50mg

H20160193

1.抑郁发作。2.强迫症(OCD)。

轻、中度抑郁和焦虑。神经衰弱、心因性抑郁，抑郁性神经官能症，隐匿性抑郁，心身疾病伴焦虑和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。

口服。

1.抑郁症：推荐起始剂量为每日1片或2片(以马来酸氟伏沙明计50mg或100mg)，晚上一次服用。建议逐渐增量直至有效。常用有效剂量为每天2片(以马来酸氟伏沙明计100mg)且可根据个人反应调节，个别病例可增至每日6片(以马来酸氟伏沙明计300mg)。若每日剂量超过3片(以马来酸氟伏沙明计150mg)，可分次服用。世界卫生组织要求，患者症状缓解后，继续服用抗抑郁制剂至少6个月。马来酸氟伏沙明用于预防抑郁症复发的推荐剂量为每日2片(以马来酸氟伏沙明计100mg)。

2.强迫症：推荐的起始剂量为每日1片(以马来酸氟伏沙明计50mg)，服用3～4天。通常有效剂量在每日2片～6片(以马来酸氟伏沙明计100mg～300mg)之间。应逐渐增量直至达到有效剂量。成人每日最大剂量为6片(以马来酸氟伏沙明计300mg)，8岁以上儿童和青少年每日最大剂量为4片(以马来酸氟伏沙明计200mg)。单剂量口服可增至每日3片(以马来酸氟伏沙明计150mg)，睡前服，若每日剂量超过3片(以马来酸氟伏沙明计150mg)，可分2～3次服。如已获得良好的治疗效果，可继续应用此根据个人反应调整的剂量。如果服药10周内症状没有改善应继续使用本品。尽管尚无系统资料提示应用氟伏沙明持续治疗的最长时间，由于强迫症是一种慢性疾病，可以考虑在相应患者人群中治疗时间大于10周。根据病人情况仔细调整剂量，使病人接受尽可能低的有效剂量，并应定期评估是否继续治疗。也可考虑合并行为疗法。对肝肾功能异常的患者，起始剂量应较低并密切监控。

本品宜用水吞服，不应咀嚼。或遵医嘱。

成人：通常每天2片：早晨及中午各1片；严重病例早晨的剂量可加至2片。每天最大用量为4片。 老年病人：早晨服1片即可。 维持量：通常每天1片，早晨口服。 对失眠或严重不安的病例，建议减少服药量或在急性期加服轻度镇静剂。

同其他药品一样，马来酸氟伏沙明可能有不良反应。如果您注意到发生说明书中没有提到的不良反应，请通知医生或药剂师。

马来酸氟伏沙明治疗中最常见的不良反应是恶心，有时伴呕吐，服药2周后通常会消失。其它在临床研究中观察到的不良事件的发生频率如下所示，通常它们与疾病本身有关，不一定与本品相关。常见（频率1-100%）

代谢和营养疾病：食欲减退

神经系统疾病：激越、焦虑、眩晕、头痛、失眠、紧张、嗜睡、震颤

心血管疾病：心悸/心动过速

消化道疾病：腹痛、便秘、腹泻、口干、消化不良皮肤和皮下组织疾病：出汗

全身疾病和用药部位情况：虚弱、不适

偶见（频率＜1%）

精神疾病：精神错乱、幻觉

神经系统疾病：共济失调、锥体外束症状

血管疾病：（体位性）低血压

皮肤和皮下组织疾病：皮肤过敏反应（包括皮疹、瘙痒、血管性水肿）

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛、肌肉痛

生殖系统和乳腺疾病：异常（延迟）射精

罕见（频率＜0.1%）

精神疾病：躁狂

神经系统：惊厥

肝胆疾病：肝功能异常

皮肤和皮下组织疾病：光过敏

生殖系统和乳腺疾病：乳溢

上市期间观察的其它不良事件：

报告过体重增加或减少情况。

罕有5-羟色胺综合征或神经阻滞剂恶性综合征(NMS)样事件，低钠血症、抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)的报告。 （也见【注意事项】）尽管现有的临床前和临床资料未显示本品会引发依赖性，但停止马来酸氟伏沙明治疗时，可能会出现撤药反应。

以下症状被报告与本品撤药有关：眩晕、感觉异常、头痛、恶心和焦虑。大多数撤药反应是轻微的和自限性的。如需停药，应考虑逐渐减量。

出血性表现：例如瘀斑、紫癜、胃肠道出血（也见【注意事项】）非常罕见感觉异常、性高潮缺乏和味觉颠倒的报告。

推荐剂量下不良反应极少，为一过性不安和失眠。在临床试验中，观察到以下不良反应： 神经系统：常见：头晕（2.1％）、震颤（2.1％）、不常见：疲劳（1％）。 精神障碍：常见睡眠障碍（6％）、不安（2.5％）、躁动（1.7％）。 视觉功能障碍：常见：调节障碍（1.5％）。 胃肠道不适：常见：口干（5.4％）、便秘（1.5％）。 以上不良反应也可见于抑郁症本身的症状，一般来说，这些症状削弱了抑郁状态的改善。上市后情况：有出现胆汁淤积性肝炎的个例报道。

本本品禁与替扎尼定、硫利达嗪、阿洛司琼、匹莫齐特和单胺氧化酶抑制剂(MAIOs)合用。 如要使用本品治疗，应在： 不可逆性单胺氧化酶抑制剂停用2周后，或者-可逆性单胺氧化酶抑制剂（如吗氯贝胺）停用1天后。停止服用本品至少间隔1周后，开始服用任何单胺氧化酶制剂。 对活性成分或任何辅料过敏者禁用。

对美利曲辛、氟哌噻吨或乐盼中任一非活性成份过敏者禁用。禁用于循环衰竭、任何原因引起的中枢神经系统抑制（如急性酒精、巴比妥类或鸦片类中毒）、昏迷状态、肾上腺嗜铬细胞瘤、血恶液质、未经治疗的闭角性青光眼。不推荐用于心肌梗塞的恢复早期、各种程度的心脏传导阻滞或心律失常及冠状动脉缺血患者。禁止与单胺氧化酶抑制剂同时使用。美利曲辛与单胺氧化酶抑制剂（包括非选择性、选择性单胺氧化酶-A抑制剂（如吗氯贝胺）及单胺氧化酶-B抑制剂（如司来吉兰）联合使用可能导致五羟色胺综合征，包括发热、肌阵挛、僵硬、震颤、兴奋、慌乱、意识模糊及自主神经系统功能紊乱（即循环障碍）等症状。同其他三环类抗抑郁药一样，美利曲辛也不能用于正在服用单胺氧化酶抑制剂的患者。停止服用非选择性单胺氧化酶抑制剂和司来吉兰14天后，以及停用吗氯贝胺至少1天后才能开始使用乐盼治疗。同样，单胺氧化酶抑制剂的治疗也应在乐盼停药观察14天后开始。

本品主要成分马来酸氟伏沙明。

化学名称 :(E)-5-甲氧基-4'-三氟甲基苯戊酮-氧-(2-氨乙酰基肟)马来酸盐

分子式 :C15H21F3N2O2·C4H4O4

分子量 :434.41

乐盼为复方制剂，其主要成份为：盐酸氟哌噻吨和盐酸美利曲辛。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

薄膜包衣片，除去包衣后显白色或类白色。

1.自杀倾向：抑郁症与自杀想法、自杀企图和自杀事件的风险增加相关。这些风险直至病情明显缓解前持续存在。通常的临床经验是症状出现后不久自杀相关行为风险最高，并且在康复的早期阶段可能还会增加。因此对患者应当严密监测，尤其在抗抑郁药治疗开始时或剂量调整的任何时间，直至观察到症状改善。强迫症也可能与自杀相关事件风险增加相关。因此对这些患者应予以同样的防范。

有自杀相关事件史的患者和那些在开始治疗前显示有明显自杀意向的患者可能存在自杀想法和自杀企图的较高风险。应当告知患者（及其看护者）监测自杀相关行为出现的必要性，并且如果这些症状发生，需要立即求诊。

据报道，使用抗抑郁药治疗抑郁症以及其他精神性或非精神性适应症时，成人或儿科患者会出现焦虑、激动、恐慌发作、失眠、易激惹、敌对、攻击性、冲动性、静坐不能（精神运动不安宁）、轻躁狂和躁狂。虽然这些症状的出现与抑郁加重和（或）出现自杀冲动间尚未确定有因果联系，但有担心认为上述症状有可能是出现自杀的前兆。

如果抑郁持续加重、或正表现有自杀或正表现出的症状可能是抑郁加重或自杀前兆，特别是当这些症状是严重的、突然出现的或不同于患者呈现的症状谱时，应考虑改变治疗方案，包括中断药物治疗的可能性。

2.停用马来酸氟伏沙明片：在马来酸氟伏沙明片和其他SSRIs以及SNRIs (5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂)上市销售期间，已见相关停用这些药物的不良事件自发报告，尤其当突然停用时，包括心境烦躁不安、易激惹、激动、头晕、感觉失调（诸如电休克感觉等的感觉异常）、焦虑、意识错乱、头痛、昏睡、情绪不稳定、失眠和轻躁狂。通常这些事件有自限性，但也见严重的停药症状报告。当停止马来酸氟伏沙明片治疗时，应监测病人有无这些症状。如有可能建议逐渐减量而并非突然停药。若在减少剂量或停止治疗时出现病人无法耐受的症状，可以考虑先回复到之前的处方剂量，随后医生可以继续减量但速度应更缓慢。

3.躁狂/轻躁狂的激活：主要针对抑郁症患者进行的上市前研究显示，氟伏沙明治疗的患者中，躁狂症或轻躁狂的发生率约为1%。在一项为期10周的儿科OCD研究中，57例使用氟伏沙明治疗的患者中有2例(4%)出现躁狂反应，63例安慰剂治疗的患者没有一例发生躁狂。使用其它市售抗抑郁药治疗的严重情感障碍患者中，也报道有一小部分出现躁狂/轻躁狂的激活。和所有抗抑郁药一样，马来酸氟伏沙明片应谨慎用于有躁狂史的患者。

4.双向情感障碍的筛查：一次抑郁发作可能是双向情感障碍的初始表现。通常认为（但尚未由对照试验验证），单独使用一种抗抑郁药来治疗存在双向情感障碍风险患者的抑郁发作，可能增加促发混合性/躁狂发作的可能性。尚不清楚上述任何症状是否预示这种转变。但是，在使用一种抗抑郁药治疗前，应充分筛查有抑郁症状的患者以确定是否存在双向情感障碍的风险，检查内容应包括详细的精神病史，包括家族性自杀、双向情感障碍和抑郁史筛查。需要注意的是，马来酸氟伏沙明片未获准用于治疗双向抑郁。低钠血症：包括马来酸氟伏沙明片在内的SSRIs和SNRIs治疗可能引起低钠血症。许多低钠血症的病例可能为抗利尿激素分泌失调综合征(SIADH)导致。已有血清钠低于110 mmol/L的病例报告。SSRIs和SNRIs治疗下的老年患者出现低钠血症的风险可能比较大。使用利尿剂或因其它原因导致容量不足的患者出现低钠血症的风险性同样也比较大。出现低钠血症症状的患者要考虑停止马来酸氟伏沙明片治疗，并进行适当的医学干预。

低钠血症的体征及症状包括头痛、难以集中精神、记忆力受损、意识错乱、虚弱以及体态不稳而可能因此跌倒。更严重的和（或）急性病例的体征和症状包括幻觉、晕厥、抽搐、昏迷、呼吸停止以及死亡。

5.有伴随疾病的患者中使用：密切监测有伴随疾病的患者使用马来酸氟伏沙明片的临床经验有限。

有报告称应用SSRIs后有皮肤异常出血，如瘀斑和紫癜及出血表现，例如胃肠道出血。建议服用SSRIs的患者，尤其老年患者和合并使用已知影响血小板功能药物(例如非典型性抗精神病类药和吩噻嗪类药、大多数TCAs、阿司匹林、NSAIDs)或增加出血风险药物的患者以及有出血疾病史和存在易患因素（例如血小板减少症）的患者应慎用。因此建议马来酸氟伏沙明片应谨慎用于存在可能影响血液动力学反应或代谢的伴随疾病或情况的患者。

尚未评价马来酸氟伏沙明片在新近有心肌梗塞或不稳定性心脏病史患者中的疗效，其在这些人群中的应用程度也尚不充分。在本品的许多上市前临床研究中，这类人群被整体排除在外。分析上市前研究中抑郁或OCD患者的心电图，氟伏沙明和安慰剂组在发生临床重要意义的心电图改变方面没有差异。

对肝或肾功能不全的病人，起始剂量应较低并密切监控。罕有马来酸氟伏沙明治疗与肝酶升高有关，通常伴临床症状。若出现此情况，应停止服药。血糖水平可能会受到干扰，尤其是在治疗的早期，可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。

尽管动物实验未发现本品可引发惊厥，但建议有惊厥病史的患者应慎用。

应避免不稳定性癫痫患者使用马来酸氟伏沙明，癫痫得到控制的患者服用本品时，应密切监控。如果出现癫痫或癫痫发作频率增加则应停止服用本品。

与其它5-羟色胺能和（或）神经阻滞剂合用：本品尤其当它与其它5-羟色胺能和（或）神经阻滞剂合用时，罕有5-羟色胺综合征或神经阻滞剂恶性综合征样事件发生。由于这些综合征可能会潜在地引起危及生命的情况，如果发生这些事件（以下述征候群为特征，例如高热、强直、肌阵挛、自主神经不稳定伴生命征可能快速波动，精神状态变化包括意识错乱、易怒、极度不安以致谵语和昏迷），应停止服用本品，并启动支持性对症治疗。

合并使用马来酸氟伏沙明时，特非那定，阿司咪唑或西沙必利的血浆浓度可能升高，导致QT-延长/尖端扭转型室性心动过速风险有所增加。因此本品不能与这些药物同时服用。

马来酸氟伏沙明可能引起轻微心律减慢(2-6次/分)。

对驾驶和操作机器能力的影响：服用不超过3片的马来酸氟伏沙明对驾驶和机械操作能力没有或几乎无影响，健康志愿者研究显示本品对与驾驶和机械操作有关的精神运动技能无影响，但有报告称用药后可能会出现困倦，因此建议在明确个体对药物的反应前应慎用本品。

以下病人使用乐盼时需谨慎给药：器质性脑损伤、惊厥抽搐、尿潴留、甲状腺功能亢进、帕金森综合征、重症肌无力肝脏疾病晚期、心血管及其他循环系统疾病。由于其兴奋特性，不推荐激动和过度活跃的病人服用乐盼。如果病人之前已经使用镇定剂治疗，须逐渐停用。若非抑郁症状已有明显减轻，抑郁症病人仍有自杀的危险。治疗期间，有自杀倾向的病人不应得到大量药物。基于其他精神类药物有过报道，乐盼可能会改变胰岛素和葡萄糖耐量，这就要求糖尿病患者使用乐盼时要调整降糖药的剂量。患有闭角性青光眼、前房变浅的患者，使用乐盼会刺激瞳孔扩大，导致青光眼急性发作。局部麻醉时同时使用三环、四环抗抑郁药物会增加发生心律失常、低血压的风险。如果可能，在外科手术前几天就停止使用乐盼，如果在不可避免的情况下实施急诊外科手术，一定要告知麻醉师之前接受抗抑郁药物治疗的病史。如同所有的神经抑制剂一样，服用乐盼罕见发生神经抑制综合征（可能致命）。非常罕见的情况下，尤其是氟哌噻吨治疗初期，可能出现锥体外系症状。当神经抑制剂如氟哌噻吨用于长期治疗时，可能会发生不可逆的迟发性运动障碍。有证据表明躯体活动的减少与血栓症发生风险的升高有相关性，由于神经抑制剂具有镇静作用，可减少病人的躯体活动，因此要特别注意询问病人是否有静脉栓塞症状，并鼓励病人进行体育锻炼。由于病情和服用乐盼均能削弱患者的注意力和反应力，服用乐盼的患者不得开车或操作危险的机器。