300mg（2.0mL)/支(预充式注射器)

S20200017

本品用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的成人中重度特应性皮炎。本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。

本品适用于非免疫受损的因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者的治疗，可作为短期或间歇性长期治疗。0.03%和0.1%浓度的本品均可用于成年人，但只有0.03%浓度的本品可用于2岁及以上的儿童。

本品应由具有适应症诊断和治疗经验的医疗卫生专业人员处方。推荐成人患者使用本品的初始剂量为600mg (300mg注射两次)，继以每两周- -次给予300mg.皮下注射给药。本品可与或不与外用皮质类固醇联合使用。可使用外用钙调神经磷酸酶抑制剂，但应仅限于问题部位，如面部、颈部、褶皱区域和生殖器部位。本品治疗特应性皮炎16周后无效的患者应考虑停止治疗。一些在初始治疗中部分应答的患者可能.会在16周后的继续治疗中获得病情改善。若本品治疗必须中止，患者仍能成功接受重新治疗。给药方法皮下使用。本品通过皮下注射至大腿或腹部,肚脐周围5厘米以内的区域除外。如果由他人进行注射，也可注射于上臂。对于600mng初始剂量,应在不同的注射部位接连注射两次300mg本品。建议每次注射时轮换注射部位。本品不应注射至脆弱、受损或有瘀伤、疤痕的皮肤上。在医疗卫生专业人员认可的情况下，患者可以自行注射本品，或者由患者的看护人员进行给药。在使用前，应根据包装说明书中的使用说明(见文末图示)，对患者和/或看护人员，提供适当的准备和使用本品的培训。错过用药如果错过- -次用药， 应尽快给药。此后，恢复在规定时间内的定期给药。特殊人群.老年患者(>65 对于老年患者，不建议调整剂量(见(药代动力学] )。肾劝能不全轻度或中度肾损害患者不需要调整剂量。本品在严重肾损害患者中的数据极其有限(见[药代动力学])。肝损伤尚无本品在肝功能损害患者中的数据(见[药代动力学] )。体重不建议根据体重调整剂量( 见[药代动力学] )。

成人：0.03%和0.1%他克莫司软膏在患处皮肤涂上一薄层本品，轻轻擦匀，并完全覆盖，一天两次。儿童：0.03%他克莫司软膏在患处皮肤涂上-薄层0.03%浓度的本品，轻轻擦匀，并完全覆盖，一天两次。本品应采用能控制特应性皮炎症状和体征的最小量，当特应性皮炎的症状和体征消失时应停止使用，本品不应采用封包敷料外用。

ag性特征概要最常见的不良反应是注射部位反应、结膜炎、睑缘炎和口腔疱疹。特应性皮炎开发项目中报告的血清病/血清病样反应病例非常罕见(见[注意事项]九在单药治疗研究中,因不良事件中止治疗的患者比例:安慰剂组为1.9%。度普利尤单抗300mg每两周--次(Q2W)组为1.9%度普利尤单抗300mg每一周一 次(QW)组为 1.5%。在联用外用皮质类固醇(TCS)的研究中，因不良事件中止治疗的患者比例:安慰剂+TCS组为7.6%.度普利尤单抗300 mg Q2W+TCS组为1.8%,度普利尤单抗300mgQW+TCS组为2.9%。

不良反应列表

在四项随机、双盲、安慰剂对照研究(分别为SOLO1, SOLO2, CHRONOS和CAFE研究)和一项.

剂量范围研究(R668-AD-1021研究中，评估本品对中度至重度特应性皮炎患者的aq性。在这5项试验

中，1689例受试者接受本品皮下注射治疗,联合或不联合外用皮质类固醇(TCS) o共有305例患者接受

本品治疗至少1年。

表1中列出了按系统器官分类和频率划分的在特应性皮炎临床试验中观察到的不良反应，使用以

下类别:十分常见(21/10)、常见(>1/ 100至<1/10)、偶见(>1/ 1,000至<1/100)、罕见(21/ 10,000 至

<1/1.000)、十分罕见(<1/10.000)o在每个频率分组中，不良反应以严重程度递减的顺序呈现。

表1特应性皮炎治疗中的不良反应列表

MedDRA系统器官分类

频率感染及母染类疾病

常见

结膜炎口腔疱疹

血w入溺巴承疏疾病

嗜酸性粒细胞增多症.

免疫系统疾病

十分罕见

血清病/血清病样反应

|各类神经系统疾病

常见

头痛

愿器官疾病

常见

过敏性结膜炎眼部瘙痒睑缘炎

全身性疾病及给药即位各种反应十分常见

注射部位反应

特定不良反应描述

超敏反应.

罕见本品给药后的血清病/血清病样反应和速发过敏反应病例报告(见[注意事项])。

结膜炎和相关等件

接受本品治疗的特应性皮炎患者出现结膜炎的频率升高。大部分患者的结膜炎在治疗期间痊愈或好

转。(见[注意事项])。

痼疹性湿疹

在16周特应性皮炎的单药治疗研究中，度普利尤单抗组疱疹性湿疹报告比例<1%，安慰剂组报告

比例<1%o在52周特应性皮炎的度普利尤单抗+ TCS研究中，度普利尤单抗+ TCS组疱疹性湿疹报告

比例为0.2%,安慰剂+ TCS组报告比例为1.9%。

嗜酿性粒细胞增多症

本品治疗患者和安慰剂治疗患者相比,嗜酸粒细胞计数较基线的平均初始增长更高。在研究治疗期,安慰剂治疗患者无报告。

感染.

在16周特应性皮炎的单药治疗研究中，安慰剂组有1.0%的患者报告严重感染，度普利尤单抗组有

0.5%的患者报告严重感染。在52周特应性皮炎的CHRONOS研究中，安慰剂组有0.6%的患者报告严

重感染，度普利尤单抗组有0.2%的患者报告严重感染。

免疫质性

与所有治疗性蛋白一致，本品也可能具有免疫原性。

抗药抗体(ADA)反应通常不会影响本品的暴露、aq性或有效性。

在为期52周的研究中，安慰剂组中约3%的患者、本品组中2%的患者的抗药抗体(ADA)反应

持续超过12周。在这些患者中，安慰剂组有0.7%的患者，本品治疗组有0.2%的患者还具有中和抗体反

应，这些反应通常不伴有疗效丧失。

在总体暴露汇总中，少于0.1%的患者表现出高滴度的ADA反应，伴有暴露和疗效降低。此外，

有1例血清病患者和1例血清病样反应(<0.1%) 患者伴有高滴度ADA (见 [注意事项] )

嗜酸粒细胞计数下降到接近基线水平。

据报告,度普利尤单抗治疗患者治疗中出现的嗜酸粒细胞增多症(N5,000细胞mcL)的比例VI%,

在分别有12例和216例健康志愿者参加的临床研究中，未发现药物具有光毒性和光致敏性。在对198例健康志愿者进行的接触致敏研究中，有一例出现接触致敏的迹象。在三项为期12周的随机赋形剂对照研究和四项安全性研究中,分别有655例和9163例患者接受了他克莫司软膏治疗。在安全性研究中对成年患者和儿童患者的随访情况如下表所示请详见说明书。

对本品活性成分或者其他任何辅料有超敏反应者禁用

对他克莫司或制剂中任何其他成份有过敏史的患者禁用本品。

本品活性成份为度普利尤单抗。度普利尤单抗系采用中国仓鼠卵巢细胞(CH0-K1)表达制备的靶向白细胞介素4受体亚基a (IL 4R-a)的全人单克隆抗体(IgG4型)，能够抑制IL 4/L-13信号传导。辅料:组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、聚山梨酯80、醋酸钠、冰醋酸、蔗糖和注 射用水。

本品主要成份为他克莫司。

透明至暗带乳白色，无色至淡黄色溶液，无可见颗粒

本品为白色至淡黄色软膏。

本品活性成份为度普利尤单抗。度普利尤单抗系采用中国仓鼠卵巢细胞(CH0-K1)表达制备的靶向白细胞介素4受体亚基a (IL 4R-a)的全人单克隆抗体(IgG4型)，能够抑制IL 4/L-13信号传导。辅料:组氨酸、盐酸组氨酸、盐酸精氨酸、聚山梨酯80、醋酸钠、冰醋酸、蔗糖和注 射用水。

在动物研究中持续全身性使用钙调磷酸酶抑制剂以产生持续的免疫抑制，以及移植病人接受全身性给药，均可增加感染、淋巴瘤以及皮肤恶性肿瘤的危险性。这些危险性与免疫抑制的强度和时间有关。基于以上信息以及作用机理，外用钙调磷酸酶抑制剂、包括他克莫司软膏的潜在危险性应引起注意。虽然因果关系并未建立，但有报道接受外用钙调磷酸酶抑制剂、包括他克莫司软膏治疗的病人罕有发生皮肤恶性肿瘤和淋巴瘤的病例。因此：1.他克莫司软膏不应用于免疫受损的成人和儿童。2如果特应性皮炎的症状和体征在6周内未改善，病人应由医疗服务提供者进行再检查，并确认诊断。3.他克莫司软膏非连续使用一年以上的安全性尚未建立。一般注意事项：他克莫司软膏应避免用于可能恶化的皮肤病和恶性皮肤病。一些恶性皮肤病，如皮肤T细胞淋巴瘤可能很像特应性皮炎。不推荐皮肤屏障缺陷的患者使用他克莫司软膏，包括但不限于内塞顿综合征、层状鱼鳞病、弥漫性红皮病或皮肤移植物抗宿主病，因为可能会增加他克莫司的全身性吸收。也不推荐口服。在上市后不良反应中，已有在以上情况下他克莫司血药浓度增加的报告。外用他克莫司软膏可能会引起局部症状，如皮肤烧灼感(灼热感、刺痛、疼痛)或瘙痒。局部症状最常见于使用他克莫司软膏的最初几天，通常会随着特应性皮炎受累皮肤好转而消失。应用0.1%他克莫司软膏治疗时，90%的皮肤烧灼感持续时间介于2分钟至3小时(中位时间为15分钟)之间，90%的瘙痒症状持续时间介于3分钟至10小时(中位时间为20分钟)之间。细菌和病毒性皮肤感染：他克莫司软膏在临床上对感染性特应性皮炎的安全性和有效性未进行过评价。在开始使用他克莫司软膏之前，应首先清除治疗部位的感染灶。特应性皮炎患者易患浅表皮肤感染，包括疱疹性湿疹(Kaposi水痘样疹)，使用他克莫司软膏治疗可能会增加带状疱疹病毒感染(水痘或带状疱疹)、单纯疱疹病毒感染或疱疹性湿疹发生的风险。淋巴结病患者：在临床研究中，13494例病人中有112例报告有淋巴结病(占0.8%)，通常与感染有关(尤其是皮肤感染)，在给予相应抗生素治疗后缓解。这112例患者中大多数有明确的病因，或最终消退，接受免疫抑制剂治疗(例如全身性使用他克莫司)的器官移植患者发生淋巴瘤的危险性增加，因此，接受他克莫司软膏治疗并出现淋巴结病的患者应调查其淋巴结病的病因。如果没有明确找到淋巴结病的病因，或患者同时患有急性传染性单核细胞增多症，应考虑中断使用他克莫司软膏。对发生淋巴结病的患者应进一步监察以确保淋巴结病消退。阳光暴露：在治疗过程中，病人应最低限度减少或避免自然或人工日光暴露，即使在皮肤上没有他克莫司软膏时。尚不清楚本品是否干扰皮肤对紫外线损伤的反应。免疫受损病人：他克莫司软膏对免疫受损病人的疗效和安全性未进行过研究。肾功能不全：据报告罕有上市后接受他克莫司软膏治疗的病人发生急性肾衰的病例。全身性吸收更可能发生在表皮屏障受损的病人，特别是体表大面积应用他克莫司软膏者。有肾功能不全倾向的病人应引起注意。患者须知：患者应了解关于他克莫司软最重要的信息是什么?长期应用他克莫司软膏的安全性尚不清楚。极个别人在应用他克莫司软膏后发生了癌症(如皮肤癌和淋巴瘤)但是，没有证据表明与他克莫司软膏有关。正因如此，指导病人：1.不要长期连续应用他克莫司软膏。2.只在湿疹受累的皮肤区域应用他克莫司软膏。3.不要将他克莫司软膏用于2岁以下的儿童。他克莫司软膏有2个规格：0.03%他克莫司软膏只用于2岁及以上的儿童。0.1%或0.03%他克莫司软膏可用于成人。建议患者与医生交流以获得更多信息。患者应如何使用他克莫司软膏?建议患者：1.按照处方准确使用他克莫司软膏。2.只将他克莫司软膏用于湿疹受累的皮肤区域。3.短期应用。必要时可间断性重复使用。4.当湿疹的症状和体征，如瘙痒、红斑和皮肤发红消失时或达到医生要求时，停用他克莫司软膏。5.在用他克莫司软膏治疗后如果湿疹症状复发，请听从医生的建议。6.下列情况应尽快向医生报告：使用本品后症状恶化；皮肤感染；治疗六周后症状未改善。有时其他皮肤病可能看起来像湿疹。应用本品，建议患者：1.在应用本品前洗手。2.在湿疹受累皮肤区域擦一薄层本品，一日两次。3.使用控制湿疹的症状和体征所需的最少量他克莫司软膏。4.如果是护理人员给病人应用本品，或者是病人自己非手部应用，在应用本品后请用肥皂和水洗手，这样可以清除手上残留的药物。5.在刚刚使用本品后不要洗澡、淋浴或游泳，这样可能会冲掉药物。6.保湿剂可与本品一起使用。但要首先咨询医生所用产品是否适合于他们。因为湿疹病人的皮肤可能会非常干燥，保持良好的皮肤护理是很重要的。如果要用保湿剂，请在用本品后再用。在使用本品后病人应避免什么?在用本品治疗期间不要用紫外线治疗、日光灯或晒床；在用本品治疗期间要限制阳光暴露，即使皮肤上没有药物。如果病人用药后需要到户外去，可穿件宽松的衣服盖住治疗区，避免接触到阳光。医生应建议病人用适当的保护免受阳光暴露。不要用绷带、衣服或缚裹包住治疗区的皮肤。病人可以穿正常的衣物。要避免将他克莫司软膏弄进眼睛或嘴巴中。不要吞咽他克莫司软膏。如果病人吞咽了他克草司软喜应向其医生求助。