100mg/1mL/支

S20190044

本品适用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。

用于治疗：1. 中度及重度活动性类风湿关节炎；2. 18岁及18岁以上成人中度至重度斑块状银屑病；3. 活动性强直性脊柱炎。

本品应在医生的指导及监督下使用，医生应具备斑块状银屑病的诊断及治疗经验。

剂量

本品推荐剂量为第0周和第4周时皮下给药100 mg，之后每8周接受一次相同剂量维持。治疗16周后仍未应答的患者应考虑停止用药。

肾功能肝功能损伤

尚未在这些患者群中研究过本品。因此无法提供推荐剂量。

给药方法

皮下给药。应尽量避免在出现银屑病症状的皮肤区域注射。

经过适当的皮下注射技术培训后，若医生认为适合，患者可自行注射本品。然而，医生仍要确保对患者进行适当的医学随访。应按照纸盒中提供的“使用指南”指导患者进行本品全剂量注射。

成人推荐剂量为每次25mg，皮下注射，每周二次。注射前用1毫升注射用水溶解，溶解后可冷藏72小时。

安全性特征总结

最常见的药物不良反应(ADR)是上呼吸道感染。

不良反应列表

表1列出了银屑病临床研究及，上市后经验中报告的药物不良反应。不良反应按MedDRA系统器官分类和频率分类，使用以下规则:十分常见(≥1/10)、常见(≥1/100至<1/10)、偶见(≥1/1,000 至<1/100)、罕见(≥1/10,000 至<1/1,000)、十分罕见(<1/10,000)、未知(无法从现有数据估算)。

特定的不良反应的描述胃肠炎

在两项II期临床研究的安慰剂对照期内，古塞奇尤单抗治疗组(1.1％) 胃肠炎的发生率高于安慰剂治疗组(0.7％)。 至第156周，接受古塞奇尤单抗治疗的受试者中有4.9％报告了胃肠炎。不良反应胃肠炎为非严重事件，156 周内未导致古塞奇尤单抗停药。

注射部位反应

两项持续至48周的II期临床研究表明，0.7％的古塞奇尤单抗注射和0.3％的安慰剂注射发生了注射部位反应。至第156 周，0.5％的古塞奇尤单抗注射发生了注射部位反应。不良反应注射部位红斑和注射部位痛的严重程度通常为轻度至中度，无严重不良反应:未导致本品停药。

免疫原性

使用敏感和耐药的免疫分析方法评估古塞奇尤单抗的免疫原性。根据II期和II期研究汇总分析，在长达52周的治疗中，接受古塞奇尤单抗治疗的患者中<6％出现抗药物抗体。在出现抗药物抗体的受试者中，约7％的受试者的抗体被归类为中和抗体，相当于所有接受古塞奇尤单抗治疗的患者中有0.4％出现中和抗体。根据II期研究汇总分析，在长达156 周的治疗中，接受古塞奇尤单抗治疗的患者中大约有9％出现抗药物抗体。抗药物抗体与疗效降低或发生注射部位反应无关。

常见不良反应是注射部位局部反应，包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，注射部位反应通常发生在开始治疗的第一个月内，在随后的治疗中发生频率降低。注射部位反应平均持续3－5天。在临床试验出现的其它不良事件包括头痛、眩晕、皮疹、咳嗽、腹痛、淋巴细胞增多白细胞减少、中性粒细胞减少、鼻炎、发热、关节酸痛、肌肉酸痛、困倦、面部肿胀、面部过敏、肝功能异常、肾结石、左肺纤维化等。

据国外文献报道，同类产品的不良反应还有如下报道， 这些不良反应在本品的使用中也可能发生：

感染

最常见的感染是上呼吸道感染。在安慰剂对照试验中，没有观察到严重感染的发生率有显著升高（安慰剂和重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白组的发生率都约为1％）。在所有临床试验中，RA患者中发生的严重感染有：肾盂肾炎，支气管炎，化脓性关节炎，腹部脓肿，蜂窝组织炎，骨髓炎，伤口感染，肺炎，足脓肿，腿部溃疡，腹泻，鼻窦炎和败血症。开放性试验中严重感染的发生率和对照试验中的发生率比较也基本相似。在上市后的应用中，严重感染包括败血症和死亡都有报道。有些发生在开始使用后几周内。许多患者除了患有RA外，还合并有其它问题（如糖尿病、充血性心衰、活动性或慢性感染）。一个有关败血症的临床试验（并非均为RA患者）提示重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗可增加已患败血症患者的死亡率。

免疫原性

对接受过重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗的RA、银屑病性关节炎、强直性脊柱炎或银屑病患者进行了多时间点的抗重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白抗体的检测。大约6％接受过重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗的RA、银屑病性关节炎、强直性脊柱炎或银屑病患者至少一次检测出针对TNF受体和其它重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白药物蛋白成分的抗体，均为非中和性抗体。未发现抗体产生与临床疗效及不良事件的相关关系。重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白的长期免疫原性尚不清楚。

自身抗体

对RA患者取多点血清对自身抗体进行了检测。在RA试验I和II中，ANA新发阳性（≥1:40）的患者比例重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白组（11％）较安慰剂治疗组（5％）为高。重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗后新发抗双链DNA抗体的患者比例也较高，放射性免疫方法中重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗组15％，安慰剂治疗组4％，绿蝇短膜虫方法中重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗组为3％，安慰剂组则无。新发抗心磷脂抗体的患者比例，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗组与安慰剂治疗组相似。在RA试验III中，和MTX组比较，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗后新发自身抗体无明显差别。但长期应用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白对自身免疫性疾病的影响还不清楚。

恶性肿瘤

在使用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白的对照试验中（对照治疗时间为3-6个月），3435名接受重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗者中有2例淋巴瘤，1335名对照患者中未发生。

在有3389名RA患者接受重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗，平均治疗时间28个月（约8000人-年）的临床试验中，观察到有6例淋巴瘤（0.07例每100人-年）。在对照和开放试验中，4650名接受重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗患者中（约9062人-年）观察到7例淋巴瘤，是正常人群中预期淋巴瘤发生率的2倍。

另外还有45例肿瘤发生，最常见的是结肠，乳腺，肺和前列腺肿瘤，发生率和类型同正常人群中的预期类似。在3年的观察中，对每6个月的肿瘤发生率进行分析发现没有明显变化。

血液系统

以重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗的病人有发生较罕见的红细胞、白细胞、血小板下降及极为罕有再生不良性贫血。因此在以重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗期间，如果发生血液系统的异常或感染的症狀(例如：持续高热、咽喉疼痛、瘀斑、出血及面色苍白)应立即就医，而且立即对这些病人进行血常规检测；如果确认有血液系统的不良反应，应中止本品的治疗。

中枢神经系统

在重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗的病人中有发生中枢神经系统的脱髓鞘病变。不过与重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白的关系目前尚不清楚。因此建议医生在使用本品前，对于既往有脱髓鞘病变的病人，应慎重考虑。

● 对活性成分或列出的任何辅料有严重超敏反应者禁用。●有重要临床意义的活动性感染者禁用(如活动性结核病)。●由于缺乏配伍性研究，因此禁止将本品与其他药物混合使用

败血症、活动性结核病患者、对本品或制剂中其他成分过敏者禁用。

主要成分：古塞奇尤单抗

辅料：L-氨基酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯80、蔗糖、注射用水。

本品主要成份：

每瓶含重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白（rhTNFR:Fc）12.5毫克或25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克，三羟甲基氨基甲烷1.2毫克。用1毫升灭菌注射用水溶解。

透明的无色至浅黄色液体

本品为白色冻干粉针剂，加水溶解后溶液为无色或微带黄色的澄清、透明液体。

可追踪性

为了提高生物药品的可追踪性，应明确记录所使用药品的名称和批号。

感染

古塞奇尤单抗可能增加感染的风险。对有任何重要临床意义的活动性感染的患者，直至感染痊愈或得以充分治疗后方可开始本品治疗。

如果接受本品治疗的患者出现具有重要临床意义的慢性或急性感染体征或症状，应立即就医。如果患者出现具有重要临床意义的感染或严重感染或者使用标准治疗后无缓解，则应对其进行密切监测，且在感染痊愈前不应使用本品。

治疗前结核病评估

开始本品治疗之前，应评估患者是否存在结核(TB)感染。在接受古塞奇尤单抗治疗的过程中及结束后，应密切监测受试者的活动性TB的体征和症状。在使用本品治疗前，应考虑对有隐性或活动性结核病既往病史且不能确定已接受足够疗程的患者进行抗结核病治疗。活动性TB感染患者不能接受本品治疗。

超敏反应

上市后报告了严重超敏反应。部分病例发生在古塞奇尤单抗治疗几天后，包括荨麻疹和呼吸困难病例。- 一旦发生严重超敏反应，应立即停用本品，并给予适当的治疗。

免疫作用

在开始古塞奇尤单抗治疗之前，应根据现行的免疫接种指南，考虑完成所有相应的免疫接种。接受古塞奇尤单抗治疗的患者不应同时接种活疫苗。目前尚无对活疫苗或灭活疫苗应答的影响相关数据可用。

本品末次给药后至少停药12周，方可接种活病毒或活细菌疫苗;接种疫苗至少2周后，才可重新开始本品治疗。有关接种疫苗后合并使用免疫抑制剂的更多信息和指南，处方医生应参考特定疫苗的产品特征概要。

废弃物处置和其他操作注意事项

将预充式注射器从冰箱中取出后，将预充式注射器放在包装盒内，并在注射古塞奇尤单抗前等待30分钟，以达到室温。不得振摇预充式注射器。

在使用前，建议目视检查预充式注射器。本品溶液为透明的无色至浅黄色液体，可能含有少量白色或透明颗粒。如本品溶液混浊或变色，或颗粒较大，请勿使用。

每个特诺雅包装均提供一份“使用指南”，其中详细描述了预充式注射器的制备和给药。

未用完的药品或废料应按当地要求进行处理。

对驾驶和使用机器能力的影响

古塞奇尤单抗对驾驶和使用机器的能力没有影响或其影响可忽略不计。

请置于儿童不易拿到处。

1.国外上市同类品种的使用中发生过严重的感染(败血症、致死和危及生命的感染)，因此，如果患者有反复发作的感染病史或者有易导致感染的潜伏疾病时，在使用本品时应极为慎重。

2.在使用本品过程中患者出现上呼吸道反复感染或有其他明显感染倾向时，应及时到医院就诊，由医生根据具体情况指导治疗。

3.当发生严重感染如糖尿病继发感染、结核杆菌感染等时，患者应暂停使用本品。

4.在使用本品的过程中，应注意过敏反应的发生，包括血管性水肿、荨麻疹以及其他严重反应，因此，一旦出现过敏反应，应立刻中止本品的治疗，并予适当处理。

5.由于肿瘤坏死因子可调节炎症及细胞免疫反应，因此在使用本品时，应充分考虑到可能会影响患者的抗感染及恶性肿瘤的作用。

6.目前尚无接受本品的患者在接种活疫苗后造成传播感染的数据，但在使用本品期间不可接种活疫苗。

7.在同类品种上市后报道中发现有可能导致充血性心衰的病人病情恶化，因此，对于有充血性心衰的患者在使用本品时应极为慎重。