9.5mg/24小时

H20200019

治疗轻、中度阿尔茨海默病的症状

用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能。

应该由具有阿尔茨海默病诊治经验的医生开始治疗和监督。应根据目前的指南做出诊断。建议在护理者的定期给药并监测治疗下开始利斯的明的治疗。 剂量 透皮贴剂规格：4.6mg(5cm2）；利斯的明在体内的释放量：4．6mg／24小时；利斯的明含量：9mg；贴剂大小：5cm2 透皮贴剂规格：9.5mg(10cm2）；利斯的明在体内的释放量：9．5mg／24小时；利斯的明含量：18mg；贴剂大小：10cm2 起始剂量 治疗的起始剂量为4．6mg／24小时，每天一次。 维持剂量 至少治疗4周后，如果治疗医生认为耐受性良好，剂量应由4．6mg／24小时每天一次増加至9．5mg／24小时每天一交（毎日推荐有效剂量），若显示持续治疗使患者获益：应维持此剂量治疗。 剂量调整 9．5mg/24小时每天一次是推荐的每日有效剂量，若显示持续治疗使患者获益．应维持此齐量治疗。 应定期重新评估利斯的明的临床获益。当以最佳剂量治疗缺乏疗效时，也应该考虑停药。 中断治疗 如果观察到消化道不良反应和／或存在锥体外系症状加剧（如震颤），则应暂时中断治疗，直至不良反应好转。如果治疗中断不超过3天，则透皮贴剂可恢复至相同的剂量。否则．应使用4．6mg/24小时每天一次的剂量重新开始治疗。 如重新开始治疗期间不良反应仍持续存在，剂量应暂时成至以前耐受良好的剂量水平。 从胶囊转换为透皮贴剂治疗 使用利斯的明卡巴拉汀胶囊治疗的患者可转换为利斯的明透皮贴剂治疗．如下所述 口服利斯的明卡巴拉汀＜6mg／日治疗的患者．可转换为4．6mg／24小时每天一次透皮贴剂。 口服利斯的明卡巴拉河6－12mg／日治疗的患者．可转换为9．5mg／24小时每天一次透皮贴剂 应指导患者或护理者在末次口服药物的第二天首次给予透皮贴剂治疗。 体重低于50kg的患者：这类患者应谨慎调整剂量．这些患者可能发生更多的不良反应且更可能不良反应终止治疗。应谨慎调整剂量并监测这类患者的不良反应（如过度恶心或呕吐），如果出现此类不良反应，则应考虑减量（见注意事项） 肝功能损害，由于在轻度至中度肝功能损害的患者中应用口服剂型后药物暴露量升高，应根据个体耐受性递增推荐剂量，并进行密切监测，因为有临床上显著肝功能损害的患者能发生更多剂量依赖性不良反应，尚未在严重用肝功能损害的患者中进行研究。在这类患者中調整剂量时应格外谨慎。（见注意事项、药代动力学） 肾功能损害，存在肾功能损害的患者，无需调整药物剂量。（见注意事项、药代动力学） 给药方法 利斯的明透皮贴剂应每日一次贴于上背或下背、上臂或胸部的清洁、干燥、无毛、无破损的皮肤处，且不会被贴身衣服摩擦掉落，不推荐选择大腿或腹部应用透皮贴剂，因为透皮贴剂用于这些部位时，刻观察到利斯的明的生物利用度下降。 透皮贴剂不应应用于发红、发炎或有伤口的皮肤。建议每日更换用药部位以避免潜在风险，应避免在14天内在同一部位的皮肤再次用药，以最大限度地降低皮肤刺激性的潜在风险。 应对患者于护理者进行重要的给药指导： 在应用新贴剂之前，应去除前一天的贴剂（见药物过量）。 应在24小时后更换新贴剂。一次只能应用一个贴剂（见药物过量）。 用手掌用力按压贴剂至少30秒．直至贴剂边缘粘贴结实。 如果贴剂脱落．应在当日贴上新的贴剂，并继续在第二日与往常一样在同一时间更换贴剂。 贴剂在日常环境下均可使用．包括洗浴和炎热天气。 ?贴剂不应长期暴露于任何外部热源（如过度日晒、桑拿、日光浴）。 不应将贴剂切割后使用。 移除透皮贴剂后用肥皂和水清洗双手。使用后接触到眼晴或眼睛变红应立即以大量清水冲洗．如症状没有好转应咨询医生。

口服。一次3粒（450mg），一日2次。可空腹服用或与食物同服。

不良反应信息来自利斯的明透皮贴剂4.6mg／24小时、9.5mg／24小时、13.3mg／24小时、17.4mg／24小时规格产品的全球临床研究数据。13.3mg／24小时．174mg／24小时规格产品尚未在中国上市，没有这两个规格产品的中国人群临床研究数据。 接受利斯的明透皮贴剂9．5mg／24小时治疗患者的药物不良事件的总体发生率低于接受利斯的明／卡巴拉汀胶囊治疗的患者。恶心和眍吐是接受利斯的明／卡巴拉河汀治疗患者中最常见的不良事件．利斯的明透皮贴剂17.4mg／24小时＊与胶囊组的发生率相似。但是，上述两类不良事件的发生率在利斯的明透皮贴剂9.5mg／24小时治疗组均明显较低。 报告的最常见的药物不良反应是胃肠道反应，包括恶心和呕吐，尤其是在药物剂量调整期间。 按照下列分类标准对表1和2中不良反应的发生率进行划分（最常见的不良反应置首）： 十分常见（≥10％）；常见（1％～10％，含1％）：偶见（0．19％～1％．含0．19％）；罕见（0．01％－0．1％，含 0．01％）；十分罕见（＜0．019％），包括个例报告。 表1随机对照临床研究中报告的药物不良反应，来自2687例阿尔茨海默病患者随机分配接受各种剂量利斯的明透皮贴剂（4.6mg／24小时、9.5mg／24小时、13.3mg／24小时、17.4mg／24小时）治疗24－48周 来自上市后自发性报告的药物不良反应 基于上市后自发性报告，确定了下述其他药物不良反应。因为这些报告由规模未知的人群自愿报告，不可能始终可靠地评估其发生率。 罕见报告：高血压、用药部位过敏．瘙痒、皮疹、红斑、荨麻疹、水疱、过敏性皮炎。 十分罕见报告：心动过速、房室传导阻滞、房颤．胰腺炎、痫性发作。帕金森症状加重 发生率未知：肝炎、坐立不安．病态窦房结综合征、肝功能检测异常、弥散性皮肤过敏反应、锥体外系症状、震颤、梦魇。 使用利斯的明／卡巴拉汀口服制剂出现的其他药物不良反应 十分罕见：严重呕吐导致的食管撕裂。 罕见：心绞痛、心肌梗死、十二指肠溃疡。 常见：意识障碍。 接受利斯的明透皮贴剂治疗的阿尔茨海默病患者的全球临床试验信息 阿尔茨海默病患者接受利斯的明透皮贴剂治疗后，报告出现下列不良反应 表2一项为期24周，在轻至中度阿尔茨海默病患者中进行的双盲、安慰剤对照的利斯的明透皮贴剂临床试验中报告的药物不良反应（在所有利斯的明透皮贴剂组中任一组高于2％发生率的，均标出） 用药部位反应（皮肤刺激） 在双宣对照临床试验中．用药部位反应的严重程度多为轻度到中度。在使用利斯的明透皮贴剂的患者中．用药部位皮肤反应导致停药的发生率≤2．3％，在中国和日本患者中的发生率分别是4．9％和8．4％。 根据研究者评级皮肤刺激量表单独采集皮肤刺激病例，在双盲对照临床试验中．观察到的皮肤刺激病例，大多是轻微或轻度．评为重度者在利斯的明透皮贴剂治疗患者中不超过2．2％，在使用利斯的明透皮貼剂日本患者双盲对照临床试验中不超过3．7％。可见注意事项－用药位反应和皮肤反应。

本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由本品引起的不良反应及其近似发生率.由于临床试验在不同条件下进行,在一个临床试验中观索到的不良反应的发生率不能直接与另一个临床试验观察到的不良反应发生率进行比较,也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

在本品临床试验中,总计纳入了1199例受试者。在本品用子阿尔茨海默病患者的临床试验中,总计纳入安全性分析的本品组样本量为577例,临床试验中本品组的不良反应(经研究者判断与试验药物有关或可能有关的不良事件)总发生率为14.6%,与安慰剂组(18.0%)相比无显著差异,且不良反应的程度均为轻度和中度。

参照MedDRA,按系统器##官分类(SOC)与首选术语分类(PT),在每个类别中,按照国际医学科学组织委员会(CIOMS)推荐的统计方法进行不良反应发生率的描述,即:十分常见(210%),常见(1%~10%,含1%),偶见(0,1%~1%,含0.1%),罕见(0.01%~0.1%,含0.01%),十分罕见(《0.01%)。表1和表2分别列出不良反应(不包含实验室化验异常)和实验室化验异常的发生率。

本品治疗的患者中发生的严重不良反应为肺炎,发生1例次,发生率0.2%。

不良反应导致3例(0.5%)接受本品治疗的患者暂停用药。导致暂停用药的不良反应包括:头晕(1例,0.2%)、癫痫发作(1例,0.2%)、胃炎(1例,0.2%).

不良反应导致7例(1.2%6)接受本品治疗的惠者终止治疗。导致终止:治疗的不良反应包括:血小板计敦减少(1例,0.2%6).2型糖尿病(1例,0.2%)反酸(1例,0.2%6)肝功能异常(2例,0.3%)、急躁(1例,0.2%)、皮疹(1例,0.2%)

无相关资料

对本品主要成份或辅料过敏者禁用。

活性成份：利斯的明

化学名称：（S）－N－乙基－N－甲基－3－［1－（二甲氨基）乙基」－氨基甲酸苯酯

分子式：C14H22N2O2

分子量：250．34

辅料：维生素E聚（甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸甲酯）、丙烯酸压敏粘合、硅压敏合剂、背衬．防粘衬里、硅油、印字油墨

本品主要成份为甘露特钠。

化学名称:寡聚-β-1→4-D-甘露糖醛酸二酸钠

分子式:(C6H7O6Na)n(CH2O)m+m'C3H2O5Na2;n=1~9;m=0,1,2;m'=0,1

分子量:670~880

辅料成份:玉米淀粉、滑石粉、硬脂酸镁,明胶空心胶囊

本品为圆形贴剂．背衬层为米色。贴剂的底部印有：4.6 mg (5cm2): AMCX 9.5 mg (10cm2): BHDI

本品内容物为类白色至淡黄色粉末或颗粒

药物误用和用药错误导致的药物过量 利斯的明透皮贴剂误用和用药错误可导致严重的不良反应：部分患者需要住院治疗但很少导致死亡（见药物过量）。大多数药物误用和用药错误的病例与在应用新贴剂时未去除原有贴剂，以及在同一时间应用多块贴剂有关。应指导患者及其护理者根据利斯的明透皮贴剂的重要用药指导用药（见用法用量）。 胃肠道异常 不良反应的发生率和严重程度通常随剂量増加而增加．尤其是在剂量发生变化时。如果停止治疗超过3天．应重新开始应用利斯的明透皮贴剂4．6mg／24小时治疗。开始用药和／或增加剂量时，可能会出现胃肠道反应．如恶心、呕吐和腹泻。这些不良反应更常见于女性。减量用药可缓解症状。其他情况可停用利斯的明透皮贴剂。如果患者因长时间呕吐或腹泻出现脱水体征或症状应及时给予治疗，可给予静脉输液，并且减量或停药。脱水可导致严重后果（见不良反应）。 体重下降 尔茨海默病患者在应用胆碱酯酶抑制剂（包括利斯的明卡巴拉汀）时可能会出现体重下降。在利斯的明透皮贴剂治疗期间．应监测患者体重。 心动过缓 利斯的明可能会引起心动过缓．这是发生尖端扭转型室速的一种风险因素，主要发生于存在风险因素的患者中。存在尖端扭转性室速发生高风险的患者建议谨慎使用：例如，失代偿性心力衰竭、近期心肌梗死、心律失常、低钾血症或低镁血症易感、或者合并使用已知可引起QT间期延长和或尖端扭转性室速药物的患者。 其他胆碱能活性増加的不良反应 与其他胆碱能药物一样．在使用利斯的明透皮贴剂时，对下列患者应慎重： 病态窦房结综合征或传导阻滞（窦房传导阻滞、房室传导阻滞）患者（见不良反应）。 活动性胃溃病或十二指历溃病患者。或其易感患者。因为胃酸分泌将会增多。 尿路梗阻和癫痫的易感患者因为拟胆碱药物可能会诱发或加重这些疾病。 既往有哮或阻塞性肺疾病病史患者。 同其他破药物一样，利斯的明／卡巴拉汀可诱导或加重椎体外系症状。在使用利斯的明卡巴拉汀沿的有认知功能障碍的帕金森患者中（该适应症尚未在中国获批），发现帕金森症状加剧，特别是震颤。这些不良事件同样可能发生在使用利斯的明透皮贴剂的患者中。 作为一胆碱酯酶抑制剂，在麻醉期间利斯的明／卡巴拉汀有可能増加珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。 用药部位和皮肤反应 利斯的透贴剂的皮肤用药部位可能出现不良反应，通常是轻至中度反应（见不良反座）。这些反应自身并非对药物过敏的标表现。但是，利斯的明透皮贴剂可导致过敏性接触性皮炎。 如果用药部位皮肤反应面积超过贴剂大小，或存在局部反应加重的迹象（如红斑、水肿丘疹、水疱等增加），或者在去除贴剂后48小时症状无明显改善．则应怀疑是否有过敏性接触性皮炎。出现这种情况时，应终止治疗（见禁忌）。 如果患者应用利斯的明透皮贴剂治疗时．出现提示为过敏性接触性皮炎的用药部位反应，但如果患者仍需要利斯的明／卡巴拉汀治疗时，可在过敏试验阴性及严密医学监测的前提下转换为口服艾斯能胶囊。存在这种可能：一些暴露于利斯的明透皮贴剂而对利斯的明／卡巴拉汀过敏的患者可能不能应用利斯的明／卡巴拉汀的任何剂型。 已有上市后个例报告称患者应用利斯的明／卡巴拉河后出现弥散性皮肤过敏反应（与用药途径（口服、经皮）无关）。出现这种情况时，应终止治疗（见禁忌）。应对患者及护理者进行相应指导。 特殊人群 体重低于50kg的患者可能会出现更多的不良反应，同时更可能由于不良反应而停药。应谨慎调整剂量．并监测这类患者的不良反应（如过度恶心或呕吐）：如果出现此类不良反应．则应考虑减量（见用法用量）。 肝脏功能损害：存在有临床意义的显著肝脏功能损害患者可能会出现更多的不良事件应该于密切随访条件下．按照患者个体耐受性进行推荐剂量递增。尚未进行重度肝功能损害患者的研究。这些患者进行贴剂剂量递増时应特别谨慎。（见用法用量）和（药代动力学）。 驾驶和机器操作 阿尔茨海默病可能会逐渐导致患者的驾驶能力和机器操作能力损伤。利斯的明卡巴拉江可诱发头晕和嗜睡，主要是在开始治疗和増加剂量时。因此，对于接受利斯的明／巴拉河治疗的痴呆患者，治疗医师应常规评估其持续驾驶和操作复杂机器的能力。

1.本品应由在阿尔茨海默病的诊断和治疗方面有经验的医师开具处方并指导患者使用。

2.患者应有可靠的照料者并且能够经常监控患者的服药情况。

3.本品的临床安全性和有效性证据来自最长36周的随机对照临床试验.若患者需更长时间的治疗,医师需按照临床诊疗指南的建议对患者继续服用本品的获益与风险进行重新评估在获益明显并且患者能够耐受的情况下,可以考虑继续维持本品治疗;反之,应考虑终止本品治疗。

4.本品尚未开展用于其他类型的痴呆或记忆损伤的研究,对于其他类型的痴呆或记忆损伤(例如与年龄相关的认知功能减退)患者应用甘露特钠胶囊的疗效还未进行全面观察。

5.心血管系统:本品川I期临床试验随机的818例受试者中,共78例受试者在试验过程中发生了一过性QT/QTC间期延长,真中本品组38例,安藏剂组40例。虽然尚未观察到与本品机制相关的明确的心血管风险,但由于目前使用本品的人数有限,患者服药时如有心血管系统异常,请及时就医。

6.免疫系统:本品可能具有一定的免疫调节作用,对于正在使用免疫制剂的患者,可能会影响免疫制剂的疗效,在本品川期临床试验的受试者中,免疫炎症相关不良事件(包括根据MedDRA分类的免疫系统疾病、感染及侵染类疾病等)在两组间的发生辛无明显差异。在本品川期临床试验中,有0.3%(2/577例)接受本品治疗的思者出现自身免疫性脑干脑炎,民管经研究者

判断与药物可能无关,但仍建议服用本品治疗的患者注意脑炎相关风险

7.消化系统:本品可能通过重塑肠道菌群发挥治疗作用,与其他改变肠道菌群的药物(如抗生素或其他可能导致肠道菌群失衡的药物)合用,可能会影响本品疗效.

8.对驾驶及操作机器能力影响:痴呆可能会影啊驾驶或操作机器的能力。本品临床试验中,有患者出现头晕、嗜睡,肌无力的报告。对服用本品的患者,医师应常规评估其驾驶汽车或操作复杂机器的能力。

9.与胆碱能药物合用:目前尚无本品与乙酰胆碱酯酶抑制剂、胆碱能激动剂或抑制剂合用的研究资料。