0.1g(按C22H30N6O4S计)

广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂

国药准字H20173090

西地那非适用于治疗勃起功能障碍。

治疗男性勃起功能障碍。需要性刺激以使本品生效。他达拉非不能用于女性。

对大多数患者，推荐剂量为50毫克，在性活动前约1小时按需服用；但在性活动前0.5～4小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性，剂量可增加至100毫克(最大推荐剂量)或降低至25毫克。每日最多服用1次。在没有性刺激时，推荐剂量的西地那非不起作用。下列因素与血浆西地那非水平(AUC)增加有关：年龄65岁以上(增加40%)、肝脏受损(如肝硬化，增加80%)、重度肾损害(肌酐清除率＜30毫升/分，增加100%)、同时服用强效CYP3A4抑制剂[酮康唑、伊曲康唑(增加200%)、红霉素(增加182%)、saquinavir(增加210%)]。由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率，故这些患者的起始剂量以25毫克为宜。一项在无HIV感染的健康受试者中进行的研究表明，Ritonavir可使西地那非血药水平显著增高(AUC增加了11倍，见【药物相互作用】)。鉴于此，建议同时服用Ritonavir的患者，每48小时内用药剂量最多不超过25毫克。西地那非可增强硝酸酯的降压作用，故服用任何剂型的一氧化氮供体和硝酸酯的患者，禁服西地那非。需要合并使用西地那非与α受体阻滞剂时，西地那非治疗前，患者已应用α受体阻滞剂治疗达到稳定状态，而且西地那非应该从最低剂量开始服用(见【药物相互作用】)。

口服：

1、用于成年男性：本品的推荐剂量为10mg，在进行性生活之前服用，不受进食的影响。如果服用10mg 效果不显著，可以服用20mg。可至少在性生活前30分钟服用。最大服药频率为每日一次。最好不要连续每日服用他达拉非，因为尚未确定长期服用的安全性。同时，因为他达拉非的作用经常持续超过一天。（详见"注意事项"最后一段和"药理毒理"）；

2、用于老年男性：老年人无须调整剂量；

3、用于肾功能不全的男性对于轻至中度肾功能不全的患者无须调整剂量。对于重度肾功能不全的患者，最大推荐剂量为10mg。（详见"药代动力学"）；

4、用于肝功能不全的男性：本品的推荐剂量为10mg，在进行性生活之前服用，不受进食的影响。关于重度肝功能不全（Child-Pugh 分级C）患者使用他达拉非的临床安全性信息有限；如果对此类患者，开处方，需要处方医生对每位患者进行认真的利益/风险评估。尚无肝功能不全的患者服，用高于10mg剂量的数据。（"注意事项"及"药代动力学"）；

5、用于糖尿病的男性：糖尿病患者无须调整剂量；

6、用于儿童和青少年：18岁以下者不得服用本品。

上市前的经验：在全球范围的临床试验中，3700多名患者(年龄19～87岁)服用了西地那非。其中550多名患者的治疗时间在一年以上。在安慰剂对照临床试验中，试验组因不良反应停药率(2.5%)较安慰剂组(2.3%)无显著差异。不良反应一般是短暂的、性质多为轻到中度。固定剂量试验中，一些不良反应的发生率随剂量增加而增加。灵活剂量试验更能反映药物的推荐剂量用法，试验中所见不良反应的性质与固定剂量试验相似。当服用剂量高于推荐的剂量范围时，不良反应类似于表1中所述，但一般会发生的更频繁。表1.固定剂量Ⅱ/Ⅲ期临床试验中≥2%患者报告、且试验组多于安慰剂组的不良反应不良反应25mg(n=312)50mg(n=511)100mg(n=506)安慰剂组(n=607)头痛16%21%28%7%潮红10%19%18%2%消化不良3%9%17%2%视觉异常*1%2%11%1%鼻塞4%4%9%2%背部疼痛3%4%4%2%肌痛2%2%4%1%恶心2%3%3%1%头晕3%4%3%2%皮疹1%2%3%1%*视觉异常：轻度到中度，一过性，主要表现为视物色淡，但也有对光敏感增强或视物模糊。在推荐的(以需要为准)灵活剂量下服用时，2～26周安慰剂对照的临床试验中，患者每周至少服用西地那非一次，患者报告了以下不良反应：表2.按需服药、灵活剂量Ⅱ/Ⅲ期临床试验中，≥2%患者报告、且试验组多于安慰剂组的不良反应不良事件报告不良事件患者的百分比试验组(N=734)安慰剂组(N=725)头痛潮红消化不良鼻塞视觉异常*背部疼痛头晕皮疹16%10%7%4%3%2%2%2%4%1%2%2%0%2%1%1%*视觉异常：轻度和一过性的，主要表现为视物色淡，但也有对光的敏感增强成视物模糊。在这些试验中，只有一名患者因视觉异常而停药。以下为对照临床试验中，发生率＜2%的不良事件。尚不能肯定其发生是否由西地那非所致。在此包括了那些可能与用药相关的事件，但省略了轻微事件和不准确的报告。全身反应：面部水肿、光敏反应、休克、乏力、疼痛、寒战、意外跌倒、腹痛、过敏反应、胸痛、意外损伤。心血管系统：心绞痛、房室传导阻滞、偏头痛、晕厥、心动过速、心悸、低血压、体位性低血压、心肌缺血、脑血栓形成、心脏骤停、心力衰竭、心电图异常、心肌病。消化系统：呕吐、舌炎、结肠炎、吞咽困难、胃炎、胃肠炎、食道炎、口腔炎、口干、肝功能异常、直肠出血、齿龈炎。血液和淋巴系统：贫血和白细胞减少症。代谢和营养：口渴、水肿、痛风、不稳定性糖尿病、高血糖、外周性水肿、高尿酸血症、低血糖反应、高钠血症。骨骼肌肉系统：关节炎、关节病、肌痛、肌腱断裂、腱鞘炎、骨痛、肌无力、滑膜炎。神经系统：共济失调、肌张力过高、神经痛、神经病变、感觉异常、震颤、眩晕、抑郁、失眠、嗜睡、异常梦、反射迟缓、感觉迟钝。呼吸系统：哮喘、呼吸困难、喉炎、咽炎、鼻窦炎、支气管炎、痰多、咳嗽。皮肤及其附属器：荨麻疹、单纯性疱疹、瘙痒、出汗、皮肤溃疡、接触性皮炎、剥脱性皮炎。特殊感觉：突发听力减退或丧失、瞳孔扩大、结膜炎、畏光、耳鸣、眼痛、耳痛、眼出血、白内障、眼干。泌尿生殖系统：膀胱炎、夜尿多、尿频、尿失禁、异常射精、生殖器水肿和缺乏性高潮、乳腺增大。对照临床试验安全性数据库的分析显示，服用西地那非的患者是否同时服用抗高血压药物，所产生的不良反应没有显著差异。这是一个回顾性分析，不足以发现任何预先指定的不良反应的差别。上市后的经验：心血管及脑血管系统 上市后曾报告下列与应用西地那非有时间联系的严重心血管，脑血管及血管不良事件：心肌梗死、心原性猝死、室性心律失常、脑出血、一过性脑缺血发作，高血压。蛛网膜下脑内出血和肺出血。上述患者绝大多数(虽非全部)原已存在心血管危险因素。所报告的事件许多发生于性活动过程中或刚刚结束后；个别发生在服用西地那非后不久尚未进行性活动时。还有一些报告的事件发生在服药或性活动后几小时甚至几天。对于这些事件，尚无法确定它们是否直接与西地那非相关，还是与性活动、已存在的心血管疾病、上述因素的共同作用或其它因素有关(心血管方面的重要信息详见“警告”)。血液和淋巴系统：血管阻塞危象；在一个提早终止的，肺动脉高血压(PAH)继发镰状细胞病患者使用REVAT10(枸橼酸西地那非注射剂)的小规模研究中，患者使用西地那非后，发生血管阻塞危象需要住院的报告比安慰剂组更普遍。血管阻塞危象与接收枸橼酸西地那非片治疗的ED男性的临床相关性尚不清楚。神经系统：癫痫发作，癫痫复发，焦虑，一过性完全性遗忘症。呼吸系统：鼻衄。特殊感觉：听觉：上市后有突发听力减退或丧失的个别病例报导，与使用PDE5抑制剂(包括本品)有时间相关性。其中一些患者，可能存在引起耳科相关不良事件的基础疾病或其它因素。很多病例的随访信息有限。不能确定突发听力减退或丧失是否与使用本品直接相关，是否与患者已存在听力丧失的危险因素相关，也无法判断以上两个因素的共同作用或者存在其它原因(见“【注意事项】/患者须知”部分)。视觉：复视、短暂视觉丧失或视力下降、红眼或眼部充血、眼部烧灼感、眼部肿胀和压迫感、眼内压增高、视网膜血管病变或出血、玻璃体剥离、黄斑周围水肿等。在PDE5抑制剂包括枸橼酸西地那非片的上市后应用中，均有与用药时间相关的非动脉性前部缺血性视神经病(NAION)的罕见报告。NAION是一种可引起视力下降包括永久性丧失的疾病，在大多数但非所有情况下，这些患者均具有潜在的患NAION的解剖或血管方面的基础或危险因素，包括但不限于：低杯盘比，年龄超过50岁，糖尿病，高血压，冠状动脉疾病，高脂血症和吸烟。不能确定这些事件与应用PDE5抑制剂直接相关；或与患者的基础血管危险因素或解剖缺陷有关；或是二者的共同作用；抑或是其他因素所致。(见“【注意事项】/患者须知”部分)。

最常见的不良反应是头痛和消化不良。这些报告的不良反应是 一过性的、且一般为轻度或者是中度的。75岁以上患者的不良反应数据非常有限。下列包含了为申请注册进行的安慰剂对照临床试验中按需给予和每日给予他达拉非的不良反应。上市后按需要给予他达拉非的不良反应同时包含在内。

不良反应

频率定义：非常常见（≧1/10），常见（≧1/100至<1/10），不常见（≧1/1000至<1/100），罕见（≧1/10,000至<1/1,000），非常罕见（<1/10,000）和未知（在注册临床试验中不包含的事件，并且不能从上市后的自发报告中评估）。

1、非常常见

⑴神经系统：头痛

⑵胃肠道：消化不良

2、常见

⑴神经系统：头晕

⑵心血管系统：心悖

⑶血管：面部潮红

⑷呼吸系统：鼻充血

⑸胃肠道系统：腹痛、胃-食道反流

⑹骨骼肌：背痛、肌痛

3、不常见

⑴免疫系统：过敏反应

⑵眼睛：视觉模糊、眼痛感觉、眼睑肿胀、结膜充血

⑶心血管系统：心动过速

⑷血管：低血压

⑸呼吸系统：鼻出血

⑹皮肤和皮下组织：皮疹、荨麻疹、多汗

⑺全身：胸痛

4、罕见

⑴神经系统：卒中，昏厥，短暂性脑缺血发作，偏头痛

⑵眼睛：视觉缺失

⑶心血管系统：心肌梗死

⑷生殖系统：持续勃起

⑸全身：面部水肿

由于已知的本品对一氧化氮/cGMP途径的作用(见【药理毒理】)，西地那非可增强硝酸酯的降压作用。故服用任何剂型硝酸酯的患者，无论是规律服用或间断服用，均为禁忌症。患者服用西地那非后，何时可以安全地服用硝酸酯类药物(如需要)目前尚不清楚尽管服药24小时后西地那非血药浓度远远低于峰浓度，但尚不了解此时是否可以安全地服用硝酸酯类药物。(见【药物相互作用】)已知对本品中任何成份过敏的患者禁用。警告性活动对已有心血管疾病患者的心脏有潜在危险。因此，其心血管状态不宜进行性活动的患者一般不应使用包括西地那非在内的治疗勃起功能障碍的药物。由于西地那非使体循环血管舒张，健康志愿者的仰卧位血压发生短暂的降低(平均最大降幅8.4/5.5mmHg)(见【药理毒理】)。通常在大多数患者，此种影响的结果可以不计，但医师开处方前仍要仔细斟酌这种血管舒张效应是否会给伴有心血管疾病的患者带来不良的后果，尤其是在性活动时。有下列潜在疾病的患者对包括西地那非在内的血管扩张剂的作用可能尤为敏感——包括左心室流出道梗阻(如主动脉狭窄，特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄)和伴有血压自主控制严重损害的疾病。目前，没有以下人群应用西地那非的安全性和有效性的临床对照试验资料。对此类患者，处方须谨慎：·最近6个月内曾有心肌梗死、休克或危及生命的心律失常的患者；·静息状态低血压(血压90/50mmHg以下)或高血压(血压170/110mmHg以上)的患者；·有心力衰竭或冠心病不稳定性心绞痛的患者；·色素视网膜炎的患者(少数此病患者有视网膜磷酸二酯酶的遗传性异常)。·镰状细胞性贫血或相关贫血患者。国外批准本品上市后，有少量勃起时间延长(超过4小时)和异常勃起(痛性勃起超过6小时)的报告。如持续勃起超过4小时，患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性的勃起功能丧失。同时服用蛋白酶抑制剂Ritonavir会显著增加西地那非的血药浓度(AUC增加11倍)。服用Ritonavir的患者需慎用西地那非。有关高血浓度西地那非对受试者影响的治疗很有限，仅知道视觉异常在高剂量时更常见。某些服用高剂量西地那非(200～800mg)的健康受试者报告了血压下降，晕厥和勃起时间延长。为减少服用Ritonavir的患者发生不良事件的可能性，建议减小其西地那非的用药剂量。

1、已知对他达拉非及其处方中的成分过敏的患者不得服用本品；

2、临床研究表明他达拉非可以增强硝酸盐类药物的降压作用。这被认为是硝酸盐类药物和他达拉非共同作用于一氧化氮／cGMP通路的结果。因此，正在服用任何形式的硝酸盐类药物的患者禁止服用本品；

性生活会给心脏病患者带来潜在的心脏风险。因此，勃起功能障碍的治疗药物，包括他达拉非在内，不应用于建议不宜进行性生活的心脏病患者。对已患有心脏病的患者，医生应考虑性生活潜在的心脏风险。

3、已进行的临床试验不包括下列心血管疾病患者，因此这些人群严禁服用他达拉非：

⑴在最近90天内发生过心肌梗塞的患者

⑵不稳定型心绞痛或在性交过程中发生过心绞痛的患者

⑶在过去6个月内达到纽约心脏病协会诊断标准2级或超过2级的心衰患者

⑷难治性心律失常、低血压（<90/50mmHg），或难治性高血压患者

⑸最近6个月内发生过中风的患者已知对他达拉非及其处方中的成分过敏的患者不得服用本品。

本品主要成份为枸橼酸西地那非。

他达拉非。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色至类白色。

黄色，杏仁状，一面标有“C20”字样。

枸橼酸西地那非片(金戈)：西地那非-硝酸酯类影响血压的相互作用，可从给药开始持续到整个6小时的观察期内。所以，在任何情况下，联合给予西地那非和有机硝酸酯类或提供NO类药物（如硝普钠）均属禁忌。以下患者慎用西地那非：阴茎解剖畸形（如阴茎偏曲、海绵体纤维化、Peyronie氏病），易引起阴茎异常勃起的疾病（如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病）。其他治疗勃起功能障碍的方法与本品合用的安全性和有效性尚未研究，不推荐联合使用。在已有心血管危险因素存在时，用药后性活动有发生非致命性/致命性心脏事件的危险。在性活动开始时如出现心绞痛、头晕、恶心等症状，须终止性活动。国外批准本品上市后，有少量勃起时间延长（超过4小时）和异常勃起（痛性勃起超过6小时）的报告。如持续勃起超过4小时，患者应立即就诊。如异常勃起未得到即刻处理，阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性勃起功能丧失。西地那非对性传播疾病无保护作用。请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。 京果 海狗丸 120s：1、运动员慎用。 2、忌辛辣、生冷、油腻食物。 3、感冒发热病人不宜服用。 4、该药品宜饭前服用。 5、心脏病、肝病、肾病等慢性病患者应在医师指导下服用。 6、服药2周症状无缓解，应去医院就诊。 7、对该药品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 8、该药品性状发生改变时禁止使用。 9、请将该药品放在儿童不能接触的地方。 10、如正在使用其他药品，使用该药品前请咨询医师或药师。 11、儿童、孕妇禁用；高血压、糖尿病患者禁服。

1、在考虑给予药物治疗之前，应当先询问病史和对患者进行体检，以诊断是否患有男性勃起功能障碍和确定可能的未知病因。因为心血管病的发病几率与性行为有一定程度的相关，所以医生在对男性勃起功能障碍患者进行治疗以前，包括他达拉非，应当考虑患者的心血管健康状况。由于他达拉非具有使血管扩张的特性所以会导致血压轻度的、短暂的降低，这种特性可能增强硝酸盐的降压效果；

2、严重的心血管疾病，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、室性心律失常、休克、短暂性缺血性发作等曾经在他达拉非的临床试验中观察到。另外，高血压和低血压（包括体位性低血压）在临床试验中也可偶尔见到。发生上述这些情况的患者大多数都在服药前已有心血管病因素。然而，目前尚不能确定这些事件是否与这些危险因素相关；

3、视力缺陷和非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）被报告与服用他达拉非和其它PDE5抑制剂相关。应告知患者如果发生突然的视力缺陷，应停止使用他达拉非并立刻咨询医生；

4、关于重度肝功能不全（Child-Pugh分级C）患者使用本品的临床安全性信息有限；如果对此类患者开处方，需要处方医生对每位患者进行认真的利益/风险评估；

5、应告知患者勃起时间超过4小时或更长时须立即求治。如果阴茎异常勃起未能得到及时治疗，可能导致阴茎组织破坏并永久性丧失勃起能力；

6、以下患者应慎用他达拉非：容易发生异常勃起的患者（如镰状细胞贫血、多发性骨髓瘤或白血病），或阴茎解剖异常的患者（如阴茎成角、畸形阴茎、海绵体纤维化或Peyronie病）；

7、阴茎勃起功能障碍的诊断应包括明确潜在的病因并在适当的评估后再确定相应的治疗；

8、、至于本品对脊髓束损伤的患者、有过骨盆手术的患者和前列腺切除术的患者是否有效，目前还不清楚；

9、他达拉非不能用于下列患者：具有半乳糖不耐受的遗传性问题的患者，或者半乳糖分解酵素缺乏的患者，或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者；

10、正在使用α（1）受体阻滞剂，如多沙唑嗪的患者，如联合使用本品，在一些患者可能导致症状性低血压（详见“药物相互作用”）。所以，不推荐他达拉非与 α受体阻滞剂联合使用；

11、如果给正在使用强效的CYP3A4抑制剂（如：利托那韦、沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑、红霉素）的患者开他达拉非处方，应特别注意。因为已经发现他达拉非与此类药物联合使用，可以增加他达拉非的暴露量（AUC）本品和其他勃起功能障碍治疗合用的安全性和疗效尚未研究。因此，不推荐此类合用；

12、在一项狗的试验中，以每天给予他达拉非25mg/kg/天的剂量或更多，持续6-12个月（比人类应用的20mg/天的单剂量至少高出3倍的暴露率[范围3.7-18.6]），发现有些试验狗的输精管上皮细胞发生退化，并由此导致精子数量降低。在两组对健康志愿者进行的连续6个月的研究结果表明，在人类中不会发生上述狗试验中观察到的临床现象（见"药理毒理"）。尚未确定长期连续每日服用他达拉非后的影响，因此禁止连续每日服用；

13、他达拉非对驾驶和操作机器的能力无影响或可以忽略。尚未进行对这种潜在影响的特别研究。尽管在临床试验中安慰剂和他达拉非组报告的眩晕频率相似，患者在驾车和操作机器前仍应知晓自己对他达拉非的反应。