0.36g(按C16H28N2O4计)

哈尔滨市康隆药业有限责任公司

国药准字H20223901

1.用于成人和2周及以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感,但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。患者应在首次出现症状48小时以内使用。

2.用于1岁及1岁以上患者的甲型和乙型流感的预防。

为了减少耐药菌的产生，保证本品和其它抗菌药物的有效性，本品应用于治疗已证明的或基于临床资料可推断由对本品敏感细菌引起的感染。

在治疗前应获取适当的标本进行微生物学检查，以便分离和鉴定感染病原菌，并确定其对达托霉素的敏感性。

在获得细菌培养和药敏试验结果后，应考虑选择或调整抗菌药物治疗方案。如果没有上述试验数据做参考，则应根据当地流行病学和病原菌敏感性进行经验性治疗。在等待试验结果时，可以开始经验性治疗。

本品适用于治疗下列感染：

1、复杂性皮肤及软组织感染( CSSSI):治疗由对本品敏感的金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林耐药菌株)、化脓链球菌无乳链球菌、停乳链球菌似马亚种及粪肠球菌(仅用于万古霉素敏感的菌株)导致的复杂性肤及软组织感染。

2、金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药)血流感染(菌血症)，以及伴发的右侧感染性心内膜炎。

使用限制:

本品不用于治疗肺炎。

本品不用于治疗由金黄色葡萄球菌导致的左侧感染性心内膜炎。左侧感染性心内膜炎合并金黄色葡萄球菌血流感染患者中进行的本品临床试验数据表明，本品对这些患者疗效欠佳。尚未在人工瓣膜心内膜炎患者中对本品进行评价。

磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人,进食同时服药可

提高药物的耐受性。

磷酸奥司他韦干混悬剂在使用前分散于水中,服用前请摇匀(详见用药说明)。

流感的治疗

在流感症状开始的第一天或第二天(理想状态为36小时内)就应开始治疗。

剂量指导

成人和青少年(13岁及以上)

磷酸奥司他韦干混悬剂在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次

12.5ml(75mg),每日2次,共5天。

儿童(1岁至12岁)

对1~12岁的儿童推荐按照下列体重-剂量表服用(表1)。

1用法

(1)药物的配制

本品包装为一次性西林瓶,每瓶含0.5g达托霉素无菌冻干粉末。本品在静脉给药前必须采用无菌操作技术按以下步骤进行溶解。

去掉瓶上的聚丙烯瓶盖,暴露胶塞的中间部分。

通过胶塞中部缓缓将0.9％氯化钠注射液10m1注入本品瓶中,请注意将注射器针头靠在瓶壁上。

轻轻转动瓶子,确保本品粉末全部浸入。

将润湿的产品静置10分钟。

轻转动或晃动瓶子数分钟,直到溶液完全溶解。

需要注意,为了避免产生泡沫,在溶解时,溶解后避免剧烈搅动或晃动瓶子。

溶解后的本品(浓度50mg/m1)可以直接用于2分钟静脉注射给药。

当本品用于30分钟静脉滴注给药时,必须首先按上述步骤溶解,然后在含有0.9％

氯化钠注射液的50m1静脉输液袋中采用无菌操作技术进一步稀释。

（2）使用指南

注射剂在使用前需目测检查是否含有颗粒状杂质。

本品不含防腐剂或抑菌剂,配制静脉给药溶液时必须采用无菌操作技术。稳定性研究显示,溶解的溶液以小瓶保存时,室温下12小时内稳定:而在冰箱(2~8℃)中保存时,48小时内稳定。稀释后的溶液以输液袋保存时,室温下12小时内稳定:在冰箱中保存48小时内稳定。在室温下总保存时间(在小瓶中的复溶溶液及输液袋中的稀释溶液)不超过12小时:在冰箱中总保存时间(在小瓶中的复溶溶液及输液袋中的稀释溶液)不超过48小时。

小瓶装本品仅供一次性使用。

本品可与0.9％氯化钠注射液或乳酸盐化林格注射液联合使用。

本品不得与含右旋糖的稀释液联合使用。

本品不应使用 ReadyMED弹性输液泵( Cardinal Health,Inc.)输注。对保存在ReadyMED弹性输液泵中的本品溶液进行稳定性研究时,发现一种杂质(2-巯基苯并噻唑)从泵系统中渗透至本品溶液中。

本品与其他静脉给药药物的相容性数据有限,所以在本品单次使用小瓶中或输液袋中不得加入添加剂和其他药物或通过同一输液管进行给药。如果采用同一输液管连续输注不同的药物,应在输注本品前后以合适的静脉溶液冲洗输液管。

(3)给药持续时间

本品静脉注射时,注射持续时间应为2分钟;静脉滴注时,滴注持续时间应为30分钟。

2、剂量

(1)复杂性皮肤及软组织感染:

按4mg/kg剂量将本品溶解在0.9％氯化钠注射液中,每24小时静脉给药一次,共7~14天。

(2)金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药)血流感染(菌血症),以及伴发的右侧感染性心内膜炎:

按6mg/kg剂量将本品溶解在0.9％氯化钠注射液中,每24小时静脉给药一次,疗程为2-6周。使用本品超过28天的安全数据有限。在国外完成的期临床试验中,共有14名患者接受了超过28天的本品治疗。

3、肾功能损害患者用药

对肌酐清除率(CLp)<30mL/min的患者,包括接受血液透析或连续不卧床腹膜透析(CAPD)的患者推荐的给药方案为每48小时给予4mg/kg(复杂性皮肤及软组织感染)或6mg/kg(金黄色葡萄球菌血流感染)(表1)。如可能,在血液透析日完成血液透析后再给予本品。

详见说明书

以下对本品的速发过敏反应超敏反应、肌病和横纹肌溶解、嗜酸粒细胞性肺炎、周围神经病变、国际标准化比值(INR)升高/凝血酶原时间延长等不良反应进行了描述,更多描述见[注意事项]、[药物相互作用]等项。

由于临床试验是在各种不同的情况下进行的,一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与其他的药物临床试验中观察到的不良反应发生率进行比较且未必能反映实际医疗情况下观察到的不良反应发生率.

1、临床试验的经验

本品临床试验中入组的1,864名患者接受本品的治疗,1,416名患者接受对照药的治疗。

(1)复杂性皮肤及软组织感染试验

在复杂性皮肤及软组织感染( CSSSI期临床试验中,本品治疗组有15/534(2.8％)例患者因不良反应而中止用药,而对照组有17/558(3.0％)例患者因不良反应而中止用药。

按身体各系统,cSsT(本品4mg/kg)试验中患者最常见的不良反应见表2。

表2.本品cSS期试验中发生率在2％以上且不小于对照组的不良反应

对本品的任何成份过敏者禁用

已知对达托霉素有过敏反应的患者禁用本品。

本品活性成份为磷酸奥司他韦。

化学名称:(3R,4R,5S)-4-乙酰氨基-5-氨基-3-(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐

分子式:C16H28N2O4 · H3PO4

分子量:410.40

辅料:山梨醇、黄原胶、无水枸橼酸单钠、糖精钠、苯甲酸钠、二氧化钛、混合浆果味香精。

本品主要成份为达托霉素。

辅料为氢氧化钠。

本品为白色至淡黄色的颗粒,可含有块状物。

本品为浅黄色至淡褐色冻干块状物或粉末。

1.精神神经性不良事件,流感可能会引起许多神经和行为症状,包括幻觉、谵妄和行为异常,有些病例中,还会引发致命性结果。这些事件可能出现在脑炎或脑病背景下,但也可能出现在无明显严重疾病的情况下。

使用本品的流感患者,特别是儿童和青少年中,曾有惊厥和谵妄等类似神经精神病学事件的报道,有些病例还导致致命性结果(主要来源于日本)。由于这些事件是在临床用药中自发报告的,因此,未进行发生频率的评估,但根据本品用药数据,这些事件并非常见事件。通常为突发事件，并迅速消退。尚不清楚本品是否为导致这些事件的原因,在未服用本品的流感患者中也有该类事件的报道。

3项独立的大规模流行病学研究证实,与未服用本品的流感患者相比,服用本品的流感患者发生神经精神病学事件的风险不会增加(见[不良反应]上市后经验)。应对患者的异常行为征兆进行密切观察,特别是对儿童和青少年。如果出现精神

神经性症状,应对每位患者进行继续治疗的风险获益评价。

2.尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。

3.奥司他韦对2周龄以下婴儿治疗流感的安全性和有效性尚未确定。

4.在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。

5.在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。

6.磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。

7.肾功能不全患者的剂量调整请参阅特殊人群用药指导(见[药代动力学]特殊人群药代动力学和[用量用法])。

8.无肾功能衰竭儿童的药物剂量的资料。

9.没有关于药物是否会对患者驾驶车辆或者操纵机械的能力产生影响的临

床研究。药理学信息和迄今为止的不良反应报告没有显示药物有这方面的作用。

10.重度皮肤反应/过敏反应,本品上市后经验报告了过敏反应和严重皮肤反应,包括中毒性表皮坏死溶解、Stevens-Johnson综合症和多形性红斑。如果出现过敏样反应或怀疑出现过敏样反应,则应停用奥司他韦,并进行适当治疗。

11.特殊人群用药:

有生育力的男女患者生育力已在大鼠中进行生育研究,在任何剂量的奥司他韦研究中,均无证据表明可对雄性或雌性生育力产生影响。

12.未使用和过期药品的处置:应减少药物排放对环境造成的影响。药品不应通过废水排放或当作家庭垃圾处理。

13.遗传性果糖不耐受患者的果糖不耐受:对于遗传性果糖不耐受患者果糖是有害的。

1速发过敏反应/超敏反应

已有报道使用抗菌剂(包括本品)引起可能危及生命的速发过敏反应/超敏反应。如果本品引起过敏反应,应中止给药并采取对症治疗。

2肌病和横纹肌溶解症

肌病,定义为肌痛或肌无力,伴有肌酸磷酸激酶(CPK）值增加超过正常值上限(ULN）10倍以上。已有使用本品治疗后发生肌病的报道。有报道使用本品治疗的患者出现横纹肌溶解症,部分患者可发生急性肾功能衰竭。

对于接受本品治疗的患者,应对其肌痛或肌无力,尤其是肢体远端症状的发展进行监测。对于接受本晶治疗的患者,应在基线时及其后的每周监测其CPK水平,并且对于最近或伴随使用 HMG-CoA还原酶抑制剂进行治疗或者使用本品治疗期间CPK升高的患者,应进行更频繁的监测。

对于肾损害的患者,应每周对其肾功能和CPK水平进行更频繁的监测。

在I、Ⅱ期临床试验中,当本品给药次数大于每天1次时,CPK升高的几率增加。因此，本品的给药次数不得超过每天1次。

如果患者出现了无法解释的肌病体征和状并且CPK水平升高＞1000U/L(-5X ULN),或者患者出现了明显的CPK水平升高>2000/L(≥10X ULN）但无症状,应中止使用本品。另外,对于正暂时接受本品治疗的患者,应考虑停止使用与横纹肌溶解症相关的药物,例如 hmg-coa还原酶抑制剂(见药物相互作用项下“HMG-CoA还原酶抑制剂\"）。

3、嗜酸细胞性肺炎

给予本品的患者已报告出现嗜酸细胞性肺炎。在与本品相关的报告病例中,患者出现发热、伴有低氧性呼吸功能不全的呼吸困难和弥散性肺浸润。一般情况下,患者在开始给予本品后2至4周出现嗜酸细胞性肺炎,并在中止本品并启动类固醇治疗后改善已报告重新给予本品后出现嗜酸细胞性肺炎的复发。在给予本品的过程中如出现上述

体征和症状的患者应进行快速的医学评价,并立即中止本品。推荐应用全身类固醇治疗。

4、周围神经病变

本品上市后,已经有因其使用而发生周围神经病变病例的报道。因此,对于接受本品治疗的患者,医生应警惕和监测他们出现神经病变体征和症状。

5、艰难梭菌相关性腹泻

据报告,几乎所有的全身用抗菌药物(包括本品)均有可能引起艰难梭菌相关性肠炎(CDAD),严重程度可从轻度腹泻到致命的结肠炎(见不良反应项下上市后经验”),抗菌药物治疗可以改变结肠的正常菌群,使艰难梭菌大量繁殖。

艰难梭菌可以产生毒素A和B,进而促进CDAD的发生。由于感染病例的抗菌治疗困难并且可能需要结肠切除术治疗,产超毒素的艰难梭杆菌菌株的感染可以增加该病的发病率和死亡率。对于使用抗菌药物后出现腹泻的所有患者应考虑CDAD。据报告,CDAD可以出现在使用抗菌药物的2个月后,因此有必要仔细询问病史。