0.25 mg

国药准字J20180038

本品被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。例如，在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或"开关"波动)，需要应用本品。

本品可作为标准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，用于治 疗以上药物不能控制的帕金森病及剂末现象（症状波动）。

口服用药，用水吞服，伴随或不伴随进食均可。一天三次。

初始治疗:

起始剂量为每日0.375 mg，然后每5-7天增加一次剂量。如果患者可以耐受，应增加剂量以达到最大疗效。

周 剂量(mg) 每日总剂量(mg)

1 3×0.125 0.375

2 3×0.25 0.75

3 3×0.5 1.50

如果需要进一步增加剂量，应该以周为单位，每周加量一次，每次日剂量增加0.75 mg。每日最大剂量为4.5 mg。

然而，应该注意的是，每日剂量高于1.5 mg时,嗜睡发生率增加(见【不良反应】)。

维持治疗:

个体剂量应该在每天0.375 mg至4.5 mg之间。在剂量逐渐增加的三项重要研究中，从每日剂量为1.5 mg开始可以观察到药物疗效。作进一步剂量调整应根据临床反应和耐受性进行。在临床试验中有大约5%的患者每天服用剂量低于1.5 mg。当计划减少左旋多巴治疗时，每天服用剂量大于1.5 mg对晚期帕金森病患者可能是有效的。在本品加量和维持治疗阶段，建议根据患者的个体反应减少左旋多巴用量。

治疗中止:

突然中止多巴胺能治疗会导致神经阻滞剂恶性综合征发生。因此，应该以每天减少0.75 mg的速度逐渐停止应用普拉克索，直到日剂量降至0.75 mg。此后，应每天减少0.375 mg(见【注意事项】)。

肾功能损害患者的用药:

普拉克索的清除依靠肾功能。对于初始治疗建议应用如下剂量方案:

肌酐清除率高于50 ml/min的患者无需降低日剂量。

肌酐清除率介于20-50 ml/min之间的患者，本品的初始日剂量应分两次服用，每次0.125 mg，每日两次。

肌酐清除率低于20 ml/min的患者。本品的日剂量应一次服用，从每天0.125 mg开始。

如果在维持治疗阶段肾功能降低，则以与肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日剂量，例如，当肌酐清除率下降30%.

则本品的日剂量也减少30%。如果肌酐清除率介于20-50 ml/min之间，日剂量应分两次服用;如果肌酐清除率低于20 ml/min，日剂量应一次服用。

肝功能衰竭患者的用药:

对肝功能衰竭的患者可能不需要进行剂量调整，因为所吸收的药物中大约90%是通过肾脏排泄的。然而，肝功能不全对本品药代动力学的潜在影响还未被阐明。

折叠编辑本段不良反应

给药方法：本品为口服制剂，应与左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴同时服用，这些左旋多巴制剂的处方资料在与本品合并用药时同样适用。本品可和食物同时或不同时服用（见【药代动力学】）。

剂量：每次服用左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂时给予本品0.2g（一片），最大推荐剂量是0.2g（一片）每天10次，即2g本品。

本品增强左旋多巴的疗效。因此，为减少与左旋多巴相关的多巴胺能不良反应，如运动障碍、恶心、呕吐及幻觉，常需要在本品治疗的最初几天至几周内调整左旋多巴的剂量。根据患者的临床表现，通过延长给药间隔和/或减少左旋多巴的每次给药量使左旋多巴的日剂量减少10%-30%。如果本品治疗中断，必须调整其它抗帕金森病治疗药物的剂量，特别是左旋多巴，以达到足以控制帕金森病症状的水平。

本品增加标准左旋多巴/苄丝肼制剂的生物利用度比其增加标准左旋多巴/卡比多巴的生物利用度多5-10%。因此，服用左旋多巴/苄丝肼制剂的患者在开始合用本品时需要较大幅度地减少左旋多巴的用量。肾功能不全不影响本品的药代动力学，因此不需要做剂量调整。但是，对正在接受透析的患者，要考虑延长用药间隔（见【药代动力学】）。

本品还未在18岁以下的患者中进行研究，故不推荐此年龄以下的患者使用本药。

使用本品预计可能出现以下不良事件:作梦异常，意识模糊，便秘，妄想，头昏，运动障碍，疲劳，幻觉，头痛，运动机能亢进，低血压，食欲增加(暴食，食欲过盛)，失眠，性欲障碍，恶心，外周水肿，偏执;病理性赌博，性欲亢进或其它异常行为;嗜睡，体重增加，突然睡眠发作;搔痒、皮疹和其它过敏症状。

于安慰剂对照试验的汇总分析，其中包括1923名服用本品的患者和1354名服用安慰剂的患者，分析显示两组都经常发生不良事件。63%服用本品的患者和52%服用安慰剂的患者至少报告过一起不良事件。

帕金森病患者中，普拉克索治疗组多于安慰剂组的最常见(≥5%)的药物不良事件是恶心、运动障碍、低血压、头昏、嗜睡、失眠、便秘、幻觉、头痛和疲劳。在日剂量高于1.5 mg时嗜睡的发生率增加(见【用法用量】)。与左旋多巴联用时最常见的不良事件是运动障碍。治疗初期可能发生低血压，尤其本品药量增加过快时。

表1和表2显示帕金森病患者和不安腿综合征患者中进行的安慰剂对照临床试验的药物不良事件的发生频率。表中报告的药物不良事件是在用本品治疗时发生率≥1%，并且在本品治疗组显著高于对照组，或者被认为临床相关。然而，绝大多数常见的药物不良事件是轻度到中度的，通常在治疗早期出现，并且大部分甚至在治疗持续的时候就消失。

本品与嗜睡(8.6%)和不常见的过度白日嗜睡和突然睡眠发作(0.1%)相关。见【注意事项】。

本品可能与性欲障碍相关(增加(0.1%)或减退(0.4%))。

接受多巴胺受体激动剂(包括本品)治疗的帕金森病患者，尤其是在高剂量时，被报告曾出现病理性赌博、性欲增加和性欲亢进的症状。一般在减少剂量或中止治疗时是可逆的。

在双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验中发现非常常见的不良反应有运动障碍、恶心和尿色异常。在双盲安慰剂对照研究中常见的不良反应有腹泻、帕金森病症状加重、头晕、腹痛、失眠、口干、疲乏、幻觉、便秘、肌张力障碍、多汗、运动功能亢进、头痛、腿部痉挛、意识模糊、恶梦、跌倒、体位性低血压、眩晕和震颤。

本品的不良反应大多数与增强多巴胺能活性有关,且最常发生在治疗开始时。减少左旋多巴剂量可降低这些不良事件的严重程度和发生率。另一类主要的不良反应为胃肠道症状，包括恶心、呕吐、腹痛、便秘及腹泻。本品可使尿液变成红棕色，但这种现象无害。通常本品的不良反应为轻到中度。导致治疗中断的最常见的不良反应为胃肠道症状（如腹泻，2.5%）及多巴胺能症状（如运动障碍，1.7%）。在临床研究中，恩他卡朋患者中运动障碍（27%）、恶心（11%）、腹泻（8%）、腹痛（7%）和口干（4.2%）的发生率高于安慰剂组，一些不良事件，例如运动障碍、恶心和腹痛，在本品高剂量（1.4-2g/d）组比低剂量组常见。用本品治疗有报告血红蛋白、红细胞计数、红细胞压积轻度下降。发生机制可能与从胃肠道摄取铁减少有关。接受本品长期治疗（6个月），有1.5%的患者出现具有临床意义的血红蛋白水平下降。

罕见有具临床意义的肝酶升高的报告。

表1中所列的药物不良反应，是从恩他卡朋的临床研究及上市后的使用中收集的。（详见说明书）

对本品活性成份或任何辅料过敏。

已知对本品或任何其它组成成份过敏

肝功能不全者（见【药代动力学】）

本品不适用于嗜铬细胞瘤的患者，因其有增加高血压危象的危险

禁忌与本品同时使用非选择性MAO（MAO-A和MAO-B）抑制剂（如苯乙肼、反苯环丙胺）。同样，禁忌与本品同时使用选择性MAO-A抑制剂加选择性MAO-B抑制剂。

本品可以与司来吉兰（选择性的MAO-B抑制剂）联合使用，但是后者的日剂量不能超过10mg（见【药物相互作用】）。

既往有恶性神经阻滞剂综合征(NMS)和/或非创伤性横纹肌溶解症病史的患者禁用。

盐酸普拉克索

化学名称:

一水合二盐酸(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氢-6-丙胺-苯并噻唑=盐酸普拉克索一水合物

化学结构式:

分子式:C10H17N3S·2HCl·H2O

分子量:302.3

主要成分为恩他卡朋，化学名：(E)-2-氰基-3-（3，4-二羟基-5-硝苯基）-N，N-二乙基-2-丙烯酰胺 分子式： C14H15N3O5 分子量：305.28

铝箔板，10片，30片/盒

本品为橙棕色薄膜衣片，除去包衣后显黄色。

当肾功能损害的帕金森病患者服用本品时，建议参照【用法用量】减少剂量。幻觉为多巴胺受体激动剂和左旋多巴治疗的副反应。应告知患者可能会发生幻觉(多为视觉上的)。对于晚期帕金森病，联合应用左旋多巴，可能会在本品的初始加量阶段发生运动障碍。如果发生上述副反应，应该减少左旋多巴用量。

本品与嗜睡和突然睡眠发作有关，尤其对于帕金森病患者。在日常活动中的突然睡眠发作，有时没有意识或预兆，但是这种情况很少被报导。必须告知患者这种副反应，建议其在应用本品治疗的过程中要谨慎驾驶车辆或操作机器。已经发生过嗜睡和/或突然睡眠发作副反应的患者，必须避免驾驶或操作机器，而且应该考虑降低剂量或终止治疗。由于可能的累加效应，当患者在服用普拉克索时应慎用其它镇静类药物或酒精(见对驾驶和操作机器能力的影响和【不良反应】)。

在使用多巴胺受体激动剂包括本品的帕金森病患者中曾经报道过出现病理性赌博，性欲增高和性欲亢进。因此，应告知患者和护理人员可能会出现行为改变。可考虑减少剂量/逐渐中止治疗。

如果潜在的益处大于风险，有精神障碍的患者应仅用多巴胺受体激动剂进行治疗。

普拉克索应避免与抗精神病药物同时应用(见【药物相互作用】)。

应定期或在发生视觉异常时进行眼科检查。

应注意伴随严重心血管疾病的患者。由于多巴胺能治疗与体位性低血压发生有关，建议监测血压，尤其在治疗初期。

已报道突然终止多巴胺能治疗时会发生神经阻滞剂恶性综合征的症状(见【用法用量】)。

对驾驶和操作机器能力的影响

本品对驾驶和操作机器能力有较大影响。

可能发生幻觉或嗜睡。

必须告知服用本品并出现嗜睡和/或突然睡眠发作的患者要避免驾驶车辆或参加那些因为警觉性削弱可能会使他们自己或其他人处于遭受严重伤害或死亡危险的活动(例如操作机器时)。直至这种复发性的发作和嗜睡症状已经消失(见，【药物相互作用】和【不良反应】)。

帕金森病患者偶可发生继发于严重的运动障碍的横纹肌溶解症或恶性神经阻滞剂综合征（NMS）。在接受恩他卡朋治疗的患者中，曾有横纹肌溶解的个案报道。

NMS，包括横纹肌溶解症和高热，以运动症状（强直，肌阵挛，震颤）、精神状况改变（例如易激惹、意识模糊、昏迷）、高热、自主神经功能障碍（心动过速、血压不稳）以及血清肌酸磷酸激酶增高为特征。就个体病例来讲，可能只出现某些症状和/或体征。

曾有NMS的个案报道，尤其是在突然减量使用或停止使用恩他卡朋和其它多巴胺能药物之后。因此如有必需，对于恩他卡朋和其它多巴胺能药物来讲，撤药过程应该缓慢。而如果缓慢撤药仍出现症状和/或体征，则需增加左旋多巴的剂量。局部缺血性心脏病的患者使用恩他卡朋治疗应谨慎。

由于其作用机理，本品可能干扰含儿茶酚结构药物的代谢并增强它们的作用。因此，对那些接受通过COMT代谢的药物治疗的患者，如利米特罗、异丙肾上腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、a-甲基多巴和阿扑吗啡，给予本品要谨慎（见【药物相互作用】）。

本品总是作为左旋多巴治疗的辅助治疗。因此，左旋多巴治疗的注意事项在本品治疗时亦应考虑在内。本品增加标准左旋多巴/苄丝肼制剂的生物利用度比其增加标准左旋多巴/卡比多巴的生物利用度多5-10%，因此当左旋多巴/苄丝肼加用本品治疗时出现多巴胺能不良反应的可能性较大。为减少与左旋多巴相关的多巴胺能不良反应，通常需要根据患者的临床表现在本品治疗的最初几天至几周内调整左旋多巴的剂量（见【用法用量】和【不良反应】）。

本品可能会加重左旋多巴所致的体位性低血压。当患者还服用其它可以导致体位性低血压的药物时，使用本品应谨慎。

在临床研究中，多巴胺能不良反应，例如运动障碍，在本品和多巴胺受体激动剂（例如溴隐亭）、司来吉兰或金刚烷胺合用时较安慰剂与以上药物联用时更常见。当开始使用本品时，可能需要调整其它抗帕金森病药物的剂量。

恩他卡朋与左旋多巴的合用，有个案报道有白天的过度嗜睡及猝眠发作。

对正在腹泻的患者，推荐对其体重进行跟踪，以避免可能的体重过度减少。怀疑与恩他卡朋有关的长期或持续的腹泻可能是结肠炎的征象。在发生长期或持续腹泻时，应停用恩他卡朋，并考虑对患者进行合适的医学治疗和考察。

对于进行性厌食、衰弱和短时间内体重下降的患者，应考虑进行包括肝功能在内的全身医学评估。

帕金森病患者，接受多巴胺激动剂和其它多巴胺能治疗后，如恩他卡朋联合左旋多巴治疗，已有报道病理性赌博、性欲提高和性欲亢进症状。

珂丹?片含有蔗糖，因此不得用于患有果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收障碍或蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏的极少数遗传病患者。

对驾驶和操作机械能力的影响

恩他卡朋与左旋多巴联合使用时，可致头晕和其它与直立体位相关的症状。因此，在驾驶和操作机械时应慎用。

应告知接受恩他卡朋和左旋多巴联合治疗后出现嗜睡和/或猝睡发作的患者，在该反复发作未完全解决前，不应驾驶或从事任何需要处于警觉状态的工作（如：操作机械），否则可导致自己或他人受到严重伤害或死亡（参见【注意事项】）。