1.125g(C23H27N5O7S 1.0g与C10H12N4O5S 0.125g)

苏州二叶制药有限公司

国药准字H20073268

本品是由青霉素类抗菌药物哌拉西林和 β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦组成的复方药物，适用于治疗由下列病症中指定细菌的易感分离株引起的中度至重度感染。

1.社区获得性肺炎

由产生 β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌分离株导致的社区获得性肺炎（仅限中等严重程度）。

2.医院获得性肺炎

由产生 β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌和对哌拉西林/他唑巴坦敏感的鲍曼不动杆菌、流感嗜血 杆菌、克雷伯氏肺炎菌和铜绿假单胞菌导致的医院获得性肺炎（中等至严重程度）（由铜绿假 单胞菌导致的医院获得性肺炎应与氨基糖苷类药物合用治疗）。

3.泌尿道感染由大肠杆菌、变形杆菌属、铜绿假单胞菌、克雷伯氏肺炎菌、金黄色葡萄球菌（对甲氧西林不 耐药的金黄色葡萄球菌）导致的泌尿道感染。

4.腔内感染

由产生 β-内酰胺酶的大肠杆菌分离株或脆弱拟杆菌族的以下成员导致的阑尾炎（并发穿孔或 脓肿）和腹膜炎：脆弱拟杆菌、卵形类杆菌、多形拟杆菌或普通拟杆菌。此族的各个成员是在 不到 10 个病例中研究的。

5.皮肤及软组织感染

单纯性及复杂性皮肤和皮肤组织感染，包括由产生 β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌分离株导致 的蜂窝组织炎、皮肤脓肿和缺血性/糖尿病足感染。

6.细菌性败血症

由大肠杆菌、金黄色葡萄球（对甲氧西林不耐药的金黄色葡萄球菌）、克雷伯氏肺炎菌、铜绿 假单胞菌及鲍曼不动杆菌导致的细菌性败血症。

7.子宫内膜炎或盆腔炎

由产生 β-内酰胺酶的大肠杆菌分离株导致的产后子宫内膜炎或盆腔炎。

8.与氨基糖苷类药物联合用于患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染

由金黄色葡萄球（对甲氧西林不耐药的金黄色葡萄球菌）、大肠杆菌、克雷伯氏肺炎菌、铜绿 假单胞菌、不动杆菌、拟杆菌属导致的患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染。

9.骨与关节感染。 由金黄色葡萄球（对甲氧西林不耐药的金黄色葡萄球菌）、链球菌属、大肠杆菌、铜绿假单胞 菌、克雷伯氏肺炎菌导致的骨与关节感染。

10.多种细菌混合感染

由多种细菌混合感染，包括怀疑感染部位（腹腔内、皮肤和软组织、上下呼吸道、妇科）存在 需氧菌和厌氧菌的感染。

为了减少耐药细菌的产生和保持本品及其他抗菌药物的有效性，本品应只用于治疗或预防经 证实或有确凿证据怀疑是由细菌所引发的感染。当培养和敏感度信息可用时，在选择或修改抗生 素疗法时应予以考虑。如果缺少这些数据，本地流行病学和敏感度模式可能对疗法的经验性选择 有帮助。

在治疗前应进行适当的细菌培养以及做药敏试验，以便确认引起感染的微生物，并且确定致 病菌对本品的敏感程度。

基于本品对如下文所罗列的革兰阳性和阴性、需氧和厌氧细菌具有广谱的抗菌活性，所以，将其用于治疗混合感染以及在药敏试验结果尚未报出时进行经验性治疗均十分见效。然而，虽然 在药敏试验结果报出之前，可以使用本品进行治疗，但一旦获得药敏结果或治疗无临床反应时， 仍需要修正治疗方案。

严重感染时，可在药敏试验结果报出之前开始使用本品作经验性治疗。

本品与氨基糖苷类抗生素联合治疗绿脓杆菌某些菌株的感染有协同作用。特别是在病人宿主防御系统受损的情况下，联合用药的治疗是成功的。两种药物均应使用全治疗剂量。一旦细菌培 养和药敏试验结果报出，应调整抗生素的治疗。

在治疗中性粒细胞减少症的病人时，应使用全剂量的特治星以及某一种氨基糖苷类抗生素， 对于钾储备低下的病人要警惕可能出现低钾血症，在这类病人应定期测定电解质水平。

为了减少抗药性细菌的形成并确保替硝唑和其他抗菌药物的有效性，替硝唑应仅限用于治疗或预防已被证实或疑似易感病原体导致的感染。若有培养和敏感性试验的相关信息，应参考这些信息来选择或修改抗菌治疗方案。若没有这些信息，当地的流行病学和细菌敏感性数据等经验，可能有助于选择治疗方案。1.本品适用于治疗下列疾病：（1）滴虫病替硝唑适用于治疗由阴道毛滴虫所引起的滴虫病。病原生物体应该经适当的诊断程序加以验证。由于滴虫病属于性传播疾病并有潜在的严重后遗症，因此被感染者的性伴侣应该同时治疗，以防止出现重复感染。（2）贾第鞭毛

1. 剂量

本品必须缓慢静脉滴注给药（例如，给药时间 20-30 分钟以上）。

成人与 12 岁及 12 岁以上的青少年

肾功能正常的成人和青少年的常用剂量为每 8 小时给予 4.5 g 本品。

每日的用药总剂量根据感染的严重程度和部位增减，剂量范围可每 6 小时，8 小时或 12 小时一次，从一次 2.25 g～4.5 g 本品。

当本品与另一种抗生素（如: 氨基糖苷类药物）合用时，必须分别给药。β-内酰胺类在体外可导致氨基糖苷类药物的大量失活。本品与氨基糖苷联合用药时应分别配制、稀释，分别给药。 （见[药物相互作用]）

2. 肾功能不全

肾功能不全患者（肌酐清除率 ≤ 40 mL/分钟）或者血液透析患者，应当根据实际的肾功能损害程度调整本品静脉用药的剂量和间隔时间。合用氨基糖苷类治疗的医院获得性肺炎患者，应当根据生产商的建议调整氨基糖苷类的剂量。肾功能不全患者使用本品的每日推荐剂量如下:

成人肾功能受损时静脉用剂量表

图片描述

血液透析的患者，除医院获得性肺炎外，其他所有适应症的最大剂量为 2.25 g q12 h。医院获得性肺炎的最大剂量为 2.25 g q8 h。因为血液透析可以清除给药剂量的 30％ 到 40％，所以血液透析当天，每次透析操作以后，需要另外加用本品 0.75 g。连续非卧床腹膜透析（CAPD）患者不需要另外加用本品。

3. 疗程

本品的常规疗程为 7～10 天，但是治疗医院获得性肺炎的推荐疗程为 7-14 天。任何情况下，都应当根据感染的严重程度和患者的临床病情及细菌学进展情况，决定治疗的疗程。

4. 儿童患者

对于 9 月龄以上、体重不超过 40 千克、肾功能正常的患阑尾炎和/或腹膜炎的儿童，本品推荐剂量为哌拉西林 100 mg /他唑巴坦 12.5 mg/每公斤体重，每 8 小时一次。对于在 2-9 个月的儿童患者，基于药代动力学模型，本品的推荐剂量为哌拉西林 80 mg /他唑巴坦 10 mg/每公斤体重，每 8 小时一次。（见[儿童用药]和[药代动力学]）。体重超过 40 千克肾功能正常的儿童患者应该接受成人剂量。对肾功能损害的儿童患者，本品尚无推荐剂量。

5. 复溶和稀释使用说明

静脉用药

对于普通药瓶包装制剂，取适量下文中所列的任何一种相容的复溶稀释液来复溶本品，稀释液用量标准为: 每克哌拉西林用 5 mL 稀释液，2.25 g 和 4.5 g 本品可分别用 10 ml 和 20 ml 相容的复溶稀释液来复溶。打旋直至溶解。

复溶后的药物应当马上使用，没有使用的部分在室温下（20 ℃ -25 ℃ ）放置 24 小时后应当丢弃，或在冷藏保存（2 ℃ -8 ℃ ）48 小时后丢弃。

相容的复溶稀释液

0.9％ 氯化钠注射液、灭菌注射用水?、5％ 葡萄糖注射液、抑菌盐水/对羟基苯甲酸酯、抑菌水/对羟基苯甲酸酯、抑菌盐水/苯甲醇、抑菌水/苯甲醇 复溶好的本品应当采用下列相容的静脉用药的稀释液进一步稀释（推荐每次给药的体积为 50 mL～150 mL）。静脉滴注给药时间至少为 30 分钟以上，滴注期间最好停止原来的静脉输液。

相容的静脉用药稀释液

0.9％ 氯化钠注射液、灭菌注射用水?、5％ 葡萄糖注射液、6％ 右旋糖酐氯化钠注射液、乳酸林格氏注射液、哈特曼氏液、醋酸林格氏液、醋酸/苹果酸林格氏液。

?推荐每次用药的灭菌注射用水最大体积为 50 mL

ADD-Vantage?系统混合液

5％ 葡萄糖注射液（50 或 100 mL）

0.9％ 氯化钠注射液（50 或 100 mL）

ADD-Vantage?瓶装产品的溶解操作说明参见其包装盒中的使用说明。

本品不能加到血制品或白蛋白水解产物中。

因为相容性尚未得到确证，本品不应在注射器或灌注瓶中与其它药物混合。

由于化学的不稳定性，本品不应与只含碳酸氢钠的溶液同时使用。

本品可以用携带式静脉输液泵给药。

6. 本品复溶后的稳定性

本品经相容性稀释液稀释后在玻璃或塑料容器（塑料注射器，静脉输液袋和输液管）中保持稳定。

复溶后的药物应当立即使用，没有使用的部分在室温下（20 ℃ -25 ℃ ）放置 24 小时后应当丢弃，或在冷藏保存（2 ℃ -8 ℃ ）48 小时后丢弃。复溶后的药物不能冷冻。

药物配置在静脉输液袋后稳定性研究表明，室温条件下 24 小时内是稳定（复溶后药物的效价、溶液的 pH 值和溶液的澄清度），冷藏条件下在 1 周内保持稳定。本品不含防腐剂，操作时应当采用适当的无菌技术。

室温条件下，便携式静脉输液泵中的本品在 12 小时内保持稳定。每剂药物均需溶解稀释到 37.5 mL 或 25 mL，每天的给药溶液量可通过无菌操作转移到药物储存器（静脉输液袋或药液筒）中。按照药物储存器生产厂的说明将储存器连接到预先设定好程序的便携式静脉输液泵上，使用便携式静脉输液泵给药时本品的稳定性不受影响。

本品与 ADD-Vantage 系统混合的稳定性研究表明，室温下药物的化学稳定性（效价、pH 和澄清度）可以保持 24 小时（注：本品在 ADD-Vantage?系统中复溶后不能冷藏或冷冻）。只要是溶液和容器的条件允许，注射药品用药前均应目检，以确定是否存在颗粒物质和变色现象。

用法：口服。建议饭后服用替硝唑从而尽量减少上腹部不适等胃肠道副作用的发生率。食物不影响替硝唑口服生物利用度。用量：1.治疗（1）滴虫病单剂量2g顿服，饭时服用。性伴侣应以相同剂量同时治疗。（2）贾第鞭毛虫病成人：单剂量2g顿服，饭时服用。3岁以上儿童：单剂量50mg/kg（不超过2g）顿服，饭时服用。（3）阿米巴病阿米巴肠病：成人推荐剂量是每日2g，饭时服用，服用3天。3岁以上儿童推荐剂量是50mg/kg/天（不超过2g/天），饭时服用，服用3天。阿米巴肝脓肿：成人推荐剂量是每日2g，饭时服用，服用3～5

最常见的不良反应为腹泻(每100个患者中有1至10个出现)。

在最严重的不良反应中伪膜性结肠炎和中毒性表皮坏死松解症在10000个病人中发生1至10例。从现有数据中无法估计全血细胞减少症、过敏性休克、Stevens-Johnson 综合征的发生频率。

在下表中，按系统器官分类和MedDRA-首选术语列出不良反应。在各个频率分组内，不良反应按严重性减序列出。

1.临床研究经验由于临床试验是在有很大差异的不同条件下开展的，在临床试验中观察到的一种药物的不良反应发生率不能与另一种药物的不良反应发生率进行直接的比较，可能也不能反应实践中的不良反应发生率。据报道，在治疗滴虫病和贾第鞭毛虫病的可控和非可控临床试验中，给3669名患者服用单剂量2g的替硝唑，不良反应发生率为11.0%。在治疗阿米巴病可控和非可控临床试验中，给7165名患者进行多天给药，不良反应发生率为13.8%。常见（不良反应发生率≥1%）身体系统的不良反应如说明书中表格。其他有报道的替硝唑的不良反应还包括：中枢神经系统：两个严重的不良反应包括抽搐和短暂的周围神经病变，后者主要症状有麻木和感觉异常。中枢神经系统其他不良反应还包括眩晕、共济失调、头昏、失眠、倦怠。胃肠道：舌头变色、口腔炎、腹泻。过敏症：荨麻疹、瘙痒、皮疹、面部潮红、出汗、口腔干燥，发热、烧灼感、口渴、流涎、血管性水肿。肾脏：尿液发黑。心血管系统：心悸。血液系统：短暂的白细胞和中性粒细胞减少。其他：念珠菌增生、阴道分泌物增多、口腔念珠菌病、肝功能异常包括转氨酶水平增加、关节痛、肌肉痛和关节炎等。罕见的不良反应包括：支气管痉挛、呼吸困难、昏迷、精神错乱、抑郁、舌苔、咽炎和可逆血小板减少症。儿童患者不良反应：儿童患者临床研究中的不良反应发生的性质和频率都与成人的试验结论类似，包括恶心、呕吐、腹泻、味觉改变、食欲不振、腹部疼痛。细菌性阴道炎患者在治疗患者中最常见的不良反应（不良反应发生率≥2%）包括胃肠道反应（如食欲下降和胀气）、尿路感染、尿痛和尿液异常，以及其他包括骨盆疼痛、外阴阴道不适、阴道异味、月经过多和上呼吸道感染。而在滴虫病、贾第鞭毛虫病和阿米巴病的研究中并未发现这些不良反应。2.上市后经验下列不良反应是在替硝唑被批准使用后才报道和确定的。由于这些反应的报告是出于自愿的而且人口规模也不确定，所以不能由此数据可靠地估计不良反应的发生率，也不能由此确定其与药物之间有必然的因果关系。在使用替硝唑初期和后期，有见严重急性过敏反应的报道。过敏反应包括：荨麻疹、瘙痒、血管性水肿、Stevens-Johnson综合征和多形性红斑。

对列在[成份]中的本品的活性物质、任何其他青霉素-抗菌药物、或任何辅料成分超敏的患者。

对任何其他β-内酰胺类活性物质（例如头孢菌素、单酰胺菌素或碳青霉烯）有急性严重过敏反应的病史。

对β-内酰胺酶抑制剂有过敏反应史者。

对替硝唑或吡咯类药物过敏者、对本品中其他成份过敏者以及器质性中枢神经疾病患者禁用。与其他结构相似药物一样，有血液不调或恶病质史的患者禁用。尽管目前的动物和临床研究中尚没有发现导致长期血液病的例子。妊娠早期（妊娠前3个月）的孕妇禁用。哺乳期妇女禁用。除非在替硝唑治疗期间及停止服药3天内，暂停母乳喂养。

本品为复方制剂，其组份为哌拉西林钠和他唑巴坦钠（以哌拉西林和他唑巴坦计，标示量之比为 8：1）

本品主要成份为：替硝唑。化学名称：2-甲基-1-［2-（乙基磺酰基）乙基］-5-硝基-1H咪唑。

本品为白色或类白色疏松块状物或（和）粉末。

本品为类白色至淡黄色片。

1. 特别警告

选择本品治疗患者时, 应根据感染严重程度和对其他合适的抗菌药物的耐药普遍性等因素, 考虑使用广谱半合成青霉素的适当性。

开始本品治疗前, 应仔细询问既往对青霉素、其他β-内酰胺类药物（例如头孢菌素、单酰胺菌素或碳青霉烯）和其它过敏原的超敏反应情况。有报道显示，接受青霉素（包括哌拉西林/他唑巴坦）治疗的患者可发生严重（有时是致命性的）超敏反应（过敏性/过敏样反应[包括休克]）。这些过敏反应更易发生在对多种过敏原有过敏史的患者中。

发生严重超敏反应时需要停用此抗生素，并可能需要给予肾上腺素或采取其他紧急措施，本品会引起严重的皮肤不良反应，例如：Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症、药物反应伴噬酸性粒细胞增多和全身性症状和急性全身发疹性脓疱病（见[不良反应]）。若患者出现皮疹，应密切观察，若损伤加重，则停用本品。

几乎所有抗菌药物（包括本品）的应用都有艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，其严重程度可表现为轻度腹泻至致死性结肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠正常菌群的改变，导致艰难梭菌的过度生长。

艰难梭菌产生的毒素 A 和毒素 B 促使艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的病情恶化。产生剧毒的艰难梭菌株会引起发病率和死亡率升高，因为抗菌药物治疗可能对这些感染无效，有可能需要结肠切除。对于所有使用抗菌药物后出现腹泻的患者，必须考虑到 CDAD 的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗之后超过 2 个月发生 CDAD 的报道，因此需仔细询问病史。

如果怀疑或确定 CDAD，可能需要在正使用的抗菌药物中停用不直接针对艰难梭菌的抗菌药物。应按照临床指征开始适当的液体和电解质管理、蛋白质补充、艰难梭菌的抗菌治疗、以及外科评估。

2. 注意事项

使用β-内酰胺类抗生素（包括哌拉西林）治疗的部分患者可有出血表现。这些反应常与凝血试验(如凝血时间、血小板聚集和凝血酶原时间)异常有关，并多见于肾功能衰竭患者。如果有出血的表现，应当停用抗生素治疗（本品），并采取相应的治疗措施。

据观察，与本品给药相关的白细胞减少/中性粒细胞减少是可逆的，并且在长期用药的情况下最常出现。

应定期评估患者的造血功能，尤其是对于长期治疗（即 ≥ 21 天）。

和其他青霉素类药物一样，若高于推荐的静脉给药剂量，患者可能会出现惊厥形式的神经系统并发症（特别是患者患有肾功能损害时）。

本品治疗可能导致出现耐药菌，其可能导致双重感染。

在本品中，每克哌拉西林共含有 2.84mEq(65 mg)的 Na （钠离子）。治疗需要限制盐摄入的患者时，可以考虑这一点。钾储备较低的患者应定期测量电解质，并且，对于钾储备可能较低以及接受细胞毒性治疗或利尿剂的患者，应考虑低钾血症的可能性。

和其他半合成青霉素类一样，哌拉西林的使用可使囊性纤维化患者发热和皮疹发生率升高。

在缺乏确诊或高度可疑细菌感染的证据或缺乏预防用药的指征下，处方给予哌拉西林和他唑巴坦可能不会使患者受益却增加耐药菌发生的风险。

本品治疗过程中可出现白细胞减少和中性粒细胞减少，尤其是疗程延长者。因此应该定期检查造血功能。

3. 危重患者中的肾毒性

一项在危重患者中进行的随机、多中心、对照试验发现，使用本品是肾衰竭的独立风险因素，且与其他β-内酰胺抗菌药物相比，本品会导致肾功能恢复延迟（见[不良反应]），基于此研究，危重患者人群应考虑采用替代治疗方案。如果替代治疗方案不足或不可用，请在使用本品治疗期间监测肾功能（见[用法用量]）。

本品和万古霉素联用可能伴随急性肾损伤的发生率升高。（见[药物相互作用]）对于肌酐清除率 ≤ 40 mL/min 的患者和透析患者（血液透析和 CAPD），应基于肾功能受损程度减小本品的静脉输注剂量（见[用法用量]）。

对驾驶和使用机械能力的影响

未开展对驾驶和使用机械能力影响方面的研究。

4. 实验室检查

应当定期检查造血功能，特别是长期治疗（即 ≥ 21 天）的患者（见[不良反应]）。

1.患者须知患者应该被告知本品应与食品同服，以便尽量减少上腹部不适和胃肠道不良反应。食物不影响替硝唑口服生物利用度。患者应该被告知在治疗期及后3天内禁止饮用含酒精的饮料及含有乙醇或丙二醇的制剂，以避免可能发生的双硫仑样反应，如面部潮红、腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、心跳加速等。患者应规范服用本品，漏服或没有完成整个疗程的治疗可直接降低治疗效果，可能导致细菌产生耐药性。2.包括替硝唑在内的抗菌药物仅用于细菌感染性疾病，本品不用于病毒感染。3.具有相似化学结构的药物，包括替硝唑，都被认为和各种神经系统症状有关，