缬沙坦80.0mg/氢氯噻嗪12.5mg

鲁南贝特制药有限公司

国药准字H20060578

用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻－中度原发性高血压。本品不适用于高血压的初始治疗。

本品适用于治疗轻、中度原发性高血压。

缬沙坦单药治疗的推荐剂量80mg，每天一次，降压效果不满意时，每日剂量可增加至160mg。

每日一次，餐前15分钟口服

用法：推荐剂量为每次10mg。根据病人的个体反应可增至每次20mg

在共包括1570名病人的两项对照临床试验中，730名病人接受缬沙坦与氢氯噻嗪的联合应用，报道的不良事件如下：中枢神经系统 常见（>5%）：头痛（10.8%：安慰剂17.2%）、眩晕。 偶见（5～0.1%）：乏力、抑郁。上呼吸道 偶见（5～0.1%）：咳嗽、鼻炎、鼻窦炎、咽炎、上呼吸道感染、鼻出血。胃肠道 偶见（5～0.1%）：恶心、腹泻、消化不良、腹痛。下尿道 偶见（5～0.1%）：尿频，尿道感染。肌肉骨骼系统 偶见（5～0.1%）：手臂或腿疼痛、关节炎、肌痛、扭伤和拉伤、肌肉痉挛。其它 偶见（5～0.1%）：无力、胸痛、虚弱、病毒感染、视觉障碍、结膜炎。 产品进入市场后，曾出现一些罕见的报道，包括：血管性水肿、皮疹瘙痒及其他过敏反应如血清病、血管炎等。实验室检查 在使用同产品治疗的病人中，5.8%的病人可观察到血清钾降低超过20%，接受安慰剂的病人为3.3%。下面的不良事件与单独应用缬沙坦有关，而与本品无关。罕见情况下，缬沙坦引起血红蛋白和红细胞压积降低。临床对照试验发现，缬沙坦治疗组血红蛋白和红细胞压积明显降低（>20%）的分别占0.8%和0.4%。安慰剂组占0.1%。临床对照试验发现，缬沙坦组、ACEI组中性粒细胞减少的发生率分别为1.9%、1.6%。缬沙坦组血清肌酐、血钾、总胆素显著升高者分别为0.8%、4.4%、6%，ACEI组分别为1.6%、6.4%、12.9%。偶见肝功能指标升高。对原发性高血压患者接受缬沙坦治疗来说，不需要特别监测实验室指标。缬沙坦 缬沙坦临床试验中报道的其他不良反应事件有： 偶见（5～0.1%）：关节痛、胃肠炎、神经痛。 仅见一例血管神经性水肿报道。 未证明与缬沙坦治疗存在因果关系。氢氯噻嗪 在接受单一噻嗪类利尿剂（包括氢氯噻嗪）治疗的患者中，报道的不良反应如下，多数病人应用的剂量高于本品中的剂量：电解质和代谢紊乱（参见【注意事项】） 常见（>5%）：低钾血症。 偶见（5～0.1%）：低钠血症，低镁血症和高尿酸血症。 罕见（<0.1%）：高钙血症，血糖升高，糖尿和糖尿病恶化。 极罕见：低氯性碱中毒。皮肤 偶见（5～0.1%）：荨麻疹和其它类型皮疹。 罕见（<0.1%）：光敏感症。 极罕见：坏死性血管炎，急性中毒性表皮松解症，红斑狼疮样反应，皮肤红斑狼疮复发。胃肠道 偶见（5～0.1%）：食欲不振，轻度恶心和呕吐。 罕见（<0.1%）：腹部症状，便秘，腹泻，胃肠道症状。 极罕见：胰腺炎。肝脏 罕见（<0.1%）：肝内胆汁郁积或黄疸。心血管系统 偶见（5～0.1%）：体位性低血压、酒精、麻醉或镇静剂可使其加重。 罕见（<0.1%）：心律失常。中枢神经系统 罕见（<0.1%）：头痛、眩晕或光-头痛、睡眠紊乱、抑郁、感觉异常。感觉器官 视觉障碍，尤其是在治疗的前几周。血液 罕见（<0.1%）：血小板减少症，偶伴紫癜。 极罕见：白细胞减少，粒细胞减少，骨髓抑制，溶血性贫血。其它 偶见（5～0.1%）：阳痿。 极罕见：过敏反应，包括肺炎和肺水肿的呼吸道症状。

大约1.8％接受治疗的患者会发生不良反应。下表显示的是根据MedDRA系统器官分类体系归类的按发生频率分级(偶见，罕见)的至少可能存在因果关系的药物不良反应的发生率。

根据表中所示，临床对照试验中报道的最常发生且发生在不足1％患者中的药物不良反应是头痛、眩晕、外周水肿，心动过速，心悸和脸红。

MedDRA系统器官分类 频率 标准术语

免疫系统异常 十分罕见（＜1/10000） 超敏反应

精神障碍 罕见（＞1/10000，＜1/1000） 嗜睡

神经系统异常 偶见（＞1/1000，＜1/100） 头痛；眩晕

心脏疾病 罕见（＞1/10000，＜1/1000） /偶见（＞1/1000，＜1/100） 心绞痛/心动过速，心悸

血管异常 偶见（＞1/1000，＜1/100）/ 十分罕见（＜1/10000） 脸红/昏厥

胃肠系统异常 罕见（＞1/10000，＜1/1000） 恶心；消化不良；腹泻；腹痛；呕吐

皮肤与皮下组织异常 罕见（＞1/10000，＜1/1000） 皮疹

肌肉骨骼，结缔组织和骨异常 罕见（＞1/10000，＜1/1000） 肌痛

肾脏和泌尿系统异常 罕见（＞1/10000，＜1/1000） 多尿

全身异常和给药部位情况 偶见（＞1/1000，＜1/100）/罕见（＞1/10000，＜1/1000）外周水肿/无力；疲乏

在上市后应用中，下列不良反应的自发报告非常罕见(<1/10，000)：齿龈增生，可逆的血清肝转氨酶升高，低血压，尿频和胸痛。

在一些罕见的情况下，部分二氢吡啶类药物可导致心前区疼痛或者心绞痛。极少数先前存在心绞痛的患者，其心绞痛发作频率、持续时间或者发作的严重程度会增加。还有心肌梗死的个例报道。

乐卡地平不会对血糖和血脂水平产生不利影响。

对本品中的任一成份或磺胺衍生物过敏。妊娠（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）严重的肝脏衰竭，胆汁性肝硬化或胆汁郁积。严重的肾脏衰竭（肌酐清除率<30ml/min）或无尿。难治性低钾血症，低钠血症或高钙血症和症状性高尿酸血症（痛风或尿酸结石病史）。

1.对活性成分“乐卡地平”、任何二氢呲啶类或者任何药物赋形剂过敏。

2.妊娠与哺乳期（见［孕妇及哺乳期孕妇用药］）。

3.有生育可能的妇女，除非采取了有效地避孕方式。

4.左室流出道梗阻。

5.未治疗的充血性心衰。

6.不稳定型心绞痛。

7.重度肝肾功能损害。

8.心肌梗死一个月内。

9.同时服用CYP3A4的强效抑制剂，环孢素或柚子汁（见［药物相互作用］）

本品为复方制剂，其组分为：缬沙坦，氢氯噻嗪。

3，5-吡啶二羧酸，1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（3-硝基苯）2-[(3，3-二苯基丙基）甲胺]-1，1-二甲基甲酯盐酸盐。

本品为薄膜包衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品为淡黄色，中间有刻痕的圆形薄膜衣片。

血清电解质变化 与保钾利尿剂、补钾制剂、含钾的盐替代物或其它可以增加血钾水平（如肝素）的药物合用需要小心。 因而应当定期监测血钾水平。 噻嗪类利尿剂与低钠血症和低氯性碱中毒有关。 噻嗪类药物可通过增加肾脏镁的排泄而引起低镁血症。钠和/或血容量不足 极少数情况下，在严重缺钠和/或血容量不足患者（如：大剂量应用利尿剂），开始给予本品治疗时可能出现症状性低血压。在开始应用本品治疗前，应纠正低钠和/或血容量不足。 如发生低血压，应该让患者仰卧，必要时可以给予生理盐水。血压稳定后可以恢复治疗。肾动脉狭窄 在单侧或双侧肾动脉狭窄或孤立肾狭窄的病人中，没有使用本品的经验。肾功能不全 对于肌酐清除率≥30ml/min的病人不需要调整剂量。肝功能不全 对于非胆汁郁积的轻度至中度肝功能不全的病人应小心使用本品。但是，由于缬沙坦每日80mg的剂量并未超过限度，以及氢氯噻嗪的药代动力学在肝功能不全时受到的影响并不显著，因此对这样的病人不需要调整剂量。系统性红斑狼疮 噻嗪类利尿剂能引起或加重系统性红斑狼疮。其他代谢紊乱 噻嗪类利尿剂可影响葡萄糖耐量和增加血清胆固醇、甘油三脂和尿酸水平。对驾驶和操纵机器能力的影响 与其它抗高血压药一样，服药患者在驾驶和操纵机器时应小心。运动员慎用。

病态窦房结综合征的患者(如果体内没有安装起搏器)，在应用乐卡地平时应被密切观察。尽管血流动力学的对照研究并没有发现本品对心室功能的损害，但左室功能不全的患者应用本品时仍需小心。有证据提示缺血性心脏病患者应用短效二氢毗啶类药物时可能会增加心血管风险。尽管乐卡地平是长效药物，但在这些患者中应用也应注意。

在一些罕见的情况下，部分二氢吡啶类药物会导致心前区疼痛或者心绞痛，极少数先前存在心绞痛的患者，其心绞痛发作频率、持续时间或严重程度会增加。还有心肌梗死的个例报道(见[不良反应])。

肝肾功能异常时的应用：轻到中度肝或肾功能异常患者在开始本品治疗时应谨慎。尽管这类人群可能耐受常用的推荐剂量，但将日剂量增至20mg时则需要注意。由于肝功能受损时抗高血压效果可能会增强，因此需要考虑调整剂量。

不推荐在肝功能重度损害或者重度肾功能不全 (GFR< 30ml/min)的患者中应用乐卡地平。

服药期间应避免饮酒或含酒精的饮料，因为这可能会增加抗高血压药物的血管扩张作用(见[药物相互作用])。

CYP3A4酶的诱导剂，如抗癫痫药物(苯妥英，卡马西平等)和利福平，可能降低乐卡地平的血浆水平，因此乐卡地平的有效性可能被降低(见[药物相互作用])。

每片药物含30mg乳糖，因此不能应用于Lapp乳糖酶不足，半乳糖血症或者葡萄糖/半乳糖吸收不良综合征患者。