3ml:300单位(预装注射笔)

S20160057

用于治疗糖尿病。

预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣性房颤患者的卒中和全身性栓塞（SEE）

·先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞

·左心室射血分数<40%

·伴有症状的心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥2级

·年龄≥75岁

·年龄≥65岁，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心病或高血压。

本品为短效胰岛素制剂，可以与中效或长效胰岛素制剂联合使用。 用量 剂量应根据患者的病情个体化。个体胰岛素需要量通常在每日每公斤体重0.3—1.0国际单位之间。当患者存在胰岛素抵抗时（如处于青春期或肥胖状态），每日的胰岛素需要量可能会增加。而当患者体内存在残余的内源性胰岛素分泌时，每日的胰岛素需要量可能会减少。 注射后30分钟内必须逬食含有碳水化合物的正餐或加餐。 剂量调整 伴发其他疾病时（特别是感染和发热），通常患者膜岛素需要量会增加。 伴发肾脏、肝脏疾病或者影响肾上腺、垂体或甲状腺功能的疾病时，可能需要改变胰岛素剂量。 当患者的体力活动量或进食量发生改变时，其所用的胰岛素的剂量要做相应的调整。 当患者从一种胰岛素制剂换用其他胰岛素制剂时， 剂量可能会需要调整。 用法 皮下注射或静脉注射。 在腹壁部位做本品的皮下注射；如方便，也可在大腿、臀部或三角肌部位做皮下注射。 经腹壁部位皮下给药比经其他注射部位给药吸收更快。 将皮肤捏起注射可将误操作为肌内注射的风险降到最低。 注射后针头应在皮下停留至少6秒钟，以确保胰岛素被完全注射入体内。 为降低发生脂肪代谢障碍的风险，应在同一注射区域内持续轮换注射部位。 在医生的指导下，本品也可用于肌内注射。 本品也可用于静脉注射，但是必须由医务人员进行操作。 用于静脉输注时，输注系统中本品浓度为0.05IU/ml至1.0IU/ml，输注液为0.9％氯化钠、5％葡萄糖或含40mmol/L氯化钾的10％葡萄糖。上述输注液置于聚丙烯输液袋中，在室温下24小时内是稳定的。而超过24小时后，尽管输注液仍然稳定，但袋内的部分胰岛素成份开始被输液袋的材料所吸收。在输注期间必须监测血糖值。本品被设计为与诺和诺德胰岛素注射系统和诺和针@配合使用。

本品包装内附有详细的操作说明。

使用注意事项

本品应与诺和诺德胰岛素注射系统和诺和针配合使用。

如患者同时接受本品和另-种胰岛素笔芯治疗，应分别使用两个诺和诺德公司胰岛素注射系统，每个注射系统分别用于注射不同种类的胰岛素。

本品仅供一人专用。

本品不可重新灌装使用。

作为预防措施，患者应随身多配备一副胰 岛素注射装置，以防本品丢失或损坏而影响用药。

使用本品前

检查本品标签以确定胰岛素类型正确。

使用前请检查本品，包括橡胶活塞。如果笔芯已经损坏，或者未使用过的笔芯的橡胶活塞与自色条码带分离，即两者之间出现间隙，请不要使用本品请到取药的药房或者药品供应商处更换。请参见注射装置中的详细说明。

每次注射时都请换用-支新的针头以防止污染。>针头和本品均不得多人共用。

不能使用本品的情况

胰岛素输注泵。

对人胰岛素，间甲酚或者本品中其他成份过敏者。低血糖反应。

如果笔芯或装有笔芯的注射笔发生坠落、损坏或挤压。

如果本品贮藏不当或被冷冻。

如果本品不呈透明和无色。

如何使用本品

本品用于皮下注射。

应在同一注射区域内轮换注射部位以降低形成肿块或皮肤凹陷的风险。最佳的注射部位为:腹部，臀部，大腿前部或者上臂。在腹部注射起效更快。

如何注射本品

皮下注射。注射技巧请参照医护人员的建议和注射装置使用手册。

注射后针头应在皮下停留至少6秒钟。在从皮下拔出针头之前，应始终按住注射推键，以确保正确的注射，并减少血液回流至针头或笔芯的可能性。

每次注射后都卸下针头，不可连接上针头存放。否则会有药液从针头漏出而导致剂量不准确。

口服，应用水整粒吞服，餐时或餐后服用均可。请勿打开胶囊。成人的推荐剂量为每日口服300mg，即每次1粒150mg的胶囊，每日两次，应维持终生治疗。

特殊人群：

（1）存在出血风险的患者下面列出了增加出血风险的因素：如，年龄≥75岁，中度肾功能不全[肌酐清除率（CrCL）30～50 ml/min]，或接受强效P-糖蛋白（P-gp）抑制剂联合治疗（参见【药代动力学】中的特殊人群），抗血小板药物联合治疗或之前曾发生胃肠道出血（参见【注意事项】）等。对于存在上述一种或多种风险因素的患者，医生可考虑将患者的每日剂量减少为220mg，即每次1粒110mg的胶囊，每日两次。

（2）肾功能不全患者

在开始本品治疗前应通过计算肌酐清除率对肾功能进行评估，并以此排除重度肾功能不全的患者（即CrCL<30 ml/min）中用药；尚无数据支持在重度肾功能受损患者（CrCL < 30 mL/min）中用药；不推荐在这些人群中给予本品治疗（参见【禁忌】）。轻、中度肾功能不全患者无需调整剂量，对于中度肾功能不全者（肌酐清除率为30～50 ml/min），应当每年至少进行一次肾功能评估。在治疗过程中，当存在肾功能可能出现下降或恶化的临床状况时（如血容量不足、脱水，以及有一些特定的合并用药），应当对肾功能进行评估。达比加群可经透析清除；临床试验中的该方法应用于临床的经验有限。

（3）老年患者

80岁及以上年龄的患者治疗剂量为每日220mg，即每次1粒110mg的胶囊，每日两次。

在老年人中开展的药代动力学研究显示，年龄相关的肾功能下降的患者中，药物暴露会增加。由于肾功能损伤在老年患者（>75岁）中很常见，在开始本品治疗前应通过计算肌酐清除率对肾功能进行评估，并以此排除重度肾功能不全的患者（即CrCL<30 ml/min）。参见肾功能不全患者的用法用量。

（4）与其他药物的转换治疗

从本品转换为肠道外抗凝治疗

从本品转换为肠道外抗凝治疗应在本品末次给药12小时之后进行。

从肠道外抗凝治疗转换为本品治疗

应在下一次治疗时间前2小时内服用本品，如果患者正在接受维持治疗（如静脉给予普通肝素），则应在停药时服用本品。

从维生素K拮抗剂转换为本品治疗

应停用维生素K拮抗剂。当INR（凝血酶原国际标准化比值）<2.0时，可立即给予本品治疗。

从本品转换为维生素K拮抗剂治疗

应当根据患者的肌酐清除率决定何时开始维生素K拮抗剂(VKA)治疗：

·当CrCL≥50ml/min时，在达比加群酯停药前3天开始给予VKA治疗；

·当30ml/min≤CrCL<50ml/min时，在达比加群酯停药前2天给予VKA治疗。

（5）其他

心脏复律：心脏复律过程中，可维持本品治疗。

遗漏服药：若距下次用药时间大于6小时，仍能服用本品漏服的剂量。如果距下次用药不足6小时，则应忽略漏服的剂量。不可为弥补漏服剂量而使用双倍剂量的药物。

a.安全性概述 在本品使用过程中，低血糖是最常见的不良反应。临床试验及上市使用后的观察结果表明，低血糖发生频率随着患者人群、治疗方案和血糖控制水平的不同而变化，详细内容请参见c部分。 胰岛素治疗的初始阶段，可能会出现屈光不正、水肿和注射部位反应（注射部位疼痛、皮肤发红、皮疹、炎症、瘀青、肿胀和瘙痒）。这些现象通常为一过性的。对血糖控制的快速改善可能会引起急性神经痛，这种症状通常是可逆的。尽管快速改善血糖控制的胰岛素强化治疗可能会暂时性恶化糖尿病视网膜病变，但长期改善血糖控制可以降低糖尿病视网膜病变进展的风险。 b.不良反应列表 临床试验资料显示，本品使用过程中可能会发生下表所列不良反应。这些不良反应按照ICH国际医学用语词典（MedDRA）中描述的发生频率和系统器官类别进行分类。其中发生频率按照下述方式进行分类：十分常见（≥1/10），常见（≥1/100且<1/10），偶见（≥1/1，000且<1/100>，罕见（≥1/10，000且<1/1，000），十分罕见（<1/10，000）及尚不明确（难以根据现有数据予以评价）。 *请参见C部分 c.部分不良反应介绍 过敏反应 全身性过敏反应（包括全身性皮疹、瘙痒、出汗、 胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸、 血压下降以及昏晕或丧失知觉）十分罕见，但有可能危及生命。 低血糖 在本品使用过程中，低血糖是最常见的不良反应。 胰岛素给药量远高于其需求量时，可导致低血糖。 严重的低血糖可导致意识丧失和/或惊厥以及暂时性或永久性脑损伤甚至死亡。低血糖症状通常会突然发生。这些症状包括出冷汗、皮肤苍白发凉、乏力、神经紧张或发抖、焦虑、异常疲倦或虚弱、意识模糊、注意力不集中、嗜睡、饥饿感、视觉异常、头痛、恶心和心悸。 脂肪代谢障碍 脂肪代谢障碍为偶见不良反应。 注射部位可能会发生脂肪代谢障碍。

在考察达比加群酯在房颤患者中和SEE的效果的关键研究中，共计12,042例患者接受达比加群酯治疗，6,059例患者接受达比加群酯每次150mg、每日两次的治疗，5,983例患者接受每次110mg、每日两次的治疗。共有22%接受卒中或SEE预防的房颤患者（长期治疗时间最长达3年）出现不良反应。最常报告的不良反应是出血，大约16.5%接受卒中和SEE预防治疗的房颤患者发生不同程度的出血。虽然临床试验中发生频率很低，但大出血或严重出血仍有可能发生，任何位置出血有可能导致残疾、危及生命或致命性结果。

对本品中活性成份或其他成份过敏者。 低血糖发作时。

·已知对活性成分或本品任一辅料过敏者。

·重度肾功能不全（CrCL<30ml/min）患者（参见【用法用量】）。

·临床上显著的活动性出血。

·有大出血显著风险的疾病或状况，如当前或近期消化道溃疡，高出血风险的恶性赘生物，近期脑或脊髓损伤，近期脑、脊髓或眼部手术，近期颅内出血，已知或可疑的食道静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或主要脊柱内或脑内血管异常。

·联合应用任何其他抗凝药物，如普通肝素（UFH），低分子肝素（依诺肝素、达肝素等），肝素衍生物（磺达肝葵钠等），口服抗凝药（华法林、利伐沙班、阿哌沙班等），除非在由该种治疗换至本品或反之（参见【用法用量】），以及UFH用于维持中心静脉或动脉置管通畅的必要剂量（参见【药物相互作用】）的这些情况下。

·有预期会影响存活时间的肝功能不全或肝病。

·联合使用环孢菌素、全身性酮康唑、伊曲康唑、他克莫司和决奈达隆（参见【药物相互作用】）。

·机械人工瓣膜（参见【注意事项】）。

本品主要成份及其化学名称为:中性人胰岛素

活性成份:重组人胰岛素(通过基因重组技术，利用醇母菌表达生产）。

1IU(国际单位)相当于0.035毫克无水人胰岛素。

分子量：C257H383N65O77S6

辅料：氯化锌、甘油、间甲酚、氢氧化钠、盐酸和注射用水。

本品以间甲酚作为抑菌剂，每10ml本品中加入间甲酚0.30g。

达比加群酯

本品为无菌、澄明、无色液体，pH范围在7.0-7.8。

本品为胶囊剂，内容物为黄色颗粒。

胰岛素注射剂量不足或治疗中断时，会引起高血糖（特别是在1型糖尿病患者中易发生）。高血糖的首发症状通常在大约数小时到数天内逐渐出现。症状包括口渴、尿频、恶心、呕吐、嗜睡、皮肤干红、口干和食欲不振以及呼吸出现丙酮气味。 对于1型糖尿病患者而言，出现高血糖若不予以治疗，最终可导致具有潜在致命性的酮症酸中毒。 胰岛素给药量远高于其需求量时，可导致低血糖。 漏餐或进行无计划的、高强度体力活动，可导致低血糖。 血糖控制有显著改善的患者（如接受胰岛素强化治疗的患者），其低血糖的先兆症状会有所 改变，应提醒患者注意。 病程长的糖尿病患者，发生低血糖时，可能不出现常见的低血糖先兆症状。 患者换用不同类型或品牌的胰岛素制剂，必须在严密的医疗监控下进行。以下方面的变化均 可能导致所需胰岛素剂量改变：药物浓度、品牌（生产商）、类型、来源（人胰岛素，人胰岛素类似物）和/或生产工艺。 患者在从其曾用胰岛素产品换用本品时，可能需要调整每日注射次数或是进行剂量调整。 患者换用本品时，可在首次给药时，或者在开始治疗的几周或几个月内进行剂量调整。 与所有的胰岛素治疗相同，可能会发生注射部位反应，包括疼痛、皮肤发红、皮疹、炎症、瘀青、肿胀和瘙痒。在注射区域内持续更换注射部位可以帮助减少或预防这些反应的发生。这些反应通常会在几天到几周内消失。因为注射部位反应而停止使用本品的情况极为罕见。跨时区的旅行可能会打乱患者以往进餐和用药规律，因此事先应咨询医生并获得相应的指导。由于本品有可能在某些泵导管中产生沉淀，所以本品不能用于胰岛素泵做连续皮下胰岛素输注治疗。 本品中所含的间甲酣，可能会导致过敏反应。运动员慎用。 噻唑烷二酮类药物与胰岛素的联合用药 已有唾唑烷二酮类药物与胰岛素联合用药导致充血性心力衰竭的病例被报告，尤其是对那些具有发生充血性心力衰竭风险的患者。在考虑这两种药物的联合应用时，应该注意此种风险。当这两种药物联合应用时，应注意观察患者是否出现充血性心力衰竭的体征与症状，是否出现体重增加和水肿。如发生任何心脏症状的恶化，应停止使用噻唑烷二酮类药物。 对驾驶和机械操作能力的影响 低血糖可能会降低患者的注意力和反应能力。在这些能力异常重要的情况下（如在驾驶汽车或操作机械的过程中），可能会存在风险。 应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖，尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及以往经常发生低血糖的患者。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。

肝功能不全

房颤相关性卒中和SEE预防的临床试验中排除了肝酶增高≥2ULN（正常值上限）的患者。对这一患者亚组无治疗经验，所以不推荐该人群使用本品。

出血风险

与其他所有抗凝药物一样，出血风险增高时，应谨慎使用达比加群酯。在接受达比加群酯治疗的过程中，任何部位都可能发生出血。如果出现难以解释的血红蛋白和/或红细胞压积的下降，应注意寻找出血部位。