7片*1板

苏州中化药品工业有限公司

国药准字H20110157

用于治疗原发性高血压。 本复方制剂用于治疗那些单用替米沙坦不能充分控制血压的患者

本品适用于治疗原发性高血压。

成人对于单用替米沙坦不能充分控制血压的成人患者，可以给予本品，1次/日，饮水送服，餐前或餐后服用。建议在改用复方制剂之前，对复方制剂中两种成份分别进行剂量滴定。在病情适合的情况下，也可以考虑将替米沙坦单药治疗直接转换为复方制剂。 对于使用替米沙坦80mg治疗不能充分控制血压的患者，可给予替米沙坦氢氯噻嗪片80/12.5mg治疗

对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次50mg。治疗3至6周可达到最大降压效果。在部分病人中，剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作用。对血管容量积不足的病人(例如应用大剂量利尿剂治疗的病人)，可考虑采用每天一次25mg的起始剂量(见注意事项)。对老年病人或肾损害病人包括做血液透析的病人，不必调整起始剂量。对有肝功能损害病史的的病人应考虑使用较低剂量(见注意事项)。本品可同其他抗高血压药物一起使用。本品可与或不与食物同时服用。

固定剂量复方制剂 在国外一项随机对照试验中，所报告的不良事件总体发生率在替米沙坦氢氯噻嗪片治疗组以及替米沙坦单药治疗组之间是相似的，该项随机对照试验共纳入1471例患者，其中835例接受替米沙坦+氢氯噻嗪治疗，636例接受替米沙坦单药治疗。未确定不良事件的剂量相关关系，不良事件与性别、年龄以及种族之间无相关关系。 所有临床试验中报告的发生率在替米沙坦+氢氯噻嗪治疗组明显高于安慰剂治疗组(p≤0.05)的不良反应依照系统器官分类在下表中列出。已知在单独给予替米沙坦氢氯噻嗪片成份之一即替米沙坦或氢氯噻嗪时会发生、但在临床试验中未观察到的不良反应可能会在替米沙坦氢氯噻嗪片治疗期间发生。 采用以下标准对不良反应的发生频率进行分级：极常见(≥1/10)；常见(≥1/100，<1/10)；不常见(≥1/1,000，<1/100)；罕见(≥1/10,000，<1/1000)；极罕见(<1/10,000)。 自主神经系统 常见： 阳痿 整体，全身异常 常见： 背痛、流感样症状、疼痛 不常见： 过敏、腿痛 中枢及外周神经系统 常见： 头晕、眩晕 胃肠系统 常见： 腹痛、腹泻、消化不良、胃炎 不常见： 胃肠道功能紊乱 代谢与营养系统 常见： 高胆固醇血症、低钾血症 不常见： 糖尿病控制不佳、高尿酸血症 肌肉骨骼系统 常见： 关节痛、关节病、肌痛 精神系统 常见： 焦虑 呼吸系统 常见： 支气管炎、咽炎、鼻窦炎、上呼吸道感染 皮肤与附属器官系统 常见： 湿疹 不常见： 皮肤功能异常 泌尿系统 常见： 泌尿道感染 与其他血管紧张素II受体拮抗剂一样，在替米沙坦氢氯噻嗪片治疗期间观察到了血管性水肿、荨麻疹以及其他相关反应的单个病例。 实验室检查 在替米沙坦氢氯噻嗪片临床试验中所观察到的实验室检测结果的变化已包含在上面的内容中

临床试验发现本品耐受性良好，不良反应轻微且短暂，一般不需终止治疗，应用本品总的不良反应发生率与安慰剂类似。

在对原发性高血压的临床对照研究中，发生率≥1%、与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足1%的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报导。在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中，应用本品后，不论是否与药物有关，发生率在1%及以上的不良反应有除上述不良事件外，临床研究中至少两个病人/受试者使用氯沙坦后发生潜在的严重不良事件或发生率＜1%的其他不良事件如下，不能确定这些事件是否与氯沙坦有因果关系：

全身：面部浮肿，发热体位性低血压，昏厥；

心血管系统：心绞痛，二度房室传导阻滞，心血管意外．低血压，心肌梗塞，心律不齐包括心房颤动，心悸，窦性心动过缓，心动过速，室性心动过速，心窒颤动；

消化系统：食欲减退，便秘，牙痛，口干，胃肠胀气，胃炎，呕吐；

血液系统：贫血；

代谢：痛风

骨骼肌肉系统：臂痛．髋部疼痛，关节肿胀，膝痛，骨骼肌肉痛，肩痛，僵硬，关节痛，关节炎，纤维肌痛，肌无力；

神经/精神系统：焦虑，焦虑症，共济失调，意识模糊，抑郁，梦异常，感觉迟钝，性欲降低．记忆力减退．偏头痛，神经过敏，感觉异常，外周神经病，恐惧症，睡眠异常，嗜睡，震颤，眩晕；

呼吸系统：呼吸困难，支气管炎．咽部不适，鼻出血，鼻炎，呼吸系统充血；

皮肤：脱发，皮炎，皮肤干燥，瘀癍，红癍，潮红，光敏感，搔痒皮疹出汗，荨麻疹；

特殊感觉：视力模糊，眼睛烧灼感和刺痛感，结膜炎，味觉错倒，耳鸣，视敏度下降；

泌尿生殖系统：阳萎，夜尿症，尿频，尿路感染。

在高血压伴左心室肥厚患者中进行的一项对照临床试验中．本品通常可很好耐受。最常见与药物有关的不良反应是头晕，乏力/疲乏和眩晕。

在LIFE研究中，在基线时无糖尿病的病人中，氯沙坦钾组新发生糖尿病的发生率较阿替洛尔组低（分别为242位比320位, p＜0.001）。因为本研究中无安慰剂组还不清楚此结果是代表了氯沙坦钾的益处，或阿替洛尔的不良反应。

在2型糖尿病伴蛋白尿病人中进行的一项对照临床试验中，本品通常可很好耐受。最常见的与药物有关的不良反应是乏力/疲劳，头晕，低血压和高钾血症（见注意事项，低血压和电解质/体液平衡失调）。

本品上市后已报告的其它不良反应包括：

过敏反应：血管性水肿（包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀、及/或面，唇、咽和/或舌肿胀）在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制剂在内的其他药物而发生过血管性水肿。脉管炎．包括亨诺克-舍恩莱因（亨-舍二氏）紫癜已有极少报道。

胃肠道反应：肝炎（少有报道），肝功能异常，呕吐。

一般失调和给药部位状况：不适。

血液系统：贫血，血小板减少（少有报道）。

肌肉骨骼系统：肌痛，关节痛。

神经/精神系统：偏头痛，癫痫大发作，味觉障碍。

生殖系统失调：勃起功能障碍/阳萎。

呼吸系统：咳嗽。

皮肤：荨麻疹、瘙痒、红皮病。光敏感性。

高钾血症和低钠血症已有报道。

国内有一例与药物有关的不明原因死亡的自发报告。

实验室检查结果

在原发性高血压临床对照试验中，很少有应用本品的病人在实验室参数方面出现临床上有重要意义的变化。1.5%的病人出现高钾血症（血清钾＞5.5mEq/l）。在2型糖尿病伴蛋白尿的病人中进行的一项临床研究中，氯沙坦组和安慰剂组分别有9.9%和3.4%的病人出现高钾血症（见注意事项，低血压及电解质/体液平衡失调）。

ALT的升高较罕见，并在停药后恢复正常。

肌酐、血尿素氮：在原发性高血压病人中，单独使用本品有不到0.1%的病人观察到血尿素氮或血清肌酐轻微升高。

血红蛋白和红细胞压积：在单独用本品治疗的病人中经常出现血红蛋白和红细胞压积的轻度下降（分别平均下降约0.11%g和0.09%体积），但很少有临床重要性，没有病人因为贫血而中止服药。

肝功能检查：偶尔有肝脏酶和/或血清胆红素升高。在单独用本品治疗的原发性高血压病人中，一个病人（＜0.1%）由于这些实验室不良反应而停止服药。

1.对本品活性成分及任一种赋形剂成分过敏者。 2.妊娠中末期及哺乳者。 3.胆道阻塞性疾病患者。 4.严重肝功能不全患者。 5.严重肾功能不良患者(肌酐清除率<30ml/分钟)。

对本品任何成份过敏者禁用。

本品主要成份：替米沙坦。

本品的主要成份为氯沙坦钾。分子式：C22H22ClKN6O分子量：461.01

替米沙坦氢氯噻嗪片为椭圆形双层片，一层为白色或类白色，一层为红色。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

有关替米沙坦氢氯噻嗪片两种组分的附加信息 此前报告的使用替米沙坦氢氯噻嗪片两种组分之一时所观察到的不良反应也可能是替米沙坦氢氯噻嗪片治疗时的可能不良反应，即使在替米沙坦氢氯噻嗪片临床研究中未观察到。 替米沙坦： 替米沙坦的不良反应发生率与安慰剂相似。 安慰剂对照临床试验中所报告的不良事件总体发生率在替米沙坦治疗组为41.4%，在安慰剂治疗组为43.9%，二者通常是相似的。下表中列出的药物不良反应源于所有替米沙坦治疗性临床试验累积病例，这些临床试验总共纳入了5788例接受替米沙坦治疗的高血压患者： 整体，全身异常 常见： 背痛(例如坐骨神经痛)、胸痛、流感样症状、感染症状(如泌尿道感染，包括膀胱炎) 不常见： 视觉异常、出汗增多 中枢及外周神经系统 不常见： 眩晕 胃肠系统 常见： 腹痛、腹泻、消化不良、胃肠道疾病 不常见： 口干、肠胃气胀 肌肉骨骼系统 常见： 关节痛、腿部痉挛或腿痛、肌痛 不常见： 腱炎样症状 精神系统 不常见： 焦虑 呼吸系统 常见： 上呼吸道感染，包括咽炎和鼻窦炎 皮肤与附属器系统 常见： 湿疹样皮肤异常 此外，自从替米沙坦上市以来，所报告的红斑、瘙痒症、衰弱、失眠、抑郁、胃不适、呕吐、低血压、心动过缓、心动过速、呼吸困难、嗜酸粒细胞增多、血小板减少症、虚弱以及缺乏疗效的病例很少。 实验室检查 偶见下列情况，即血红蛋白降低或血尿酸升高的发生频率在替米沙坦治疗组高于安慰剂治疗组。在替米沙坦治疗组也观察到血清肌酐升高或肝酶升高，但这些实验室检测结果改变的发生频率与安慰剂治疗组相似或低于安慰剂治疗组(见【注意事项】)。 氢氯噻嗪: 氢氯噻嗪可导致或加重血容量不足从而导致电解质失衡

1.过敏反应：血管性水肿。见不良反应2.低血压及电解质/体液平衡失调：血管容量不足的病人(例如应用大剂量利尿药治疗的病人)，可发生症状性低血压。在使用本品治疗前应该纠正这些情况，或使用较低的起始剂量。(见用法用量)。应当注意，在肾功能不全，伴或不伴有糖尿病的患者中常见电解质平衡失衡。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中进行临床研究，氯沙坦钾治疗组高钾血症的发生率较安慰剂组高；然而，几乎没有患者因高钾血症中断治疗(见不良反应和实验室检查结果)。3.肝功能损害：药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量(见用法用量)。4.肾功能损害：由于抑制了肾素-血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能的变化的报导；停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。对于肾功能依赖于肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性的病人（如严重的充血性心力衰竭病人），应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗可引起少尿和/或进行性氮质血症以及（罕有）急性肾功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治疗也有类似报道。对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影响肾素。