障碍、糖皮质激素使用、既往应力性骨折、下肢关节炎或骨折、过度活动或活动量增加、糖尿病、长期酗酒），并需要接受适当的矫正治疗。对于发生了应力性骨折的患者，在未评估确定之前，基于个体获益/风险评估，应慎重考虑中断二膦酸盐治疗。

漏服剂量须知

本品应该在每周固定的一天晨起时使用。应当告诉病人，如果漏服了一次每周剂量，应当在记起后的早晨服用一片。不可在同一天服用两片，而应按其最初选择的日期计划，仍然每周服用一片。

肾功能不全

不推荐在肾功能不全(肌酐清除率<35 mL/分)患者中应用本品。

和其它二磷酸盐一样，该品可能对上消化道粘膜产生局部刺激。

在服用该品的病人中，已报告的食管不良事件有食管炎、食管溃疡和食管糜烂，罕有食管狭窄或穿孔的报告。其中有些病例，因这些不良事件而需住院治疗。因此，医生应该警惕可能发生食管反应的任何症状和体征，应指导病人如果出现吞咽困难、吞咽痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重，停用该品并就医。

在服用该品后躺卧、和/或不用一满杯水送服药物、和/或出现提示食管刺激的症状后仍继续服药的病人，发生严重食管不良反应的危险性较大。因此，提供病人详尽的用药指导，让其充分理解是很重要的（见[用法用量]）。

尽管在广泛的临床试验中未观察到胃和十二指肠溃疡危险性的增加，上市后却有极少量的报告，某些较为严重并伴有并发症。

因为该品对上消化道粘膜有刺激作用并有可能加重潜在的疾病，故应慎用于患有活动性上消化道疾病如吞咽困难、食管疾病、胃炎、十二指肠炎、溃疡或最近有胃肠道病史，如消化道溃疡或活动性胃肠道出血或消化道手术（除外幽门成形术）的病人。

为了便于将该品送至胃部从而降低对食管的刺激，应指导病人用一满杯水吞服药物，并且在至少30分钟内及在当天第一次进食之前不要躺卧。病人不应该咀嚼或吮吸药片，以防口咽部溃疡。应该特别指导病人在就寝前或清早起床前不要服用该品。应该告诉病人，若不遵医嘱就可能增加出现食管问题的危险性。应该告诉病人，如果发生食管疾病的症状（如吞咽困难或疼痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重），应该停服该品并请医生诊断治疗。

应当告诉病人，如果漏服了一次每周剂量，应当在记起后的早晨服用一片。不可在同一天服用两片，而应按其最初选择的日期计划，仍然每周服用一片。

肌酐清除率<35ml/min的病人，不推荐应用该品（见[用法用量]）。

除雌激素缺乏和老龄之外，还应考虑其它造成骨质疏松的原因。

在开始应用该品治疗之前，必须先纠正低钙血症（见[禁忌]）。其它影响矿物质代谢的异常（例如维生素D缺乏），也应该得到有效治疗。由于阿仑膦酸钠可增加骨密度，因此可出现轻度的、无症状的血钙和磷酸盐下降，特别是使用糖皮质激素治疗的患者，可能他们的钙吸收减少。因此，使用糖皮质激素的患者保证摄入足够的钙和维生素D是很重要的。