浙江京新药业股份有限公司

国药准字H20143177

用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。

本品适用于治疗原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作。本品适用于成年人和2岁以上儿童癫痫患者。

(1) 给药途径： 口服。需以适量的水吞服，服用不受进食影响。 (2) 给药方法和剂量 成人（]18岁）和青少年（12岁~17岁）体重≥50kg 起始治疗剂量为每次500mg，每日 2次。根据临床效果及耐受性，每日剂量可增加至每次1500mg，每日两次。剂量的变化应每2-4周增加或减少500mg/次， 每日2次。 老年人 (≥65岁)根据肾功能状况，调整剂量 (详见下文有关肾功能受损病人描述)。 4~11岁的儿童和青少年（12-17岁）体重≤50kg起始治疗剂量是10mg/kg，每日两次。根据临床效果及耐受性，剂量可以增加至30mg/kg， 每日两次。 剂量变化应以每两周增加或减少10mg/kg，每日两次。应尽量使用最低有效剂量。儿童和青少年体重≥50kg，剂量和成人一致。 青少年和儿童推荐剂量 体重 起始剂量：10mg/kg，每日两次 最大剂量：30mg/kg，每日两次 15kg 每次150mg，每日两次 每次450mg，每日两次 20kg 每次200mg，每日两次 每次600mg，每日两次 25kg 每次250mg，每日两次 每次750mg，每日两次 50kg起 每次500mg，每日两次 每次1500mg，每日两次 20kg 以下的儿童，为精确调整剂量，起始治疗应使用口服溶液。 婴儿和小于4岁的儿童患者目前尚无相关的充足的资料。 肾功能受损的病人 成人肾功能受损病人，根据肾功能状况，按表中不同肌苷清除率(CLcr)ml/min(测出血清肌苷值按下述计算方法)调整日剂量.。 CLcr=[140-年龄(岁)]*体重(公斤) / [72*血清肌酐值(mg/dl)] 女性病人*0.85 肾功能受损病人的剂量 病人组 肌酐清除率（ml/min） 剂量和服用次数 正常病人 ≥80 每次500-1500mg，每日两次 轻度异常 50-79 每次500-1500mg，每日两次 中度异常 30-49 每次250-750mg，每日两次 严重异常 [30 每次250-500mg，每日两次 正在进行透析晚期肾病病人[sup]（1）[/sup]-- 500-1000mg，每日一次[sup]（2）[/sup] （1）服用第一天推荐负荷剂量为左乙拉西坦750mg。（2）透析后，推荐给予250-500mg附加剂量。儿童肾功能损害病人应根据肾功能状态调整剂量，因为左乙拉西坦的清除与肾功能有关。肝病患者对于轻度和中度肾功能受损的病人，无需调整给药剂量。严重肝损的病人，肌酐清除率可能低估肾功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于70ml/min，日剂量减半。

本品适合于单独或与其它的抗癫痫药联合使用。在单药治疗和联合用药中，本品应该从临床有效剂量开始用药，1天内分为2次给药。根据病人的临床反应增加剂量。如果本品与其它抗癫痫药联合使用，由于病人总体的抗癫痫药物剂量的增加，需要减少其它抗癫痫药的剂量或/和更加缓慢的增加本品的剂量。本品可以空腹或与食物一起服用。口服混悬液可供无法吞咽片剂或片剂无法满足处方剂量的幼儿服用。服用口服混悬液前，应先摇匀。随后立即倒出处方剂量的药液。本品可直接经取药器口服，亦可与少量水混合后立即服用。每次服用后，紧闭瓶盖，并用清洁干燥的纸巾将取药器外部擦拭干净。在等剂量条件下，奥卡西平薄膜衣片与口服混悬液可互换。奥卡西平口服混悬液处方单位为毫升（毫克与毫升剂量转换见下表）片剂10mg=0.2mL口服混悬；片剂20mg=0.3mL口服混悬；片剂30mg=0.5mL口服混悬；片剂40mg=0.7mL口服混悬；片剂50mg=0.8mL口服混悬；片剂60mg=1.0mL口服混悬；片剂70mg=1.2mL口服混悬；片剂80mg=1.3mL口服混悬；片剂90mg=1.5mL口服混悬；片剂100mg=1.7mL口服混悬；片剂200mg=3.3mL口服混悬；片剂300mg=5.0mL口服混悬；片剂400mg=6.7mL口服混悬；片剂500mg=8.3mL口服混悬；片剂600mg=10.0mL口服混悬；片剂700mg=11.7mL口服混悬；片剂800mg=13.3mL口服混悬；片剂900mg=15.03mL口服混悬；片剂1000mg=16.7mL口服混悬。对没有肾功能损害的病人，推荐治疗剂量详见说明书。

成人临床研究汇总的安全性数据表明， 药物组和安慰剂组不良反应的发生率相似，分别为46.4%和42.2%。 其中，严重不良反应分别为2.4%和2.0%。最常见的不良反应有嗜睡，乏力和头晕，常发生在治疗的开始阶段。随时间的推移， 中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。左乙拉西坦不良反应没有明显的剂量相关性。

最常报道的不良反应包括：嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心、呕吐和疲劳，超过10%的患者会出现上述反应。在临床试验中，大多数的不良反应是轻到中度，并且是一过性的，主要发生在治疗的开始阶段。对每个系统不良反应特性的评价是依照本品临床试验中出现的不良事件。另外，也加入了在有效病例延续治疗项目中的重要临床不良反应报告和上市后的报告。不良反应（见下表）按发生频率来排序，首先是最常报告的不良反应，根据惯例进行如下分类：很常见≥10%；常见1-10%；少见0.1-1%；罕见0.01-0.1%；非常罕见<0.01%。血液和淋巴系统异常：少见-白细胞减少症；非常罕见-骨髓抑制、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、全血细胞减少、嗜中性白细胞减少、血小板减少。免疫系统异常：非常罕见-超敏反应（包括多器官过敏），特点为：皮疹、发烧。也可能影响到其它器官或系统，例如血液或淋巴系统（如嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、白细胞减少、淋巴结病、脾大）、肝脏（如肝功能检查异常、肝炎）、肌肉和关节（如关节肿胀、肌痛、关节痛）、神经系统（如肝性脑病）、肾脏（如蛋白尿、间质性肾炎、肾衰）、肺脏（如呼吸困难、肺水肿、哮喘、支气管痉挛、间质性肺病）、血管性水肿、过敏反应。（血管性水肿（angioedema）又称巨大荨麻疹，是一种发生于皮下疏松组织或黏膜的局限性水肿，可分为获得性和遗传性两种类型。血管性水肿与荨麻疹一样，是龟头对食物、药物或昆虫叮咬所引起的急性过敏反应。本病可仅发生在龟头，也可与荨麻疹同时发生。儿童易患龟头水肿，表现为龟头处包皮水肿而发亮，如同大水泡。但不影响排尿。常于夜间发生，痒感不显著，可于数日后自行消退。龟头包皮血管性水肿诊断简单治疗也较容易，应保持清洁干燥，必要时可1：1000新洁尔灭轻拭病变处。合并全身荨麻疹者可口服扑尔敏、苯海拉明治疗，应遵医嘱用药。）代谢和营养异常：常见-低钠血症；非常罕见-伴有下列症状和体征的低钠血症，如痫性发作，意识模糊，意识水平下降，脑病（其它不良反应见中枢神经系统），视觉障碍（例如：视力模糊），呕吐、恶心、叶酸缺乏症，甲状腺机能减退。精神疾病：常见-意识模糊、抑郁、淡漠、激动（如紧张）、情感不稳定。神经系统疾病：非常常见-嗜睡、头痛、头晕；常见-共济失调、震颤、眼球震颤、注意力不集中、健忘。眼部疾患：非常常见-复视；常见-视力模糊、视觉障碍。耳和迷路疾病：常见-眩晕。心脏疾病：非常罕见-心律失常、房室传导阻滞。血管疾病：非常罕见-高血压。胃肠道疾病：非常常见-恶心、呕吐；常见-腹泻、便秘、腹痛；非常罕见-胰腺炎和/或脂肪酶和/或淀粉酶升高。肝胆疾病：非常罕见-肝炎。皮肤和皮下组织疾病：常见-皮疹、脱发、粉刺；不常见-荨麻疹；非常罕见-血管性水肿、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解（Lyell综合征）、多形性红斑。肌肉骨骼、结缔组织和骨疾病：非常罕见-系统性红斑狼疮。全身性疾病和给药部位情况：非常常见-疲劳；常见-虚弱。检查：不常见-肝酶增高、碱性磷酸酶增高。特殊情况下，在使用本品过程中，会发生抗利尿激素异常分泌综合征（SIAPH）。在奥卡西平使用中，有临床意义的低钠血症（血清钠<125mmol/L）非常罕见。该不良反应一般发生在奥卡西平治疗的头3个月内，然而也有患者在开始治疗1年后首次出现血清钠<125mmol/L。在对1个月至4岁以下儿童进行的临床试验中，最常报告的不良反应为嗜睡，发生率大于11%。发生率在≥1%-<10%（常见）之间的不良反应是：共济失调、易激惹、呕吐、嗜睡、疲劳、眼球震颤、震颤、食欲下降、血液尿酸增高。

对左乙拉西坦过敏或者对吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分过敏的病人禁用。

最常报道的不良反应包括：嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心、呕吐和疲劳，超过10%的患者会出现上述反应。在临床试验中，大多数的不良反应是轻到中度，并且是一过性的，主要发生在治疗的开始阶段。对每个系统不良反应特性的评价是依照本品临床试验中出现的不良事件。另外，也加入了在有效病例延续治疗项目中的重要临床不良反应报告和上市后的报告。不良反应（见下表）按发生频率来排序，首先是最常报告的不良反应，根据惯例进行如下分类：很常见≥10%；常见1-10%；少见0.1-1%；罕见0.01-0.1%；非常罕见<0.01%。血液和淋巴系统异常：少见-白细胞减少症；非常罕见-骨髓抑制、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、全血细胞减少、嗜中性白细胞减少、血小板减少。免疫系统异常：非常罕见-超敏反应（包括多器官过敏），特点为：皮疹、发烧。也可能影响到其它器官或系统，例如血液或淋巴系统（如嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、白细胞减少、淋巴结病、脾大）、肝脏（如肝功能检查异常、肝炎）、肌肉和关节（如关节肿胀、肌痛、关节痛）、神经系统（如肝性脑病）、肾脏（如蛋白尿、间质性肾炎、肾衰）、肺脏（如呼吸困难、肺水肿、哮喘、支气管痉挛、间质性肺病）、血管性水肿、过敏反应。（血管性水肿（angioedema）又称巨大荨麻疹，是一种发生于皮下疏松组织或黏膜的局限性水肿，可分为获得性和遗传性两种类型。血管性水肿与荨麻疹一样，是龟头对食物、药物或昆虫叮咬所引起的急性过敏反应。本病可仅发生在龟头，也可与荨麻疹同时发生。儿童易患龟头水肿，表现为龟头处包皮水肿而发亮，如同大水泡。但不影响排尿。常于夜间发生，痒感不显著，可于数日后自行消退。龟头包皮血管性水肿诊断简单治疗也较容易，应保持清洁干燥，必要时可1：1000新洁尔灭轻拭病变处。合并全身荨麻疹者可口服扑尔敏、苯海拉明治疗，应遵医嘱用药。）代谢和营养异常：常见-低钠血症；非常罕见-伴有下列症状和体征的低钠血症，如痫性发作，意识模糊，意识水平下降，脑病（其它不良反应见中枢神经系统），视觉障碍（例如：视力模糊），呕吐、恶心、叶酸缺乏症，甲状腺机能减退。精神疾病：常见-意识模糊、抑郁、淡漠、激动（如紧张）、情感不稳定。神经系统疾病：非常常见-嗜睡、头痛、头晕；常见-共济失调、震颤、眼球震颤、注意力不集中、健忘。眼部疾患：非常常见-复视；常见-视力模糊、视觉障碍。耳和迷路疾病：常见-眩晕。心脏疾病：非常罕见-心律失常、房室传导阻滞。血管疾病：非常罕见-高血压。胃肠道疾病：非常常见-恶心、呕吐；常见-腹泻、便秘、腹痛；非常罕见-胰腺炎和/或脂肪酶和/或淀粉酶升高。肝胆疾病：非常罕见-肝炎。皮肤和皮下组织疾病：常见-皮疹、脱发、粉刺；不常见-荨麻疹；非常罕见-血管性水肿、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解（Lyell综合征）、多形性红斑。肌肉骨骼、结缔组织和骨疾病：非常罕见-系统性红斑狼疮。全身性疾病和给药部位情况：非常常见-疲劳；常见-虚弱。检查：不常见-肝酶增高、碱性磷酸酶增高。特殊情况下，在使用本品过程中，会发生抗利尿激素异常分泌综合征（SIAPH）。在奥卡西平使用中，有临床意义的低钠血症（血清钠<125mmol/L）非常罕见。该不良反应一般发生在奥卡西平治疗的头3个月内，然而也有患者在开始治疗1年后首次出现血清钠<125mmol/L。在对1个月至4岁以下儿童进行的临床试验中，最常报告的不良反应为嗜睡，发生率大于11%。发生率在≥1%-<10%（常见）之间的不良反应是：共济失调、易激惹、呕吐、嗜睡、疲劳、眼球震颤、震颤、食欲下降、血液尿酸增高。

左乙拉西坦。

奥卡西平。

本品为椭圆形薄膜包衣片（250mg为蓝色片，500mg为黄色片，1000mg为白色片），除去包衣后均显白色。

本品为白色至淡棕色或淡红色均匀的乳状混悬液；有水果香味。

根据当前的临床实践，如需停止服用本品， 建议逐渐停药。(例如：成人每隔2到4周，每次减少500mg， 每日2次； 儿童应每隔两周，每次减少10mg/kg，每日2次)。临床研究中，一些患者对加用左乙拉西坦治疗有效应， 可以停止原合并应用的抗癫痫药物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。 请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

超敏反应：该产品上市后收到的I型超敏反应包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿和过敏反应报告。在使用过奥卡西平的患者中有过敏反应和包括咽喉、舌唇和眼睑在内的血管性水肿的病例报道。使用本品的患者若有上述反应发生，应停药并换用其他药物治疗。对卡马西平过敏的病人，在使用本品治疗过程中，也可能发生过敏反应（如严重的皮肤反应）。卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为25-30%。（荨麻疹（Urticaria）俗称风团、风疹团、风疙瘩、风疹块（与风疹名称相似，但却非同一疾病）。是一种常见的皮肤病。由各种因素致使皮肤粘膜血管发生暂时性炎性充血与大量液体渗出。造成局部水肿性的损害。其迅速发生与消退、有剧痒。可有发烧、腹痛、腹泻或其他全身症状。可分为急性荨麻疹、慢性荨麻疹、血管神经性水肿与丘疹状荨麻疹等。得了荨麻疹要及时远离过敏源，并选择专业药物进行治疗，如斯汀可林等，以防病情恶化。）过敏反应也可以发生在对卡马西平没有过敏史的病人（包括多器官过敏反应）。该过敏反应可影响到皮肤、肝脏、血液和淋巴系统或其他器官，可以是单独反应，也可能是一系列全身反应。作为一条原则，在首次出现过敏反应征象的时候，应该立即停用本品。 皮肤影响：极个别案例中报道了与奥卡西平使用相关的严重皮肤反应，包括：Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症（Lyell‘s综合征）和多形性红斑。发生严重皮肤反应的患者可能需要住院治疗，因为可能危及生命并且有极罕见的致命情况。在儿童和成人患者中都发生了相关案例。发作的中位时间为19天。个别重新使用奥卡西平的患者，报道了严重皮肤反应的复发。如果患者在使用本品时出现皮肤反应，应当考虑停用本品，而采用其它抗癫痫药治疗。 低钠血症：可达2.7%的病人使用本品治疗时，血清钠会下降到125mmol/L以下，但常常没有临床症状，并不需要调整治疗。如果考虑临床干预，来自临床试验的经验显示，减少或者停用本品，或者对病人采取保守治疗（例如减少液体的摄入），血清钠水平都会回到正常基线以上。以下情况需注意：有肾脏疾病并且有低钠血症的病人；同时使用能降低血钠水平的药物(例如，利尿剂，和ADH不适当分泌相关的药物)治疗的病人，在开始用本品前应该测定血清钠水平，开始治疗以后大约两周测定血清钠水平。然后，在治疗的前3个月中，每隔1个月，或者根据临床需要测定血清钠水平。对于上述提到的危险因素在老龄病人中应更加注意。在用降低血钠水平的药物治疗的同时又使用本品治疗的病人，也应进行血清钠的监测。作为一条原则，在用本品治疗时，如果出现低钠血症的临床表现，就应该考虑测定血清钠水平。另外，测定血清钠水平可以作为某些患者常规实验室监测的一部分。如果观察到低钠血症，限制水摄入是一种重要的纠正方法。尽管奥卡西平极少导致心脏传导功能障碍，但是对既往有过传导障碍（如AV阻滞、心律不齐）的患者应慎用此药。心衰的病人，应定期进行体重监测，以确定是否有液体潴留。如果有液体潴留或者心功能的恶化，应测定血清钠水平。如果明确有低钠血症，限制液体的摄入是一条重要的治疗办法。尽管临床试验没有提示用奥卡西平治疗能导致心脏传导阻滞，然而，从理论上讲，对有心脏传导疾病的病人（例如房室传导阻滞，心律失常），应该小心地监测。 肝脏功能：有关肝炎的病例报道非常罕见，且在大多数病例中，疾病的预后良好。一旦怀疑有肝炎，应进行检查，考虑终止本品的治疗。 血液学影响：在本品上市后的临床使用中罕有粒细胞减少、再生障碍性贫血和全血细胞减少的报告。但是，由于此类疾病发生率极低且易受其他因素混淆（如潜在的疾病、合并用药），其病因较难确定，因此，如果出现任何明显的骨髓抑制反应，应考虑停止用药。 撤药反应：和其它抗癫痫药一样，本品应避免突然停药。应该逐渐地减少剂量，以避免诱发痫性发作（发作加重或癫痫持续状态）。如果不得不突然停药，例如由于严重的不良反应，应该在合适的抗癫痫药（如安定静脉或直肠给药，苯妥英静脉给药）发挥作用的情况下换用另外一种抗癫痫药，并在严格的观察下进行。奥卡西平的酶诱导能力低于卡马西平。在某些情况下，同时使用的其它抗癫痫药的剂量应该降低。 激素类避孕药：应告知育龄期的女性，本品和口服激素类避孕药同时使用能够导致避孕效果的丧失。对于使用本品的育龄女性，建议使用其它非激素类避孕药。 酒精：接受本品治疗的病人，应避免饮酒以免发生累加的镇静作用。本品含有乙醇（在最大剂量2400mg中含量小于100mg）。同时含有可导致过敏反应的对羟苯甲酸酯（过敏反应可能延迟）。混悬液中还含有山梨醇，因此仅适用于无果糖耐受不良遗传疾病的患者。对驾驶和操纵机器能力的影响：本品能够产生眩晕和嗜睡，导致反应能力受损。因此，驾驶和操纵机器时，应该特别小心。