10mg

广东彼迪药业有限公司

国药准字H20066221

对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂。

适用于高血压或心绞痛患者合并高胆固醇血症或混合型高脂血症的治疗，可用于下列情况：高血压或心绞痛患者合并高胆固醇血症或混合型高脂血症的初始治疗。该类患者的治疗剂量调整。如可以先给予患者含有2种成分常规起始治疗剂量的氨氯地平阿托伐他汀钙片，然后根据其抗心绞痛、降压或降脂效果增加氨氯地平或阿托伐他汀的剂量。用于原来使用其中一种单药成分需要增加另一种药物的患者。

病人在接受辛伐他汀治疗以前应接受标准降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。 1.高胆固醇血症：一般起始剂量为每天10mg，晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，起始剂量为每天5mg。若需调整剂量，应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg，晚间顿服。应定期监测胆固醇水平，如果胆固醇水平明显低于目标范围，应考虑减少辛伐他汀的剂量。 2.冠心病：冠心病患者可以20mg/日为起始剂量，如需调整剂量，应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg，晚间顿服。 3.合并用药：辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。一般情况下应避免与贝特类或烟酸类药物同时服用。同时服用免疫抑制剂（如环孢菌素）的患者，辛伐他汀的起始剂量应为5mg/天，且不超过10mg/天。 4.肾功能不全的病人：由于辛伐他汀主要经胆汁排泄，经肾脏排泄的量很少，故中度肾功能不全病人不必调整剂量。严重肾功能不全（肌酐清除率＜30ml/分）的患者应慎用本品，此类病人的起始剂量应为5mg/天，当剂量超过10mg/天时，应严密监测。

在使用本品治疗高血压或心绞痛合并高脂血症时，必须考虑到治疗剂量的个体化，根据患者对于每一种成分的治疗效果和耐受性而相应调整。氨氯地平(高血压或心绞痛)：成人：通常治疗高血压的起始剂量为5mg，每日1次，最大剂量为10mg，每日1次。身材小，虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg，每日1次；此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。剂量调整应根据患者个体反应进行。一般来说应在7-14天后，以便医生能够针对患者对每个剂量的反应做出评估。如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，也可以快速地进行剂量调整。治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是5-10mg，每日1次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数人的有效剂量为10mg，每日1次。剂量与副反应见不良反应章节。治疗冠心病的推荐剂量为5-10mg，每日1次。临床研究中，大多数的患者需要10mg，每日1次的剂量。儿童：年龄6-17岁的儿童患者，治疗高血压的推荐口服剂量为2.5-5mg，每日1次。在儿童患者中尚未有5mg以上剂量的研究。阿托伐他汀(高脂血症：患者在开始治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持该膳食控制。高胆固醇血症(杂合子型家族性和非家族性)及混合型血脂异常(FredricksonIIa和IIb型)：本品的推荐起始剂量是10或20mg，每日1次。需要大幅度(大于45％)降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的患者起始剂量可以是40mg，每日1次。本品的剂量范围是10-80mg，每日1次。每日用量可以在1天内的任何时间服用，并不受进食影响。本品的起始剂量和维持剂量应根据患者的特点如治疗目标和疗效(见美国国家血脂教育计划指南，即NCEP指南)进行个体化给药。开始给药和/或调整剂量后，应在2-4周内测定血脂水平且据此调整剂量。由于治疗的目标是降低低密度脂蛋白胆固醇，NCEP建议使用低密度脂蛋白胆固醇水平进行启动治疗和治疗效果的评价。只有当无法获得低密度脂蛋白胆固醇水平时，才应当用总胆固醇进行治疗监测。儿童患者(10-17岁)的杂合子型家族性高胆固醇血症：阿托伐他汀的推荐起始剂量为每日10mg；推荐最大剂量为每日20mg(在该人群中尚未研究20mg以上的剂量)。根据推荐的治疗目标，剂量应个体化，剂量调整时间间隔应为4周或更长。纯合子型家族性高胆固醇血症：对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀的剂量为每日10-80mg。在这些患者，阿托伐他汀应作为其它降脂治疗措施(如LDL血浆透析法)的辅助治疗，或者在其它降脂措施不可获得时应用。注意目前尚没有2.5/80mg的本品片剂。对于需服用2.5/80mg联合剂量的患者，需要对血脂异常进行单独评价，并按需加用单一成分的药物进行治疗。联合治疗：为增加疗效，阿托伐他汀可与胆酸螯合剂联用。一般应避免与贝特类药物联用。。肾功能不全患者的剂量：肾脏疾病既不影响阿托伐他汀的血浆浓度，也不影响其降低LDL-C的效果。因此，在肾功能不全患者，无需剂量调整。本品的使用与它的2种组成成分的单独使用作用相当，可以相互替换。可给予患者相同于本品剂量的药物，或者为增加抗心绞痛、降血压或降脂作用，也可在使用本品基础上加用氨氯地平或阿托伐他汀或两者同时加量。本品可用于已经使用阿托伐他汀或氨氯地平其中一种药物而需要增加另一种药物治疗的患者。由于对一种适应症为起始治疗，对另一适应症为维持治疗，因此应根据正在使用成分的维持量和所加用的单药成分的推荐起始量，选择本品的剂量。可用于高血压或心绞痛伴有高脂血症的患者的初始治疗。推荐的起始剂量应该根据每一种单药治疗的推荐剂量进行适当组合。本品中氨氯地平成分的最大剂量可达10mg，每日1次，阿托伐他汀成分的最大剂量可达80mg，每日1次。阿托伐他汀和氨氯地平的用法与用量详细信息参照以上部分。与其它药物联合使用-阿托伐他汀需要与环孢霉素合用时，阿托伐他汀的剂量不能超过10mg。

辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照试验中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在已有对照组的临床试验中，不良反应(分为可能、可疑或肯定)与药物有关的发生率大于或等于1%的有：腹痛、便秘、胃肠胀气。发生率在0.5%～0.9%的不良反应有疲乏、无力、头痛。发现肌病的报告很罕见。下列不良反应的报导曾出现在无对照组临床试验或上市后的应用中，如恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕有发生。包括下列一项或多项特征的明显的过敏反应综合征罕有报导，如血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多、血沉(ESR)增高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感性、发热、潮红、呼吸困难以及不适。实验室检查发现：血清氨基转移酶显著和持续性升高的情况罕有报导。肝功能检查异常为轻微或一过性。来源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶(CK)升高的情况也有报告

苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀钙的安全性在一项入选了1092例高血压合并高脂血症患者的双盲、安慰剂对照研究中得到评估。本品在治疗中有良好的耐受性。对大多数患者，不良反应为轻到中度。在本品的临床研究中，未见与该复方制剂相关的特殊不良反应。不良反应的性质，程度和发生频率同氨氯地平和阿托伐他汀已有的报告相似。本品中的氨氯地平成分：本品的安全性在美国等国外的临床研究中已被证实，涉及患者超过11000名。总体而言，患者对于使用本品每日剂量达10mg有效好的耐受性。本品治疗过程中的不良反应，更多的是轻度或中重度的报道。临床对照研究直接将本品10mg(N＝1730)与安慰剂(N＝1250)进行对比。本品组由于不良反应而被要求停药的仅有1.5％，对比安慰剂组(约1％)没有显著性的差别。常见的副作用为头痛和水肿。与剂量相关的副作用发生率(％)如下：其他不良反应中与剂量相关性不确定，但是在安慰剂对照研究中发生率超过1％的包括：安慰剂对照研究氨氯地平组N＝1730；安慰剂组N＝1250：头痛：氨氯地平组7.3%；安慰剂组7.8%。疲劳：氨氯地平组4.5%；安慰剂组2.8%。恶心：氨氯地平组2.9%；安慰剂组1.9%。腹痛：氨氯地平组1.6%；安慰剂组0.3%。嗜睡：氨氯地平组1.4%；安慰剂组0.6%。在临床对照研究、开放式研究或售后应用中，患者下列事件的发生率<1％但是>0.1％，其相关性尚不确定，在此列出以提醒医生关注：心血管系统：心律不齐(包括室性心动过速以及心房颤动)，心动过缓，胸痛，低血压，外周局部缺血，晕厥，心动过速，体位性头晕，体位性低血压，血管炎。中枢及外周神经系统：感觉迟钝，周围神经病变，感觉异常，震颤，眩晕。肠胃系统：食欲减退，便秘，消化不良，吞咽困难，腹泻，肠胃气胀，胰腺炎，呕吐，牙龈增生。全身：过敏性反应，乏力，背痛，热潮红，全身不适，疼痛，僵直，体重增加，体重下降。肌骨骼系统：关节痛，关节病，肌肉痛性痉挛，肌痛。精神病学：性功能障碍(男性和女性)，失眠，神经质，抑郁，异常做梦，焦虑，人格障碍。呼吸系统：呼吸困难，鼻衄。皮肤及附属物：血管性水肿，多形性红斑，瘙痒，皮疹，红斑疹，斑丘疹。在安慰剂对照研究中，这些事件的发生率小于1%，但是在所有大剂量的研究中，这些副反应的发生率在1-2%。特异感觉：异常视觉，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣。泌尿系统：尿频，排尿障碍，夜尿。自主神经系统：口干，多汗。营养代谢：高血糖，口渴。造血系统：白细胞减少，紫癜，血小板减少。下列事件发生率<0.1％：心衰，心率不齐，早搏，皮肤变色，荨麻疹，皮肤干燥，脱发，皮炎，肌无力，颤搐，共济失调，肌张力过强，偏头痛，皮肤发凉，情感淡漠，兴奋，健忘，胃炎，食欲增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困难，多尿，嗅觉障碍，味觉障碍，视调解异常以及眼干。其他偶发的不良反应很难与合用药物的作用或并发疾病相区分，像心肌梗死或心绞痛。在以下患者中使用氨氯地平是安全的：慢性阻塞性肺气肿，良好代偿的充血性心力衰竭，冠心病，外周血管性疾病，糖尿病以及血脂异常。氨氯地平阿托伐他汀钙片中的阿托伐他汀成分：阿托伐他汀一般耐受性好。通常不良反应轻微和短暂。在对2502例患者的临床对照研究中，<2％的患者因阿托伐他汀钙的不良反应而停药。与阿托伐他汀钙相关的最常见的不良反应为便秘、肠胃胀气、消化不良和腹痛。联合阿托伐他汀糖尿病研究(CARDS)：在CARDS研究中，共引入了2838名患有II型糖尿病的受试者，他们均接受阿托伐他汀(LIPITOR)每天10mg(N＝1428)或安慰剂(N＝1410)治疗，在中位数为3.9年的随访期间治疗组间整体的不良事件或严重不良事件的发生频率无差异，也没有横纹肌溶解的报告。治疗新目标研究(TNT)：TNT研究(涉及了10001名有临床证据的冠心病患者，每日接受10mg(N＝5006)或80mg(N＝4995)治疗，在随访中位值年限为4.9年期间，与低剂量组相比，高剂量组严重不良事件和因不良事件而中断治疗者较多(高剂量组分别为92，1.8％；497，9.9％，低剂量组分别为69，1.4％；404，8.1％)。阿托伐他汀80mg治疗组有62例(1.3％)发生转氨酶持续升高(在4-10天内2次超过正常上限3倍以上)，而阿托伐他汀10mg组有9例(0.2％)。肌酸激酶升高(超过正常上限10倍以上)总体较少，但与低剂量阿托伐他汀组相比，高剂量组发生率较高，分别为6，0.1％和13，0.3％。在临床研究中，无论判定有无因果关系，在阿托伐他汀治疗的患者中报告了下列不良事件。全身整体：胸痛，面部水肿，发热，颈部僵硬，不适，光敏反应，全身性水肿。消化系统：恶心，胃肠炎，肝功能检查异常，结肠炎，呕吐，胃炎，口干，直肠出血，食道炎，嗳气，舌炎，口腔溃疡，食欲减退，食欲增加，口腔炎，胆囊疼痛，唇炎，十二指肠溃疡，吞咽困难，肠炎，黑粪症，牙龈出血，胃溃疡，里急后重，溃疡性口炎，肝炎，胰腺炎，胆汁郁积性黄疸。呼吸系统：支气管炎，鼻炎，肺炎，呼吸困难，哮喘，鼻衄。神经系统：失眠，头晕，感觉异常，嗜睡，健忘症，异常做梦，性欲减退，情绪不稳，共济失调，外周神经病，斜颈，面瘫，运动功能亢进，抑郁，感觉减退，肌张力亢进。肌肉骨骼系统：关节炎，腿部痉挛，滑囊炎，腱鞘炎，肌无力，肌腱挛缩，肌炎。皮肤及其附属物：瘙痒，接触性皮炎，脱发，皮肤干燥，出汗，痤疮，荨麻疹，湿疹，脂溢性皮炎，皮肤溃疡。泌尿生殖系统：泌尿道感染，血尿，蛋白尿，尿频，膀胱炎，阳痿，排尿困难，肾结石，夜尿症，附睾炎，纤维囊性乳房，阴道出血，乳房增大，子宫出血，肾炎，尿失禁，尿潴留，尿急，异常射精。特殊感觉：弱视，耳鸣，干眼，屈光障碍，眼出血，耳聋，青光眼，嗅觉倒错，味觉丧失，味觉反常。心血管系统：心悸，血管扩张，晕厥，偏头痛，体位性低血压，静脉炎，心律失常，心绞痛，高血压。代谢和营养紊乱：外周水肿，高血糖，肌酸磷酸激酶升高，痛风，体重增加，低血糖。血液和淋巴系统：瘀斑，贫血，淋巴结病，血小板减少，瘀点。上市后报告：上市后的不良事件报告，无论是否判定确定的因果关系，未在上述列出的还包括：过敏反应，血管神经性水肿，大疱疹(包括多形性红斑，Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解)，横纹肌溶解，疲劳和肌腱断裂。儿童患者(年龄10-17岁)：在为期26周包含男孩和初潮后女孩的对照研究中，10-20mg/日(n＝140)的安全性和耐受性与安慰剂相似。

1.对任何成分过敏者。

2.活动性肝炎或无法解释的持续血清氨基转移酶升高者。 3.与四氢萘酚类钙通道阻滞剂米贝地尔合用。

本品包含阿托伐他汀成分，因此对于伴有活动性肝脏疾病或伴有原因不明的血清转氨酶持续升高的患者应禁用。已知对本品中任何成分过敏的患者应禁用。孕妇与哺乳期妇女：动脉粥样硬化是一个慢性过程，在妊娠期间中断降脂药物对原发性高胆固醇血症的长期治疗结果影响甚微。胆固醇和胆固醇生物合成的其它产物是胎儿发育(包括类固醇和细胞膜的合成)的重要组成成分。由于HMG-CoA还原酶抑制剂降低胆固醇合成，并可能降低其它源于胆固醇的生物活性物质的合成，在妊娠妇女中应用可能对胎儿有害。因此HMG-CoA还原酶抑制剂禁用于孕妇与哺乳期妇女。氨氯地平阿托伐他汀钙片因含有阿托伐他汀成分，只可应用于已告知潜在危害并极不可能受孕的育龄妇女。如果患者在服药期间妊娠，应中止治疗并告知患者药物对胎儿的潜在危害。

辛伐他汀。

本品为复方制剂,其组分为苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀钙。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品为白色薄膜衣片。

1.病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。

2.肝脏反应。本药应慎用在大量饮酒和/或有肝病历史的病人。有活动性肝病或无法解释的氨基转移酶升高者应禁用辛伐他汀。在临床实验中，有少数服用辛伐他汀的患者有显著的血清氨基转移酶持续升高（超过正常值3倍以上）的现象。但停药后，则氨基转移酶可回复至治疗前水平，但无黄疸或其他有关的临床症状或体征，亦无过敏现象。建议在治疗前对于氨基转移酶有升高现象的患者应加强检查并多加留意。如果病人的氨基转移酶有继续升高的表现，特别是氨基转移酶升高超过正常值3倍以上并保持持续，则应予停药。与其他降脂药相同，应用辛伐他汀治疗的患者氨基转移酶中等程度升高（低于正常值3倍的情况）亦有报道。这些变化通常在应用辛伐他汀治疗后不久即有出现，但一般为一过性且不伴随任何症状，所以不必停药。

3.肌肉反应。应用辛伐他汀治疗的患者普遍有肌酸激酶（CK，来自骨骼肌）轻微的一过性升高，但这些并无任何临床意义。对于有弥漫性的肌痛、肌软弱或/和显著的肌酸激酶（CK）升高（大于正常值十倍以上）的情况应考虑为肌病，因此应要求病人若发现有不可解释的上述肌病征象应立即告诉医生。若发现肌酸激酶（CK）显著上升或诊断或怀疑肌痛，应立即停止辛伐他汀的治疗。对于有急性或严重的条件暗示的肌病及有因横纹肌溶解而导致二次急性肾衰竭倾向的病人应停止甲基羟戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂的治疗。

4 眼科检查。即使在没有任何药物治疗时，随着年龄增长晶状体混浊的发病率亦会增加，长期临床研究资料显示，辛伐他汀对人体晶状体无不良作用。

5.纯合子型家庭性高胆固醇血症。由于纯合子型家族性高胆固醇血症的患者低密度脂蛋白（LDL）受体的完全缺乏的缘故，辛伐他汀对此类病人的治疗效果不大理想。

6.高三酰甘油血症。辛伐他汀只有中等程度降低三酰甘油（甘油三酯）的效果，而不适合治疗以三酰甘油升高为主的异常情况（如Ⅰ、Ⅳ、及Ⅴ型高脂血症）。

7.对酒精饮用量过大和/或有既往肝脏病史的患者，应谨慎使用本品。

因本品的扩血管作用是逐渐产生的，服用后发生急性低血压的情况罕有报道。然而当与其它外周血管扩张剂合用时应予以注意，尤其是用于严重的主动脉狭窄患者时。在开始治疗前，应采取适当的饮食控制、运动和锻炼，肥胖病人需降低体重，并解决其它伴随疾病以控制高胆固醇血症。充血性心力衰竭患者的使用：一般来说，心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。在一个安慰剂对照研究中，给与1153名心衰患者(NYHAIII级或IV级)(5-10mg/日)，患者同时服用稳定剂量的ACEI，地高辛和利尿剂。随访至少6个月，中位随访时间大约14个月。氨氯地平对比安慰剂对于患者生存率或心血管发病率(特指致死性心律失常、急性心肌梗死或因心衰加重而入院治疗)整体无不良影响。在另4项为期8-12周的研究中，氨氯地平对比安慰剂也没有使心衰加重的证据。这些研究共包含697名心衰患者(NYHAII/III级)，以运动耐力测试，NYHA分级，症状以及左心室射血分数作为心功能评估指标。β受体阻滞剂停药：氨氯地平不是β受体阻滞剂，因此对因β受体阻滞剂突然停药而出现的危险不能给予保护；任何一种β受体阻滞剂均应逐步停药。内分泌功能：HMG-CoA还原酶抑制剂，如本品中的阿托伐他汀成分能干扰胆固醇合成，从理论上说可抑制肾上腺和/或性腺类固醇物质的合成。临床研究表明，阿托伐他汀不减少基础血浆皮质醇浓度或损害肾上腺储备。HMG-CoA还原酶抑制剂对男性生育能力的影响尚无足够的病例研究，对闭经前妇女垂体-性腺轴的影响目前尚不清楚。当HMG-CoA还原酶抑制剂与能够降低内源性类固醇激素水平或活性的药物如酮康唑，安体舒通和西咪替丁合用时应引起注意。中枢神经系统毒性：阿托伐他汀的研究：在1只给予阿托伐他汀120mg/kg/日3个月的雌性犬中出现脑出血。增加剂量给予另一只雌性犬280mg/kg/日11周后，在濒死状态处死，也发现脑出血和视神经空泡形成。每公斤体重120mg的剂量如按人类最大给药量每日80mg计算，则其全身暴露约为人血浆曲线下面积(AUC0-24小时)的16倍。在一项为期2年的研究中，观察到2只雄性犬(1只给药为10mg/kg/日，另一只为120mg/kg/日)各出现1次强直性惊厥。在长期给药2年，剂量最大达400mg/kg/日的小鼠和剂量达100mg/kg/日的大鼠中未观察到中枢神经系统损害。按推荐的人类最大给药量每日80mg计算，这些给药量是人体曲线下面积(0-24)的6-11倍(小鼠)和8-16倍(大鼠)。在给予他汀类药物中的其它品种时，观察到犬中枢神经系统血管损害，特征为血管周围的出血，水肿和单核细胞血管周隙浸润。在临床正常的犬中，化学结构相似的另一本类药物血浆药物水平约高于推荐的人最大剂量30倍时，以剂量依赖性方式产生视神经变性(视网膜-膝状体纤维Wallerian变性)。